1.
Nitratos
Vitols Nieto Luis Fernando
Cardiología 6to C
Universidad Xochicalco
Campus Tijuana B.C
28/MAYO/2012

2.
Nitratos
• Son sustancias que contienen oxido de
nitrógeno en su estructura  se metabolizan
liberando NO exógeno.
• Vasodilatadores no selectivos por su acción
en musculo liso.
• Son usados en angina de pecho / I.M / ICC

3.
Producción Endógena de NO
• A nivel de la célula endotelial
Es mediada por sintasas que oxidan al
aminoácido L-arginina formando  NO y la
L- citrulina (coproducto)

4.
Mec. de acción Nitratos
• Los nitratos sufren un proceso llamado
desnitración el cual se lleva a cabo en
hígado.
• Liberando así el radical libre oxido nítrico
(NO).
La enzima mitocondrial deshidrogenasa de aldehído
cataliza la reducción de la nitroglicerina (dinitrato de
glicerina) para formar metabolitos activos de NO.

5.
Mecanismo de acción de NO
• Paso 1 (Nivel de musculo liso)
Oxido nítrico (NO) se une con la guanilil ciclasa.
• Esto incrementa las concentraciones
intracelulares de monofosfato de
guanosina (GMP cíclico)

6.
Mecanismo de acción de NO
• Paso 2 (Nivel de musculo liso)
El aumento de (GMP-C) promueve la
desfosforilacion de la cadena ligera de miosina
y la reducción intracelular de Calcio.
Esto produce la relajación de las células del
musculo liso = Vasodilatación

7.
Guanililciclasa
Proteína dependiente de GMP-C 

8.
Acción de los Nitratos
• Relajación de musculo liso vascular (Venoso
"mas afectado") (Arterial "menos afectado").
• La dilatación de los vasos venosos reduce
la precarga (disminuyendo el llenado y las
presiones diastólicas finales) ambos
ventrículos.

9.
Acción de los Nitratos
• La resistencia vascular periférica no cambia
mucho.
• Por lo cual la T/A puede disminuir ligeramente y
aumentar ligeramente la frecuencia cardiaca.
• Se reduce ligeramente la resistencia vascular
pulmonar y el gasto cardiaco.

10.
Acción de los Nitratos
• Puede haber incremento del flujo hacia las
coronarias, pero si se hipotensa se reduce el
gasto cardiaco y esto reducirá el flujo
cardiaco.
• Si se produc hipotension ( se agrava la angina).

11.
Nitratos / Isquemia
• ISQUEMIA  Produce un estimulo que
vasodilata las coronarias.
• Ayudan a aumentar el flujo colateral hacia
las regiones isquemicas. (no a revertir la
oclusión.)
• ANGINA POR ESPASMO CORONARIO
(Prinzmetal) ayudan a dilatar las regiones
del espasmo.

12.
Efectos sobre requerimiento del miocardio de
oxigeno
• Reducen la demanda miocárdica de oxigeno.
• Tensión de la pared ventricular izquierda.
• Frecuencia cardiaca. (inotropismo)
• Contractilidad del miocardio. (cronotropismo)
(Factores de consumo miocárdico de O2)

13.
Efectos sobre requerimiento del miocardio de
oxigeno
• Precarga – Presión/Volumen diastólicos
finales (es la distensión al ventrículo por la
entrada de sangre.)
• EXISTE UNA REDUCCION EN LA
PRECARGA – TAMBIEN EN POSCARGA
pero es menor.

14.
Efectos sobre requerimiento del miocardio de
oxigeno
• Ley de Laplace (tensión = Presión x Radio)
{EJEMPLO}
• La tensión de la pared del ventrículo =
(Presión de la sangre) (Radio del ventrículo)

15.
La tensión de la pared del ventrículo =
(Presión de la sangre) (Radio del ventrículo)

16.
La tensión de la pared del ventrículo =
(Disminuida x nitratos) (Radio del ventrículo)

17.
Efectos sobre requerimiento del miocardio de
oxigeno
• Esto da por resultado la disminución de la
tensión de la pared de los ventrículos.
• (Los nitratos disminuyen el consumo de
oxigeno), por la reducción del volumen
ventricular diastólico final.

18.
Efectos sobre requerimiento del miocardio de
oxigeno
• Pos carga
• Es la fuerza o (resistencia periférica) contra
la cual el ventrículo debe generar un trabajo
para superarla para poder vaciar su
contenido.
• Si disminuye el trabajo del corazón su
requerimiento de oxigeno disminuyen.

19.
Efectos sobre requerimiento del miocardio de
oxigeno
• Nitratos no alteran el inotropismo ni el
cronotropismo del corazón de forma
significante.
• Aumenta el estado lusitrópico del corazón
con un llenado mas rápido al inicio de la
diástole. (<volumen < presión )
• Lusitropismo – Relajación de miocardio por
X estímulos.

20.
Efectos sobre requerimiento del miocardio de
oxigeno
• Los nitratos inhiben la función plaquetaria
aumentando la cantidad de GMP cíclico en
ellas.
• Muchos de los ataques de dolor retroesternal
atípico y angina son causados por espasmo
biliar o esofágico, los cuales mejoran con el uso
de nitratos. (Dilatación del musculo liso)

21.
Medicamentos
• Nitroglicerina
I.V / / S.L
• Mononitrato de isosorbida
V.O
• Dinitrato de isosorbida
CATEGORIA C en embarazo
V.O / S.L El uso depende riesgo beneficio, los estudios en
animales muestran riesgo y no existen estudios en
humanos.

22.
Nitroglicerina S.L
• Angina aguda – 0.3 a 0.6 mg C/ 5 min,
repetir 3 veces hasta que cese el dolor si no
I.V.
• Profilaxis de la angina – 1 tableta 5 a 10
minutos antes de la actividad que pueda
provocar la angina.

23.
Nitroglicerina S.L
• Vida media – 1 a 4 minutos.
• Duración del efecto – > 30 minutos.
• Fijación a proteínas 11- 60%
• Metabolismo – Hígado/vasculatura/eritrocitos
• Metabolitos – 1,3 / 1,2 gliceril dinitrato y
glicerl mononitrato.
• Excreción – renal

24.
Nitroglicerina S.L
• Contraindicaciones
• El uso previo (24h) inhibidores de la PDE-5
como (Viagra (sildenafilo)/ cialis / Levitra).
• Hipersensibilidad a los nitratos.
• Hipotensión / Hipovolemia

25.
Nitroglicerina S.L
• Efectos adversos
• Cefalea (por la vasodilatacion meningea)
• Rubor ( Vasodilatacion de cara y cabeza)
• Palidez / Debilidad / Mareo / Reflejos
simpaticos (Taquicardia refleja y
vasoconstriccion arteriolar) / sincope (DOSIS
ALTAS)

26.
Nitroglicerina I.V
• En I.M  se da una sola dosis de 1.25 a
2.5 mg.
• 1 a 2 mg/min en infusión.
• En angina de pecho si no toleran o no tiene
respuesta la vía S.L
Se administran .5 mg/min y se puede ir
aumentando cada 3 a 5 minutos, hasta
administrar 2 mg/min.

27.
Nitroglicerina I.V
• Vida media – 1 a 4 minutos.
• Duración del efecto – 3 a 5 minutos.
• Fijación a proteínas 60%
• Metabolismo – Hígado/vasculatura/eritrocitos
• Metabolitos – 1,3 / 1,2 gliceril dinitrato y
glicerl mononitrato.
• Excreción - orina

28.
Nitroglicerina I.V
• Contraindicaciones
• El uso previo (24h) inhibidores de la PDE-5
como (Viagra (sildenafilo)/ cialis / Levitra).
• Hipersensibilidad a los nitratos.
• Hipotensión / Hipovolemia

29.
Nitroglicerina I.V
• Efectos adversos
• Cefalea (por la vasodilatacion meningea)
• Rubor ( Vasodilatacion de cara y cabeza)
• Palidez / Debilidad / Mareo / Reflejos
simpaticos (Taquicardia refleja y
vasoconstriccion arteriolar) / sincope (DOSIS
ALTAS)

30.
Mononitrato de isosorbida
• Prevención de angina causada por
enfermedad coronaria arterial.
Dosis inicial 5 – 10 mg.
Dosis de mantenimiento 20 mg C/8h.
Si es de liberación prolongada es de 30 a 60
mg x día.

31.
Mononitrato de isosorbida
• Vida media – 8 hr / 24hr(accion prolongada).
• Duración del efecto – 5 a 7 hr (anti angina)
minutos.
• Fijación a proteínas < 5%
• Metabolismo – Hígado/
• Metabolitos – Isosorbide / 5 isosorbide
mononitrato glucoronida / sorbitol
• Excreción - orina

32.
Mononitrato de isosorbida
• Contraindicaciones
• El uso previo (24h) inhibidores de la PDE-5
como (Viagra (sildenafilo)/ cialis / Levitra).
• Hipersensibilidad a los nitratos.
• Hipotensión / Hipovolemia/ Sx mala
absorc.

33.
Mononitrato de isosorbida
• Efectos adversos
• Cefalea (por la vasodilatacion meningea)
• Rubor ( Vasodilatacion de cara y cabeza)
• Palidez / Debilidad / Mareo / Reflejos
simpaticos (Taquicardia refleja y
vasoconstriccion arteriolar) / sincope (DOSIS
ALTAS)

34.
Dinitrato de isosorbida
• Angina de pecho – Dosis inicial de 40 mg y
de mantenimiento 40 a 80 mg V.O C 8-12h.
• Profilaxis (A.P) – 2.5 a 5 mg 15 minutos
antes de hacer una actividad que cause
angina.
• Tx (A.P) – 2.5 a 5 mg SL, repetir cada 5 a 10
minutos sin exceder 3 dosis en 15 a 30 min.

35.
Mononitrato de isosorbida
• Vida media – 1 a 4 hr.
• Duración del efecto – 4 a 6 hr.
• Fijación a proteínas < 5%
• Metabolismo – Hígado/
• Metabolitos –
• Excreción - orina

36.
Mononitrato de isosorbida
• Contraindicaciones
• El uso previo (24h) inhibidores de la PDE-5
como (Viagra (sildenafilo)/ cialis / Levitra).
• Hipersensibilidad a los nitratos.
• Hipotensión / Hipovolemia/ Sx mala
absorc.

37.
Mononitrato de isosorbida
• Efectos adversos
• Cefalea (por la vasodilatacion meningea)
• Rubor ( Vasodilatacion de cara y cabeza)
• Palidez / Debilidad / Mareo / Reflejos
simpáticos (Taquicardia refleja y
vasoconstricción arteriolar) / sincope (DOSIS
ALTAS)

38.
INTERACCION NITRATO/PDE-5
AUMENTO DE
Se da por un mecanismo potencializador 
GMP-C por NITRATOS + inhibidores de la PDE-5
La erección se da por la relajación de arterias peneanas y cuerpos
cavernosos.
Esta es mediada por la liberación de NO en terminales nerviosas y
células endoteliales.
Los inhibidores de la PDE-5 (tadalafil/sidenafil/LEVITRA) reducen la
concentración de la PDE-5 lo cual aumenta las cantidades de GMP-C
inespecíficamente lo cual aumenta la liberación de NO.
(este efecto no será especifico a los cuerpos cavernosos del pene)
Se puede presentar una caída mayor de
25 mmHg en la presión sistólica, por
dilatación mayor a circulación arterial.

39.
Inhibidores de la PDE-5

40.
Bibliografía