1. AULA DE FARMACOLOGIA:
FARMACOLOGIA DA CONTRATILIDADE CARDÍACA
Prof. Dr. Mauro Cunha Xavier Pinto
Departamento de Farmacologia
Instituto de Ciências Biológicas
Contato: pintomcx@ufg.br

2. FARMACOLOGIA DA CONTRATILIDADE CARDÍACA
3- Fármacos antianginosos
4- Fármacos que aumentam contração
cardíaca.
5- Fármacos antiarrítmicos
1- Bases celulares e moleculares
•O coração
•Acoplamento excitação-contração
•Regulação da contratilidade cardíaca por receptores
beta-adrenérgicos
•Regulação do fluxo de Ca+2
no miócito cardíaco
•Proteínas contráteis cardíacas e o ciclo de contração
2- Patologias
•Angina pectoris e Infarto do miocárdio
•Insuficiência cardíaca
•Arritmias cardíaca

3. Bases celulares e moleculares

4. O coração
Aterosclerose
Espasmos coronarianos
Bloqueio do fluxo
coronariano
Angina pectoris
Infarto do miocárdio
Arritmias

5. O coração

6. Estrutura do miocardio

7. Acoplamento excitação-contração

8. Regulação da contratilidade cardíaca por receptores -
adrenérgicos
Os receptores beta adrenérgicos
aumentam a contratilidade dos miócitos
cardíacos mas também intensificam o
relaxamento.
Receptores beta-adrenérgicos são
acoplados a proteína Gs.
Ativam a adenilato ciclase,
cAMP ativa PKA.
PKA fosforila e ativa os canais de Ca+2
PKA fosforila a fosfolamban.
A bomba de SERCA torna se desinibida e
bombeia o Ca2+ para o interior do retículo
sarcoplasmático;
O cAMP é convertido em AMP pela
fosfodiesterase.

9. Regulação do fluxo de Ca+2
no cardiomiócito
Entrada de cálcio e contração Saída de cálcio e relaxamento

10. Potencial de membrana dos cardiomiócitos
Fase 4

11. Ciclo cardíaco

12. Patologias

13. Fatores de risco para doenças cardíacas
Diabetes
Doenças
Cardíacas
HipertensãoDoença
valvar
Remodelamento
Cardíaco
Infarto
Doença
de
Chagas
Hiper-
tiroidismo
Estenose
aórtica
Toxinas Taquicardia
Distúrbios
genéticos
Distúrbios
congênitos
Infecções
Inflamação

14. Angina pectoris & Infarto do miocárdio
A angina de peito ou angina pectoris é uma dor
torácica devida ao baixo abastecimento de
oxigênio e nutrientes (isquemia) ao músculo
cardíaco (miocárdio).
Geralmente é devida à obstrução parcial ou
espasmos (contrações musculares
involuntárias) das artérias coronárias (os vasos
sanguíneos do coração).
O infarto agudo do miocárdio ocorre quando a
circulação de sangue para uma parte do coração
é interrompida, causando lesões no músculo
cardíaco.
O sintoma mais comum é dor no peito ou
desconforto que se pode espalhar para o ombro,
costas, pescoço ou maxilar.

15. Insuficiência cardíaca
 Insuficiência Cardíaca Aguda (ICA)
É um acontecimento súbito e catastrófico de grande risco
e que ocorre devido à qualquer situação que torne o
coração incapaz de realizar sua função.
 Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC)
É o estado fisiopatológico em que o coração é incapaz de
bombear sangue a uma taxa satisfatória às
necessidades dos tecidos metabolizadores, ou pode
fazê-lo apenas a partir de uma pressão de enchimento
elevada.

16. Arritmias cardíacas
Arritmia cardíaca é uma condição em que o batimento cardíaco apresenta-se irregular. Podem
ser causados por defeitos na formação de impulsos ou defeitos na condução de sinal.
DEFEITOS NA FORMAÇÃO DO IMPULSO DEFEITOS NA CONDUÇÃO DO IMPULSO

17. Fármacos antianginosos

18. O trinitrato de glicerila e mononitrato de isossorbina são nitratos orgânicos usados para o
tratamento de angina.
Nitratos orgânicos
Atuam através do óxido nítrico, ao qual são
metabolizados. O óxido nítrico estimula a formação de
GMPc e, assim, ativa a proteína quinase G, afetando
tanto as proteínas contráteis (cadeias leves de miosina)
quanto a regulação do Ca2+
Estes fármacos são potentes vasodilatadores. A
eficácia na angina decorre, em parte, da redução da
carga cardíaca e, em parte, da dilatação dos vasos
coronarianos colaterais, causando uma distribuição
mais eficaz do flux o coronariano.
Efeitos colaterais:
•Cefaleia e
•Hipotensão postural.
•Metemoglobinemia (Casos raros de sobredose).

19. Antagonistas dos canais de cálcio
Os antagonistas dos canais de cálcio do tipo L causam vasodilatação arterial generalizada,
embora agentes individuais exibam padrões distintos de potência regional.
O verapamil atua no coração (efeitos cronotrópico e inotrópico negativos), além de causar
vasodilatação; O diltiazem apresenta especificidade no coração e na musculatura lista.

20. No coração, a ativação de receptores β1-adrenérgicos causa um potente efeito estimulante tanto
na frequência cardíaca (efeito cronotrópico) quanto na força de contração (efeito inotrópico). Isto
aumento o débito cardíaco e o consumo de O2 no coração.
Beta-bloqueadores
Propranolol

21. Fármacos que aumentam a contração cardíaca

22. Agonistas βadrenérgicos
Dobutamina é um agonista β1 seletivo com
maior efeito inotrópico que cronotrópico.
Aumenta a força de contração e facilita a
passagem do impulso elétrico pelo coração.
Este simpatomimético desenvolvido nos anos
70 que era usado para tratar a insuficiência
circulatória cardiogênica aguda.
Não deve ser usado em caso de isquemia, pois
aumenta a demanda do coração por oxigênio.
Pode causar hipertensão, angina e arritmia
fatal.
Esses fármacos também induzem tolerância
através da rápida infra-regulação dos receptores
adrenérgicos na superfície das células dos
órgãos-alvo.

23. Digitálicos
1- A digoxina liga-se à Na+
/K+
-ATPase,
inibindo-a. Acúmulo de Na+ intracelular.
2- O aumento do Na+
intracelular diminui a
força propulsora para o trocador de Na+
/Ca2+
.
Logo, a extrusão de Ca2+
diminui e ele se
acumula no interior da célula.
3- A seguir, a quantidade aumentada de Ca2+
é
bombeada pela SERCA Ca2+
-ATPase no
retículo sarcoplasmático, criando um aumento
efetivo de Ca Ca2+
disponível para liberação
durante contrações subseqüentes.
4. Aumento da liberação de Ca2+
intracelular
aumenta o inotropismo.

24. Digitálicos: Interações importantes
 Interações farmacodinâmicas:
• Bloqueadores β-adrenérgicos
Diminuem a condução do nó AV >>> bloqueio AV de alto grau;
• Bloqueadores dos canais de Ca+2
Diminui a contratilidade cardíaca;
• Diuréticos de alça
Diminuir a concentração plasmática de K+ >>> toxicidade da digoxina.
 Interações farmacocinéticas podem resultar de alterações:
• Na absorção
Muitos antibióticos podem aumentar a absorção da digoxina;
• No volume de distribuição
Verapamil ou quinidina podem aumentar os níveis plasmáticos de digoxina;
• Na depuração renal
Insuficiência renal >>> toxicidade da digoxina.
 Desintoxicação
• Normalização dos níveis plasmáticos de K+;
• Redução do potencial de arritmias ventriculares;
• Anticorpos antidigoxina.

25. Antiarrítmicos

26. Antiarritmicos
Efeitos dos antiarrítmicos sobre as
diferentes fases do potencial de ação
cardíaco.

27. Classe I : fármacos que bloqueiam canais de sódio sensíveis a
voltagem
Os bloqueadores dos canais de Na+ diminuem a automaticidade das células do nó SA ao: (1)
deslocar o limiar para potenciais mais positivos e (2) diminuir a inclinação da despolarização da
fase 4.
Usos clínicos dos antiarrítmicos da classe I
• Classe Ia (p. ex ., disopiramida)
– Arritmias ventriculares;
– Prevenção de fibrilação atrial paroxística recorrente desencadeada por hiperatividade vagal.
• Classe Ib (p. ex ., lidocaína intravenosa)
– Tratamento e prevenção de taquicardia ventricular e fibrilação ventricular durante e
imediatamente após infarto do miocárdio.
• Classe Ic
– Prevenção de fibrilação atrial paroxística (flecainida);
– Taquiarritmias recorrentes associadas a vias de condução anormais (p.ex ., síndrome de Wolff-
Parkinson-White).

28. Classe I : fármacos que bloqueiam canais de sódio sensíveis a
voltagem

29. Classe II : antagonistas dos receptores β- adrenérgicos
O infarto do miocárdio causa aumento da atividade simpática, fornecendo uma
fundamentação para o uso de β- bloqueadores.
A condução AV depende da atividade simpática; os β- bloqueadores aumentam o período
refratário do nó AV.
Os β- bloqueadores também são usados para
prevenir crises de fibrilação atrial quando estas
ocorrem em situação de ativação simpática.
Os fármacos da classe II compreendem os
antagonistas dos receptores β- adrenérgicos (p.ex.,
metoprolol, propranolol).
Usados após o infarto!

30. Classe III : fármacos que prolongam o potencial de ação cardíaco.
A amiodarona e o sotalol têm mais de um mecanismo de ação antiarrítmica. A
característica especial que os define como fármacos da classe III é que
prolongam, substancialmente, o potencial de ação cardíaco.
O mecanismo deste efeito não foi ainda inteiramente compreendido, mas envolve
o bloqueio de alguns dos canais de potássio envolvidos na repolarização.
O aumento período refratário pela amiodarona interrompe taquicardias reentrantes e
suprime atividade ectópica.
No entanto, os fármacos que prolongam o potencial de ação cardíaco pode causar
arritmias.

31. Os agentes da classe IV atuam bloqueando canais de
cálcio sensíveis à voltagem. Os fármacos da classe IV em
uso terapêutico para arritmias (p. ex ., verapamil) atuam
sobre os canais do tipo L.
Os fármacos da classe IV tornam mais lenta a condução nos nós
AS e AV, onde a propagação do potencial de ação depende
da corrente de entrada lenta de Ca2+.
Tem reduz a frequência e força de contração.
Classe IV : Antagonistas do cálcio.

32. Dúvidas?
Prof. Dr. Mauro Cunha Xavier Pinto
Contato: pintomcx@ufg.br