Varicela Zoster Virus

Temas a discutirse:
• Características generales
• Morfología
• Epidemiologia
• Sintomatología
• Patogénesis
• Medidas preventivas
• Tratamiento
• Diagnostico
• Inmunización

Características generales:
Familia: Herpesviridae, Genero: Varicellavirus Virus varicela zoster (VHH3)
Es un virus morfológicamente idéntico al virus de herpes simplex.
El mismo virus causa la varicela (chickenpox) y zoster (shingles).
El reservorio es el hombre.
La varicela es leve, altamente contagiosa, es predominante en niños y se
caracteriza clínicamente por una erupción vesicular generalizada en la piel y las
membranas mucosas. La enfermedad puede ser severa en adultos e
inmunocomprometidos
 El Zoster “shingles” es una enfermedad esporádica, incapacitarte en adultos o
inmunocomprometidos y se caracteriza por un “rash” de distribución limitada a
la piel que esta enervada a un solo ganglio sensorial. Las lesiones son similares a
las de varicela.
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Estructura:
 Es un virus grande con
envoltura
 El cápsido tiene geometría
icosaedral y el nucleocápsido
es redondo
 Es un virus de DNA bicatenario.
(dsDNA)
 Isomérico con diámetro de 80120nm
 Apariencia hexagonal
 Posee 162 caponeros
 Los receptores del cápsido son:
Mannose-6 fosfatasa y sulfato
de heparina.
 El tegumento posee proteínas
amorfas: ORFps4,10,21,62,63

Ciclo de multiplicación (Lítico):

Epidemiologia:
 Ocurre mundialmente
 La varicela es altamente transmisible y epidémica en la
infancia [la mayoría de los casos ocurren en niños
menores de 10 años].En climas templados la incidencia es
mayor en invierno y primavera.
 Zoster ocurre esporádicamente, es prevaleciente en
adultos y no es estacional.
 Desde la aparición de la vacuna en 1995 la incidencia de
varicela ha disminuido. Esto también a disminuido la
morbilidad y mortalidad.

Transmisión del virus:
 Se transmite fácilmente por contacto directo [persona a
persona] o por inhalación de aerosoles a través de
secreciones respiratorias.
 También puede ocurrir el paso transplacental del virus
durante el embarazo
 El periodo de contagio comienza de uno a dos días antes
de que ocurra la erupción y culmina cuando todas las
lesiones se secan y forman una costra, 4-7 días después
de la aparición inicial. Esto en inmunocompetentes, en
pacientes inmunocomprometidos puede extenderse
este periodo.

Patogénesis:
A. Varicela
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La ruta de infección es la mucosa del tracto respiratorio
superior .
Luego de la replicación inicial en los nódulos linfáticos, la
viremia primaria propaga el virus y conduce la replicación
en el hígado y el bazo.
La viremia secundaria envuelve el transporte de células
mono nucleares infectadas con el virus a la piel donde se
desarrolla el salpullido típico. La inflamación de las células
epiteliales y la acumulación de fluido en el tejido es lo que
resulta en la formación de la vesícula.

Patogénesis:
(continuación)
B. Zoster
 Las lesiones de la piel que aparecen son iguales a las de la varicela
 Ocurre una inflamación aguda de los nervios sensoriales y los ganglios
 La distribución de la lesión en la piel corresponde al área de
enervación de la raíz dorsal del ganglio.
 No se conoce con certeza que provoca la activación del virus latente
en el ganglio.
 El virus viaja a través del nervio a la piel e induce la formación de
vesículas.
 La inmunidad celular se cree es el factor determinante para la reactivación del virus. Debido a que la inmunidad celular disminuye con
los años y en pacientes con ciertas malignidades estos se convierten
en alto riesgo.

Culebrilla

Sintomatología:
Varicela
 Incubación de 10-21 días
 Malestar y fiebre son los primeros síntomas
 Erupción en la piel que aparece como pequeños granos que
se convierten en vesículas. Primero aparecen en el tronco,
luego la cara, la mucosa de la boca y la faringe y luego se
puede extender por todo el cuerpo.
 Los primeros días se pueden observar lesiones en varias fases
evolutivas(macula, pápula, vesícula y costra).
 Las complicaciones son raras pero pueden ocurrir en
pacientes inmunosuprimidos y algunas de estas son:
infecciones bacterianas, encefalitis y neumonía.
 El “DIC” puede ocurrir y es fatal.

Sintomatología:
Zoster (culebrilla)
 Incubación 14-16 días
 Usualmente comienza con dolor severo en la piel o la
mucosa alrededor de un ganglio o mucosa sensorial.
 En los próximos días aparecen un grupo de vesículas en la
piel alrededor del nervio afectado.
 El tronco, la cabeza y cuello son las áreas mayormente
afectadas.
 En ancianos la complicación mas común es la neuralgia
post herpética y esta es muy común después de ocurrir el
zoster oftálmico.

Manifestaciones clínicas:
Varicela: Macula> Pápula> Vesícula> Costra

Manifestaciones clínicas:
(continuación)
Herpes Zoster- Culebrilla

Factores de virulencia:
Fusión celular- proteína de fusión (gE), esta
modula el esparcimiento del virus de célula a
célula y la formación de sincitio
Latencia- durante la viremia primaria el virus
infecta los ganglios sensoriales sin producir
daño a la célula y entra en un estado de
latencia. Este puede residir en células satélites
no neurales y en las neuronas de los ganglios.

Factores de virulencia:
 When VZV is reactivated, it
travels along the nerve axons to
infect epithelial cells usually
without viremia.
 The skin infection causes a rash
within the area that is
innervated by a single sensory
nerve dorsal root
ganglion. There is also
inflammation and necrosis of
cells in the ganglia.
 Inflammation sometimes
extends into the anterior horn
cells, producing myelitis and
losses of motor function.
http://www.brown.edu/Courses/Bio_160/Projects2
000/Herpes/VZV-Pages/VZVPathogenesis.html

Diagnostico de Laboratorio:
 “Tzank smear”- se observan células gigantes multinucleadas y se
pueden demostrar los antígenos virales intracelulares utilizando
tintes de Inmunofluorescencia.
 Las lesiones cutáneas se pueden utilizar para la confirmación de la
enfermedad utilizando:
 PCR del fluido vesicular o de la costra
 Pruebas de diagnostico rápido, raspados de la base de la vesícula durante los
primeros 3-4 días de la erupción.
 Cultivo del virus en línea de células humanas
 Pruebas serológicas
 Un aumento significativo de Ig G contra el virus en fase aguda y convaleciente
puede confirmar un diagnostico
 Pueden no ser confiables en personas imunocomprometidas
 La inmunidad mediada por células es difícil de demostrar con los métodos
comerciales existentes. (vacuna)

Prueba de Tzank:
A
 Método de diagnóstico
en infecciones por
Herpesvirus al demostrar la
presencia de células
gigantes multinucleadas.
Su mayor éxito ha sido en
lesiones vesiculares.
B
A) Consiste en raspar el suelo de una lesión ampollosa o vesicular para
examinar las células presentes. Así, por ejemplo, la presencia de
células gigantes multinucleadas es característica del herpes y otras
condiciones relacionadas.
B) Cuerpos de inclusión intranuclear (flechas) en célula gigante
multinucleada. Tinción May- Grünwald Giemsa.

Inmunización y prevención:
 La mejor prevención es la vacunación contra la varicela
ya que reduce el riesgo de contraer la condición y
minimiza la exposición de aquellas personas que no
pueden ser vacunadas. (CDC)
 La vacuna se aprobó en 1995 y a probado ser 80-85%
efectiva en niños y 70% efectiva en adultos. Además es
95% efectiva en prevenir enfermedad severa.
 Existen comercialmente como Varivax o Proquad
 Usualmente se administra en combinación con las
vacunas de MMR (Measels, Mumps and Rubella).

Inmunización y prevención:
(cont.)
 5% de los vacunados puede presentar una leve
erupción de 2-3 semanas después de la vacunación.
 La duración de la inmunidad protectiva inducida por
la vacuna es desconocida pero se cree que es larga.
 La infección puede ocurrir en personas vacunadas,
pero la enfermedad se presenta mas leve.
 Existe una vacuna para prevenir el Herpes zoster,
Zostavax.

Inmunización y prevención:
(cont.)
• Esta consiste del virus de varicela atenuado a una
concentración de al menos 14 veces mas que el virus en
Varimax.
• Esta no puede ser utilizada en niños y no sustituye la
vacuna de la varicela.
• Esta reduce la frecuencia de los brotes de zoster y la
severidad de la enfermedad cuando esta ocurre.
• Eficacia de 64% en adultos de 60-69 años y de un 38% en
adultos mayores de 70.

Tratamiento:
• En niños saludables no se recomienda tratamiento.
• Se pueden utilizar antivirales orales como: Acyclovir,
valacycloir, famciclovir y foscarnet.
• El acyclovir puede prevenir el desarrollo de enfermedad
sistémica en pacientes inmunosuprimidos y puede
detener el progreso de zoster en adultos.
• El tratamiento antiviral intravenoso dentro de las primeras
24 hrs de inicio de la erupción se recomienda para
personas inmunosuprimidas y personas tratadas con
corticoesteroides.

Referencias:
 CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4); Arvin Clin Microb Rev
1996; Seward JAMA 2004; Vaccines, 5th edition
 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/varicella
 http://www.cdc.gov/vaccines/vpd-vac/shingles
 http://www.brown.edu/Courses/Bio_160/Projects2000/Herpes/VZVPages/VZVPathogenesis.html
 Abendroth A, Arvin A. Varicella-zoster virus immune evasion. Immunological
Reviews 1999; 168: 143-156
 Jawetz, Melnick & Adelberg’s Medical Microbiology, 24th edition 2007 by
McGraw-Hill; pags.437-441