1.
Islas Sánchez Mario Cesar

2.
 La hiperlipidemia es una causa importante de
ateroesclerosis y complicaciones de esta
como:
 Cardiopatía coronaria
 Enfermedad cerebrovascular isquémica
 Enfermedad vascular periférica
 Las causas principales de un mayor riesgo
aterógeno son las dislipidemias, que incluyen
hiperlipidemia y las concentraciones de HDL.

3.
 El tratamiento de la hiperlipidemia esta dado
por fármacos que modifican la cantidad de
colesterol:
 Inhibidores de la reductasa de 3-hidroxi-3-
metilglutaril-CoA; los Estatínicos
 Resinas que se unen a ácidos biliares
 Acido nicotínico
 Derivados del acido fíbrico
 El inhibidor de la absorción del colesterol: el
ezetimbe

4.
Metabolismo de las lipoproteínas
plasmáticas
lipoproteínas
Lípidos
Colesterol
Libre
Estratificado
Triglicéridos
Fosfolípidos
proteínas
Apolipoproteínas
apoproteínas
Estabilidad estructural
y ligandos en
interacciones
lipoproteínas-
receptor; también
como cofactores
enzimáticos

5.
Quilomicrones
• Hidrólisis de triglicéridos por LPL, captación de restos por el
hígado mediada por apoE
VLDL
• Hidrólisis de triglicéridos por LPL
IDL
• La mitad se convierte en LDL, mediada por HL; la mitad de
captacion por el higado es mediada por apoE
LDL
• Captación por el receptor LDL, mediado por apoB-100
(aprox. 75% en hígado)
HDL
• Complejo: transferencia de ester de colesterilo hasta VLDL y
LDL; captacion del colesterol de HDL por los hepatocitos

6.
Quilomicrones
Son lipoproteínas que se sintetizan
en la mucosa intestinal después de
ingerir alimentos ricos en grasas, son
de baja densidad y están
Constituidos en un 80% o 90% por
triglicéridos, la mayor parte de
origen dietario 7% de fosfolípidos,
1% de colesterol y 2% de proteínas
especializadas

7.
Formacion de los
quilomicrones
Los quilomicrones se
sintetizan a partir de las
grasas que desdoblan
las enzimas digestivas
Los ácidos grasos libres
son absorbidos por la
mucosa intestinal y
combinados con
glicerol
Para formar triglicéridos
(dentro de los
enterocitos)
Son empaquetados
junto con pequeñas
cantidades de ester de
colesterol y 7
apoproteínas
transportadoras
Una vez formados los
quilomicrones circulan a
través de sistema
linfático del intestino y
el conducto torácico
para llegar a la sangre
de la vena cava
Una vez en circulación
son metabolizados en la
superficie luminar
capilar te tejidos que
sintetizan LPL; los ac.
Grasos resultantes son
aprovechados por
tejidos vecinos

8.
Función
 Su función principal es la de transportar los ácidos grasos en
el intestino por linfa hasta el canal sanguíneo, para actuar con
otras lipoproteínas(VLDL, IDL, LDL y HDL).
• Las apoliproteínas tienen un papel
fundamental ya que participan en
las interacciones con receptores y
enzimas, además de intercambiar
lípidos entre las distintas
lipoproteínas; dando lugar al
metabolismo de los lípidos.

9.
VLDL
 Las lipoproteínas de muy baja densidad, VLDL (very
low-density lipoprotein) son sintetizados a nivel
hepático y transportan triglicéridos, ésteres de
colesterol y fosfolípidos hacia los tejidos
extrahepáticos.
 Poseen una baja densidad ( 0,94 - 1,0006) y un
diámetro pequeño (30 - 70 nm)
 Están compuestas principalmente de lípidos (90%) y
apoproteínas (10%)

10.
 Son las precursoras de las LDL
 Su componente proteico está constituido
mayoritariamente por una molécula de
apolipoproteína B 100, incorporada en el
hígado durante su biosíntesis.
 También poseen apo E y apo C en menor
proporción

11.
LDL
 Es producto del metabolismo
de las VLDL.
 Están enriquecidas en
colesterol y su principal
apoproteínas es apo B100.
 Poseen una densidad baja
(1.019-1.063) y un diámetro
pequeño (20-25nm).
 Compuesto por un 80% lípidos
y 20% de apoproteínas

12.
HDL
 Las lipoproteínas de alta densidad, HDL (high-
density lipoprotein) son sintetizadas tanto a
nivel hepático como intestinal.
 Son reservorio de apo C o E que son
requeridas para el metabolismo de los
quilomicrones y las VLDL

13.
 Su función consiste en tomar colesterol libre de los tejidos y
esterificarlos a esteres de colesterilo por acción de LCAT.
 La HDL continua cargandose de colesterol esterificada hasta llegar
a su forma esférica.
 Estas HDL cargadas de esteres de colesterilo son degradadas a
nivel hepático.
 Este transporte de colesterol se lo denomina transporte reverso
ya que lleva colesterol de los tejidos periféricos al hígado para su
degradación
 F:Metabolismo de Lipoproteinas.wmv

14.
Hiperlipidemia y
ateroesclerosis

15.
 Conjunto de alteraciones metabólicas que se
manifiestan por cambios en la concentración
de los lípidos plasmáticos, se asocian con
riesgo para la salud, especialmente de
ateroesclerosis y enfermedad cardiovascular

16.
Primarias o genéticas:
 Hipercolesterolemia
familiar
 Hipercolesterolemia
poligénica
 Hiperlipidemia familiar
combinada
 Hipertrigliceridemia
familiar
 Hiperquilomicronemia
familiar
 Déficit de HDL
Secundarias:
 Enfermedades:
Diabetes, obesidad
hipotiroidismo,
nefropatías, colestasis,
disglobulinemias.
 Dieta inadecuada
 Alcoholismo
 Tabaco
 Fármacos: tiazidas,
-bloqueadores,
estrógenos, andrógenos,
corticoides

17.
Defecto Patología Lipoprot. alt. lípido alt.
Lipoproteinlipasa HiperQM QM TG
Receptor B/E Hipercol. familiar LDL colesterol
monicigota >600 mg/dl
heterocigota >300 mg/dl
Isoforma ApoE2 disbetalipo- IDL col >300mg/dl
proteinemia TG >400mg/dl
Def. Apo C2 familiar QM TG
HDL col. HDL
Poligénicas hipercol. poligénica LDL colesterol
hiperTG familiar VLDL TG
hiperlipidemia fam. LDL,VLDL col. y TG

18.
Condición col. total TG col. HDL
Obesidad   
Diabetes 2 descomp.  
Hipotiroidismo 
Insuf. renal crónica   
S. nefrótico   
Fármacos:
Tiazidas   
-bloqueadores  
Estrógenos  
Progesterona   

19.
 Excesiva producción de lipoproteínas.
 Remoción inadecuada de lipoproteínas.
 Causas:
 Origen primario (genéticas)
 Secundarias: enfermedades, fármacos, dieta
inadecuada.
 Mixta

20.
MUERTE
ACCIDENTE
VASCULAR
CEREBRAL
Edad, Sexo , Antecedentes Familiares
Arteria
Normal
Depósito
Colesterol
Placa
fibrosa
Placa
ateros-
clerótica
Ruptura/fisura/
de la placa &
trombosis
INFARTO
ANGINA

21.
Farmacoterapia de la
dislipidemia
 Estatínicos
Son los fármacos más eficaces y mejor tolerados; funcionan como
inhibidores competitivos de la HMG-CoA reductasa, que cataliza
una parte temprana de la biosíntesis de colesterol
Los principales son:
-Atorvastatina
-Pravastatina
-Simvastatina
-Rosuvastatina
-Metavastatina
-Lovastatina
-Pitavastatina

22.
 Ejercen su principal efecto al inhibir la
reductasa de HMG-CoA
 Efectos adversos:
Hepatotoxicidad
Miopatía; principal efecto adverso
CONTRAINDICADO en embarazo

23.
 La síntesis de colesterol por el higado alcanza su
maximo entre las 0h y las 2:00h. En consecuencia
habra que consumir en la noche los estatinicos
cuya semivida es de 4h o menos (excepto
atorvastatina y rosuvastatina)

24.
Lovastatina
• Dosis inicial recomendada 200mg
• Preferentemente ingerirla con la cena
• Se puede aumentar la dosis cada tres a seis semanas hasta un máximo de 80mg/dia
Simvastatina
• Dosis inicial recomendada 20mg
• Con LDL-C > 45% iniciar tx con 40mg
• Tomarla a la hora de acostarse
• Dosis máxima es de 80mg/día
Pravastatina
• Dosis inicial 20-40mg
• Los secuestradores de ac. Biliares se ligaran a ella y disminuirán su absorción
• Administrarla a la hora de acostarse
Fluvastatina
• Dosis inicial 20-40mg; máxima de 80mg/día
• Tiene las mismas indicaciones que la pravastatina
Atorvastatina
• Semivida larga lo que permite su administración a cualquier hora del día
• Dosis inicial 10mg; máxima de 80mg/día
• Se expende en combinacion con amlodipino

25.
Rosuvastatina
• Semivida de 20-30hrs
• Dosis desde 5 a 40mg/día
• Si se combina con gemfibrozilo y rosuvastatina su
dosis no debe superar los 10mg
Pitavastatina
• Expende en dosis de 1,2 y 4mg
• Cuidar la administracion de gemfibrozilo ya que inhibe
su eliminación aumentando sus concentraciones en
sangre

26.
 Se ha aprobado el uso de algunos estatínicos
para niños con hipercolesterolemia familiar
heterocigota; como atorvastatina, lovastatina y
simvastatina se usan en niños de 11 años o
mayores; y la pravastatina en niños de 8 o
más años

27.
Secuestradores de ácidos
biliares
 La colestiramina y el colestipol son algunos de
los hipolipemiantes mas antiguos y
probablemente los mas inocuos ya que no son
absorbidos en el intestino
 Las resinas son recomendables para sujetos
de 11 a 20 años de vida, y son utilizadas como
farmacos de segunda elección, por debajo de
los estatínicos

28.
 Los secuestradores de ácidos biliares tienen
carga muy positiva y se ligan a los ácidos biliares
con carga negativa.
 Ante su gran tamaño las resinas no se absorben y
por las heces se secretan junto a los ácidos
biliares que ligaron
 Como consecuencia disminuye el contenido de
colesterol hepatico y ello estimula la produccion
de los receptores de LDL, efecto semejante al de
los estatínicos

29.
El aumento de los receptores LDL ocasiona:
Incremento de la eliminación de
los mismos receptores LDL
Menores concentraciones de
LDL-C
Este efecto es superado por la
mayor síntesis de colesterol
causada por la mayor actividad
de HMG-CoA reductasa

30.
 La colestiramina y el colestipol se ligan e
interfieren en la aborcion de muchos
farmacos, como: tiazidas (furosemida),
propanolol, l-tirosina, digoxina, warfatina y
algunos estatínicos.
 Se recomienda administrar los secuestradores
de ácidos biliares una hora antes que algun
otro fármaco

31.
Niacina (ácido nicotínico)
 En tejido adiposo inhibe la lipolisis de los
triglicéridos por medio de la lipasa hormono,
sensible, que aminora el transporte de ácidos
grasos libres del hígado y también la síntesis de
triglicéridos por esa glándula.
 Sus efectos se llevan a cabo mediante la
estimulación de la adenilciclasa de adipocitos ,
inhibe la concentración de cAMP y aminora la
actividad de lipasa sensible, Lipólisis de
triglicéridos y actividad de ácidos grasos

32.
 Indicada en casos de hipertrigliceridemia y
aumento del nivel de LDL-C
 Se distribuye en dos presentaciones:
cristalina (liberación inmediata) y de liberación
sostenida
 La administración de niacina y un estatínico
en forma simultanea puede ocasionar
miopatía y por ello habrá que administrar este
ultimo en una dosis que no exceda de 25% de
la máxima

33.
Derivados del ácido fíbrico:
activadores de PPAR
 El clofibrato es el prototipo de derivados del
ácido fíbrico, también están disponibles el
gemfibrozilo, fenofibrato, ciprofibrato y
bezafibrato
 Los fibratos disminuyen los triglicéridos por
estimulación de la oxidación de ácidos grasos

34.
Clofibrato
Dosis 2g/día
Gemfibrozilo
Dosis 600gm
Con desayuno
y cena
Fenofibrato
Fenofibrato;
dosis diaria
145mg
TRILIPIX
135mg equivale
a TRICOR
145mg y
LOFIBRA
200mg

35.
EZETIMIBE e inhibición de la
captación de colesterol de los
alimentos
 Inhibe la captación de colesterol en los intestinos
por parte de enterocitos yeyunales, al inhibir la
proteína de transporte NPC1L1
 La eficacia máxima del ezetimibe para disminuir
LDL-C es de 15 a 20%, por lo que es solo un
tratamiento complementario al tx con estatínicos
 Se distribuye en tabletas de 10mg que deben
ingerirse en cualquier momento del día, con
alimentos o sin ellos; los secuestradores de ac.
Biliares inhiben su absorción