Nintedanib AdBoard Desayuno

Nintedanib en NSCLC
-AdBoard-
Mauricio Lema Medina MD
Clínica de Oncología Astorga / Clínica SOMA
Medellín, Colombia

Mauricio Lema Medina MD
Clínica de Oncología Astorga / Clínica SOMA
Medellín
Inspirado en: Michael Bierut, 2013, Logo para Mohawk Fine Papers

3
Nintedanib en combinación con
docetaxel para el tratamiento del
adenocarcinoma de pulmón
avanzado tras quimioterapia de
primera línea

Nintedanib: triple inhibidor de la angiocinasa
• Inhibidor oral de la angiocinasa
sobre:1
- VEGFR 1–3
- FGFR 1–3
- PDGFR α/β
• Sin interacciones medicamentosas
vía citocromo P4502
• Perfil de seguridad manejable en
combinación con los quimioterápicos
usados comúnmente3–6
4
FGFR = receptor del factor de crecimiento fibroblástico; PDGFR = receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas; VEGFR = receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular.
1. Hilberg F, et al. Cancer Res 2008;68:4774–82; 2. Stopfer P, et al. Xenobiotica 2011;41:297–311; 3. Bousquet G, et al. Br J Cancer 2011;105:1640–5;
4. Ellis PM, et al. Clin Cancer Res 2010;16:2881–9; 5. Doebele RC, et al. Ann Oncol 2012;23:2094–102; 6. Soria J-C, et al. Ann Oncol 2012;23(Suppl. 9):Resumen 979.
Célula endotelial Pericito
Célula musca. lisa
Tumor
Hipoxia

Nintedanib inhibe varios receptores tirosina cinasa
5
CDK = cinasa dependiente de ciclina; EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico; FGFR= receptor del factor de crecimiento fibroblástico; InsR = receptor de insulina; IGFR = receptor del
factor de crecimiento similar a insulina; PDGFR = receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas; RET = REarranged during Transfection; VEGFR= receptor del factor de crecimiento del
endotelio vascular.
Hilberg F, et al. Cancer Res 2008;68:4774–82; Boehringer Ingelheim datos en archivo.
Triple perfil angiocinasa
VEGFR PDGFR FGFR
1 2 3 a b 1 2 3
CI50 [nM] 34 21 13 59 65 69 37 108
Otras cinasas inhibidas Flt-3 Ret Src Lck Lyn
CI50 [nM] 26 35 156 16 195
IGF1R InsR
CI50 [nM] >1000 >4000
EGFR,
HER2
CDK1,
CDK2,
CDK4
CI50 [nM] >50000 >10000

Drug
Target
EGFR FGFR PDGFR VEGF VEGFR
Axitinib β R-1, 2, 3
Bevacizumab* 
Ramucirumab* R-2
Brivanib R-1 R-2
Cediranib α/β R-1, 2, 3
Linifanib R-1, 2, 3
MGCD265 
Motesanib  R-1, 2, 3
Nintedanib R-1, 2, 3 α/β R-1, 2, 3
Pazopanib R-1, 3 α/β R-1, 2, 3
Sorafenib β R-2, 3
Sunitinib α/β R-1, 2, 3
Vandetanib  R-2, 3
Angiogenesis Inhibitors in NSCLC
* Currently approved for first-line therapy of NSCLC, in combination with a platinum and taxane
Modified from Ellis PM & Al-Saleh K. Critical Rev Onc/Hem. 2012;84:47-58.

LUME-Lung 1: Estudio de Fase III, controlado y aleatorizado
8
*UICC/AJCC=Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancers (6a. o 7a. edición).
2v/día = dos veces por día; po = por boca; IV = intravenoso; CPNM= cáncer pulmonar no microcítico; EP = enfermedad progresiva; SSP = supervivencia sin progresión; SG = supervivencia global; ITT =
intención de tratar;
ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group performance status.
Reck M, et al. Lancet Oncol. 2014;15:143-55.
Estratificación: ECOG PS (0 vs. 1)
Bevacizumab previo (sí vs. no)
Histología (escamoso vs. no escamoso)
Metástasis cerebral (sí vs. no)
Regiones:Europa/Asia/Sudáfrica
Reclutamiento: 23 dic 2008 a 9 feb 2011
Variable principal: SSP según revisión central independiente
Variable secundaria clave: SG, análisis jerárquico preestablecido de pacientes con adenocarcinoma que progresó en < 9
meses tras el inicio del tratamiento de primera línea; todos los pacientes con adenocarcinoma;
población ITT
Nintedanib 200 mg 2v/día po, Días 2–21
+ docetaxel 75 mg/m2 IV, Día 1,
ciclos 21 días (n=655)
Placebo 2v/día po, Días 2–21,
+ docetaxel 75 mg/m2 IV, Día 1,
ciclos de 21 días (n=659)
N=1314
AL
EA
TO
RIZ
AC
IO
N
1:1
EP
EP
Número de ciclos de docetaxel no restringido
Monoterapia permitida tras ≥4 ciclos de tratamiento combinado
Pacientes con CPNM en
estadio IIIB/IV*
o recurrente
tras quimioterapia
primera línea (todos los
tipos histológicos)

LUME-Lung 1: Trial Design
Reck M, et al. ASCO 2013.
Patients with NSCLC who have failed first-line chemotherapy
Oral nintedanib +
Chemotherapy (docetaxel)
Placebo +
Chemotherapy (docetaxel)
Primary endpoint: PFS
Key secondary endpoint: OS
Results presented at ASCO 2013
Second-line
treatment
Randomization
Number of docetaxel cycles not restricted
Monotherapy with nintedanib/placebo allowed after ≥ 4 cycles

Principales criterios de elegibilidad
Criterios clave de inclusión
• CPNM con confirmación histológica o citológica, localmente avanzado o
metastásico, en estadio IIIB-IV * o recurrente
• CPNM de todos los tipos histológicos
• ECOG PS 0 o 1
• Sin respuesta tras terapia de primera línea
Criterios clave de exclusión
• Tratamiento previo con docetaxel o inhibidores de VEGF/VEGFR (distintos
de bevacizumab)
• Metástasis cerebrales activas o enfermedad leptomeníngea
• Tumores necróticos o cavitarios
10
*UICC/AJCC=Union Internationale Contre le Cancer/American Joint Committee on Cancers (6a. o 7a. edición).
ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group performance status; CPNM = cáncer pulmonar no microcítico; VEGFR = receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular

Variables del estudio
Variable principal
• SSP según revisión independiente central
Variable secundaria clave
• SG (análisis paso a paso preespecificado
en población con adenocarcinoma e
intención de tratar
11
SG = supervivencia global; SSP = supervivencia sin progresión.
Otras variables secundarias
• Respuesta tumoral objetiva según
revisión central
• Disminución del tamaño tumoral
• SSP según informe del investigador
• Calidad de vida
• Seguridad/tolerabilidad

LUME-Lung 1: metodología estadística
12
SG = supervivencia global; SSP = supervivencia sin progresión; ITT = intención de tratar.
1. Hanna N. et al. J Clin Oncol. 2013;31(suppl; abstr 8034); 2. Kaiser R. et al. Eur J Cancer 2013;49(Suppl. 2):Resumen 3479, Póster P388.2013; 3. Reck M, et al. Lancet Oncol. 2014;15:143-55.
Variable principal Variable secundaria clave
SSP, evaluación
independiente
ITT/todos los tipos
histológicos
SG
Adenocarcinoma
Tiempo desde comienzo
del tratamiento de
primera línea <9 meses
SG
Todos los
adenocarcinomas
SG
ITT/todos los tipos
histológicos
Hallazgo
significativo
Hallazgo
significativo
➢Un análisis exploratorio de los datos del estudio LUME-Lung 2 mostró
evidencias de supervivencia mejorada en pacientes con adenocarcinomas de
progresión temprana 1,2
➢Para confirmar este hallazgo en el estudio LUME-Lung 1, se incorporó una
prueba escalonada pre-especificada en el análisis de la SG, la variable
secundaria. Esto se aplicó para controlar la tasa de error de tipo I3
Hallazgo
significativo

Todos los pacientes (N=1314)
Características del estudio
13Reck M, et al. Lancet Oncol. 2014;15:143-55.
No aleatorizados n=459
• No cumplen criterios elegibilidad n=362
• Metástasis cerebrales activas n=151
• 15 eventos adversos
• 3 Perdidos durante el seguimiento
• Retiro del consentimiento n=35
• Otros n=44
1773 pacientes seleccionados
Nintedanib + docetaxel n=655
Tratados n=652 (seguridad)
No tratados n=3
Placebo + docetaxel n=659
Tratados n=655 (seguridad)
No tratados n=4
Bajo tratamiento (16 feb 13) n=6
Ya no bajo tratamiento n=646
Bajo tratamiento (16 feb 13) n=5
Ya no bajo tratamiento n=650
1314 pacientes aleatorizados
(población de intención de tratar)

Las características demográficas y basales fueron equilibradas
entre los brazos de tratamiento
14
73 70
75 71
82
90
6
97
4
49
42
9
73
68
76
71
81
92
6
98
4
51
42
7
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Hombres Fumador actual/ex-
fumador
No asiáticos Metástasis cerebrales Bevacizumab previo Carcinoma escamoso
Pacientes(%)
Nintedanib + docetaxel (n=655)
Placebo + docetaxel (n=659)
Todos los pacientes (N=1314)

63
72
64
70
80
93
8
96
8
62
71
66
71
77
95
7
96
6
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Hombres <65 años Fumadores
actuales/ex
fumadores
ECOG PS 1 No asiáticos Enfermedad
metastásica
Metástasis
cerebrales
Platino previo Bevacizumab
previo
Pacientes(%) Nintedanib + docetaxel (n=322)
Placebo + docetaxel (n=336)
Pacientes con adenocarcinoma (N=658)
Las características demográficas y basales fueron
equilibradas entre los brazos de tratamiento en los
pacientes con adenocarcinoma
15
Boehringer Ingelheim datos en archivo.

SSP, variable principal según revisión central independiente, todos los pacientes
LUME-Lung 1 alcanzó la variable principal con mejoría
significativa de la supervivencia sin progresión en todos los
pacientes
16
IC = intervalo de confianza; HR = cociente de riesgos; SSP = supervivencia sin progresión.
565 295 155 57 19 4 3 1 0
569 250 116 43 21 2 1 0 0
Nintedanib
Placebo
N° en riesgo
Nintedanib +
docetaxel
Placebo +
docetaxel
Mediana SSP (meses) 3.4 2.7
HR = 0.79 (IC 95%: 0.68–0.92); p=0.0019
100
80
60
40
20
ProbabilidaddeSSP(%)
0
Tiempo (meses)
0
2 4 6 8 10 12 14 16 18

SSP según el tipo histológico, revisión central independiente
Beneficio constante de supervivencia sin progresión, sin tomar
en cuenta el tipo histológico del tumor
17
IC = intervalo de confianza; HR = cociente de riesgos; SSP = supervivencia sin progresión.
Reck M, et al. Lancet Oncol. 2014;15:143-55; Reck M, et al. J Clin Oncol 2013;31(Suppl.):Resumen LBA8011 y presentación oral.
Nintedanib +
docetaxel
Placebo +
docetaxel
Mediana
SSP (meses)
4.0 2.8
HR = 0.77 (IC 95%: 0.62–0.96); p=0.0193
Nintedanib +
docetaxel
Placebo +
docetaxel
Mediana
SSP (meses)
2.9 2.6
0.77 (IC 95%: 0.62–0.96); p=0.0200
Adenocarcinoma100
80
60
40
20
0
Tiempo (meses)
0
2 4 6 8 10 12 14 16
Nintedanib
Placebo
N° en riesgo
277 150 86 32 13 1 1 0
285 129 70 28 12 1 1 0
Nintedanib
Placebo
N° en riesgo
Carcinoma escamoso100
80
60
40
20
0
Tiempo (meses)
0
2 4 6 8 10 12 14 16
240 122 59 22 5 3 2 1
247 101 36 13 8 1 0 0
0
0

Beneficio constante de supervivencia sin progresión en la
mayoría de los subgrupos
18
IC = intervalo de confianza; RC = respuesta completa; ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group performance status; HR = cociente de riesgos; EP = enfermedad progresiva;
SSP = supervivencia sin progresión; RP = respuesta parcial; EE = enfermedad estable
Reck M, et al. J Clin Oncol 2013;31(Suppl.):Resumen LBA8011 y presentación oral.
SSP en subgrupos según revisión central independiente, todos los pacientes
HR (95% CI)
Características
Generales
Sexo Femenino
Masculino
Clase etaria <65 años
≥65 años
Etnia Asiáticos
No asiáticos
Tabaquismo Fumador actual/ex-fumador
Nunca fumó
Tipo histológico Adenocarcinoma
Carcinoma escamoso
Otro
ECOG PS 0
1
Metástasis cerebral No
Sí
Bevacizumab previo No
Sí
tratamiento primera línea
<9 meses
≥9 meses
Mejor respuesta primera línea RC/RP/EE
EP
0.25 2.50
Favorece nintedanib Favorece placebo

Mejora significativa de la mediana de supervivencia global en
19
IC = intervalo de confianza; HR = cociente de riesgos; SG = supervivencia global.
Variable secundaria clave, análisis jerárquico especificado previamente
322 263 203 163 131 96 72 46 25
336 269 184 139 101 73 55 33 15
Nintedanib
Placebo
N° en riesgo
10
7
Nintedanib +
docetaxel
Placebo +
docetaxel
Mediana SG (meses) 12.6 10.3
HR 0.83 (IC 95%: 0.70–0.99); p=0.0359
100
80
60
40
20
Probabilidaddesupervivencia(%)
0
Tiempo (meses)
0
4 8 12 16 20 24 28 32 36
52.7%
44.7%
25.7%
SUPERVIVENCIA
A 1 AÑO
SUPERVIVENCIA
A 2 AÑOS
19.1%

Beneficio constante de supervivencia global en la mayoría de los
subgrupos de pacientes con adenocarcinoma
20
IC = intervalo de confianza; RC = respuesta completa; ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group performance status; HR = cociente de riesgos; EP = enfermedad progresiva;
RP = respuesta parcial; EE = enfermedad estable
SG en los subgrupos, pacientes con adenocarcinoma
HR (IC 95%)
Características
Generales
Sexo Femenino
Masculino
Edad <65 años
≥65 años
Etnia Asiático
No asiático
Tabaquismo Fumador actual/ex-fumador
Nunca fumó
ECOG PS 0
1
Metástasis cerebral No
Sí
Bevacizumab previo No
Sí
tratamiento primera línea
<9 meses
≥9 meses
Mejor respuesta a tratamiento
primera línea
RC/RP/EE
EP
Favorece nintedanib Favorece placebo
0.4 0.5 1.0 2.0 2.5

Relación inversa entre el cociente de riesgo de la
supervivencia global y el tiempo desde el comienzo de la
terapia de primera línea
21
Kaiser R, et al. Eur J Cancer 2013;49(Suppl. 2):Resumen 3479 y póster P388.
Análisis final de la SG en pacientes con adenocarcinoma
4.000
2.000
1.000
0.500
HR(IC95%)
0
Tiempo desde el comienzo de la terapia de primera línea (meses)
0.250
5 10 15 20 25
Cuanto menor sea el tiempo desde el comienzo de la quimioterapia de primera
línea hasta la aleatorización, mejor será el efecto del tratamiento con nintedanib

Tendencia constante hacia una mayor supervivencia
independientemente del tratamiento previo en pacientes
con adenocarcinoma
22
Krzakowski M, et al. Ann Oncol (2014);25(Suppl 4): iv158. Resumen 471P y póster; Mellemgaard A, et al. Ann Oncol (2014);25(Suppl 4): iv157. Resumen 473P y póster;
Boehringer Ingelheim datos en archivo.
Supervivencia global según quimioterapia de primera línea
Nintedanib
Placebo
N° en riesgo
Probabilidaddesupervivencia(%) Tratamiento previo: taxanos
100
80
60
40
20
0
Tiempo (meses)
0
4 8 12 16 20 24 3628 32
77 66 55 44 34 28 23 416
65 53 40 30 21 16 11 18
8
2
Tratamiento previo: pemetrexed
100
80
60
40
20
0
Tiempo (meses)
0
4 8 12 16 20 24 3628 32
61 48 37 30 24 17 14 07
62 65 49 31 25 18 13 112
2
5
Tratamiento previo: bevacizumab
100
80
60
40
20
0
Tiempo (meses)
0
4 8 12 16 20 24 3628 32
24 20 15 14 11 8 7 26
21 15 12 7 6 4 4 02
4
1
Nintedanib +
docetaxel
Placebo +
docetaxel
Mediana SG
(meses)
15.1 11.6
HR = 0.75 (IC 95%: 0.51–1.11)
Nintedanib +
docetaxel
Placebo +
docetaxel
Mediana SG
(meses)
12.0 8.0
HR = 0.79 (IC 95%: 0.53–1.18)
Nintedanib +
docetaxel
Placebo +
docetaxel
Mediana SG
(meses)
14.9 8.7
HR = 0.61 (IC 95%: 0.31–1.20)

LUME-Lung 1: crecimiento tumoral en el tiempo
La carga tumoral fue medida como la suma del diámetro más largo de las lesiones-objetivo
Reck et al. Presentación oral ante WCLC 2015.
Todos los pacientes con
adenocarcinoma
Pacientes con progresión a
<9 meses desp. de comenzado el
tratamiento de primera línea
EP como mejor respuesta a la
terapia de primera línea
Nintedanib más docetaxel
Placebo más docetaxel
Tiempo desde la aleatorización en LUME-Lung 1 (meses)
Sumadeldiámetromáslargodelesiones-objetivo(mm)
Diferencia entre tratam a
los 6 meses: 19.7 mm
Diferencia entre tratam
a los 6 meses: 16.8 mm
Diferencia entre tratam a
los 6 meses: 9.7 mm

Revisión central independiente en el momento del análisis final de la SG
Mejoría significativa de la tasa de control de las enfermedades
24
Tasas de respuesta según los Criterios de evaluación de respuesta de tumores sólidos, modificado, versión 1.0 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
RC= respuesta completa; HR = cociente de riesgos; OR = odds ratio; SG = supervivencia global; RP = respuesta parcial; EE = enfermedad estable
n (%)
Adenocarcinoma Todos los pacientes
Nintedanib +
docetaxel
(n=322)
Placebo
+ docetaxel
(n=336)
Nintedanib
+ docetaxel
(n=655)
Placebo
+ docetaxel
(n=659)
Respuesta objetiva 15 (4.7) 12 (3.6) 29 (4.4) 22 (3.3)
Respuesta completa (RC) 0 0 0 1 (0.2)
Respuesta parcial (RP) 15 (4.7) 12 (3.6) 29 (4.4) 21 (3.2)
Enfermedad estable (EE) 179 (55.6) 136 (40.5) 325 (49.6) 250 (37.9)
Tasa de Control de la
enfermedad (RC + RP+ EE)
194 (60.2) 148 (44.0) 354 (54.0) 272 (41.3)
Odds ratio 1.93; p<0.0001 1.68; p<0.0001
Enfermedad progresiva 87 (27.0) 147 (43.8) 200 (30.5) 298 (45.2)

Pacientes con adenocarcinoma
Las terapias subsiguientes contra el cáncer fueron equilibradas
entre los brazos de tratamiento
25
EGFR = Receptor del factor de crecimiento epidérmico; TKI = inhibidor de la tirosina cinasa
Reck M, et al. Lancet Oncol. 2014;15:143-55. Suppl.
Pacientes que recibieron terapia post
estudio, n (%)
Nintedanib + docetaxel
(n=322)
Placebo + docetaxel
(n=336)
Cualquier terapia sistémica 179 (55.6) 188 (56.0)
Cualquier quimioterapia 123 (38.2) 136 (40.5)
Pemetrexed 52 (16.1) 62 (18.5)
Docetaxel 15 (4.7) 13 (3.9)
Otra quimioterapia 90 (28.0) 101 (30.1)
EGFR TKI 98 (30.4) 105 (31.3)
Agente anti-angiogénesis 6 (1.9) 2 (0.6)
Agente experimental 18 (5.6) 5 (1.5)

Seguridad y tolerabilidad en
(LUME-Lung 1)
26

Pacientes con adenocarcinoma
Resumen de eventos adversos en pacientes de
adenocarcinoma
27
Se usaron los criterios de la terminología común para eventos adversos: Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versión 3.0.
EA = eventos adversos.
Reck M, et al. Lancet Oncol. 2014;15:143-55. Suppl; Boehringer Ingelheim datos en archivo.
Pacientes con EA, n (%)
(n=320)
Placebo +
docetaxel (n=333)
Todos los EA, todos los grados 308 (96.3) 314 (94.3)
EA relacionados con la medicación, todos los
grados
260 (81.3) 241 (72.4)
Todos los EA, grado ≥3 243 (75.9) 228 (68.5)
EA relacionados con la medicación, grado ≥3 176 (55.0) 152 (45.6)
Todos los EA que llevaron a la interrupción del
tratamiento
67 (20.9) 59 (17.7)
Todos los EA serios 111 (34.7) 107 (32.1)
Duración mediana del tratamiento en la población con adenocarcinoma:
➢ Tratamiento general: brazo nintedanib 4,3 meses vs brazo placebo 3.0 meses
➢ Tratamiento nintedanib/placebo: nintedanib 4.2 meses vs placebo 3.0 meses

Eventos adversos que llevaron reducción dosis/interrupción (todos los grados) 1
Reducción de dosis e interrupción del tratamiento en
1. Reck et al. Lancet Oncol. 2014;15:143-55. Suppl.
22% 17% 21%
7% 12% 18%
-19%
5%
29%
53%
76%
100%
Reducción de dosis de
Nintedanib o Placebo
Reducción de dosis de
docetaxel
Interrupción del
tratamiento
Porcentajedepacientes Nintedanib + docetaxel Placebo + docetaxel
• Los eventos adversos que llevaron a la interrupción permanente del tratamiento
fueron comparables entre los 2 brazos
28

Los eventos adversos reportados con mayor frecuencia
fueron los eventos gastrointestinales y la elevación de las
enzimas hepáticas
Principales EA (cualquier grado) que fueron más frecuentes con nintedanib:
• Eventos gastrointestinales (GI)
- Diarrea, náuseas y vómitos
- Manejables con tratamiento de apoyo y modificación de la dosis
• Elevación de las enzimas hepáticas (ALT/AST)
- Reversible tras modificar la dosis en la mayoría de los pacientes
29
EA = eventos adversos; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa; GI = gastrointestinal.

Perfil de seguridad de Nintedanib + Docetaxel:
Eventos adversos de todos los grados
30
Se usaron los criterios de la terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 3.0. *Término de grupo. Los eventos resaltados son aquellos cuya frecuencia fue >20% comparado con el
placebo
EA = eventos adversos; ALT = alanina aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa;
EA de todos los grados en ≥10% de los pacientes con adenocarcinoma
43
41
38
31 30
28 28
23
19 19
18 17 17
14 13 12 11 11
7
25
41
9
29
7
18
28
16
12
17
20
16
11
15
19
14
8
14
12
0
10
20
30
40
50
Diarrea Elevación ALT Elevación AST Disminución
leucocitos
Vómitos Alopecia Mucositis* Tos Estomatitis Constipación
Pacientes(%)
Placebo + docetaxel

La mayoría de los EA de grado ≥3 ocurrió con tasas similares
entre ambos brazos del tratamiento
31
Se usaron los criterios de la terminología común para eventos adversos (CTCAE) versión 3.0. *Reportados como EA de 'todos los grados' que ocurrieron en al menos el 10% de los pacientes de cada
brazo de tratamiento. Los eventos destacados son EA cuya frecuencia con nintedanib fue superior al doble de la frecuencia registrada con el placebo. EA = eventos adversos; ALT = alanina
aminotransferasa; AST = aspartato aminotransferasa
EA de grado ≥3 en pacientes con adenocarcinoma*
36
20
12 12
6
5 5 4 3
1 1 1 1 1 1 1 0 0
35
18
14
1
4
6
4
1 1 2 1 0
2
1 1 0 0 0
0
10
20
30
40
50
Disminución
neutrófilos
Neutropenia Diarrea Fatiga Astenia Vómitos Disminución
hemoglobina
Tos Alopecia
Pacientes(%)
Placebo + docetaxel

Eventos adversos comúnmente asociados con los inhibidores
de VEGF/VEGFR
33
TEA = tromboembolia arterial; GI = gastrointestinal; VEGF = factor de crecimiento del endotelio vascular; VEGFR = receptor del factor de crecimiento del endotelio vascular; TEV = tromboembolia
venosa
Reck M, et al. J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; Resumen 8100 y póster); Boehringer Ingelheim datos en archivo.
11
0
5
3
1
3
11
0
5
1
2
1
0
5
10
15
Hemorragia Tromboembolia TEA
Pacientes(%)
Placebo + docetaxel
Eventos adversos de interés especial en pacientes con adenocarcinoma
1
0
3
1 1
0
2
0
3
1 1
0
0
5
10
15
Hemorragia Tromboembolia TEA
Pacientes(%)
Placebo + docetaxel
Todos los grados (%) Grado ≥3 (%)

La adición de nintedanib a docetaxel no comprometió en forma
adicional la calidad de la vida futura del paciente
34
EORTC QLQ-C30 = European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality Of Life Questionnaire-core 30; EORTC QLQ-LC13;
European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire and Lung Cancer-13; NS =no significativo; QoL = calidad de vida
Novello S, et al. Eur J Cancer 2014:DOI: 10.1016/j.ejca.2014.11.015.
EORTC QLQ-C30 y QLQ-LC13, síntomas de interés pre-especificados
Diferencia puntaje medio
Valor P
Tos (QLQ-LC13) NS
Disnea (QLQ-LC13) NS
Disnea en reposo NS
Disnea después de caminar NS
Disnea después de subir escaleras NS
Dificultad para respirar (QLQ-C30) NS
Dolor (QLQ-C30) NS
Tiene dolor 0.0332
El dolor afecta la actividad diaria NS
Dolor en el pecho (QLQ-LC13) 0.0196
Dolor en el brazo y el hombro (QLQ-LC13) 0.0004
Dolor en otros lugares (QLQ-LC13) NS
Estado general de salud/QOL NS
Favorece nintedanib
-10 -5 0 5
Favorece placebo

Resumen de los resultados del estudio LUME-Lung 1
LUME-Lung 1 alcanzó su variable principal y demostró:
• Prolongación significativa de la SSP sin tener en cuenta la histología
- Mediana de SSP: 3.4 vs 2.7 meses, HR=0.79 (IC 95%: 0.68–0.92), p=0.0019
• Mejoría significativa de la SG en pacientes con adenocarcinoma, sobre todo
en aquellos con mal pronóstico
- Mediana de SG: 12.6 vs 10.3 meses, HR=0.83 (IC 95%: 0.70–0.99), p=0.0359
- Mediana de SG: 10.9 vs 7.9 meses, HR=0.75 (IC 95%: 0.60–0.92), p=0.0073 en los
pacientes cuya enfermedad progresó en < 9 meses después de iniciada la
quimioterapia de primera línea
• Perfil de seguridad manejable
- Los EA comúnmente reportados fueron eventos gastrointestinales y elevación
reversible de las enzimas hepáticas
• Sin compromiso adicional de la calidad de vida informada por los pacientes
35
HR = cociente de riesgos; SG = supervivencia global; SSP = supervivencia sin progresión; QoL = calidad de vida.
Reck M, et al. Lancet Oncol. 2014;15:143-55; Novello S, et al. Eur J Cancer 2014:DOI: 10.1016/j.ejca.2014.11.015.

Nintedanib, indicaciones,
administración y uso en el
adenocarcinoma de pulmón
36

Dosis y administración
Dosis recomendada de VARGATEF®:
• VARGATEF® viene en cápsulas de 100 mg y 150 mg.
• 200 mg dos veces al día administrados con un intervalo de alrededor de 12 horas, los días de 2 a 21 de un
ciclo de tratamiento estándar de 21 días con docetaxel
• VARGATEF® no se debe tomar el mismo día que la quimioterapia con docetaxel (= día 1)
Administración:
• Las cápsulas de VARGATEF® se deben administrar por vía oral, preferentemente con alimentos, y
tragarse enteras con agua, sin masticarlas ni partirlas
Si se olvida una dosis de VARGATEF®:
• La administración deberá reanudarse a la hora programada para la siguiente dosis, y en la dosis
recomendada
• No se deben aumentar las dosis diarias individuales de VARGATEF® por encima de la dosis recomendada
para compensar por la dosis faltante. No debe superarse la dosis diaria máxima recomendada
Tratamiento continuado con VARGATEF®:
• Los pacientes pueden continuar la terapia con VARGATEF® después de la interrupción de docetaxel
mientras se observen beneficios clínicos o hasta que se produzca toxicidad inaceptable
37Vargatef® (nintedanib) Resumen de las características del producto. Boehringer Ingelheim.

Algoritmos de reducción de dosis:
Eventos adversos según la CTCAE
38
Eventos adversos según la
CTCAE
• Diarrea de grado ≥ 2 durante más de 7
días consecutivos a pesar del
tratamiento antidiarreico
• O
• Diarrea de grado ≥ 3 a pesar del
tratamiento antidiarreico
• Vómitos de grado ≥ 2
Y/O
• Náuseas de grado ≥ 3 a pesar del
tratamiento antiemético
• Otras reacciones adversas,
hematológicas o no hematológicas, de
grado ≥ 3
Ajuste de dosis
• Interrumpir el tratamiento y permitir
la recuperación al grado 1 o inicial,
luego reducir la dosis de 200 mg dos
veces al día a 150 mg dos veces al día
• Si se considera necesaria una segunda
reducción de la dosis, llevar la dosis de
150 mg dos veces al día a 100 mg dos
veces al día
Tratamiento
CTCAE = criterios de terminología común para los eventos adversos
• El tratramiento de apoyo en caso de
náuseas y vómitos puede incluir
medicamentos con propiedades
antieméticas, por ejemplo,
glucocorticoides, antihistamínicos o
antagonistas del receptor 5-HT3 y una
adecuada hidratación
• Tratar los primeros signos con
hidratación adecuada y medicamentos
anti diarreicos, por ejemplo la
loperamida
VARGATEF® SmPC.
Como medida inicial para el manejo de un EA, se interrumpirá temporalmente el tratamiento con nintedanib
hasta que su intensidad haya descendido al grado 1 o al nivel inicial, reanudándose luego con dosis reducida.

Algoritmos de reducción de dosis:
Elevación de las enzimas hepáticas
ALT=alanina aminotransferasa; AST=aspartato aminotransferasa; LSN= límite superior normal.
Elevación AST/ALT y bilirrubina
• Elevación de los valores de AST o ALT > 2,5 x
LSN junto con elevación de la bilirrubina
total a ≥ 1.5 x LSN
O
• Elevación de los valores de AST y/o ALT a
> 5 x LSN
Ajuste de dosis
• Interrumpir el tratamiento y permitir la
recuperación de los valores de
transaminasas a ≤ 2,5 x LSN junto con una
bilirrubina normal, para luego reducir la
dosis de 200 mg dos veces al día a 150 mg
dos veces al día
• Si se considera necesaria una segunda
reducción de dosis, llevar la dosis de 150 mg
dos veces al día a 100 mg dos veces al día
39
• Si no hay una causa alternativa establecida,
debe suspenderse la administración de
VARGATEF® de manera permanente
• Elevación de los valores AST o ALT a > 3 x
LSN junto con aumento de la bilirrubina total
a ≥ 2 x LSN y fosfatasa alcalina a
< 2 x LSN
VARGATEF® SmPC.
Como medida inicial para el manejo de un EA, se interrumpirá temporalmente el tratamiento con nintedanib
hasta que su intensidad haya descendido al grado 1 o al nivel basal, reanudándose luego con dosis reducida.

Poblaciones especiales
Vargatef® (nintedanib) Resumen de las características del producto. Boehringer Ingelheim.
40
Población Dosificación
Pediátrica
• No se ha establecido la seguridad y eficacia de Vargatef® en pacientes de
0 a 18 años
Pacientes
mayores (≥ 65
años)
• No se observó ninguna diferencia general con relación a la seguridad y la
eficacia en los pacientes mayores
• No se requiere ajustar la dosificación inicial en función de la edad del
paciente
Raza y peso
corporal
• En base a los análisis farmacocinéticos (FC) de la población, no se
requiere ajustar a priori la dosis de Vargatef®
• Los datos de seguridad para los pacientes de raza negra y los
afroamericanos, son limitados

Poblaciones especiales
41
Población Dosificación
Insuficiencia
renal
• Menos del 1% de una dosis única de Vargatef® se excreta por vía renal
• No se requiere ajuste inicial de la dosis en pacientes con insuficiencia
renal leve a moderada
• Vargatef® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave
(depuración de creatinina < 30 ml / min)
Insuficiencia
hepática
• Vargatef® se elimina principalmente por excreción biliar/fecal (> 90%)
• No es necesario ajustar inicialmente la dosis en pacientes con
insuficiencia hepática leve (Child Pugh A)
• Vargatef® no ha sido investigado en pacientes con insuficiencia hepática
clasificada como Child Pugh B y C; no se recomienda el tratamiento con
Vargatef®.

Fertilidad, embarazo y lactancia
42
Mujeres en edad fértil/ Anticoncepción
• Vargatef® puede causar daño fetal en humanos
• Se debe advertir a las mujeres en edad fértil tratadas con Vargatef® que eviten quedar
embarazadas
Embarazo
• Se debe advertir a las pacientes que notifiquen a su médico o farmacéutico si quedan
embarazadas durante el tratamiento con Vargatef®
Lactancia
• La lactancia materna debe suspenderse durante el tratamiento con Vargatef®
Fertilidad
• En base a las investigaciones preclínicas, no existen pruebas de deterioro de la fertilidad
masculina
• No se dispone de datos en humanos o en animales con relación a los efectos de Vargatef®
sobre la fertilidad femenina

• Nacido en 02/1946. Enfisema pulmonar
• 07/12/2017: Disnea y dolor pleurítico izquierdo
• 12/12/2017: Ingresa al hospital por derrame pleural izquierdo, sospecha de pneumonía.
• 15/12/2017: Toracentesis guida por imágenes: citología positiva para malignidad,
sugestiva de adenocarcinoma.
• 18/12/2017: TAC de tórax: Derrame pleural izquierdo con atelectasia subyacente,
• -- Lesión en el lóbulo inferior izquierdo de 2 cm,
• -- Adenopatías mediastinales paratraqueales.
• 20/12/2017: Biopsia de pleura, pleurectomía y decorticación (WC): múltiples implantes
pleurales.
• 27/12/2017: Adenocarcinoma, con apariencia de carcinoma broncogénico (TTF1+,
CK7+, Napsina positivo focal. Negativo para p40, CK5-6 y calretinina).
• cT1b cN2 cM1a - Estadío IVa. - PD-L1 - SP263: >50%, EGFR: negativo.
Caso clínico 1

Caso clínico 1
• 18/01/2018: Pembrolizumab
• 01/03/2018: TAC de abdomen y tórax: Mejoria de los derrames pleurales descritos en los estudios
previos, persistiendo área de calcificación irregular de la pleura en el lado izquierdo la mayor de 7
x 20 mm.
• 13/06/2018: PET-CT: CMR
• 21/01/2019: Metastasectomía pulmonar R0
• 31/01/2019 TAC de tórax, abdomen y pelvis: mínimo derrame pleural bilateral mínimo.
• 20/04/2019: Cirugía por fractura compresiva de L3 por "osteopenia" (sin fijación).
• 20/04/2019: Patología: compromiso por carcinoma infiltrante.
• 07/06/2019: Termina radiocirugía robótica, en columna lumbosacra (post cirugía donde se
documentó recidiva tumoral).
• 18/06/2019: Inició Carboplatino + Pemetrexed + Bevacizumab.
• 10/09/2019: PET-CT: progresión generalizada.
• 19/09/2019: Docetaxel/Nintedanib
• 19/11/2019: PET-CT: PMR
• 02/2020: PET-CT: PMR.
74 años, sexo masculino, extabaquista pesado, enfisema pulmonar.
Adenocarcinoma
cT1b cN2 cM1a - Estadío IVa. - PD-L1 - SP263: >50%, EGFR: negativo.

• Nacido en 04/1943 -- Antecedente de carcinoma de próstata, tratado con
radioterapia (inactivo).
• 08/06/2018: Se hospitaliza por derrame pleural masivo derecho.
• 08/06/2018: Pap de líquido pleural: negativo para malignidad.
• 12/06/2018: Biopsia de pleura: adenocarcinoma pobremente diferenciado.
• 18/06/2018: Nodulectomía pulmonar derecha -- Adenocarcinoma de patrón
acinar,
• CK20 negativo, TTF1 positivo, Napsina: positivo.
• -- Se clasifica como un pT1c cN0 cM1a - Estadío IVa, PS1.
• 13/07/2018: RM de cráneo: negativo para malginidad.
• 11/07/2018 PET-CT: Con cambios postquirúrgicos en el hemitórax. Derrame
pleural derecho, menor; lesión blástica en L2 – significancia incierta.
• 03/08/2018: PD-L1 >50% (70%), ALK-, EGFR negativo
Caso clínico 2

• Nacido en 04/1943 -- Antecedente de carcinoma de próstata, tratado con radioterapia (PSA: 0, inactivo).
• Adenocarcinoma
• -- Se clasifica como un pT1c cN0 cM1a - Estadío IVa, PS1.
• -- PD-L1 >50% (70%), ALK-, EGFR negativo
• 24/08/2018: Inició Pembrolizumab
• 21/08/2018: TAC simple de tórax: marcado derrame pleural derecho libre (75 mm de espesor en la base)
que ha aumentado su tamaño.
• 01/10/2018: Toracostomía con pleurodesis química (drenaje de >4L): citología negativa para malignidad.
• 13/12/2018: Masa en tórax, palpable - biopsia de masa en tórax: adenocarcinoma
• 20/12/2018: TAC que muestra progresión en parrilla costal, mediastino y lesiones bilaterales pulmonares.
• 14/01/2019: Inició quimioterapia con Carboplatino + Paclitaxel + Bevacizumab.
• 02/04/2019: TAC con respuesta parcial
• -- En ciclo número 4.
• -- Neuropatía periférica grado 2
• -- Continúa con Bevacizumab
• 06/06/2019; TAC con enfermedad estable.
• 13/01/2020: TAC con posible progresión en nódulos subcentímetro.
• -- Neuropatía resuelta
• 16/01/2020: Bevacizumab
• 29/01/2020: Gamagrafía ósea con progresión ósea.
• 02/2020: Inicia Docetaxel + Nintedanib.
Caso clínico 2

En ausencia de protocolos de investigación
abiertos y con las indicaciones actuales en
Colombia…
2L Non-SQ NSCLC
1. Que tiempos considera Ud para definir
enfermedad de rapida progresion desde el
inicio de la primera linea?

Colombia…
2L Non-SQ NSCLC
2. En No-Sq NSCLC, PDL1≥50%, EGFR/ALK wt,
que condiciones considera Ud para definir el
manejo en 1L entre Pembrolizumab mono Vs
Quimio + Pembrolizumab?
Cual ha sido su experiencia en los 2 esquemas
en esta población ?

Colombia…
2L Non-SQ NSCLC
4. Actualmente en su consulta, en pacientes con Adeno
avanzado de pulmón (ECOG 0-1), que progresan a primera
linea con carbo/peme/pembro, cual considera Ud la mejor
opcion en 2L?

Colombia…
2L Non-SQ NSCLC
5. En la segunda linea de manejo, como califica cada uno de los
siguientes criterios para definir el uso de
Docetaxel/Nintedanib?.
Escala 0-5 (0: No relevante. 5 mandatorio)
a) ECOG
b) Tiempo a recaida de la primera linea
c) Progresión a SNC
d) EPS
e) Compromiso hepático
f) Toxicidad residual de la primera línea
g) Edad
h) Costos

52
First-line Second-line Third-line Further-line
CT + Bev
CT + Bev Doce + Ninted
CT Doce + Ninted
Doce / Pem
CT: Chemotherapy
Bev: Bevacizumab
Doce: Docetaxel
Pem: Pemetrexed
Ninted: Nintedanib

54
KN024
KN189
IMpower150
KN042
Otros…
Immune Checkpoint Inhibitors +/- Chemotherapy
1st-line
CM057
OAK
KN010
Immune Checkpoint Inhibitors
after platinum-based chemotherapy (2nd-line)

55
ICI
ICI + CT + Bev
CT ICI
ICI + CT
ICI: Immune checkpoint inhibitor
CT: Chemotherapy
Bev: Bevacizumab

56
ICI
ICI + CT + Bev
?
?
?
CT ICI
?
ICI + CT
CT: Chemotherapy
Bev: Bevacizumab

If ICIs are 1st-line,
what should we do
when they fail?

Enhancing cancer immunotherapy using antiangiogenics: opportunities and challenges
58Fukumura D, et al. Nature Rev Clin Oncol, 2018

65
Treatment options beyond immunotherapy
in patients with wild-type lung
adenocarcinoma: a Delphi consensus
Isla D, et al. Clinical and Translational Oncol, 2019

66
Treatment options beyond immunotherapy in patients with wild-type lung

67
2. It is not feasible to repeat the Phase 3 studies
of approved treatments in a patient population
that had previously received the newer front-line
therapeutic strategies to obtain high-level
“conventional” scientifc evidence

68

69
CRT for stage III Durvalumab
Relapse < 6 mo Relapse 6 - 12 mo
Consider 2nd-line therapy:
Docetaxel + Nintedanib
Consider 1st and 2nd-line therapy:
Platinum-based chemotherapy
Pemetrexed
No role for re-introduction of ICI
Consider 1st-line
therapy:
Platinum-based
chemotherapy
No role for re-
introduction of ICI
Relapse > 12 mo

70

71
Platinum + Pemetrexed +
Pembrolizumab
Pembrolizumab
Carbo + Paclitaxel + Bevacizumab +
Atezolizumab
Platinum-Based Chemotherapy
(“1st-line”)
Docetaxel + Nintedanib*
(“2nd-line”) or Pemetrexed
*Particularly, in aggressive diseases
Treatment sequence for metastatic NSCL adenocarcinoma (1st-line ICI)

72

73
Platinum-based chemotherapy +/-
Bevacizumab
Anti PD(L)1 (ie, Nivolumab,
Pembrolizumab, Atezolizumab)
Docetaxel + Nintedanib*
(“2nd-line”) or Pemetrexed
*Particularly, in aggressive diseases
Treatment sequence for metastatic NSCL adenocarcinoma (2nd-line ICI)

VARGADO: Nintedanib
after immonotherapy in
NSCLC
74Grohé C, et al. Future Oncol 15(23), 2699-2706 (2019)

Nintedanib plus docetaxel in lung adenocarcinoma patients (pts) following
treatment with immune checkpoint inhibitors (ICIs): Preliminary efficacy and
safety results of the non-interventional study VARGADO.
75Grohé C, et al. Future Oncol 15(23), 2699-2706 (2019)

76
Grohé C, et al. Future Oncol 15(23), 2699-2706 (2019)

77

78

79

80

82
SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018)
Majem M, et al. Clinical and Translational Oncology (2019) 21:3–17

83
SEOM clinical guidelines for the treatment of non-small cell lung cancer (2018)
Majem M, et al. Clinical and Translational Oncology (2019) 21:3–17
2nd-Line
3nd-Line
Non-Squamous-Cell Carcinoma

84
Pan-Asian adapted Clinical Practice Guidelines for the management of patients
with metastatic non-small-cell lung cancer: a CSCO–ESMO initiative endorsed by
JSMO, KSMO, MOS, SSO and TOS
Wu YL, et al. Annals of Oncol 30: 171-210, 2019
2’382 million inhabitants
32% of the world population

85

86

2do Consenso de expertos ACHO
para el tratamiento de cáncer de pulmón
metastásico (Estado IV)
2019
In print
Reproduced with permission from ACHO

P25. En pacientes con adenocarcinoma de pulmón metastásico, ECOG 0-2, PDL1 mayor del 1%,
que ha recibido de 4 a 6 ciclos de quimioterapia basada en platino, y en imágenes presenta
enfermedad en progresión confirmada, ¿cuál es el tratamiento de elección en segunda línea?
✓ Se recomienda administrar inmunoterapia en segunda línea
con Nivolumab, Atezolizumab, Pembrolizumab.
✓ Se considera administrar quimioterapia con o sin
antiangiogenico (bevacizumab/ramucirumab si existe alguna
contraindicación para inmunoterapia o si no son pacientes
candidatos para inmunoterapia).
✓ Se recomienda administrar Docetaxel más Nintedanib en
pacientes rápidos progresores.
• Rittmeyer A, Atezolizumab versus docetaxel in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (OAK): a phase 3, open-label, multicentre randomised controlled trial. Lancet.
2017;389(10066):255-65.
• Horn L, Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III Trials (CheckMate
017 and CheckMate 057). J Clin Oncol. 2017;35(35):3924-33
• Castro C, Cáncer de pulmón de célula no pequeña metastásico Tratamiento actual basado en la evidencia* (ONCOLGroup). Acta Medica Colombiana. 2010;35:53-81
• Brahmer J, Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2015;373(2):123-35
• Peters S, Phase II Trial of Atezolizumab As First-Line or Subsequent Therapy for Patients With Programmed Death-Ligand 1-Selected Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (BIRCH). J Clin Oncol.
2017;35(24):2781-9.

P26. En pacientes con adenocarcinoma de pulmón metastásico, ECOG 0-2, independiente del PDL1,
que ha recibido quimioterapia basada en platino más inmunoterapia en primera línea y presenta
enfermedad en progresión múltiple sintomática, ¿cuál es el tratamiento de elección en segunda
línea?
✓ Se recomienda administrar quimioterapia con o sin anti-angiogénico.
(Bevacizumab / Ramucirumab).
✓ Se recomienda administrar Nintedanib más docetaxel en pacientes
rápidos progresores.
• Shepherd FA, Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with platinum-based
chemotherapy. J Clin Oncol. 2000;18(10):2095-103.
• Hanna N, Randomized phase III trial of pemetrexed versus docetaxel in patients with non-small-cell lung cancer previously treated with chemotherapy. J Clin Oncol.
2004;22(9):1589-97.
• Anderson H, Gemcitabine plus best supportive care (BSC) vs BSC in inoperable non-small cell lung cancer--a randomized trial with quality of life as the primary outcome. UK
NSCLC Gemcitabine Group. Non-Small Cell Lung Cancer. Br J Cancer. 2000;83(4):447-53.
• Cortot AB, Weekly paclitaxel plus bevacizumab versus docetaxel as second or third-line treatment in advanced non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from
the phase III study IFCT-1103 ULTIMATE. Journal of Clinical Oncology. 2016;34(15_suppl):9005.
No se recomienda continuar tratamiento con inmunoterapia.

P27. En pacientes con adenocarcinoma de pulmón metastásico, ECOG 0-2, PDL1 menor del 1%, que
ha recibido de 4 a 6 ciclos de quimioterapia basada en platino, y presenta enfermedad en
progresión, ¿cuál es el tratamiento de elección en segunda línea?
✓ Se recomienda iniciar Nivolumab ó atezolizumab en el paciente
candidato a inmunoterapia, con progresión lenta y asintomático.
✓ Se recomienda iniciar Docetaxel + Nintedanib para rápidos
progresores.
✓ Otra opción es administrar quimioterapia con o sin anitangiogenico
(bevacizumab/ramucirumab)
• Horn L, Nivolumab Versus Docetaxel in Previously Treated Patients With Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer: Two-Year Outcomes From Two Randomized, Open-Label, Phase III
Trials (CheckMate 017 and CheckMate 057). J Clin Oncol. 2017;35(35):3924-33.
• Castro C, Cáncer de pulmón de célula no pequeña metastásico Tratamiento actual basado en la evidencia* (ONCOLGroup). Acta Medica Colombiana. 2010;35:53-81.
• Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, Crino L, Eberhardt WE, Poddubskaya E, et al. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Squamous-Cell Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med.
2015;373(2):123-35.
• Peters S, Phase II Trial of Atezolizumab As First-Line or Subsequent Therapy for Patients With Programmed Death-Ligand 1-Selected Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer (BIRCH). J
Clin Oncol. 2017;35(24):2781-9.
• Reck M, Docetaxel plus nintedanib versus docetaxel plus placebo in patients with previously treated non-small-cell lung cancer (LUME-Lung 1): a phase 3, double-blind, randomised
controlled trial. Lancet Oncol. 2014;15(2):143-55.
No se recomienda el uso de Pembrolizumab monoagente en pacientes
con PDL1 negativo

92
ICI
ICI + CT + Bev
?
?
?
CT ICI
?
ICI + CT
CT: Chemotherapy
Bev: Bevacizumab

93
ICI
ICI + CT + Bev
CT ICI
ICI + CT
CT: Chemotherapy
Bev: Bevacizumab
Doce + Ninted
CT +/- Bev Doce + Ninted
Doce + Ninted
Doce + Ninted

El Rol de la angiogénesis en Cáncer de Pulmón
Conclusiones
94
La inmensa mayoría de los
pacientes con cáncer de pulmón,
no se curan… con nada
Los agentes antiangiogénicos son
una opción válida y vigente en
muchos escenarios clínicos del
panorama complejo de NSCLC.

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