DEFINICIONLas enfermedades priónicas son procesosneurodegenerativos       producidos por elmetabolismo aberrante de una pr...
El principal    hallazgoanatomo-patológico es elaspecto espongiforme delcerebro de animales ypersonas      infectados,caus...
Siglo XVIII los ganaderos europeos describieron unaenfermedad neurodegenerativa total que afectaba a ovejas ycabras, denom...
PRIONProteína patógena que tiene alterada su estructura terciaria, teniendo unincorrecto plegamiento ricos en láminas beta...
Cuando un prion entra en un organismo sano actúa sobre la formanormal es decir las proteínas normales denominadas PrPc (Pr...
Tienen un papel activo en elcorrecto desarrollo neuronal, quees una proteína capaz de unirespecíficamente Cu2+ (procesos d...
Las PrPc son producidas a partir de un gen situadoen el brazo corto del cromosoma 20: el RNA quecodifica las PrPc sale del...
Si las PrPc se encuentran con algúnprión, estos las obligan a cambiar deforma      considerado      como      la"infección...
1.   Resistencia a agentes físicos y químicos.2.   Resistencia a diferentes proteasas.3.   Capacidad de producir cambios c...
Según el grado de infecciosidad la OMS diferencia:Alto       riesgo:       Cerebro,   hipófisis,     médulaespinal, bazo, ...
Esta enfermedad fue frecuente en los años cincuenta en la población Fore de Nueva Guinea;Afectaba preferentemente a niños,...
Es la enfermedad priónica más común. El 80-90% de los casos de ECJson esporádicos. De su distribución Se tienen referencia...
Existen formas clínicas características: demencia rápiday agnosia visual, forma de ataxia predominante, formacaracterizada...
Desde 1995 y hasta la mitad del año 2000 se han descrito 75 casos de la forma denvECJ en Gran Bretaña, uno en Irlanda (hab...
 En la actualidad, el diagnóstico de las enfermedades por priones se realiza  mediante diagnóstico clínico y la detección...
Un posible tratamiento para suprimir la acción de la PrpSc sería medianteintervenciones que estabilizaran las supuestas hé...
Las enfermedades priónicas son mortales. El único tratamientoexistente son medidas sintomáticas en algunas molestias (mioc...
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Una breve definición de las enfermedades priónicas, su mecanismo de transmisión, manifestaciones clínicas y tratamiento.

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Enfermedades priónicas

  1. 1. DEFINICIONLas enfermedades priónicas son procesosneurodegenerativos producidos por elmetabolismo aberrante de una proteínapriónica, que afectan a seres humanos yanimales durante un período de incubaciónprolongado, con carácter transmisible yevolución clínica fatal.Entre sus manifestaciones clínicas sobresalen:demencia, ataxia, insomnio, paraplejías,parestesias y conductas anormales.
  2. 2. El principal hallazgoanatomo-patológico es elaspecto espongiforme delcerebro de animales ypersonas infectados,causado por laacumulación de lasproteínas priónicas enlas neuronas, dondeforman placasamiloides.
  3. 3. Siglo XVIII los ganaderos europeos describieron unaenfermedad neurodegenerativa total que afectaba a ovejas ycabras, denominadas “tembladera” con cerbrero aspecto deesponja en estos animales, de donde se deriva el término deespongiforme.Hasta principios del siglo XX que se describieron porCreutzfeldt y Jakob los primeros casos de encefalopatíaespongiforme en el hombre, por lo que la enfermedad recibióla denominación de enfermedad de Creutzfeldt-Jacob.En 1960 el grupo de Gajdusek demostró su transmisibilidad.En 1982 Stanley Prusiner descubrió el agente patógeno, elprión, demostrando que se trataba de partículas puramenteproteicas sin ácido nucleico.
  4. 4. PRIONProteína patógena que tiene alterada su estructura terciaria, teniendo unincorrecto plegamiento ricos en láminas beta, esta compuesto poraminoácidos.Responsables de las encefalopatías espongiformes transmisibles en unavariedad de mamíferos, incluida la encefalopatía espongiforme bovina (EEB)en el ganado y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (ECJ) en humanos.
  5. 5. Cuando un prion entra en un organismo sano actúa sobre la formanormal es decir las proteínas normales denominadas PrPc (ProteinPrion Cellular) para diferenciarlas de las variantes patogénicas quetambién reciben el nombre de PrPsc (de "scrapie": término quedescribe la encefalopatía de la oveja), que son un tipo de proteínaexistente en el organismo, modificándola y convirtiéndola en prion.
  6. 6. Tienen un papel activo en elcorrecto desarrollo neuronal, quees una proteína capaz de unirespecíficamente Cu2+ (procesos deoxidoreducción.Son proteínas de transducción deseñales, la adhesión celular y laregulación y distribución de losreceptores de acetilcolina.
  7. 7. Las PrPc son producidas a partir de un gen situadoen el brazo corto del cromosoma 20: el RNA quecodifica las PrPc sale del núcleo a través de losporos de la membrana nuclear pasado a losribosomas existentes en el retículo endoplásmicorugoso donde tiene lugar la síntesis de la proteínacompuesta por 254 aminoácidos.
  8. 8. Si las PrPc se encuentran con algúnprión, estos las obligan a cambiar deforma considerado como la"infección". Las PrPsc son resistentes alas proteinasas producidas por loslisosomas y comienzan a acumularseen las células.Los priones pueden entrar en elcerebro, viajando a través de losaxones de las células nerviosas. Losastrocitos y otras células de la glíatambién pueden ser objeto de laproducción de priones. Otra víaprobable de entrada es la sangre, porel consumo de tejido contaminadocon priones.
  9. 9. 1. Resistencia a agentes físicos y químicos.2. Resistencia a diferentes proteasas.3. Capacidad de producir cambios conformacionales en las proteínas priónicas vecinas y favorecer el progreso de la enfermedad.4. El daño producido por la proteína priónica anormal puede transmitirse de un animal a otro.5. El desarrollo de la enfermedad requiere un período de incubación largo antes de que se produzcan los síntomas de deterioro neurológico.6. Penetrancia muy variable dependiendo: De la cepa de proteína PrPc, del receptor, de la vía de transmisión y de la carga priónica.7. Pueden presentarse de forma familiar, esporádica o adquirida.8. Los pacientes pueden presentar demencia, ataxia, insomnio, paraplejias, parestesias y conductas anormales. Puede manifestarse un declive progresivo de las funciones cognitivas y motoras.
  10. 10. Según el grado de infecciosidad la OMS diferencia:Alto riesgo: Cerebro, hipófisis, médulaespinal, bazo, duramadre, timo, amígdalas, placenta, ojos, ganglios linfáticos e intestino.Riesgo moderado o bajo: Nerviosperiféricos, LCR, páncreas, hígado, glándulasuprarrenal, pulmón y médula ósea.No relacionado con infectividad en ninguna especie:Leche, saliva, piel, semen, orina, músculo, sangre, heces, riñón y hueso.
  11. 11. Esta enfermedad fue frecuente en los años cincuenta en la población Fore de Nueva Guinea;Afectaba preferentemente a niños, adolescentes y mujeres adultas y se caracterizaba por comienzoinsidioso en persona previamente sana con ataxia progresiva, cefalea, artralgia, alteración de lamotilidad ocular, temblores, movimientos coreicos, pérdida de masa muscular, debilidad, ydemencia en los últimos estadios. La muerte aparecía 3-24 meses después del comienzo.Los hallazgos patológicos en síntesis eran: atrofia cerebelosa con pérdida y vacuolización neuronalque también afectaba al tronco, estructuras subcorticales (tálamo y ganglios basales) y córtex.Aparecían placas PAS-positivas con depósito de PrPc en ellas (las placas del kuru). La enfermedadha desaparecido prácticamente al suprimirse el canibalismo.
  12. 12. Es la enfermedad priónica más común. El 80-90% de los casos de ECJson esporádicos. De su distribución Se tienen referencia de casos entodo el mundo y su prevalencia se calcula cercana a 1:1000 000 000de habitantes.Afecta a pacientes entre 16 y más de 80 años.La presentación más frecuente es una demencia presenil subaguda,asociada a mioclonías, y otros déficit neurológicos: piramidalismo,ataxia y otros.
  13. 13. Existen formas clínicas características: demencia rápiday agnosia visual, forma de ataxia predominante, formacaracterizada por atrofia muscular progresiva ydemencia (de menor transmisibilidad), y una formapanencefalopática descrita sólo en Japón, condegeneración extensa de la substancia blanca.Entre un 5-15% de los casos de las series publicadasson ECJ familiares con historia de herenciaautosómica dominante. En estas familias se handescrito numerosas (más de 20) mutacionespuntuales, inserciones o delecciones en el gen PRNP.
  14. 14. Desde 1995 y hasta la mitad del año 2000 se han descrito 75 casos de la forma denvECJ en Gran Bretaña, uno en Irlanda (había vivido en Inglaterra) y uno en Francia(había sido tratado con somatotropina de origen bovino).La edad media de los casos descritos no llega a 30 años con un rango de 14-53 años.Los pacientes presentan pródromos de alteraciones psiquiátricas(apatía, depresión, psicosis) y parestesias en extremidades durante unos 6 meses antesde que aparezca el cuadro neurológico clásico. La enfermedad suele superar el año deduración. El EEG (Electroencefalograma) no suele mostrar los hallazgos clásicos y laproteína 14-3-3 no suele ser positiva.El diagnóstico de esta variante se puede lograr mediante la demostración de la proteínapriónica en biopsia de amígdalas.
  15. 15.  En la actualidad, el diagnóstico de las enfermedades por priones se realiza mediante diagnóstico clínico y la detección de la proteína 14-3-3 en líquido cefalorraquídeo dando lugar a un diagnóstico de "probable”. Para obtener un diagnóstico de "definitivo", es necesario que se cumplan al menos dos de los siguientes criterios "transmisión a animales, presencia de PrPc, o mutaciones en el gen que codifica para la proteína priónica” . La detección de la PrPCJD es hoy el marcador diagnóstico más fiable de las enfermedades por priones. Puede ser detectada mediante técnicas de Western blot, histoblot, microscopía electrónica, pero tienen el inconveniente de que requieren material fresco lo cual disminuye su uso debido a la capacidad infectiva de la proteína priónica. Otra posibilidad es la detección mediante técnicas de inmunohistoquímica realizadas sobre material fijado en formol e incluido en parafina.
  16. 16. Un posible tratamiento para suprimir la acción de la PrpSc sería medianteintervenciones que estabilizaran las supuestas hélices alfa y de esta formainhibir su conversión a láminas beta, con fármacos que se unan a las cuatroregiones que tiene la hélice alfa de la Prpc.11podría eliminar los genes del cerebro de los enfermos o sintetizar fármacosque bloquearan su expresión, puesto que para que los priones puedandesarrollarse es necesaria la existencia de una reserva de Prpc.El uso de fármacos que inhiban la interacción Prpc-PrpSc o cualquierproducto que de alguna manera interfiera en los procesos deendocitosis, exocitosis, tráfico intracelular y degradación proteica, enparticular de la Prpc, es otra opción.
  17. 17. Las enfermedades priónicas son mortales. El único tratamientoexistente son medidas sintomáticas en algunas molestias (mioclonías,cefaleas, trastornos psiquiátricos, insomnio, etc).La investigación generada en el conocimiento de los mecanismosíntimos de la enfermedad hace prever un posible desarrollo futuro deterapias farmacológicas curativas o paliativas.Parece posible el diseño de vacunas y/o de fármacosneuroprotectores cuando el proceso patológico comience, o mejor defármacos que eviten la transformación de PrPc a PrPSc o que inclusoreviertan el depósito de ésta rompiendo su estructura de hélice beta.

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