SlideShare una empresa de Scribd logo
1 de 28
Descargar para leer sin conexión
BIOLOGIA MOLECULAR
BQF. Luiggi O. Solano Maza, Mg, Sc.
losolano@utmachala.edu.ec
UNIDAD III: Regulación de la
expresión génica
Indicar los procesos de regulación génica desde la
transcripción de ADN a ARN hasta la modificación
postraduccional de la proteína para la comprensión de las
alteraciones intracelulares.
- Modificación postraduccional
TEMA 8
• Introducción a la Modificación postraduccional
• Elementos de modificación e importancia
• Análisis de caso clínico
OBJETIVO: Describir los conceptos y términos relacionados a la
regulación de la expresión génica, a través del análisis bibliográfico, para
conocimiento del estudiante.
INTRODUCCION
La expresión de los genes en todos los organismos procariotas y eucariotas, está controlada por
una gran variedad de mecanismos. La mayoría de los procesos biológicos son regulados por
modificaciones postraduccionales de las proteínas, y las condiciones que interrumpen la
regulación de tales acontecimientos pueden conducir al desarrollo de una enfermedad.
Como las modificaciones se realizan ya iniciada la traducción se
denominan modificaciones postraduccionales.
En estas modificaciones participan remociones de aminoácidos (generalmente se separa el
aminoácido metionina o aminoácido iniciador); la adición de uno o varios grupos
químicos, y la asociación de iones o coenzimas (grupo prostético) en algunas enzimas.
Todas estas modificaciones son necesarias para darle actividad a la proteína.
Los principales mecanismos de modificaciones postraduccionales son los producidos en la
etiqueta señal, en algunos residuos de aminoácidos (glucosilación, fosforilación, hidroxilación,
acetilación, etcétera) y la proteólisis.
Las modificaciones postraduccionales
Modificación postraduccional
Modificaciones covalentes de la estructura de una proteína
Función: regular la funcionalidad
localización celular
interacción con otras proteínas
>200 tipos: gran variabilidad
presentes en el 80% de las proteínas de eucariontes: alta frecuencia
Secuencias consenso que determinan la existencia de una modificación
Æ Predicción bioinformática
TIPOS DE MODIFICACIONES EN LAS PROTEINAS (I)
Formación de enlaces covalentes
Puentes disulfuro entre Cys
Unión de pequeñas moléculas
fosforilación – grupos fosfato
O- y N-glicosilación – monosacáridos
hidroxilación – grupos hidroxilo
acilación – grupos acilo
metilación – grupos metilo
amidación – grupos amida
Union de otras proteínas: ubiquitinación
SUMOilación
Tipos de modificaciones en las proteínas (II)
Rotura de enlaces covalentes
Proteolisis: escisión de un fragmento proteico y activación de la proteína
Autoproteolisis
Rotura de secuencias señal: peptidasas de la señal
Proteolisis intramolecular
neuropéptidos hormonas
(insulina) morfógenos
(notch, shh) activación
de zimógenos
cascada de coagulación sanguínea
Tipos de modificaciones en las proteínas (III)
Según el aminoácido modificado
Extremo N-t: formilación, acetilación, acilación, mistirilación, glicosilación
Extremo C-t: metilación, ADP-ribosilación
Arg: acetilación, metilación, ADP-ribosilación
Asn: N-glicosilación, metilación, desamidación
Asp: metilación, hidroxilación
Cys: formación de puentes disulfuro, de SelenoCys
acilación, prenilación, unión de grupos prostéticos (hemo)
Glu: metilación, carboxilación, ADP-ribosilación
Gln: desamidación
Tipos de modificaciones en las proteínas (IV)
His: metilación, fosforilación, ADP-ribosilación
Lys: N-acetilación, metilación, oxidación, hidroxilación, ubiquitinación
Met: formación de sulfóxidos
Phe: β-hidroxilación, O-glucosilación
Pro: hidroxilación, O-glicosilación
Ser: fosforilación, O-glicosilación, acetilación
Thr: fosforilación, O-glicosilación, metilación
Trp: β-hidroxilación
Tyr: fosforilación, yodación, adenilación, sulfatación, hidroxilación
LOCALIZACION DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES (I)
Núcleo: acetilación, fosforilación (no exclusivas)
Lisosoma: resto manosa-6P en proteínas lisosomales
Mitocondria: N-formilación
Aparato de Golgi: N- y O-glicosilación, sulfatación, palmitiolación
Retículo endoplasmático (ER): N-glicosilación, unión a fosfatidil-inositol
Citosol: acetilación, metilación, fosforilación
Ribosoma: mistirilación
Membrana plasmática: N- y O-glicosilación, unión a fosfatidil-inositol
Fluido extracelular: N- y O-glicosilación, acetilación, fosforilación
Matriz extracelular: N- y O-glicosilación, fosforilacion, hidroxilacion, sulfatación
T
T
A
A L Y
L Y
S
S
Q
Q F
F P
P
V
V
I
I A
A I
I
A
A
M
M V
V M
M
C
C
V
V F
F I
I
L
L
I
I F
F I
I
L
L
C
C I
I A
A
S
S L
L D
D V
V F
F H
H L
L
V
V V
V C
C I
I V
V
L
L A
A T
T S
S T
T
F
F M
M N
N Y
Y Y
Y
A
A V
V G
G F
F P
P
P
P F
F V
V F
F A
A
C
C W
W T
T P
P I
I
S
S
N
N M
M Y
Y G
G
G
G L V
L V G
G N
N A
A D
D A
A L
L A
A T
T S
S I
I F
F T
T S
S S
S L
L I
I W
W V
V L V
L V I
I T
T I
I I
I F
F A
A A
A
S
S L N
L N P
P V
V
L
V
V L
L L
L V
V V
V V
V
Y
L
L
Y
Y M
M V
V L
I
I F
F N
N M
M M
M T
T N
N I
I C
C M
M L
L G
G Y
Y C
C L V
L V V
V
A
A Y
G
G V V I
Y
Y
V
S
S
I
I
I I
I V
V F
F
V V I V I L
L M
M
L
L
Localización de las modificaciones postraduccionales (II)
H2N- M E P P T V T V S D F
S
P Y R E
W N
S L L G A P E E S
L F S L F
N H L
G G S
S
S
E
L
K
A
V
R
G
S
S
A
V
A
I
A
V
S
I
L K
M F P
C
I
T
K
D
P E
W
Y
W
D
T
V
T
K
I
S
Q K N L
G
S
D
L
D
W P F
T G
E
L
L
C
K
V
L
V
V
A
C
W
H
I
G
M
L
Y
K
A
E
V
V
T
K
V
S
E
K
T
V
L
S D V F H L
V
L
L
F N
L
T
L
Y
V
C
V
G Y C
V
V
L Y
Y M V M L A
I M M I
N L V
L
K
D R D
N
T
A
R
T
I
R
R
L
N
R
D
C L
R P
F
R
F
A
K
V
P
T
R
F
D
Y
T
K
M
R
Y
I
A
V
C
H
L
K
S
V
R
L
L
E
N
F
E
R
T
K
T
R
I
F
K R C
E
Q
N
S
F
S
K
P S
V R A L G K
S E
K
R A
K A V S
HOOC- T P Q K I S E T C I P E R I V S
Una misma proteína puede presentar mas de una modificación postraduccional
T
A L Y
S
Q F P
V
I A I
A
M V M
C
V F I
L
I F I
L
C I A
V V C I V
L A T S T
F M N Y Y
A V G F P
P F V F A
C W T P I
S N M Y G
G L V G N A D A L A T S I F T S S L I W V L V I T I I F A A S L N P V
G V V I
Y
V
S
I
I I
M
V
L
F
GLICOSILACION
Una de las formas más comunes de modificación proteica está representada por la glucosilación. Se le da
este nombre debido a que se unen de manera covalente las cadenas de oligosacáridos (glicanos), con
algunos aminoácidos de la cadena proteica y en general no desempeña un papel en la regulación de la
actividad de la proteína.
Sin embargo, debido al fenómeno hidrofílico de los azúcares, mantienen la solubilidad de las
glicoproteínas y aseguran el plegamiento correcto de los dominios, por lo que dan la estabilidad
extracelular de la proteína contra la degradación. Esta modificación es frecuente en proteínas de
membrana, y casi no se observan en proteínas intracelulares; se observa en eucariotas y virus, pero no en
procariotas.
GLICOSILACION
La modificación postraduccional más importante y más compleja
Adición de unidades glucídicas sobre cadenas laterales de αα
Muy frecuente en proteínas extracelulares de membrana plasmática o secretadas
Glucoproteínas: Pm de la cadena proteica > Pm de la parte glucídica
vs.
Proteoglucanos: Pm de la parte glucídica > Pm de la cadena proteica
Funciones de la Glicosilación
Aumenta la solubilidad de la proteína
Aumenta la vida media de las proteínas secretadas
Æ protección contra proteasas y otras enzimas proteolíticas
Reconocimiento celular por proteínas de membrana
Marcador específico de tejidos
Desarrollo de tejidos y modificación de señales extracelulares
Soporte estructural
Proteoglucanos de la matriz extracelular
Glicosilacion de proteínas
La glicosilación tiene lugar fundamentalmente en el ER y Golgi
El plegamiento de glicoproteínas requiere de chaperones del ER
Lectinas: proteínas que “leen” el código glucídico e intervienen en el
reconocimiento celular, señalización, adhesión y destino celular de las proteínas
Tipos de glicosilación
Asn
GalNAc Ser GlcNAc
O-glicosilación N-glicosilación
N-GLICOSILACION (I)
Sobre Asn
Secuencia consenso N-X-T/S/C; X ≠ ProÆ predicción bioinformática
Tiene lugar en el ER
Núcleo común para todas las N-glicosilaciones: NAcGlc2Man3
Reconocido por las lectinas y por las N-glicanasas (PNGaseF)
Man
α 1,6 β 1,4
β 1,4
Man Man
α 1,3
Asn
NAcGlc
NAcGlc
Núcleo de las N‐glicosilaciones
NAcGlc2Man3
N-glicosilación (II)
Modelos de glicosilación
Tipo rico en manosa
Tipo complejo: NAcGlc, Gal, manosa, ácido siálico y
fructuosa
Híbrido
Síntesis en varios pasos
1. Síntesis sobre de un intermediario sobre el dolicol-P de la membrana del ER
2. Transferencia sobre la proteína que tenga la secuencia consenso
Molécula lipídica muy hidrofóbica
N-glicosilación (III)
Dolicol-P
Lípido altamente hidrofóbico compuesto por 20 isoprenos (C5)
Localizado en la membrana del retículo endoplasmático liso
n = 15 ‐ 19
Estructura del dolicol‐P
Dadores de azúcares activados y del dolicol
UDP, GDP & dolicol-PP
FOSFORILACIÓN (I)
Formación de un éster fosfórico
Entre un grupo –OH de la cadena lateral de Ser, Thr & Tyr y un grupo fosfato
Fosfato donado por el ATP
Alta frecuencia de aparición
1 de cada 8 proteínas esta fosforilada, muchas veces, en varios residuos
Función
Regulación de la función proteica: al alterar la estructura y la actividad
proteína (aparición de un grupo cargado negativamente)
de una
Fosfo‐Ser Fosfo‐Thr Fosfo‐Tyr
Fosforilación (II)
Modificación postraduccional rápida y reversible
Acciones mediadas por proteín kinasas vs. fosfatasas
Tipos de proteín kinasas
Ser/Thr proteín kinasas
PKA, PKC, CAM PK. Generalmente solubles
Transducción de señales, activación de kinasas (cascadas de fosforilación)
Tyr proteín kinasas
Dominios TyrK en receptores de membrana para insulina y factores de
crecimiento Æ transfosforilación, dimerización y activación
Proteín kinasas multifuncionales
UBIQUITINACION (I)
Ubiquitina (Ub)
Proteína pequeña de 76 αα
Presente en todos los organismos eucariontes
Se une a otras proteínas
Enlace entre la Gly C-terminal de la Ub y el ε –NH2 de una Lys de la
proteína diana
Forma cadenas de poliubiquitina
Marca las proteínas para su degradación en el proteasoma 26S
Ubiquitinación (II)
Actualmente se admite que la ubiquitinación puede tener funciones de
señalización intracelular = protein targetting / trafficking
- reciclaje vs. degradación de receptores de m.p. que han sido internalizados
- mecanismo de señalización = protein targetting
SUMOilación
Adición de proteínas similares a la ubiquitina
Importancia en las cascadas de señalización
el control de la expresión génica por modificación de histonas
ACILACIÓN (I)
Unión de restos lipídicos
Consecuencias
- Generalmente se produce una pérdida de Q+
- Aumento en la hidrofobicidad
Función
- Interacción de la proteína con las membranas biológicas
- Anclaje de las proteínas en las membranas
OTRAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES (I)
Formación de puentes disulfuro
Entre dos residuos de Cys
Inter- ó intramoleculares
Funcion: La dimerización de cisteínas = αα cistina contribuye al mantenimiento
de la estructura 3D de las proteínas
Interconversión de puentes disulfuro por las Proteínas disulfuro isomerasas
Æ es imprescindible que el puente disulfuro se forme entre las dos Cys correctas
Formación de un puente
disulfuro entre dos Cys
Otras modificaciones postraduccionales (II)
Hidroxilación
5-hidroxi-Lys, 4-hidroxi-Pro, Asn, Asp
Presentes en el colágeno,
dependiente de vitamina C)
hidroxilación por la Prolil-hidroxilasa (proceso
4‐hidroxi‐Pro 5‐hidroxi‐Lys
ADP-ribosilación
Introducción de una molécula de ADP-ribosa (del NAD) sobre His, Arg & Glu
Enzima: ADP-ribosil transferasa
- Bacterianas: inactivación de proteínas del huésped
toxina colérica, toxina pertúsica: sobre proteínas G heterotrimñericas
toxina diftérica: sobre el factor EF-2 de la traducción de proteínas
- Intracelulares: implicadas en la transducción de señales
ADP-ribosilación de histonas Æ control de la expresión génica
Otras modificaciones postraduccionales (III)
Metilación ó alquilación
En Lys, Arg, His, Asn, Glu, Phe N-terminal & Cys C-terminal
Función: generalmente produce la pérdida de una
6-N-Me-Lys: presente en la miosina
Q+ en un grupo amino lateral
6‐N‐metil‐Lys
Acetilación
En Lys y en el extremo N-terminal
Funcion: generalmente produce la pérdida de una
Ejemplo: Acetilación de la histona H3 en Lys56
Q+ en un grupo amino lateral
muy frecuente en genes transcripcionalmente activos
permite el acceso del complejo remodelador de la cromatina
Acetil‐Lys
Otras modificaciones postraduccionales (IV)
Carboxilación
γ-carboxi-Glu: en los factores de coagulación
carboxilación dependiente de vitamina K
γ‐carboxi‐Glu
Selenización
αα con Se: Selenocisteína, Selenometionina
La Selenocisteína está presente en el centro activo de
procesos redox, como la glutation peroxidasa
enzimas, que catalizan
La Selenocisteína viene codificada por un codon UGA (= STOP) en
presencia de elementos SECIS en el RNA
SelenoCys = ‘the twenty first amino acid”
Selenocisteína
Otras modificaciones postraduccionales (V)
Sulfatación
Tyr, Ser, Thr
Presente en proteoglucanos
Enzima Sulfotransferasa
Ejemplo: la sulfatación de glicosamino-glicanos
factores de crecimiento
es clave para la activación de
Nitrosilación
Adición de un grupo NO a un residuo de Cys Æ formación de un S-nitrosotiol
Importante para la activación de metaloproteínasas
inactivación de proteínas (caspasas)
Unión de iones metálicos
Forman parte del centro activo de muchas enzimas

Más contenido relacionado

La actualidad más candente (20)

Carbohidratos- quimica biologica
Carbohidratos- quimica biologicaCarbohidratos- quimica biologica
Carbohidratos- quimica biologica
 
Fo
FoFo
Fo
 
Enzimas
EnzimasEnzimas
Enzimas
 
sintesis acidosgrasos
sintesis acidosgrasossintesis acidosgrasos
sintesis acidosgrasos
 
B oxidación
B oxidaciónB oxidación
B oxidación
 
PDH y Ciclo de Krebs
PDH y Ciclo de KrebsPDH y Ciclo de Krebs
PDH y Ciclo de Krebs
 
Metabolismo de-lipidos
Metabolismo de-lipidosMetabolismo de-lipidos
Metabolismo de-lipidos
 
Mapa metabolico
Mapa metabolico Mapa metabolico
Mapa metabolico
 
09 síntesis de acidos grasos
09 síntesis de acidos grasos09 síntesis de acidos grasos
09 síntesis de acidos grasos
 
Metabolismo Del Glucogeno
Metabolismo Del GlucogenoMetabolismo Del Glucogeno
Metabolismo Del Glucogeno
 
Metabolismo de carbohidratos y lípidos
Metabolismo de carbohidratos y lípidosMetabolismo de carbohidratos y lípidos
Metabolismo de carbohidratos y lípidos
 
Integracion del metabolismo.ppt
Integracion del metabolismo.pptIntegracion del metabolismo.ppt
Integracion del metabolismo.ppt
 
13. metabolismo del piruvato
13. metabolismo del piruvato13. metabolismo del piruvato
13. metabolismo del piruvato
 
Trafico intracelular de moléculas
Trafico intracelular de moléculasTrafico intracelular de moléculas
Trafico intracelular de moléculas
 
Metabolismo del glucógeno
Metabolismo del glucógenoMetabolismo del glucógeno
Metabolismo del glucógeno
 
Lipidos, introducción al metabolismo. Presentación
Lipidos, introducción al metabolismo. PresentaciónLipidos, introducción al metabolismo. Presentación
Lipidos, introducción al metabolismo. Presentación
 
Vias fosfato pentosas
Vias fosfato pentosasVias fosfato pentosas
Vias fosfato pentosas
 
Metabolismo del nitrogeno
Metabolismo del nitrogenoMetabolismo del nitrogeno
Metabolismo del nitrogeno
 
07 beta- oxidacion
07 beta- oxidacion 07 beta- oxidacion
07 beta- oxidacion
 
Ciclo de krebs (cap. viii)
Ciclo de krebs (cap. viii) Ciclo de krebs (cap. viii)
Ciclo de krebs (cap. viii)
 

Similar a Modificaciones postraduccionales proteicas

Clase_15_Golgi_lisosomas_y_vacuolas.pdf
Clase_15_Golgi_lisosomas_y_vacuolas.pdfClase_15_Golgi_lisosomas_y_vacuolas.pdf
Clase_15_Golgi_lisosomas_y_vacuolas.pdfROXANAACOSTA14
 
Descarboxilacion y ciclo de krebs 2014
Descarboxilacion  y ciclo de krebs 2014Descarboxilacion  y ciclo de krebs 2014
Descarboxilacion y ciclo de krebs 2014Juan Baez Hernandez
 
Glicoproteinas2
Glicoproteinas2Glicoproteinas2
Glicoproteinas2melany
 
Síntesis de Proteínas II
Síntesis de Proteínas IISíntesis de Proteínas II
Síntesis de Proteínas IIPaola Torres
 
Metabolismo delos fármacos Biotransformacion
Metabolismo delos fármacos BiotransformacionMetabolismo delos fármacos Biotransformacion
Metabolismo delos fármacos BiotransformacionCat Lunac
 
Farmacocinetica.biotransformacion 7
Farmacocinetica.biotransformacion 7Farmacocinetica.biotransformacion 7
Farmacocinetica.biotransformacion 7RUSTICA
 
Biologia sistem.endomembran.
Biologia sistem.endomembran.Biologia sistem.endomembran.
Biologia sistem.endomembran.engiinegriz
 
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 43 – 56
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 43 – 56Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 43 – 56
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 43 – 56J C
 
Pres 5-proteinas 1
Pres 5-proteinas 1Pres 5-proteinas 1
Pres 5-proteinas 1roberto142
 
Que es una especie reactiva del oxigeno
Que es una especie reactiva del oxigenoQue es una especie reactiva del oxigeno
Que es una especie reactiva del oxigenoRaquel Cristine
 
Actividad de las hormonas anticonceptivas en funciones de reseptores
Actividad de las hormonas anticonceptivas en funciones de reseptoresActividad de las hormonas anticonceptivas en funciones de reseptores
Actividad de las hormonas anticonceptivas en funciones de reseptoresluis alberto valera campos
 
Metabolismo (Cambio En Griego)
Metabolismo (Cambio En Griego)Metabolismo (Cambio En Griego)
Metabolismo (Cambio En Griego)mikeltukan
 
HARPER cap 52 eritrocitos y leucocitos
HARPER cap 52 eritrocitos y leucocitosHARPER cap 52 eritrocitos y leucocitos
HARPER cap 52 eritrocitos y leucocitosJunior Quintero Moran
 
Citocromo p450
Citocromo p450Citocromo p450
Citocromo p450paola
 

Similar a Modificaciones postraduccionales proteicas (20)

Clase_15_Golgi_lisosomas_y_vacuolas.pdf
Clase_15_Golgi_lisosomas_y_vacuolas.pdfClase_15_Golgi_lisosomas_y_vacuolas.pdf
Clase_15_Golgi_lisosomas_y_vacuolas.pdf
 
Metabolismo de los fármacos fase I
Metabolismo de los fármacos fase IMetabolismo de los fármacos fase I
Metabolismo de los fármacos fase I
 
Descarboxilacion y ciclo de krebs 2014
Descarboxilacion  y ciclo de krebs 2014Descarboxilacion  y ciclo de krebs 2014
Descarboxilacion y ciclo de krebs 2014
 
Glicoproteinas2
Glicoproteinas2Glicoproteinas2
Glicoproteinas2
 
Síntesis de Proteínas II
Síntesis de Proteínas IISíntesis de Proteínas II
Síntesis de Proteínas II
 
PTM.pptx
PTM.pptxPTM.pptx
PTM.pptx
 
Metabolismo delos fármacos Biotransformacion
Metabolismo delos fármacos BiotransformacionMetabolismo delos fármacos Biotransformacion
Metabolismo delos fármacos Biotransformacion
 
Farmacocinetica.biotransformacion 7
Farmacocinetica.biotransformacion 7Farmacocinetica.biotransformacion 7
Farmacocinetica.biotransformacion 7
 
Biologia sistem.endomembran.
Biologia sistem.endomembran.Biologia sistem.endomembran.
Biologia sistem.endomembran.
 
T 11-Orgánulos membranosos
T 11-Orgánulos membranososT 11-Orgánulos membranosos
T 11-Orgánulos membranosos
 
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 43 – 56
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 43 – 56Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 43 – 56
Manual de farmacología y terapéutica. mc grawhill, pp. 43 – 56
 
Fkinetic2
Fkinetic2Fkinetic2
Fkinetic2
 
Pres 5-proteinas 1
Pres 5-proteinas 1Pres 5-proteinas 1
Pres 5-proteinas 1
 
Que es una especie reactiva del oxigeno
Que es una especie reactiva del oxigenoQue es una especie reactiva del oxigeno
Que es una especie reactiva del oxigeno
 
Actividad de las hormonas anticonceptivas en funciones de reseptores
Actividad de las hormonas anticonceptivas en funciones de reseptoresActividad de las hormonas anticonceptivas en funciones de reseptores
Actividad de las hormonas anticonceptivas en funciones de reseptores
 
Metabolismo (Cambio En Griego)
Metabolismo (Cambio En Griego)Metabolismo (Cambio En Griego)
Metabolismo (Cambio En Griego)
 
GLUCOPROTEINAS.pptx
GLUCOPROTEINAS.pptxGLUCOPROTEINAS.pptx
GLUCOPROTEINAS.pptx
 
Metabolismo de fármacos
Metabolismo de fármacosMetabolismo de fármacos
Metabolismo de fármacos
 
HARPER cap 52 eritrocitos y leucocitos
HARPER cap 52 eritrocitos y leucocitosHARPER cap 52 eritrocitos y leucocitos
HARPER cap 52 eritrocitos y leucocitos
 
Citocromo p450
Citocromo p450Citocromo p450
Citocromo p450
 

Más de LuiggiOscarSolanoMaz

Más de LuiggiOscarSolanoMaz (14)

recuento leucocitos
recuento leucocitosrecuento leucocitos
recuento leucocitos
 
mutaciones
mutacionesmutaciones
mutaciones
 
alteraciones intracelulares
alteraciones intracelularesalteraciones intracelulares
alteraciones intracelulares
 
tecnicas de biologi molecualr
tecnicas de biologi molecualrtecnicas de biologi molecualr
tecnicas de biologi molecualr
 
TECNICAS MOLECULARES
TECNICAS MOLECULARESTECNICAS MOLECULARES
TECNICAS MOLECULARES
 
17-1-Mutacion copia (1).ppt
17-1-Mutacion copia (1).ppt17-1-Mutacion copia (1).ppt
17-1-Mutacion copia (1).ppt
 
Ciclo de Aprendizaje_FdF (1).ppsx
Ciclo de Aprendizaje_FdF (1).ppsxCiclo de Aprendizaje_FdF (1).ppsx
Ciclo de Aprendizaje_FdF (1).ppsx
 
RECUENTO DE RETICULOCITOS Y ERITROSEDIMENTACION.pptx
RECUENTO DE RETICULOCITOS Y ERITROSEDIMENTACION.pptxRECUENTO DE RETICULOCITOS Y ERITROSEDIMENTACION.pptx
RECUENTO DE RETICULOCITOS Y ERITROSEDIMENTACION.pptx
 
HEMATOPOYESIS.pdf
HEMATOPOYESIS.pdfHEMATOPOYESIS.pdf
HEMATOPOYESIS.pdf
 
Regulación de genes
Regulación de genesRegulación de genes
Regulación de genes
 
BIOSEGURIDAD EN LABORATORIO CLINICO.pptx
BIOSEGURIDAD EN LABORATORIO CLINICO.pptxBIOSEGURIDAD EN LABORATORIO CLINICO.pptx
BIOSEGURIDAD EN LABORATORIO CLINICO.pptx
 
CLASIFICACIÓN Y ELIMINACIÓN DE RESIDUOS.pptx
CLASIFICACIÓN Y ELIMINACIÓN DE RESIDUOS.pptxCLASIFICACIÓN Y ELIMINACIÓN DE RESIDUOS.pptx
CLASIFICACIÓN Y ELIMINACIÓN DE RESIDUOS.pptx
 
CLASE SEMANA A SEMEN. PART2.pptx
CLASE SEMANA A SEMEN. PART2.pptxCLASE SEMANA A SEMEN. PART2.pptx
CLASE SEMANA A SEMEN. PART2.pptx
 
CLASE SEMANA SGC 1-2.pptx
CLASE SEMANA SGC 1-2.pptxCLASE SEMANA SGC 1-2.pptx
CLASE SEMANA SGC 1-2.pptx
 

Último

LOS AMBIENTALISTAS todo por un mundo mejor
LOS AMBIENTALISTAS todo por un mundo mejorLOS AMBIENTALISTAS todo por un mundo mejor
LOS AMBIENTALISTAS todo por un mundo mejormrcrmnrojasgarcia
 
Descripción del Proceso de corte y soldadura
Descripción del Proceso de corte y soldaduraDescripción del Proceso de corte y soldadura
Descripción del Proceso de corte y soldaduraJose Sanchez
 
Filosofía del gobierno del general Alfaro
Filosofía del gobierno del general AlfaroFilosofía del gobierno del general Alfaro
Filosofía del gobierno del general AlfaroJosé Luis Palma
 
Buenas Practicas de Manufactura para Industria Farmaceutica
Buenas Practicas de Manufactura para Industria FarmaceuticaBuenas Practicas de Manufactura para Industria Farmaceutica
Buenas Practicas de Manufactura para Industria FarmaceuticaMarco Camacho
 
ENSEÑAR ACUIDAR EL MEDIO AMBIENTE ES ENSEÑAR A VALORAR LA VIDA.
ENSEÑAR ACUIDAR  EL MEDIO AMBIENTE ES ENSEÑAR A VALORAR LA VIDA.ENSEÑAR ACUIDAR  EL MEDIO AMBIENTE ES ENSEÑAR A VALORAR LA VIDA.
ENSEÑAR ACUIDAR EL MEDIO AMBIENTE ES ENSEÑAR A VALORAR LA VIDA.karlazoegarciagarcia
 
5º SOY LECTOR PART1- MD EDUCATIVO.pdfde
5º SOY LECTOR PART1- MD  EDUCATIVO.pdfde5º SOY LECTOR PART1- MD  EDUCATIVO.pdfde
5º SOY LECTOR PART1- MD EDUCATIVO.pdfdeBelnRosales2
 
CARTEL CONMEMORATIVO DEL ECLIPSE SOLAR 2024 EN NAZAS , DURANGO. Autor y dise...
CARTEL CONMEMORATIVO DEL ECLIPSE SOLAR 2024 EN NAZAS , DURANGO.  Autor y dise...CARTEL CONMEMORATIVO DEL ECLIPSE SOLAR 2024 EN NAZAS , DURANGO.  Autor y dise...
CARTEL CONMEMORATIVO DEL ECLIPSE SOLAR 2024 EN NAZAS , DURANGO. Autor y dise...JAVIER SOLIS NOYOLA
 
La-cosmovision-del-curriculo-educativo-en-Venezuela (1).pptx
La-cosmovision-del-curriculo-educativo-en-Venezuela (1).pptxLa-cosmovision-del-curriculo-educativo-en-Venezuela (1).pptx
La-cosmovision-del-curriculo-educativo-en-Venezuela (1).pptxMAURICIO329243
 
NIVELES TRÓFICOS DE UN ECOSISTEMA (ecologia)
NIVELES TRÓFICOS DE UN ECOSISTEMA (ecologia)NIVELES TRÓFICOS DE UN ECOSISTEMA (ecologia)
NIVELES TRÓFICOS DE UN ECOSISTEMA (ecologia)LizNava123
 
Amor o egoísmo, esa es la cuestión por definir.pdf
Amor o egoísmo, esa es la cuestión por definir.pdfAmor o egoísmo, esa es la cuestión por definir.pdf
Amor o egoísmo, esa es la cuestión por definir.pdfAlejandrino Halire Ccahuana
 
CALCULADORA CIENTIFICA - ANALISIS DE ARTEFACTOS
CALCULADORA CIENTIFICA - ANALISIS DE ARTEFACTOSCALCULADORA CIENTIFICA - ANALISIS DE ARTEFACTOS
CALCULADORA CIENTIFICA - ANALISIS DE ARTEFACTOSdarlingreserved
 
Cuadernillo de actividades eclipse solar.pdf
Cuadernillo de actividades eclipse solar.pdfCuadernillo de actividades eclipse solar.pdf
Cuadernillo de actividades eclipse solar.pdflizcortes48
 
Trabajo de electricidad y electrónica 2024 10-1
Trabajo de electricidad y electrónica 2024 10-1Trabajo de electricidad y electrónica 2024 10-1
Trabajo de electricidad y electrónica 2024 10-1juandiegomunozgomez
 
Biografía del General Eloy Alfaro Delgado
Biografía del General Eloy Alfaro DelgadoBiografía del General Eloy Alfaro Delgado
Biografía del General Eloy Alfaro DelgadoJosé Luis Palma
 
BOCA Y NARIZ (2).pdf....................
BOCA Y NARIZ (2).pdf....................BOCA Y NARIZ (2).pdf....................
BOCA Y NARIZ (2).pdf....................ScarletMedina4
 
Explicación del Modelo de Stephen Toulmin para elaborar argumentos
Explicación del  Modelo de Stephen Toulmin para elaborar argumentosExplicación del  Modelo de Stephen Toulmin para elaborar argumentos
Explicación del Modelo de Stephen Toulmin para elaborar argumentosINESDVERA
 
Presentación MF 1445 EVALUACION COMO Y QUE
Presentación MF 1445 EVALUACION COMO Y QUEPresentación MF 1445 EVALUACION COMO Y QUE
Presentación MF 1445 EVALUACION COMO Y QUEJosé Hecht
 
Apunte de clase Pisos y Revestimientos 2
Apunte de clase Pisos y Revestimientos 2Apunte de clase Pisos y Revestimientos 2
Apunte de clase Pisos y Revestimientos 2Gonella
 

Último (20)

LOS AMBIENTALISTAS todo por un mundo mejor
LOS AMBIENTALISTAS todo por un mundo mejorLOS AMBIENTALISTAS todo por un mundo mejor
LOS AMBIENTALISTAS todo por un mundo mejor
 
Descripción del Proceso de corte y soldadura
Descripción del Proceso de corte y soldaduraDescripción del Proceso de corte y soldadura
Descripción del Proceso de corte y soldadura
 
Filosofía del gobierno del general Alfaro
Filosofía del gobierno del general AlfaroFilosofía del gobierno del general Alfaro
Filosofía del gobierno del general Alfaro
 
Buenas Practicas de Manufactura para Industria Farmaceutica
Buenas Practicas de Manufactura para Industria FarmaceuticaBuenas Practicas de Manufactura para Industria Farmaceutica
Buenas Practicas de Manufactura para Industria Farmaceutica
 
ENSEÑAR ACUIDAR EL MEDIO AMBIENTE ES ENSEÑAR A VALORAR LA VIDA.
ENSEÑAR ACUIDAR  EL MEDIO AMBIENTE ES ENSEÑAR A VALORAR LA VIDA.ENSEÑAR ACUIDAR  EL MEDIO AMBIENTE ES ENSEÑAR A VALORAR LA VIDA.
ENSEÑAR ACUIDAR EL MEDIO AMBIENTE ES ENSEÑAR A VALORAR LA VIDA.
 
5º SOY LECTOR PART1- MD EDUCATIVO.pdfde
5º SOY LECTOR PART1- MD  EDUCATIVO.pdfde5º SOY LECTOR PART1- MD  EDUCATIVO.pdfde
5º SOY LECTOR PART1- MD EDUCATIVO.pdfde
 
CARTEL CONMEMORATIVO DEL ECLIPSE SOLAR 2024 EN NAZAS , DURANGO. Autor y dise...
CARTEL CONMEMORATIVO DEL ECLIPSE SOLAR 2024 EN NAZAS , DURANGO.  Autor y dise...CARTEL CONMEMORATIVO DEL ECLIPSE SOLAR 2024 EN NAZAS , DURANGO.  Autor y dise...
CARTEL CONMEMORATIVO DEL ECLIPSE SOLAR 2024 EN NAZAS , DURANGO. Autor y dise...
 
La-cosmovision-del-curriculo-educativo-en-Venezuela (1).pptx
La-cosmovision-del-curriculo-educativo-en-Venezuela (1).pptxLa-cosmovision-del-curriculo-educativo-en-Venezuela (1).pptx
La-cosmovision-del-curriculo-educativo-en-Venezuela (1).pptx
 
NIVELES TRÓFICOS DE UN ECOSISTEMA (ecologia)
NIVELES TRÓFICOS DE UN ECOSISTEMA (ecologia)NIVELES TRÓFICOS DE UN ECOSISTEMA (ecologia)
NIVELES TRÓFICOS DE UN ECOSISTEMA (ecologia)
 
Amor o egoísmo, esa es la cuestión por definir.pdf
Amor o egoísmo, esa es la cuestión por definir.pdfAmor o egoísmo, esa es la cuestión por definir.pdf
Amor o egoísmo, esa es la cuestión por definir.pdf
 
CALCULADORA CIENTIFICA - ANALISIS DE ARTEFACTOS
CALCULADORA CIENTIFICA - ANALISIS DE ARTEFACTOSCALCULADORA CIENTIFICA - ANALISIS DE ARTEFACTOS
CALCULADORA CIENTIFICA - ANALISIS DE ARTEFACTOS
 
Cuadernillo de actividades eclipse solar.pdf
Cuadernillo de actividades eclipse solar.pdfCuadernillo de actividades eclipse solar.pdf
Cuadernillo de actividades eclipse solar.pdf
 
Trabajo de electricidad y electrónica 2024 10-1
Trabajo de electricidad y electrónica 2024 10-1Trabajo de electricidad y electrónica 2024 10-1
Trabajo de electricidad y electrónica 2024 10-1
 
¿Amor o egoísmo? Esa es la cuestión.pptx
¿Amor o egoísmo? Esa es la cuestión.pptx¿Amor o egoísmo? Esa es la cuestión.pptx
¿Amor o egoísmo? Esa es la cuestión.pptx
 
Act#25 TDLab. Eclipse Solar 08/abril/2024
Act#25 TDLab. Eclipse Solar 08/abril/2024Act#25 TDLab. Eclipse Solar 08/abril/2024
Act#25 TDLab. Eclipse Solar 08/abril/2024
 
Biografía del General Eloy Alfaro Delgado
Biografía del General Eloy Alfaro DelgadoBiografía del General Eloy Alfaro Delgado
Biografía del General Eloy Alfaro Delgado
 
BOCA Y NARIZ (2).pdf....................
BOCA Y NARIZ (2).pdf....................BOCA Y NARIZ (2).pdf....................
BOCA Y NARIZ (2).pdf....................
 
Explicación del Modelo de Stephen Toulmin para elaborar argumentos
Explicación del  Modelo de Stephen Toulmin para elaborar argumentosExplicación del  Modelo de Stephen Toulmin para elaborar argumentos
Explicación del Modelo de Stephen Toulmin para elaborar argumentos
 
Presentación MF 1445 EVALUACION COMO Y QUE
Presentación MF 1445 EVALUACION COMO Y QUEPresentación MF 1445 EVALUACION COMO Y QUE
Presentación MF 1445 EVALUACION COMO Y QUE
 
Apunte de clase Pisos y Revestimientos 2
Apunte de clase Pisos y Revestimientos 2Apunte de clase Pisos y Revestimientos 2
Apunte de clase Pisos y Revestimientos 2
 

Modificaciones postraduccionales proteicas

  • 1. BIOLOGIA MOLECULAR BQF. Luiggi O. Solano Maza, Mg, Sc. losolano@utmachala.edu.ec
  • 2. UNIDAD III: Regulación de la expresión génica Indicar los procesos de regulación génica desde la transcripción de ADN a ARN hasta la modificación postraduccional de la proteína para la comprensión de las alteraciones intracelulares.
  • 3. - Modificación postraduccional TEMA 8 • Introducción a la Modificación postraduccional • Elementos de modificación e importancia • Análisis de caso clínico OBJETIVO: Describir los conceptos y términos relacionados a la regulación de la expresión génica, a través del análisis bibliográfico, para conocimiento del estudiante.
  • 4. INTRODUCCION La expresión de los genes en todos los organismos procariotas y eucariotas, está controlada por una gran variedad de mecanismos. La mayoría de los procesos biológicos son regulados por modificaciones postraduccionales de las proteínas, y las condiciones que interrumpen la regulación de tales acontecimientos pueden conducir al desarrollo de una enfermedad. Como las modificaciones se realizan ya iniciada la traducción se denominan modificaciones postraduccionales. En estas modificaciones participan remociones de aminoácidos (generalmente se separa el aminoácido metionina o aminoácido iniciador); la adición de uno o varios grupos químicos, y la asociación de iones o coenzimas (grupo prostético) en algunas enzimas. Todas estas modificaciones son necesarias para darle actividad a la proteína. Los principales mecanismos de modificaciones postraduccionales son los producidos en la etiqueta señal, en algunos residuos de aminoácidos (glucosilación, fosforilación, hidroxilación, acetilación, etcétera) y la proteólisis.
  • 5. Las modificaciones postraduccionales Modificación postraduccional Modificaciones covalentes de la estructura de una proteína Función: regular la funcionalidad localización celular interacción con otras proteínas >200 tipos: gran variabilidad presentes en el 80% de las proteínas de eucariontes: alta frecuencia Secuencias consenso que determinan la existencia de una modificación Æ Predicción bioinformática
  • 6. TIPOS DE MODIFICACIONES EN LAS PROTEINAS (I) Formación de enlaces covalentes Puentes disulfuro entre Cys Unión de pequeñas moléculas fosforilación – grupos fosfato O- y N-glicosilación – monosacáridos hidroxilación – grupos hidroxilo acilación – grupos acilo metilación – grupos metilo amidación – grupos amida Union de otras proteínas: ubiquitinación SUMOilación
  • 7. Tipos de modificaciones en las proteínas (II) Rotura de enlaces covalentes Proteolisis: escisión de un fragmento proteico y activación de la proteína Autoproteolisis Rotura de secuencias señal: peptidasas de la señal Proteolisis intramolecular neuropéptidos hormonas (insulina) morfógenos (notch, shh) activación de zimógenos cascada de coagulación sanguínea
  • 8. Tipos de modificaciones en las proteínas (III) Según el aminoácido modificado Extremo N-t: formilación, acetilación, acilación, mistirilación, glicosilación Extremo C-t: metilación, ADP-ribosilación Arg: acetilación, metilación, ADP-ribosilación Asn: N-glicosilación, metilación, desamidación Asp: metilación, hidroxilación Cys: formación de puentes disulfuro, de SelenoCys acilación, prenilación, unión de grupos prostéticos (hemo) Glu: metilación, carboxilación, ADP-ribosilación Gln: desamidación
  • 9. Tipos de modificaciones en las proteínas (IV) His: metilación, fosforilación, ADP-ribosilación Lys: N-acetilación, metilación, oxidación, hidroxilación, ubiquitinación Met: formación de sulfóxidos Phe: β-hidroxilación, O-glucosilación Pro: hidroxilación, O-glicosilación Ser: fosforilación, O-glicosilación, acetilación Thr: fosforilación, O-glicosilación, metilación Trp: β-hidroxilación Tyr: fosforilación, yodación, adenilación, sulfatación, hidroxilación
  • 10. LOCALIZACION DE LAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES (I) Núcleo: acetilación, fosforilación (no exclusivas) Lisosoma: resto manosa-6P en proteínas lisosomales Mitocondria: N-formilación Aparato de Golgi: N- y O-glicosilación, sulfatación, palmitiolación Retículo endoplasmático (ER): N-glicosilación, unión a fosfatidil-inositol Citosol: acetilación, metilación, fosforilación Ribosoma: mistirilación Membrana plasmática: N- y O-glicosilación, unión a fosfatidil-inositol Fluido extracelular: N- y O-glicosilación, acetilación, fosforilación Matriz extracelular: N- y O-glicosilación, fosforilacion, hidroxilacion, sulfatación
  • 11. T T A A L Y L Y S S Q Q F F P P V V I I A A I I A A M M V V M M C C V V F F I I L L I I F F I I L L C C I I A A S S L L D D V V F F H H L L V V V V C C I I V V L L A A T T S S T T F F M M N N Y Y Y Y A A V V G G F F P P P P F F V V F F A A C C W W T T P P I I S S N N M M Y Y G G G G L V L V G G N N A A D D A A L L A A T T S S I I F F T T S S S S L L I I W W V V L V L V I I T T I I I I F F A A A A S S L N L N P P V V L V V L L L L V V V V V V Y L L Y Y M M V V L I I F F N N M M M M T T N N I I C C M M L L G G Y Y C C L V L V V V A A Y G G V V I Y Y V S S I I I I I V V F F V V I V I L L M M L L Localización de las modificaciones postraduccionales (II) H2N- M E P P T V T V S D F S P Y R E W N S L L G A P E E S L F S L F N H L G G S S S E L K A V R G S S A V A I A V S I L K M F P C I T K D P E W Y W D T V T K I S Q K N L G S D L D W P F T G E L L C K V L V V A C W H I G M L Y K A E V V T K V S E K T V L S D V F H L V L L F N L T L Y V C V G Y C V V L Y Y M V M L A I M M I N L V L K D R D N T A R T I R R L N R D C L R P F R F A K V P T R F D Y T K M R Y I A V C H L K S V R L L E N F E R T K T R I F K R C E Q N S F S K P S V R A L G K S E K R A K A V S HOOC- T P Q K I S E T C I P E R I V S Una misma proteína puede presentar mas de una modificación postraduccional T A L Y S Q F P V I A I A M V M C V F I L I F I L C I A V V C I V L A T S T F M N Y Y A V G F P P F V F A C W T P I S N M Y G G L V G N A D A L A T S I F T S S L I W V L V I T I I F A A S L N P V G V V I Y V S I I I M V L F
  • 12. GLICOSILACION Una de las formas más comunes de modificación proteica está representada por la glucosilación. Se le da este nombre debido a que se unen de manera covalente las cadenas de oligosacáridos (glicanos), con algunos aminoácidos de la cadena proteica y en general no desempeña un papel en la regulación de la actividad de la proteína. Sin embargo, debido al fenómeno hidrofílico de los azúcares, mantienen la solubilidad de las glicoproteínas y aseguran el plegamiento correcto de los dominios, por lo que dan la estabilidad extracelular de la proteína contra la degradación. Esta modificación es frecuente en proteínas de membrana, y casi no se observan en proteínas intracelulares; se observa en eucariotas y virus, pero no en procariotas.
  • 13. GLICOSILACION La modificación postraduccional más importante y más compleja Adición de unidades glucídicas sobre cadenas laterales de αα Muy frecuente en proteínas extracelulares de membrana plasmática o secretadas Glucoproteínas: Pm de la cadena proteica > Pm de la parte glucídica vs. Proteoglucanos: Pm de la parte glucídica > Pm de la cadena proteica
  • 14. Funciones de la Glicosilación Aumenta la solubilidad de la proteína Aumenta la vida media de las proteínas secretadas Æ protección contra proteasas y otras enzimas proteolíticas Reconocimiento celular por proteínas de membrana Marcador específico de tejidos Desarrollo de tejidos y modificación de señales extracelulares Soporte estructural Proteoglucanos de la matriz extracelular
  • 15. Glicosilacion de proteínas La glicosilación tiene lugar fundamentalmente en el ER y Golgi El plegamiento de glicoproteínas requiere de chaperones del ER Lectinas: proteínas que “leen” el código glucídico e intervienen en el reconocimiento celular, señalización, adhesión y destino celular de las proteínas Tipos de glicosilación Asn GalNAc Ser GlcNAc O-glicosilación N-glicosilación
  • 16. N-GLICOSILACION (I) Sobre Asn Secuencia consenso N-X-T/S/C; X ≠ ProÆ predicción bioinformática Tiene lugar en el ER Núcleo común para todas las N-glicosilaciones: NAcGlc2Man3 Reconocido por las lectinas y por las N-glicanasas (PNGaseF) Man α 1,6 β 1,4 β 1,4 Man Man α 1,3 Asn NAcGlc NAcGlc Núcleo de las N‐glicosilaciones NAcGlc2Man3
  • 17. N-glicosilación (II) Modelos de glicosilación Tipo rico en manosa Tipo complejo: NAcGlc, Gal, manosa, ácido siálico y fructuosa Híbrido Síntesis en varios pasos 1. Síntesis sobre de un intermediario sobre el dolicol-P de la membrana del ER 2. Transferencia sobre la proteína que tenga la secuencia consenso Molécula lipídica muy hidrofóbica
  • 18. N-glicosilación (III) Dolicol-P Lípido altamente hidrofóbico compuesto por 20 isoprenos (C5) Localizado en la membrana del retículo endoplasmático liso n = 15 ‐ 19 Estructura del dolicol‐P Dadores de azúcares activados y del dolicol UDP, GDP & dolicol-PP
  • 19. FOSFORILACIÓN (I) Formación de un éster fosfórico Entre un grupo –OH de la cadena lateral de Ser, Thr & Tyr y un grupo fosfato Fosfato donado por el ATP Alta frecuencia de aparición 1 de cada 8 proteínas esta fosforilada, muchas veces, en varios residuos Función Regulación de la función proteica: al alterar la estructura y la actividad proteína (aparición de un grupo cargado negativamente) de una Fosfo‐Ser Fosfo‐Thr Fosfo‐Tyr
  • 20. Fosforilación (II) Modificación postraduccional rápida y reversible Acciones mediadas por proteín kinasas vs. fosfatasas Tipos de proteín kinasas Ser/Thr proteín kinasas PKA, PKC, CAM PK. Generalmente solubles Transducción de señales, activación de kinasas (cascadas de fosforilación) Tyr proteín kinasas Dominios TyrK en receptores de membrana para insulina y factores de crecimiento Æ transfosforilación, dimerización y activación Proteín kinasas multifuncionales
  • 21. UBIQUITINACION (I) Ubiquitina (Ub) Proteína pequeña de 76 αα Presente en todos los organismos eucariontes Se une a otras proteínas Enlace entre la Gly C-terminal de la Ub y el ε –NH2 de una Lys de la proteína diana Forma cadenas de poliubiquitina Marca las proteínas para su degradación en el proteasoma 26S
  • 22. Ubiquitinación (II) Actualmente se admite que la ubiquitinación puede tener funciones de señalización intracelular = protein targetting / trafficking - reciclaje vs. degradación de receptores de m.p. que han sido internalizados - mecanismo de señalización = protein targetting SUMOilación Adición de proteínas similares a la ubiquitina Importancia en las cascadas de señalización el control de la expresión génica por modificación de histonas
  • 23. ACILACIÓN (I) Unión de restos lipídicos Consecuencias - Generalmente se produce una pérdida de Q+ - Aumento en la hidrofobicidad Función - Interacción de la proteína con las membranas biológicas - Anclaje de las proteínas en las membranas
  • 24. OTRAS MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES (I) Formación de puentes disulfuro Entre dos residuos de Cys Inter- ó intramoleculares Funcion: La dimerización de cisteínas = αα cistina contribuye al mantenimiento de la estructura 3D de las proteínas Interconversión de puentes disulfuro por las Proteínas disulfuro isomerasas Æ es imprescindible que el puente disulfuro se forme entre las dos Cys correctas Formación de un puente disulfuro entre dos Cys
  • 25. Otras modificaciones postraduccionales (II) Hidroxilación 5-hidroxi-Lys, 4-hidroxi-Pro, Asn, Asp Presentes en el colágeno, dependiente de vitamina C) hidroxilación por la Prolil-hidroxilasa (proceso 4‐hidroxi‐Pro 5‐hidroxi‐Lys ADP-ribosilación Introducción de una molécula de ADP-ribosa (del NAD) sobre His, Arg & Glu Enzima: ADP-ribosil transferasa - Bacterianas: inactivación de proteínas del huésped toxina colérica, toxina pertúsica: sobre proteínas G heterotrimñericas toxina diftérica: sobre el factor EF-2 de la traducción de proteínas - Intracelulares: implicadas en la transducción de señales ADP-ribosilación de histonas Æ control de la expresión génica
  • 26. Otras modificaciones postraduccionales (III) Metilación ó alquilación En Lys, Arg, His, Asn, Glu, Phe N-terminal & Cys C-terminal Función: generalmente produce la pérdida de una 6-N-Me-Lys: presente en la miosina Q+ en un grupo amino lateral 6‐N‐metil‐Lys Acetilación En Lys y en el extremo N-terminal Funcion: generalmente produce la pérdida de una Ejemplo: Acetilación de la histona H3 en Lys56 Q+ en un grupo amino lateral muy frecuente en genes transcripcionalmente activos permite el acceso del complejo remodelador de la cromatina Acetil‐Lys
  • 27. Otras modificaciones postraduccionales (IV) Carboxilación γ-carboxi-Glu: en los factores de coagulación carboxilación dependiente de vitamina K γ‐carboxi‐Glu Selenización αα con Se: Selenocisteína, Selenometionina La Selenocisteína está presente en el centro activo de procesos redox, como la glutation peroxidasa enzimas, que catalizan La Selenocisteína viene codificada por un codon UGA (= STOP) en presencia de elementos SECIS en el RNA SelenoCys = ‘the twenty first amino acid” Selenocisteína
  • 28. Otras modificaciones postraduccionales (V) Sulfatación Tyr, Ser, Thr Presente en proteoglucanos Enzima Sulfotransferasa Ejemplo: la sulfatación de glicosamino-glicanos factores de crecimiento es clave para la activación de Nitrosilación Adición de un grupo NO a un residuo de Cys Æ formación de un S-nitrosotiol Importante para la activación de metaloproteínasas inactivación de proteínas (caspasas) Unión de iones metálicos Forman parte del centro activo de muchas enzimas