RECEPTOR NOTCH

NOTCH
Es una proteína de membrana que se une a un ligando (que también es
una proteína de membrana situada en otra célula )
Activación de la señalización celular a través del NOTCH
Da como resultado la transcripción de genes fundamentales para el
desarrollo embrionario

VÍAS DE SEÑALIZACIÓN
Es un proceso de comunicación yuxtacrino que tiene como prerrequisito
indispensable el contacto célula-célula.
• Esta vía controla la función de las células progenitoras
• Permite el establecimiento de patrones de expresión genética que conducen
a la diferenciación celular
Esta función se logra debido a que el complejo NOTCH/ ligando promueve
una serie de cambios conformacionales de diversas proteasas de la superficie
celular

• Tanto los receptores NOTCH como sus ligados Delta o jassed/ serrate
Son glucoproteínas transmembrana de un solo paso
Que aseguran su procesamiento y conversión en un pequeño fragmento
intracelular separado de la membrana
En los mamíferos se conocen cuatro genes:
• NOTCH a NOTCH4
• Cinco ligados ; Tres similares a delta
• Dos tipo Jagged

• Vía de señalización canónica :
La proteína NOTCH antes de ser liberada hacia la membrana , es modificada en el
aparato de Golgi mediante glicosilacion y proteólisis .
La interacción NOTCH Delta provoca la exposición de una metaloproteasa extracelular
Que es activada por la proteasa membranosa ADAM/TACE (Enzima convertidora del
factor de necrosis tumoral )

FUNCIÓN
• La vía de señalización promovida por NOTCH resulta vital para la embriogénesis
En etapas tempranas regula la expresión del gen Nodal : Involucrado en el
establecimiento de la simetría derecha / izquierda
-Modula diversos eventos celulares incluyendo :
• Proliferación
• Diferenciación
• Apoptosis
• Mantenimiento del linaje de células progenitoras
• Especificación del destino celular

Funcionalmente se ha correlacionado en la :
Organogénesis
Renovación de tejidos y órganos como : La piel , musculo, sangre, vasos sanguíneos ,
riñón , y sistema nervioso.
En el intestino , el cuello uterino y las glándulas mamarias
En el receptor NOTCH es considerado un oncogén que puede funcionar
coordinadamente con otras vías de señalización como Neu/ErbB2 y WNT
NOTCH: Tiene función inhibidora en el cáncer de piel