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“LA LECHE DE VACA: UN RIESGO
POTENCIAL DE ALERGIA ALIMENTARIA
EN LOS NIÑOS EN LA ACTUALIDAD”
REVISIÓN DOCUMENTAL
TOXICOLOGÍA
ALUMNAS: GRECIA QUINTERO, SARA VÁZQUEZ, MARÍA ISABEL GALINDO, DANIELY
GONZÁLEZ
DOCENTE: René Bojórquez Domínguez
12 DE JULIO DEL 2017
UNIVERSIDAD DE OCCIDENTE
UNIDAD GUAMÚCHIL
LICENCIATURA EN
NUTRICIÓN
9no Trimestre
Turno matutino
Correo:
pahola_qa@hotmail.com
PALABRAS CLAVE:
Hipoalergenicidad, IgE, Proteína de la leche de vaca, Caseína, Alergia Alimentaria, niños
1
LA LECHE DE VACA: UN RIESGO
POTENCIAL DE ALERGIA
ALIMENTARIA EN LOS NIÑOS EN LA
ACTUALIDAD
Introducción
Las reacciones adversas a los alimentos
incluyen cualquier reacción anómala
producida ante su ingesta. Se clasifican
en intolerancias y alergias alimentarias.
La intolerancia alimentaria se produce
frente a componentes tóxicos, químicos
o por factores propios del huésped.
Se define como alergia alimentaria a las
reacciones de hipersensibilidad
iniciadas por el mecanismo inmunitario
específico ante la presencia de un
antígeno alimentario. La alergia
alimentaria puede ser mediada por
anticuerpos IgE, mecanismos mixtos o
de tipo no IgE.
Durante el primer año de vida, la
proteína de la leche de vaca (PLV) suele
ser la primera proteína a la cual se
enfrentan los niños con lactancia
materna o sin ella constituye la forma de
alergia alimentaria más frecuente en los
primeros meses de la vida y su
prevalencia oscila en 2-7,5% Hacia la
edad adulta disminuye progresivamente.
Tormo R. (2004).
DESARROLLO
Las proteínas de leche de vaca se
encuentran entre los primeros antígenos
con los que el niño tiene contacto,
habitualmente es el primer antígeno no
homólogo que el niño recibe en
cantidades importantes. La alergia a
proteínas de leche de vaca (APLV) es la
patología por alergia alimentaria más
común en el niño pequeño, pero es
infrecuente en los adultos.
La alergia a la proteína de la leche de
vaca (APLV) se puede encontrar
inclusive en niños alimentados
exclusivamente con leche materna. Su
incidencia en este grupo es baja, de
aproximadamente el 0,5%. Su
presentación, en general, es leve-
moderada, dado que la concentración
de la proteína de la leche de vaca en la
leche humana es 100.000 veces menor
que en la leche de vaca.
Roberto J. Rona. (2015)
EPIDEMIOLOGÍA
2
La APLV afecta a un 2% de los niños
menores de cuatro años de edad y
constituye la alergia alimentaria más
frecuente en el lactante y el niño
pequeño. La APLV corresponde a la
cuarta parte de los niños afectos de
alguna alergia alimentaria, y ocupa el
tercer lugar como causa de alergia
alimentaria después del huevo y el
pescado.
Plaza Martín. (2013).
PATOGENIA
Dos de cada tres niños con APLV tienen
antecedentes familiares de atopia,
asociado más fuertemente al fenotipo
materno. El aumento de la
permeabilidad intestinal depende de
factores genéticos.
Algunos antecedentes neonatales, que
aumentarían la prevalencia de alergia,
son importantes porque alteran la
formación de una flora intestinal normal;
ellos son: la forma de nacimiento
(cesárea), la prematurez, la utilización
de antibióticos en los primeros meses
de la vida y la forma inicial de
alimentación.
En condiciones normales existen
mecanismos inmunitarios de “tolerancia
oral” que permiten el ingreso de
antígenos alimentarios sin
desencadenar respuestas
inmunológicas. Un factor determinante
en el desarrollo de la “tolerancia oral” es
la microflora intestinal, como estímulo
para permitir la maduración del sistema
inmunitario adaptativo y, en especial, del
sistema de defensa IgA. Por ello, la
leche materna es fundamental en el
proceso de la tolerancia oral, no sólo
porque determina el desarrollo y la
formación de una adecuada microflora
intestinal, sino también porque aporta
una mínima carga de alérgenos.
Dr. Roberto Cervantes Bustamente
En la etapa temprana de la vida, en
especial los primeros 6 meses, los
pacientes son más susceptibles al
ingreso de alérgenos por la inmadurez
del sistema inmunológico, la escasa
barrera intestinal y las anomalías de la
estructura intestinal secundarias a
cuadros previos de infección,
inflamación o desnutrición.
La APLV es una reacción de
hipersensibilidad iniciada por un
mecanismo inmunológico específico que
puede ser mediado por IgE, por
linfocitos o ser mixto frente a diversos
3
alérgenos de la leche de vaca; todas las
proteínas de la leche de vaca son
alérgenos potenciales y la
polisensibilización a varias de ellas
ocurre en la mayoría de los pacientes.
IgE La leche de vaca contiene más de
40 proteínas, todas ellas pueden actuar
como antígenos en la especie humana,
dentro de ellas están: las caseínas
(alfaS1, alfaS2, beta y kappa caseínas)
y seroproteínas (alfa lactoalbúmina
[ALA], beta lactoglobulina [BLG],
lactoferrina bovina, seroalbúmina bovina
[BSA]), e inmunoglobulinas bovinas, la
BLG es una proteína que no existe en la
especie humana y se encuentra en la
leche materna en cantidades de
microgramos debido a los lácteos
ingeridos por la madre, estas mínimas
cantidades son las causantes de que
sea la proteína a la cual se encuentran
mayor número de sensibilizaciones en el
primer momento; la proporción de
caseínas/seroproteínas es
aproximadamente de 80/20 en la leche
de vaca, proporción que se modifica
artificialmente para conseguir las
fórmulas adaptadas para la alimentación
del lactante; la cocción modifica la
alergenicidad de las seroproteínas
especialmente de la BLG, esto puede
explicar la mejor tolerancia de la leche
extensamente calentada (por ejemplo,
leche en productos horneados); el yogur
también se tolera mejor por los
individuos sensibilizados únicamente a
seroproteínas, debido al fermentado y
acidificado de la leche, que disminuye la
cantidad de seroproteína intacta.
Lampeña López de Armentia (2011)
CLÍNICA
La clínica debida a APLV aparece
habitualmente durante el primer año de
la vida al iniciar la lactancia artificial en
la mayoría de los niños, es excepcional
que se inicie durante el segundo año de
vida, generalmente después de un pe-
riodo más o menos prolongado de
lactancia materna. Los pacientes
afectos de APLV pueden presentar un
amplio abanico de reacciones tanto
mediadas como no mediadas por IgE.
En las reacciones mediadas por IgE,
la clínica aparece entre minutos y dos
horas tras la toma de leche de vaca,
casi siempre antes de transcurrida una
hora. La intensidad de las reacciones
varía desde leve a reacciones que
pueden comprometer la vida del niño
como la anafilaxia. Los síntomas
4
clínicos pueden afectar a piel,
orofaringe, tracto respiratorio superior e
inferior, sistema gastrointestinal y sínto-
mas cardiovasculares. La gran mayoría
de niños (75-92%) presentan más de un
síntoma.
Los síntomas dermatológicos agudos
(eritema, urticaria y angioedema)
constituyen el cuadro clínico más
frecuente. Habitualmente se inicia con
eritema y/o urticaria peribucales
pudiendo generalizarse posteriormente.
Con cierta frecuencia, hallamos
lactantes con APLV cuya primera e
incluso única manifestación es el
rechazo intenso a las tomas de biberón
de leche de vaca.
Las manifestaciones gastrointestinales
agudas, vómitos y diarrea, pueden
presentarse solas, pero en el 30% de
los casos se asocian a otras
manifestaciones clínicas. Los vómitos
constituyen una manifestación frecuente
de alergia IgE mediada, pero es
excepcional que una sensibilización de
tipo inmediato llegue a causar cuadros
de diarrea prolongada, en algún caso la
alergia de tipo inmediato puede seguir a
un cuadro de diarrea aguda.
Los síntomas respiratorios consisten en
rino conjuntivitis, sibilancias recurrentes,
estridor y tos, son excepcionales como
síntomas aislados en la edad de
lactante, aunque sí se encuentran
acompañando a manifestaciones
sistémicas.
Las manifestaciones clínicas pueden
clasificarse por la cronología de la
aparición de los síntomas (inmediata,
intermedia o retardada) y por el órgano
o sistema afectado, por lo que la alergia
se presenta en forma de síndromes.
La alergia alimentaria a la leche de vaca
presenta una amplia variedad de
síntomas clínicos, debido a que las
respuestas inmunológicas a las
proteínas de leche de vaca pueden ser
mediadas por inmunoglobulina E (IgE) y
no mediadas por IgE.
Reacción inmediata, mediada por IgE
Síndrome de alergia oral: Se manifiesta
inmediatamente al contacto con el
alérgeno. Incluye prurito, edema y
hormigueo en labios, lengua, paladar u
orofaringe y, ocasionalmente,
broncospasmo. La manifestación en piel
puede iniciarse con el solo contacto de
la leche sobre el labio del niño, con
eritema, angioedema y urticaria.
5
Reacción intermedia mediada por
células T Síndrome de enterocolitis: Es
una forma poco común de manifestación
en la que se asocian náuseas, vómitos,
hipotonía, palidez, letargo y diarrea que
aparece pasadas 1-3 h de la ingesta de
la proteína, pudiendo acompañarse de
deshidratación y acidosis. El niño puede
impresionar séptico.
Reacción retardada mediada por células
T Enteropatía por proteína alimentaria:
Enfermedad caracterizada por diarrea
crónica resultante de malabsorción
intestinal. Los síntomas incluyen: diarrea
crónica, esteatorrea, distensión
abdominal, anemia grave y retraso de
crecimiento. Puede desarrollar
enteropatía perdedora de proteína que
conduce a edema por hipoalbuminemia
y grave impacto nutricional.
DeBoe J. M. (2013
Reacción intermedia o retardada, no
mediada por IgE Proctitis y proctocolitis:
En general se presenta en el primer
trimestre y es la forma clínica más
frecuente en niños alimentados
exclusivamente con leche materna.8 En
general son niños que lucen saludables
y cuyo único síntoma puede ser el
hallazgo de sangre (trazas o estrías) en
la materia fecal, con moco. La pérdida
de sangre puede ser mínima y es rara la
presencia de anemia
Reacción de mecanismo mixto, mediado
por células y por IgE Esofagitis
eosinofílica: Este cuadro puede
presentarse no sólo en el primer año de
vida; es más frecuente en niños
mayores y se observa aun en adultos.8
La expresión clínica es el reflujo
gastroesofágico que no responde al
tratamiento habitual. Con vómitos y
regurgitaciones, trastornos en la
alimentación e irritabilidad, a los cuales
pueden agregarse dolor abdominal.
Otras formas clínicas de presentación:
Vómitos: Simi reflujo gastroesofágico:
Más frecuente en el primer semestre de
la vida. Cuadro caracterizado por
vómitos, que puede asociarse con mal
progreso de peso, irritabilidad y rechazo
del alimento.
Constipación: Esta forma de
presentación es controvertida y
frecuentemente su diagnóstico es
dificultoso. Se asocia a pujos y tenesmo
preevacuatorio, exantema perianal,
fisuras y eosinofilia rectal.
6
Irritabilidad-cólicos:Con frecuencia, se lo
considera parte de la sintomatología de
todo cuadro de APLV.
Manifestaciones
extragastrointestinales:
Cuadros dermatológicos: La dermatitis
atópica se asocia al aumento de la
permeabilidad intestinal Extensas
urticarias pueden ser atribuidas a
alergias alimentarias pero también
pueden originarse por otras causas.
Cuadros respiratorios: Rinitis,
hiperreactividad bronquial, asma y hasta
otitis serosa media, si bien siempre se
relacionaron a alérgenos inhalatorios,
recientes estudios indican que además
podrían estar involucrados mecanismos
de alergia alimentaria.
PRONÓSTICO
La mayoría de los niños con APLV
tienden a conseguir una tolerancia
natural, los casos no mediados por IgE
se resuelven más rápidamente, lo más
habitual es que la mayoría de estos
niños toleren la leche antes de los dos
años de edad, solo algunos de los casos
de enterocolitis persisten hasta los
cuatro años. El pronóstico en cuanto a
tolerancia clínica es favorable en la
mayoría de lactantes y niños pequeños
con hipersensibilidad inmediata a
proteínas de leche de vaca,
consiguiendo la tolerancia clínica de las
proteínas de leche de vaca el 28-56% al
año de edad, el 60-77% a los dos años,
el 71-87% a los tres años y el 90% a los
seis años10. Si a los cinco años no han
conseguido la tolerancia a la leche de
vaca, son muy pocos los que van a
lograrla de forma espontánea.
R.juan de Dios (2013)
La APLV es, en muchos casos, la
evidencia de una predisposición
genética que se va a expresar en el
futuro con nuevas enfermedades
alérgicas. Se ha observado que
aproximadamente la mitad de los niños
con APLV desarrollan alergia a otros
alimentos y hasta un 28% alergia a
inhalantes antes de los tres años de
edad. Badui S. (2006).
DIAGNÓSTICO
Para el diagnóstico clínico es esencial
elaborar una anamnesis detallada con
referencia a la presencia de
antecedentes familiares y/o personales
de atopia; el tipo de alimentación
recibida, materna, artificial, presencia de
7
biberones esporádicos; la edad al
comienzo de los síntomas; el tiempo
transcurrido entre la ingesta de leche y
la aparición de los síntomas; el tipo de
síntomas y si han existido factores
precipitantes. La anamnesis debe
completarse con una exploración física
detallada y, si existen síntomas
digestivos, búsqueda de signos de
malabsorción y/o malnutrición.
Lampeña Lopez de Armentia (2011)
La búsqueda de IgE específica frente a
proteínas de leche de vaca completa y
sus fracciones proteicas se realiza en un
intento de encontrar subgrupos de
pacientes con unas características
diferenciales; así, en un estudio
realizado en nuestro país encuentran
que el aumento de IgE específica para
caseína se relaciona con una mayor
dificultad para alcanzar tolerancia.
R.Juan de Dios (2013)
Las dietas de eliminación se pueden
utilizar en pacientes con síntomas
crónicos y pruebas cutáneas o IgE
específica positivas; si el paciente no ha
mejorado después de dos semanas de
dieta estricta de exclusión de proteínas
de leche de vaca, es poco probable que
la APLV sea la causa de sus síntomas;
si tras la dieta de exclusión mejora
claramente, se debe realizar una prueba
de provocación. Las dietas de exclusión
son bastante complicadas en niños
mayores de un año, ya que muchos
alimentos pueden tener cantidades de
proteínas vacunas no especificadas en
las etiquetas. Las dietas de eliminación
son de gran valor en los síndromes no
mediados por IgE; en los casos de
proctocolitis, el periodo de respuesta
suele ser habitualmente de unas dos
semanas y no es necesario efectuar una
prueba de exposición posterior, dada la
benignidad del cuadro, en la actualidad
se recomienda la reintroducción de las
proteínas lácteas tras seis meses de
dieta exenta. La respuesta positiva tras
un periodo de dieta de eliminación de
las proteínas de leche de vaca en los
niños afectos de enterocolitis suele ser
rápida y la clínica de vómitos
desaparece en cuanto no hay aporte de
las proteínas causales, la respuesta de
la clínica de diarreas puede ser algo
más lenta; lo mismo ocurre en los casos
de enteropatía por leche de vaca, pero
también hay una respuesta positiva tras
un periodo más o menos largo de
8
eliminación de las proteínas vacunas en
la dieta.
Giner C. Pedro (2006)
PRUEBAS DE PROVOCACIÓN
La positividad de la prueba de
provocación puede no ser inmediata,
sobre todo si el paciente lleva algún
tiempo con dieta estricta exenta de
proteínas de leche de vaca, por lo que
antes de considerarla negativa debe
efectuarse un control tras unos días de
estar ingiriendo proteínas de leche de
vaca.
Dr. Roberto Cervantes Bustamante.
Fórmulas de sustitución Para la
alimentación de estos lactantes
disponemos de varios tipos de fórmula,
unas a base de proteínas de soja, otras
a base de hidrolizados proteicos: de
caseína, seroproteínas, caseína más
seroproteínas, o soja más colágeno de
cerdo, y fórmulas elementales a base de
aminoácidos. No puede utilizarse la
leche de otros mamíferos, cabra, oveja,
por su similitud proteica con la leche de
vaca.
Fórmulas de soja
Las fórmulas basadas en proteína de
soja entera presentan un alto potencial
antigénico, aunque un estudio italiano
demuestra que la sensibilización a soja
solo ocurre en un 6% de los niños
alérgicos a alimentos. Estas fórmulas no
deben utilizarse cuando existan
enteropatía y malabsorción y, aunque
para algunos autores son de elección en
el tratamiento de la APLV, se cuestiona
su utilización en lactantes menores de
seis meses.
• Nutilon Soya (Nutricia Bagó)
• Nan Soya (Nestlé)
• Isomil (Abbot)
• Enfamil Soya (Mead Johnson
Fórmulas hidrolizadas
Otra alternativa la constituyen las
fórmulas a base de proteínas de leche
de vaca extensamente hidrolizadas.
Estas fórmulas han sido sometidas a
distintos ensayos clínicos donde se
comprueba su hipoalergenicidad. Las
fórmulas de proteínas de leche de vaca
extensamente hidrolizadas pueden
producir excepcionalmente reacciones
alérgicas en lactantes; sin embargo,
dado que los lactantes muy
sensibilizados pueden presentar
reacciones adversas a estos
9
hidrolizados, debemos evaluarlos
previamente.
Badui S. (2006).
Los hidrolizados de proteínas se
obtienen mediante tres tecnologías
principales: tratamiento por calor,
hidrólisis enzimática y una combinación
de ambas. La hidrólisis enzimática a
menudo produce péptidos amargos, en
función de la enzima utilizada, el
substrato proteico y la extensión de la
hidrólisis; la hidrólisis enzimática se
utiliza en las fórmulas a base de
caseína.
• Nan HA (Nestlé)
Fórmulas elementales: Fórmulas
basadas en aminoácidos (AA) Fórmulas
libres de péptidos que contienen mezcla
de aminoácidos esenciales y no
esenciales.
La última opción terapéutica de que
disponemos son las fórmulas
elementales a base de aminoácidos
sintéticos, contienen L-aminoácidos,
polímeros de glucosa y aceites
vegetales; con estas fórmulas no existe
riesgo alguno de reacción adversa, y su
principal inconveniente está en el precio,
que es más elevado que el de las
fórmulas de proteínas hidrolizadas.
Giner C. Pedro. (2006).
Su única fuente nitrogenada está
constituida por aminoácidos sintéticos,
mezcla de aminoácidos esenciales y no
esenciales, con un perfil basado en la
leche humana, con grasas vegetales,
sin lactosa y suplementado con
oligoelementos y vitaminas.
En la actualidad tienen una indicación
incuestionable en los casos de APLV y
de APLV no mediada por IgE, que no
toleran las fórmulas de hidrolizados y de
soja. También se utilizan como primera
opción en los casos de alergia
alimentaria múltiple.
• Neocate (SHS)
• EleCare (Ross)
Badui S. (2006).
NUEVAS OPCIONES TERAPÉUTICAS
Inmunoterapia oral con leche de vaca
Los niños afectos de APLV se pueden
clasificar en dos fenotipos distintos,
transitorios y persistentes. Es posible
que cada uno de ellos sea el resultado
de diferentes mecanismos
inmunológicos y requieran distintas
10
estrategias terapéuticas. Parece que los
niños con APLV transitoria tienen una
respuesta más favorable al tratamiento
con inmunoterapia oral. Los niños con
APLV persistente necesitan un tiempo
más prolongado de tratamiento, muchos
no consiguen la desensibilización y la
mayoría presentan efectos adversos
más graves durante el tratamiento
aunque, por otra parte, son los más
beneficiados por dicho tratamiento.
Las alimentaciones que contienen leche
extensamente calentada parecen ser
una alternativa a la inmunoterapia oral
con leche entera y están cambiando el
paradigma de dieta estricta exenta de
leche de vaca para estos niños.
Celia Bolumburu Cámara. (2013).
En la actualidad hay numerosas
publicaciones en las que se utiliza el
tratamiento de inmunoterapia oral, pero
todas concluyen que aún se trata de una
terapéutica experimental que debe
efectuarse únicamente en centros
especializados y que dispongan de
medidas de reanimación; no hay
criterios comunes en cuanto a las
pautas a utilizar y más recientemente
están empezando a aparecer estudios
sobre seguridad y efectos adversos de
este tratamiento.
Badui S. (2006).
Tratamiento con anti-IgE
El tratamiento con anticuerpos
humanizados anti-IgE produce un
descenso en los niveles de IgE libre y
una regulación de los receptores de alta
afinidad para la IgE (FcεRI), que
provoca una inhibición de la síntesis de
IgE específica. La combinación de
tratamiento con anti-IgE e inmunoterapia
específica se está investigando en la
actualidad para aeroalérgenos pero no
para alimentos. No hay estudios
publicados en APLV, aunque tendría la
hipotética ventaja de disminuir el riesgo
de reacciones asociadas.
M. Santiago. (2012).
CONCLUSIÓN
La alergia a los alimentos ha
incrementado en los últimos 20 años, y
esto ha hecho que se presente como un
problema durante la práctica o
evaluación clínica. La prevalencia de la
alergia a la leche de vaca ha
aumentado, siendo los niños los más
afectados principalmente durante el
11
primer año de vida. Este tipo de alergia
alimentaria se presenta con una amplia
variedad de síndromes clínicos debido a
respuesta inmunológica a las proteínas
de la leche de vaca las cuales pueden
ser relacionadas a reacciones mediadas
por Inmunoglobulina E (IgE) o por
mecanismos no dependientes de IgE.
Las manifestaciones clínicas pueden
relacionarse a síntomas respiratorios,
cutáneos, gastrointestinales, o
sistémicos. Además, este tipo de alergia
es uno de los principales motivos de
consulta en el tercer nivel de atención.
Celia Bolumburu Cámara. (2013).
ANEXOS
REFERENCIAS:
1. Tormo R. (2004). Alergia e
intolerancia a la proteína de la leche de
vaca. Protocolos diagnósticos y
terapéuticos en pediatría. 11-17.
2. Roberto J. Rona. (2015) Prevalencia
de la alergia alimentaria, un meta
análisis. Revista de alergia e
inmunología clínica Vol.3, 638-646
3. Plaza Martín. (2013). Alergia a
proteínas de leche de vaca. Sección de
Alergia e Inmunología. Hospital Sant
joan de Deu. Barcelona, 1, Pp: 51-61
4. DeBoe J. M. (2013). Alergia a
proteínas de leche de vaca. Barcelona,
España. pp: 51-61
5. Orsia M, Fernández A, R. Follettc. F,
Marchisoned. S, Saiege. G, B.
BusoniaV, Tabaccof. O y Tocag. C.
(2009). Alergia a la proteína de la leche
de vaca. Propuesta de guía para el
manejo de los niños con alergia a la
proteína de la leche de vaca. Barcelona,
España. Pp: 549-560.
6. Roberto J. Rona. (2010). Alergia a la
proteína de la leche de vaca. 2012, de
INTI
12
7. Dra. Maria Orsi,Dra. Adriana
Fernández. (2009). Alergia a la proteína
de la leche de vaca. Propuesta de Guía
para el manejo de los niños con alergia
a la proteína de la leche de vaca. 2012,
de Scielo.
8. Carlos E. Olmos, MD, FAAP. (2012).
Alergia a la proteína de leche Alergia la
pro teína de leche de vaca en lactantes:
de vaca en lactantes: diagnóstico y
manejo. Intolerancia a la leche de vaca,
07, PP.: 3-6:
9. M. Santiago. (2012). Guía clínica
alergia a proteína de leche de vaca.
Ministerio de Salud, 07, PP.: 10-15:
10. Celia Bolumburu Cámara. (2013).
Alergia a las proteínas de la Leche de
vaca en lactantes. Facultad de farmacia,
06, PP.: 4-7:
11. Dr. Roberto Cervantes Bustamante.
(2012). Actualidades en alergia a la
proteína de leche de vaca.
Enfermedades Infecciosas en Pediatría,
82, PP.: 53-55:
12. Lapeña López de Armentia. (2011).
Alergia a proteínas de leche de vaca.
Unidad de Intolerancias, 07, PP.: 11-15:
13. R.Juan de Dios. (2013). Prevención,
diagnóstico y tratamiento de la alergia a
la proteína de la leche de vaca. Guía de
Práctica Clínica, 07, PP.: 13-15:
14. Giner C. Pedro. (2006). Reacciones
adversas a proteínas de leche de vaca.
Sistema Nacional de Salud, Vol.6, PP.:
143-14:
15. Badui S. (2006). Química de los
alimentos. México, Argentina, Brasil:
Pearson Eduación.

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  • 1. “LA LECHE DE VACA: UN RIESGO POTENCIAL DE ALERGIA ALIMENTARIA EN LOS NIÑOS EN LA ACTUALIDAD” REVISIÓN DOCUMENTAL TOXICOLOGÍA ALUMNAS: GRECIA QUINTERO, SARA VÁZQUEZ, MARÍA ISABEL GALINDO, DANIELY GONZÁLEZ DOCENTE: René Bojórquez Domínguez 12 DE JULIO DEL 2017 UNIVERSIDAD DE OCCIDENTE UNIDAD GUAMÚCHIL LICENCIATURA EN NUTRICIÓN 9no Trimestre Turno matutino Correo: pahola_qa@hotmail.com PALABRAS CLAVE: Hipoalergenicidad, IgE, Proteína de la leche de vaca, Caseína, Alergia Alimentaria, niños
  • 2. 1 LA LECHE DE VACA: UN RIESGO POTENCIAL DE ALERGIA ALIMENTARIA EN LOS NIÑOS EN LA ACTUALIDAD Introducción Las reacciones adversas a los alimentos incluyen cualquier reacción anómala producida ante su ingesta. Se clasifican en intolerancias y alergias alimentarias. La intolerancia alimentaria se produce frente a componentes tóxicos, químicos o por factores propios del huésped. Se define como alergia alimentaria a las reacciones de hipersensibilidad iniciadas por el mecanismo inmunitario específico ante la presencia de un antígeno alimentario. La alergia alimentaria puede ser mediada por anticuerpos IgE, mecanismos mixtos o de tipo no IgE. Durante el primer año de vida, la proteína de la leche de vaca (PLV) suele ser la primera proteína a la cual se enfrentan los niños con lactancia materna o sin ella constituye la forma de alergia alimentaria más frecuente en los primeros meses de la vida y su prevalencia oscila en 2-7,5% Hacia la edad adulta disminuye progresivamente. Tormo R. (2004). DESARROLLO Las proteínas de leche de vaca se encuentran entre los primeros antígenos con los que el niño tiene contacto, habitualmente es el primer antígeno no homólogo que el niño recibe en cantidades importantes. La alergia a proteínas de leche de vaca (APLV) es la patología por alergia alimentaria más común en el niño pequeño, pero es infrecuente en los adultos. La alergia a la proteína de la leche de vaca (APLV) se puede encontrar inclusive en niños alimentados exclusivamente con leche materna. Su incidencia en este grupo es baja, de aproximadamente el 0,5%. Su presentación, en general, es leve- moderada, dado que la concentración de la proteína de la leche de vaca en la leche humana es 100.000 veces menor que en la leche de vaca. Roberto J. Rona. (2015) EPIDEMIOLOGÍA
  • 3. 2 La APLV afecta a un 2% de los niños menores de cuatro años de edad y constituye la alergia alimentaria más frecuente en el lactante y el niño pequeño. La APLV corresponde a la cuarta parte de los niños afectos de alguna alergia alimentaria, y ocupa el tercer lugar como causa de alergia alimentaria después del huevo y el pescado. Plaza Martín. (2013). PATOGENIA Dos de cada tres niños con APLV tienen antecedentes familiares de atopia, asociado más fuertemente al fenotipo materno. El aumento de la permeabilidad intestinal depende de factores genéticos. Algunos antecedentes neonatales, que aumentarían la prevalencia de alergia, son importantes porque alteran la formación de una flora intestinal normal; ellos son: la forma de nacimiento (cesárea), la prematurez, la utilización de antibióticos en los primeros meses de la vida y la forma inicial de alimentación. En condiciones normales existen mecanismos inmunitarios de “tolerancia oral” que permiten el ingreso de antígenos alimentarios sin desencadenar respuestas inmunológicas. Un factor determinante en el desarrollo de la “tolerancia oral” es la microflora intestinal, como estímulo para permitir la maduración del sistema inmunitario adaptativo y, en especial, del sistema de defensa IgA. Por ello, la leche materna es fundamental en el proceso de la tolerancia oral, no sólo porque determina el desarrollo y la formación de una adecuada microflora intestinal, sino también porque aporta una mínima carga de alérgenos. Dr. Roberto Cervantes Bustamente En la etapa temprana de la vida, en especial los primeros 6 meses, los pacientes son más susceptibles al ingreso de alérgenos por la inmadurez del sistema inmunológico, la escasa barrera intestinal y las anomalías de la estructura intestinal secundarias a cuadros previos de infección, inflamación o desnutrición. La APLV es una reacción de hipersensibilidad iniciada por un mecanismo inmunológico específico que puede ser mediado por IgE, por linfocitos o ser mixto frente a diversos
  • 4. 3 alérgenos de la leche de vaca; todas las proteínas de la leche de vaca son alérgenos potenciales y la polisensibilización a varias de ellas ocurre en la mayoría de los pacientes. IgE La leche de vaca contiene más de 40 proteínas, todas ellas pueden actuar como antígenos en la especie humana, dentro de ellas están: las caseínas (alfaS1, alfaS2, beta y kappa caseínas) y seroproteínas (alfa lactoalbúmina [ALA], beta lactoglobulina [BLG], lactoferrina bovina, seroalbúmina bovina [BSA]), e inmunoglobulinas bovinas, la BLG es una proteína que no existe en la especie humana y se encuentra en la leche materna en cantidades de microgramos debido a los lácteos ingeridos por la madre, estas mínimas cantidades son las causantes de que sea la proteína a la cual se encuentran mayor número de sensibilizaciones en el primer momento; la proporción de caseínas/seroproteínas es aproximadamente de 80/20 en la leche de vaca, proporción que se modifica artificialmente para conseguir las fórmulas adaptadas para la alimentación del lactante; la cocción modifica la alergenicidad de las seroproteínas especialmente de la BLG, esto puede explicar la mejor tolerancia de la leche extensamente calentada (por ejemplo, leche en productos horneados); el yogur también se tolera mejor por los individuos sensibilizados únicamente a seroproteínas, debido al fermentado y acidificado de la leche, que disminuye la cantidad de seroproteína intacta. Lampeña López de Armentia (2011) CLÍNICA La clínica debida a APLV aparece habitualmente durante el primer año de la vida al iniciar la lactancia artificial en la mayoría de los niños, es excepcional que se inicie durante el segundo año de vida, generalmente después de un pe- riodo más o menos prolongado de lactancia materna. Los pacientes afectos de APLV pueden presentar un amplio abanico de reacciones tanto mediadas como no mediadas por IgE. En las reacciones mediadas por IgE, la clínica aparece entre minutos y dos horas tras la toma de leche de vaca, casi siempre antes de transcurrida una hora. La intensidad de las reacciones varía desde leve a reacciones que pueden comprometer la vida del niño como la anafilaxia. Los síntomas
  • 5. 4 clínicos pueden afectar a piel, orofaringe, tracto respiratorio superior e inferior, sistema gastrointestinal y sínto- mas cardiovasculares. La gran mayoría de niños (75-92%) presentan más de un síntoma. Los síntomas dermatológicos agudos (eritema, urticaria y angioedema) constituyen el cuadro clínico más frecuente. Habitualmente se inicia con eritema y/o urticaria peribucales pudiendo generalizarse posteriormente. Con cierta frecuencia, hallamos lactantes con APLV cuya primera e incluso única manifestación es el rechazo intenso a las tomas de biberón de leche de vaca. Las manifestaciones gastrointestinales agudas, vómitos y diarrea, pueden presentarse solas, pero en el 30% de los casos se asocian a otras manifestaciones clínicas. Los vómitos constituyen una manifestación frecuente de alergia IgE mediada, pero es excepcional que una sensibilización de tipo inmediato llegue a causar cuadros de diarrea prolongada, en algún caso la alergia de tipo inmediato puede seguir a un cuadro de diarrea aguda. Los síntomas respiratorios consisten en rino conjuntivitis, sibilancias recurrentes, estridor y tos, son excepcionales como síntomas aislados en la edad de lactante, aunque sí se encuentran acompañando a manifestaciones sistémicas. Las manifestaciones clínicas pueden clasificarse por la cronología de la aparición de los síntomas (inmediata, intermedia o retardada) y por el órgano o sistema afectado, por lo que la alergia se presenta en forma de síndromes. La alergia alimentaria a la leche de vaca presenta una amplia variedad de síntomas clínicos, debido a que las respuestas inmunológicas a las proteínas de leche de vaca pueden ser mediadas por inmunoglobulina E (IgE) y no mediadas por IgE. Reacción inmediata, mediada por IgE Síndrome de alergia oral: Se manifiesta inmediatamente al contacto con el alérgeno. Incluye prurito, edema y hormigueo en labios, lengua, paladar u orofaringe y, ocasionalmente, broncospasmo. La manifestación en piel puede iniciarse con el solo contacto de la leche sobre el labio del niño, con eritema, angioedema y urticaria.
  • 6. 5 Reacción intermedia mediada por células T Síndrome de enterocolitis: Es una forma poco común de manifestación en la que se asocian náuseas, vómitos, hipotonía, palidez, letargo y diarrea que aparece pasadas 1-3 h de la ingesta de la proteína, pudiendo acompañarse de deshidratación y acidosis. El niño puede impresionar séptico. Reacción retardada mediada por células T Enteropatía por proteína alimentaria: Enfermedad caracterizada por diarrea crónica resultante de malabsorción intestinal. Los síntomas incluyen: diarrea crónica, esteatorrea, distensión abdominal, anemia grave y retraso de crecimiento. Puede desarrollar enteropatía perdedora de proteína que conduce a edema por hipoalbuminemia y grave impacto nutricional. DeBoe J. M. (2013 Reacción intermedia o retardada, no mediada por IgE Proctitis y proctocolitis: En general se presenta en el primer trimestre y es la forma clínica más frecuente en niños alimentados exclusivamente con leche materna.8 En general son niños que lucen saludables y cuyo único síntoma puede ser el hallazgo de sangre (trazas o estrías) en la materia fecal, con moco. La pérdida de sangre puede ser mínima y es rara la presencia de anemia Reacción de mecanismo mixto, mediado por células y por IgE Esofagitis eosinofílica: Este cuadro puede presentarse no sólo en el primer año de vida; es más frecuente en niños mayores y se observa aun en adultos.8 La expresión clínica es el reflujo gastroesofágico que no responde al tratamiento habitual. Con vómitos y regurgitaciones, trastornos en la alimentación e irritabilidad, a los cuales pueden agregarse dolor abdominal. Otras formas clínicas de presentación: Vómitos: Simi reflujo gastroesofágico: Más frecuente en el primer semestre de la vida. Cuadro caracterizado por vómitos, que puede asociarse con mal progreso de peso, irritabilidad y rechazo del alimento. Constipación: Esta forma de presentación es controvertida y frecuentemente su diagnóstico es dificultoso. Se asocia a pujos y tenesmo preevacuatorio, exantema perianal, fisuras y eosinofilia rectal.
  • 7. 6 Irritabilidad-cólicos:Con frecuencia, se lo considera parte de la sintomatología de todo cuadro de APLV. Manifestaciones extragastrointestinales: Cuadros dermatológicos: La dermatitis atópica se asocia al aumento de la permeabilidad intestinal Extensas urticarias pueden ser atribuidas a alergias alimentarias pero también pueden originarse por otras causas. Cuadros respiratorios: Rinitis, hiperreactividad bronquial, asma y hasta otitis serosa media, si bien siempre se relacionaron a alérgenos inhalatorios, recientes estudios indican que además podrían estar involucrados mecanismos de alergia alimentaria. PRONÓSTICO La mayoría de los niños con APLV tienden a conseguir una tolerancia natural, los casos no mediados por IgE se resuelven más rápidamente, lo más habitual es que la mayoría de estos niños toleren la leche antes de los dos años de edad, solo algunos de los casos de enterocolitis persisten hasta los cuatro años. El pronóstico en cuanto a tolerancia clínica es favorable en la mayoría de lactantes y niños pequeños con hipersensibilidad inmediata a proteínas de leche de vaca, consiguiendo la tolerancia clínica de las proteínas de leche de vaca el 28-56% al año de edad, el 60-77% a los dos años, el 71-87% a los tres años y el 90% a los seis años10. Si a los cinco años no han conseguido la tolerancia a la leche de vaca, son muy pocos los que van a lograrla de forma espontánea. R.juan de Dios (2013) La APLV es, en muchos casos, la evidencia de una predisposición genética que se va a expresar en el futuro con nuevas enfermedades alérgicas. Se ha observado que aproximadamente la mitad de los niños con APLV desarrollan alergia a otros alimentos y hasta un 28% alergia a inhalantes antes de los tres años de edad. Badui S. (2006). DIAGNÓSTICO Para el diagnóstico clínico es esencial elaborar una anamnesis detallada con referencia a la presencia de antecedentes familiares y/o personales de atopia; el tipo de alimentación recibida, materna, artificial, presencia de
  • 8. 7 biberones esporádicos; la edad al comienzo de los síntomas; el tiempo transcurrido entre la ingesta de leche y la aparición de los síntomas; el tipo de síntomas y si han existido factores precipitantes. La anamnesis debe completarse con una exploración física detallada y, si existen síntomas digestivos, búsqueda de signos de malabsorción y/o malnutrición. Lampeña Lopez de Armentia (2011) La búsqueda de IgE específica frente a proteínas de leche de vaca completa y sus fracciones proteicas se realiza en un intento de encontrar subgrupos de pacientes con unas características diferenciales; así, en un estudio realizado en nuestro país encuentran que el aumento de IgE específica para caseína se relaciona con una mayor dificultad para alcanzar tolerancia. R.Juan de Dios (2013) Las dietas de eliminación se pueden utilizar en pacientes con síntomas crónicos y pruebas cutáneas o IgE específica positivas; si el paciente no ha mejorado después de dos semanas de dieta estricta de exclusión de proteínas de leche de vaca, es poco probable que la APLV sea la causa de sus síntomas; si tras la dieta de exclusión mejora claramente, se debe realizar una prueba de provocación. Las dietas de exclusión son bastante complicadas en niños mayores de un año, ya que muchos alimentos pueden tener cantidades de proteínas vacunas no especificadas en las etiquetas. Las dietas de eliminación son de gran valor en los síndromes no mediados por IgE; en los casos de proctocolitis, el periodo de respuesta suele ser habitualmente de unas dos semanas y no es necesario efectuar una prueba de exposición posterior, dada la benignidad del cuadro, en la actualidad se recomienda la reintroducción de las proteínas lácteas tras seis meses de dieta exenta. La respuesta positiva tras un periodo de dieta de eliminación de las proteínas de leche de vaca en los niños afectos de enterocolitis suele ser rápida y la clínica de vómitos desaparece en cuanto no hay aporte de las proteínas causales, la respuesta de la clínica de diarreas puede ser algo más lenta; lo mismo ocurre en los casos de enteropatía por leche de vaca, pero también hay una respuesta positiva tras un periodo más o menos largo de
  • 9. 8 eliminación de las proteínas vacunas en la dieta. Giner C. Pedro (2006) PRUEBAS DE PROVOCACIÓN La positividad de la prueba de provocación puede no ser inmediata, sobre todo si el paciente lleva algún tiempo con dieta estricta exenta de proteínas de leche de vaca, por lo que antes de considerarla negativa debe efectuarse un control tras unos días de estar ingiriendo proteínas de leche de vaca. Dr. Roberto Cervantes Bustamante. Fórmulas de sustitución Para la alimentación de estos lactantes disponemos de varios tipos de fórmula, unas a base de proteínas de soja, otras a base de hidrolizados proteicos: de caseína, seroproteínas, caseína más seroproteínas, o soja más colágeno de cerdo, y fórmulas elementales a base de aminoácidos. No puede utilizarse la leche de otros mamíferos, cabra, oveja, por su similitud proteica con la leche de vaca. Fórmulas de soja Las fórmulas basadas en proteína de soja entera presentan un alto potencial antigénico, aunque un estudio italiano demuestra que la sensibilización a soja solo ocurre en un 6% de los niños alérgicos a alimentos. Estas fórmulas no deben utilizarse cuando existan enteropatía y malabsorción y, aunque para algunos autores son de elección en el tratamiento de la APLV, se cuestiona su utilización en lactantes menores de seis meses. • Nutilon Soya (Nutricia Bagó) • Nan Soya (Nestlé) • Isomil (Abbot) • Enfamil Soya (Mead Johnson Fórmulas hidrolizadas Otra alternativa la constituyen las fórmulas a base de proteínas de leche de vaca extensamente hidrolizadas. Estas fórmulas han sido sometidas a distintos ensayos clínicos donde se comprueba su hipoalergenicidad. Las fórmulas de proteínas de leche de vaca extensamente hidrolizadas pueden producir excepcionalmente reacciones alérgicas en lactantes; sin embargo, dado que los lactantes muy sensibilizados pueden presentar reacciones adversas a estos
  • 10. 9 hidrolizados, debemos evaluarlos previamente. Badui S. (2006). Los hidrolizados de proteínas se obtienen mediante tres tecnologías principales: tratamiento por calor, hidrólisis enzimática y una combinación de ambas. La hidrólisis enzimática a menudo produce péptidos amargos, en función de la enzima utilizada, el substrato proteico y la extensión de la hidrólisis; la hidrólisis enzimática se utiliza en las fórmulas a base de caseína. • Nan HA (Nestlé) Fórmulas elementales: Fórmulas basadas en aminoácidos (AA) Fórmulas libres de péptidos que contienen mezcla de aminoácidos esenciales y no esenciales. La última opción terapéutica de que disponemos son las fórmulas elementales a base de aminoácidos sintéticos, contienen L-aminoácidos, polímeros de glucosa y aceites vegetales; con estas fórmulas no existe riesgo alguno de reacción adversa, y su principal inconveniente está en el precio, que es más elevado que el de las fórmulas de proteínas hidrolizadas. Giner C. Pedro. (2006). Su única fuente nitrogenada está constituida por aminoácidos sintéticos, mezcla de aminoácidos esenciales y no esenciales, con un perfil basado en la leche humana, con grasas vegetales, sin lactosa y suplementado con oligoelementos y vitaminas. En la actualidad tienen una indicación incuestionable en los casos de APLV y de APLV no mediada por IgE, que no toleran las fórmulas de hidrolizados y de soja. También se utilizan como primera opción en los casos de alergia alimentaria múltiple. • Neocate (SHS) • EleCare (Ross) Badui S. (2006). NUEVAS OPCIONES TERAPÉUTICAS Inmunoterapia oral con leche de vaca Los niños afectos de APLV se pueden clasificar en dos fenotipos distintos, transitorios y persistentes. Es posible que cada uno de ellos sea el resultado de diferentes mecanismos inmunológicos y requieran distintas
  • 11. 10 estrategias terapéuticas. Parece que los niños con APLV transitoria tienen una respuesta más favorable al tratamiento con inmunoterapia oral. Los niños con APLV persistente necesitan un tiempo más prolongado de tratamiento, muchos no consiguen la desensibilización y la mayoría presentan efectos adversos más graves durante el tratamiento aunque, por otra parte, son los más beneficiados por dicho tratamiento. Las alimentaciones que contienen leche extensamente calentada parecen ser una alternativa a la inmunoterapia oral con leche entera y están cambiando el paradigma de dieta estricta exenta de leche de vaca para estos niños. Celia Bolumburu Cámara. (2013). En la actualidad hay numerosas publicaciones en las que se utiliza el tratamiento de inmunoterapia oral, pero todas concluyen que aún se trata de una terapéutica experimental que debe efectuarse únicamente en centros especializados y que dispongan de medidas de reanimación; no hay criterios comunes en cuanto a las pautas a utilizar y más recientemente están empezando a aparecer estudios sobre seguridad y efectos adversos de este tratamiento. Badui S. (2006). Tratamiento con anti-IgE El tratamiento con anticuerpos humanizados anti-IgE produce un descenso en los niveles de IgE libre y una regulación de los receptores de alta afinidad para la IgE (FcεRI), que provoca una inhibición de la síntesis de IgE específica. La combinación de tratamiento con anti-IgE e inmunoterapia específica se está investigando en la actualidad para aeroalérgenos pero no para alimentos. No hay estudios publicados en APLV, aunque tendría la hipotética ventaja de disminuir el riesgo de reacciones asociadas. M. Santiago. (2012). CONCLUSIÓN La alergia a los alimentos ha incrementado en los últimos 20 años, y esto ha hecho que se presente como un problema durante la práctica o evaluación clínica. La prevalencia de la alergia a la leche de vaca ha aumentado, siendo los niños los más afectados principalmente durante el
  • 12. 11 primer año de vida. Este tipo de alergia alimentaria se presenta con una amplia variedad de síndromes clínicos debido a respuesta inmunológica a las proteínas de la leche de vaca las cuales pueden ser relacionadas a reacciones mediadas por Inmunoglobulina E (IgE) o por mecanismos no dependientes de IgE. Las manifestaciones clínicas pueden relacionarse a síntomas respiratorios, cutáneos, gastrointestinales, o sistémicos. Además, este tipo de alergia es uno de los principales motivos de consulta en el tercer nivel de atención. Celia Bolumburu Cámara. (2013). ANEXOS REFERENCIAS: 1. Tormo R. (2004). Alergia e intolerancia a la proteína de la leche de vaca. Protocolos diagnósticos y terapéuticos en pediatría. 11-17. 2. Roberto J. Rona. (2015) Prevalencia de la alergia alimentaria, un meta análisis. Revista de alergia e inmunología clínica Vol.3, 638-646 3. Plaza Martín. (2013). Alergia a proteínas de leche de vaca. Sección de Alergia e Inmunología. Hospital Sant joan de Deu. Barcelona, 1, Pp: 51-61 4. DeBoe J. M. (2013). Alergia a proteínas de leche de vaca. Barcelona, España. pp: 51-61 5. Orsia M, Fernández A, R. Follettc. F, Marchisoned. S, Saiege. G, B. BusoniaV, Tabaccof. O y Tocag. C. (2009). Alergia a la proteína de la leche de vaca. Propuesta de guía para el manejo de los niños con alergia a la proteína de la leche de vaca. Barcelona, España. Pp: 549-560. 6. Roberto J. Rona. (2010). Alergia a la proteína de la leche de vaca. 2012, de INTI
  • 13. 12 7. Dra. Maria Orsi,Dra. Adriana Fernández. (2009). Alergia a la proteína de la leche de vaca. Propuesta de Guía para el manejo de los niños con alergia a la proteína de la leche de vaca. 2012, de Scielo. 8. Carlos E. Olmos, MD, FAAP. (2012). Alergia a la proteína de leche Alergia la pro teína de leche de vaca en lactantes: de vaca en lactantes: diagnóstico y manejo. Intolerancia a la leche de vaca, 07, PP.: 3-6: 9. M. Santiago. (2012). Guía clínica alergia a proteína de leche de vaca. Ministerio de Salud, 07, PP.: 10-15: 10. Celia Bolumburu Cámara. (2013). Alergia a las proteínas de la Leche de vaca en lactantes. Facultad de farmacia, 06, PP.: 4-7: 11. Dr. Roberto Cervantes Bustamante. (2012). Actualidades en alergia a la proteína de leche de vaca. Enfermedades Infecciosas en Pediatría, 82, PP.: 53-55: 12. Lapeña López de Armentia. (2011). Alergia a proteínas de leche de vaca. Unidad de Intolerancias, 07, PP.: 11-15: 13. R.Juan de Dios. (2013). Prevención, diagnóstico y tratamiento de la alergia a la proteína de la leche de vaca. Guía de Práctica Clínica, 07, PP.: 13-15: 14. Giner C. Pedro. (2006). Reacciones adversas a proteínas de leche de vaca. Sistema Nacional de Salud, Vol.6, PP.: 143-14: 15. Badui S. (2006). Química de los alimentos. México, Argentina, Brasil: Pearson Eduación.