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Intoxicacion por Tetradotoxina

intoxicación por tetradotoxina, y su relación con alimentos, descubrimiento y aislado de la toxina, recomendaciones para prevención.

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Intoxicacion por Tetradotoxina

  1. 1. LIC. EN NUTRICIÓN “CASOS DE INTOXICACIÓN POR TETRADOTOXINA” TOXICOLOGIA DE LOS ALIMENTOS ALUMNAS: LIANAY PORTILLO PACHECO Portillo_ll@hotmail.com GABRIELA YESHUA RUBIO PAYAN gabriela_yeshua300@hotmail.com Palabras clave (tetrodotoxina, fugu, asimbiotico, toxina, tetradontidae, canales de sodio). 1. Introducción La Tetrodotoxina (TTX) es una toxina altamente peligrosa para el ser humano, y se encuentra en algunos vertebrados e invertebrados, el animal más conocido con esta toxina es el pez globo, (fugu, puerco espín de mar, botete), causa una intoxicación letal en el ser humano; la concentración de TTX, se encuentra en el hígado, ovarios y la piel de este pez, generalmente se pensaba que la TTX era producido por el pez globo, pero esta era una idea errónea, esta toxina tan potente es producida por bacterias endosimbioticas, provenientes de la cadena alimentaria marítima, se bioacumulan en el pez globo creando un animal altamente venenoso para el consumo. La TTX fue aislada por primera vez en Japón, en el año 1909 por el Dr, Tahara aislando la toxina proveniente de los ovarios del pez globo, posteriormente definió su estructura química dando el nombre de tetrodotoxina, por provenir de la familia tetraodontidae. La intoxicación por el consumo de este pescado es común, cuando no se tiene cuidado en su preparación, se debe retirar las vísceras y la piel, ya que es donde existe una mayor acumulación de la toxina, cuando existe una intoxicación por TTX, se caracteriza por presentar síntomas entres los 10 minutos a 3 horas tras el consumo de fugu contaminado, altamente letal en concentraciones pequeñas.
  2. 2. En la industria alimentaria la FDA rige normas para la preparación del pescado, así como exportación rigurosa, cumpliendo con estándares adecuados de sanidad, con ello evitar la contaminación e intoxicación alimentaria. El fugu es un platillo altamente costoso y solicitado en los restaurantes japoneses, considerado un mangar en las ciudades orientales, pero toxico para el consumo si no se tiene las medidas adecuadas para su preparación; han ocurrido intoxicaciones por el consumo de pescados que almacenan la tetrodotoxina, principalmente en Japón, Taiwán, Bangladesh, y pocos caso relacionados con México e Israel. La manera que afecta al hombre esta neurotóxica, es bloqueando los canales de sodio, impidiendo la sinapsis correcta de los neurotrasmisores cerebrales, y disminuyendo la contracción cardiaca, provocando shock y asfixia, durante los primeros 10 minutos hasta las 6 horas tras la ingesta de la neurotoxina, la acción toxica es variada en cada individuo. 2. Historia La tetrodotoxina fue descubierta durante el año 1909 por el Dr. Yoshizumi Tahara, del el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud, a partir de un aislado en los ovarios del pez globo; hasta entonces se sabía que el pez globo era toxico para el ser humano, pero se desconocía las razones, gracias a este investigador se conoce el toxico tan fuerte que contiene este pez; Esta Neurotoxina también se encuentra en una variedad de elementos marinos y hasta en algunos animales terrestres. (Bane V; Lehane M; Dikshit M; O´Riordan A; Furey A. , 2014). Cuando el Dr. Tahara presento el veneno aislado de los ovarios del pez globo, lo nombro tetrodotoxina, ya que este pez pertenece al grupo de la familia de Tetraodontidae, de ahí proveniente el nombre. (Lago J; Rodriguez L; Blanco L; et al., 2015). Posteriormente al descubrimiento de Tahara, permitio que en el año 1952 Yokoo de la Universidad de Okayama, obtuviera el toxico del aislado de tetrodotoxina, en una forma cristalina, pero aun se desconocia la estructura quimica, ya
  3. 3. que se creia compleja; se continuo con la investigacion, mientras que doce años despues estructuraran la forma quimica de la toxina, descubirta por los cientificos Tsuda (Universidad de Tokio), el cientifico Hirata (Universidad de Nagoya) y Woodward (Harvard University). (Nishikawa T; Isobe M., 2013). Cuando se descubrio esta toxina (TTX), se creia que solo se encontraba el pez globo en el mar de japon, y que la TTX solo era producido por si mismo en este pez, pero no fue hasta 1964, cuando fue tetectada en otros animales, dejando de lado la creencia erronea anterior, por lo tanto desde entonce esta toxina ha sido detectada tanto en animales marinos como terrestres, (estrellas marinas, salamandras, triton, pulpos, entre otras mas especies); actualmente se sabe que la produccion de TTX se producen por bacterias marinas, que contamina los animales provenientes principalmente de aguas dulces. (Lago J; Rodriguez L; Blanco L; et al., 2015). En México se conoce al pez globo como botete, o pez diana (Sphoeroides testudineus) y se puede encontrar comunmente por el Golfo de California, México hasta las islas Galapago, pertenece tambien al grupo de la familia tetraodontidae, y cumple con las mismas características que la especie “fugu” el pez globo originario del mar de Japón, almacena tetrodotoxina en la piel y el las vísceras, una gran cantidad de este, por esta razón se tiene cuidado a la hora de consumirlo, es un pescado de alto costo y muy solicitado en los restaurantes. (Parra A; Rodriguez I; Garcia N; Velasco G; Ibarra L., 2013). 3. Definición La tetrodotoxina (TTX) se encuentra de manera nartural en una amplia gama de vertebrados e invertebrados sin una relacion entre si; en los vertebrados terrestres esta neurotoxina se encuentra en los tritones occidentales y oriental, mientras que en los vertebrados marinos se encuentra en mas de 20 generos de pez globo y algunos moluscos como el pulpo de anillos azules y caracoles lunares, fugu vermicularis irradia, aeromonas del pez globo, takifugu oscurece (Bane V;
  4. 4. Lehane M; Dikshit M; O´Riordan A; Furey A. , 2014). cuenta con una completa distribución de bacterias productoras de TTX en muchos organismos. otros almacenadores de esta toxina son las estrellas de mar, algunas especies de cangrejos y platelmintos. (Shiro I; Suzuki M; Asahina K; et. al. , 2018). Los animales que la contienen no la producen, sino la bioacumulan en su organismo en altas dosis, la mayor cantidad de esta toxina se encuentra en el higado, en los ovarios y en la piel, principalmente el pez globo del genero takifugu es la que contiene en mayor cantidad esta toxina. (Bane V; Lehane M; Dikshit M; O´Riordan A; Furey A. , 2014) La tetrodotoxina es un una neurotoxina muy fuerte a la que se le adjudica multiples intoxicaciones y muertes en el ser humano esta toxina es producida por bacterias endosimbioticas que se trasmiten por cadena alimentaria, (Lago J; Rodriguez L; Blanco L; et al., 2015). La TTX fue determinada por estudios como la espectroscopía RMN y cristlografia de rayos X (FIGURA 1), que permiten estudiar la estructura quimica de las moleculas de una manera tridemencional (TTX, C11 H17 N3 O8 ). (Nishikawa T; Isobe M., 2013). Es una neurotoxina que comprende una amenaza para el ser humano, principalmente en los paises orientales, y actualmente se extiende por el pacifico en el Mar Mediterraneo causado por el amento en las temperaturas de estas aguas. Hasta la fecha no existe antidoto para contrarestar la toxicidad de la TTX; Japon esteblecio un maximo de 2 mg de TTX por Kg de peso del consumidor, una cantidad que no provoca intoxicacion y fallas en el organimo graves. (Lago J; Rodriguez L; Blanco L; et al., 2015). Es interesante conocer por que siendo la TTX una toxina altamente potente, los organismos portadores son resistentes a ella; esto está relacionado con la cadena de aminoácidos aromáticos en la región p-loop del dominio I en los canales de sodio, esta región es reemplazada por aminoácido que portan anillos no aromáticos, esta acción impide que los canales de sodio en estas especies portadoras de TTX sean
  5. 5. bloqueadas. (Bane V; Lehane M; Dikshit M; O´Riordan A; Furey A. , 2014) El pez globo (figura 2), es generalmente conocido por tener un mal carácter y por ser el uno de los peces mas venenosos del océano, mide entre 12 y 17 centímetros, se alimenta de larvas y otros peces más pequeños para sobrevivir, su toxina es capaz de producir parálisis de los sistemas respiratorios y circulatorios. (Field J; Calderon R; Seijo J., 2009). Estos tienen la capacidad de expandir el estómago llenándose de agua o aire, tomado la forma de un balón, el toxico afecta primero el sistema nervioso y la contracción muscular; la dosis letal de la TTX es muy mínima, pero la ingestión de un pescado con un tamaño pequeño puede llegar a ser mortal. ( (J. Lago L. R., 2015) Un rasgo importante del pez globo es que la cantidad de tetradotoxina será diferente dependiendo el tipo de alimentación que haya tenido y la especie, dichos estudios menciona que el pez globo cultivado en acuarios o jaulas sobre el fondo del mar, no se vuelven tóxicos con el tiempo que pasan dentro, si no cuando se desarrollaron en aguas abiertas o que fueron sometidos a una dieta con alimentos de hígado de puffers tóxicos, mientras que otros pez globo no se volvieron tóxicos. El fugo rubripes no se vuelve toxico al ser alimentado con una dieta sin tetradotoxina, pero cuando fue alimentado con peses que contenían tetradotoxina, el pez se volvió altamente toxico (J. Lago, 2015) Por lo que es interesante notar que la tetrodotoxina puede ser adquirida y acumulada a través de la cadena alimentaria y algunas de estas especies tienen la capacidad de almacenar y eliminar la toxina (J. Lago, 2015). 4. Tetrodotoxina en el ser humano. El pez globo o fugu, es como lo conocen en Japón, es un manjar y lo sirven en varios restaurantes japoneses, a pesar que conocen sobre su toxicidad; la tetrodotoxina es principalmente una toxina responsable de intoxicación para el ser humano tras su consumo; la TTX es soluble en agua y estable al calor, esto significa que aunque se cocine
  6. 6. sigue siento toxico; antes de servirse se debe tener totalmente cuidado para destirpar el hígado, los ovarios y la piel del pez, ya que es donde hay mayor cantidad de esta toxina. (Bane V; Lehane M; Dikshit M; O´Riordan A; Furey A. , 2014. Pag 694) Sin embargo aun existen errores y ha habido muertes por intoxicación de TTX en el mundo, principalmente en Japón ya que es el lugar donde se come más a menudo el pez globo; mientras que en México hay algunos caso de intoxicación, pero no son tan conocidos ya que el sector salud no lleva un registro, porque cada caso de intoxicación son atendidos mayormente en institutos de salud privados. (Field J; Calderon R; Seijo J., 2009). El veneno actúa bloqueando los niveles de sodio de las células musculare, provocado una asfixia, generalmente la intoxicación ocurre como un incidente, al consumir el “fugu”, con las técnicas culinarias equivocadas, la toxina activa su efecto durante los 10 minutos hasta 3 horas después de su consumo. (Field J; Calderon R; Seijo J., 2009); Una de las características persistentes de la intoxicación por TTX, es la aparición de parestesia, en lugares específicos como cara, boca, y lengua, hasta hormigueo en las extremidades del cuerpo, posterior a esto se presenta vomito, mareo, vértigo, y la dificultad de articulación de pablara. (T. Noguchi, 2008) 5. Casos de intoxicación. Algunos casos de intoxicación por tetrodotoxina sonados, ocurrieron en Bangladesh durante el año 2008, por la ingestión de fugu, los primeros síntomas presentados se dieron durante los primeros 30 minutos tras la ingestión en al menos 66% de los casos de intoxicación. Mientras que la intoxicación en Israel entre el año 2005-2008 los síntomas se presentaron durante los 10 primeros minutos después de ingerir el pescado contaminado. En lo que respecta en la intoxicación que se presento en Taiwán los síntomas se hicieron notar después de 6 horas de la ingestión del toxico. (Bane V; Lehane M; Dikshit M; O´Riordan A; Furey A. , 2014). 6. Tetrodotoxona en la industria alimentaria La FDA (Food and Drug Administration), advirtió a los
  7. 7. restaurantes que sirven el “fugu”, que no deberán realizar una compra o venta, al menos que la fuente de donde se obtenga sea totalmente segura para consumo. La contaminación a tetrodotoxina es alta, por lo que se requiere medidas especiales para su preparación, así como un certificado que avale la preparación de esta especie de pescado; la toxina no se destruye durante el proceso de cocción o congelación, por ello durante la preparación se tiene que retirar las vísceras para disminuir el riesgo de intoxicación; el pez globo solo es comercializado en Estados Unidos, y la importación es altamente restringida. (Bane V; Lehane M; Dikshit M; O´Riordan A; Furey A. , 2014). 7. Tetrodotoxina en alimentos La tetradotoxina (TTX) se produce en una gran variedad de animales marinos, no relacionados genéticamente como: pez globo, gobies, tritones, ranas, cangrejos de herradura, zanthid, pulpos con anillos azules, estrellas de mar, gusanos planos, de flecha y de cinta. Los organismos portadores fueron infectados por vía exógena, asociado a bacterias en el medio acuático y los genes del genoma bacteriano ayudarían a comprender sobre la producción y acumulación de tetradotoxina y su activación podría atribuirse a los factores celulares y ambientales que tienen un efecto en la síntesis del producto natural (Khora, 2015). El fugu, platillo japonés de los más caros y deliciosos en Japón pero a su vez el platillo más peligroso, debido a un incremento de casos de intoxicación que llevan a la muerte, por lo que ha cautivado a la población japonesa, dependiendo en sí de la manera de preparación incorrecta por cocineros caseros (Isobe, 2012). Para la preparación los chefs necesitan estar altamente capacitados y tener mucho cuidado para evitar las partes peligrosas de los peces, especialmente el hígado, piel y ovarios, y que estos sean extirpados antes de ser servidos (V. Bane, 2014). La tetrodotoxina también se encuentra en otra especie llama cangrejo de herradura que se puede encontrar en el golfo de México, considerándose un majar en
  8. 8. las costas del atlántico norte, Vietnam, Japón, Taiwán, Bangladesh y suroeste asiático donde consumen los huevos del cangrejo(V. Bane, 2014). Se ha identificado intoxicación en Japón, Taiwán, y china por la ingestión de Goby, un alimento popular, las personas que viven en la costa están involucrados en el brote, estos peces son pequeños pero usualmente los consumen cocinados en casa y crudos, en forma de sopa de pescado, para lo cual solo se extraía el hígado y los huevos, posteriormente los cocidos durante 2- 5 horas, en la mezcla involucraban diferentes especies de gobios y se cocinaron las vísceras, el pez Gobi contiene tetrodotoxina en menor cantidad y con menor grado de toxicidad, aun así las personas que se intoxican con este pez, desarrollan un mismo cuadro de sintomatología que el envenenamiento por fugu (J. You, 2015). Otras de las especies que presentan intoxicación alimentaria por tetradotoxina es el pulpo anillado azul y la concha de trompeta Charonia lampas que se encuentran al sur de Portugal, las personas lo consumen sin conocimiento alguno en su mayoría que este tipo de especies contienen una toxina mortal, y estos alimentos están contaminados, siendo estas dos especies de menor distribución pero consumido por las personas que viven en las costas marinas (J. Lago, 2015). Se ha demostrado que el caparazón de trompeta charonia acumula la toxina debido a la ingestión de estrellas de mar, provenientes de la cadena alimentaria. La ingestión de una especie de gastropodo de la familia Nassaridae, o un caracol, presente intoxicaciones en china y Taiwán detrás de la ingestión del alimento con la toxina (T. Noguchi, 2008). Sphoeroides annulatus conocido como pez globo volador o botete diana en México, por ser parte de la gastronomía en algunos estados centrales de México y el noroeste del país, el filete puede ser consumido sin tener ningún efecto secundario, siempre y cuando la preparación sea por un cocinero calificado, en México se han encontrado intoxicaciones por el consumo de este pez, atribuyéndole a la toxina que se
  9. 9. encuentra en el hígado, intestino y gónadas(E. Nuñez- Vazquez, 2012). 8. Signos y síntomas El mecanismo de acción de la toxicidad derivado de investigaciones en diferentes modelos de animales, actúa bloqueando los canales de sodio, la toxina se une principalmente a los canales de sodio de los tejidos excitables como las neuronas, células musculares que pueden ser excitadas químicamente, eléctrica y mecánicamente de las personas, la toxina tiene un alto voltaje que se activa al sentirse amenazada, por lo tanto inhibe los iones de sodio, inmovilizando los tejido, creando un patrón de sintomatología (V. Bane, 2014). Cuando la toxina bloquea los canales de sodio con ello reduce la excitabilidad de la membrana de los tejidos vitales, los miocitos del corazón reduciendo la contractibilidad normal, los músculos esqueléticos y el sistema nervioso central y periférico (J. Lago, 2015). Existe una enfermedad derivada de la tetrodotoxina, llamada tetrotoxismo, debido a que las vísceras del pez globo son muy toxicas, también llamada fungotoxina, que tiene su influencia en los canales de sodio de las células, afectando principalmente la transmisión nerviosa y contracción muscular. La dosis letal mínima es de 0.02mg/kg y en la ingesta de un pez pequeño puede ser mortal, por consecuencia produciendo insensibilidad nerviosa y parálisis muscular, ocasionando la muerte (J. Field, 2009). Los síntomas aparecen mínimo 10 minutos hasta 3 horas después de la ingesta de alimentos con tetradotoxina, ocasionalmente se manifiesta con adormecimiento de lengua y boca, sensación de ligereza, mareo, vomito, debilidad, minutos después empieza a haber diaforesis, salivación, dolor de pecho, dificultad para hablar, disfagia, afonía, convulsiones, hipotensión, sensación de quemazón, dificultad para deglutir, sensación de luminosidad o estar flotando, bradicardia, hormigueo, perdida de reflejo, ataxia, cefalea, dolor abdominal y parálisis muscular, que al ir aumentando se manifiesta shock cardiovascular y para respiratorio en un periodo de 6 a 24
  10. 10. horas posteriores a la intoxicación(J. Field, 2009). La tetradotoxina tiene un voltaje específico por lo que bloquea los canales de sodio, su efecto máximo comienza entre 30 y 120 minutos después de la ingestión y dura más de 3 horas, tiempo suficiente para causar lesiones en el hipocampo que lleva a consecuencias desastrosas en la memoria humana, ya que para formar recuerdos se requiere de un hipocampo intacto para formarlas, la toxina inactiva la zona unilateral del hipocampo, afectando variedad de recuerdos, incluida la memoria espacial (J.Cimadevilla, 2009). El grado de toxicidad dependerá del tipo de pez, sexo y temporada, la tetrodotoxina se encuentra en gónadas, hígado y piel en menor cantidad. Causando hipotensión debido al bloqueo de nervios simpáticos, daño al corazón y daño en los nervios craneales, hipotermia, diabetes insípida, paro respiratorio, los signos y síntomas se clasifican dependiendo de las concentraciones del toxico, la tetrodotoxina presenta cuatro grados en un lapso de tiempo determinado. En el grado uno se presenta entumecimiento alrededor de la boca en un tiempo de 5-45 minutos, en grado dos se presenta parálisis temprana y mala coordinación o problemas en las articulaciones en un tiempo de 10-60 minutos (RM Ellis, 2009). En el grado tres se presenta parálisis generalizada por neurosifilis que es una infección causada por bacterias en el cerebro o la medula espinal, dificultad para respirar y disminuye la presión arterial pero el paciente puede encontrarse consiente es causa en un tiempo de 15 minutos o varias horas después de la ingestión, el grado cuarto en cuestión de 15-24 horas puede causar parálisis severo, incluyendo falla respiratorio o disminución de la presión arterial, provocando rápidamente la muerte(RM Ellis, 2009). Algunas características del sistema gastrointestinal es que puede causar nauseas, vómito, diarrea, aumento de la salivación, diaforesis, dolor en el pecho, jaqueca y una hemorragia en la piel y mucosas formando ampollas y descamación, siendo el efecto predominante la parálisis cerebral, así
  11. 11. como dificultad para movimientos musculares, reflejos, hipotensión y arritmia (RM Ellis, 2009). En algunos pacientes que presentan otras patologías como neuropatía diabética pueden presentar un agravamiento de los síntomas comunes, puesto que esta enfermedad ya daña los nervios y está relacionada con la diabetes mellitus, afectando todos los nervios periféricos, incluidas fibras de dolor, neuronas motoras y el sistema nervioso autónomo, la intoxicación en uno de estos pacientes puede causar síntomas combinados y más graves, a su vez pacientes que presentan uremia caracterizada en pacientes con insuficiencia renal y con deficiencia de Na-K-adenosina- trifosfato, causa muerte instantánea (V. Bane, 2014). 9. Diagnóstico y tratamiento El diagnostico dependerá de los motivos clínicos, las características que presentan los pacientes usualmente reportadas por el envenenamiento es el desarrollo de diabetes insípida que se presenta cinco horas después de la ingestión, un factor predominante es la disminución de la presión arterial o hipotensión (RM Ellis, 2009). Debido a la gran toxicidad hasta el momento no hay tratamiento, solo se utiliza medicamento para aliviar los signos y síntomas, el cual consiste en administrar diazepam. Todo dependerá del estado actual de paciente, historia clínica y el grado de intoxicación, se recomienda permanecer en ayuno hasta que el vómito se encuentre controlado, debido al vómito y diarrea producido por la toxina el paciente pierde mucho líquido, para reponer los líquidos perdidos es necesario utilizar formulas parenterales, se prevé iniciar un lavado gástrico durante la primera hora hasta que el líquido salga claro(J. Field, 2009). En caso de que la Intoxicación se en un infante se debe administrar jarabe ipecacuana 15ml vía oral y 15 ml de agua, en niños de 10 años o más edad se administran 30 ml de ipecacuana, si el paciente no presenta vómitos entonces se podrá repetir la dosis. La utilización de catárticos ayudara a la disminución
  12. 12. de absorción del veneno, sorbitol 2 ml/kg o citrato de magnesio 4 ml/kg, con una dosis máxima de 300ml. Carbón activo 1gr/kg vía oral, diluido en 250 ml. En caso de gravedad, se debe mantener las vías aéreas permeables y proporcionar oxigeno u intubación. Mantener un equilibrio de fluidos, la administración de líquidos aumentara la filtración glomerular e intensificación de la eliminación del veneno(J. Field, 2009). Para la eliminación del veneno se tendrán que utilizar tratamientos sustitutivos de insuficiencia renal como diálisis peritoneal o hemodiálisis, también se podrá aplicar amikacina 15mg/kg por 7 días y diazepam en caso de espasmo de 0.12-0.8/mg/kg/día cada 6 u 8 horas vía oral(J. Field, 2009). La toxina es calor y frio estable, hidrosoluble, fácilmente desnutrido en soluciones acidas o alcalinas muy fuertes y se excreta sin cambios en la orina a pocas horas después de la ingestión. Una vez que haya ocurrido la intoxicación no se deben dejar a los pacientes, resolviendo los síntomas en un periodo de 24 a 72 horas, el tratamiento dependerá del grado alcanzado, cuando el envenenamiento se limita a la sensación de quemaduras o pinchazos en manos, brazos, piernas o pies y debilidad, el paciente solo debe de estar en observación hasta que los síntomas desaparezcan(RM Ellis, 2009). El tratamiento involucra el sistema gastrointestinal, descontaminación, respiración, soporte cardiovascular y eliminación de la toxina no absorbida. En caso de ser un paciente adulto el lavado gástrico será con solución de bicarbonato al 2% solución de bicarbonato diluido en 320ml de agua en la primera hora y el lavado gástrico. El soporte respiratorio, solo estará indicado cuando la parálisis amenaza el control de la ventilación. El soporte circulatorio se tratara con líquidos intravenosos, se puede usar la dopamina y un monitoreo cardiaco continuo para identificar si ahí bradicardia o alteraciones en la conducción, si se presentan entonces se tendrá que utilizar la atropina como sedante y antiespasmódico (RM Ellis, 2009)
  13. 13. La atropina tendrá un efecto estimulante cerebral leve y mejorara los efectos de sudoración, salivación y broncorrea(RM Ellis, 2009). En pacientes con uremia, consecuencia de la insuficiencia renal crónica y aguda produce síntomas similares a la intoxicación por tetrodotoxina, pero los síntomas y recuperación se agravan, necesitando más hospitalización, monitoreo y asistencia médica, para estos casos se sugiere la utilización de la hemodiálisis puesto que la uremia y la tetrodotoxina se seguirá acumulando en el cuerpo debido a la dificultad para excretar correctamente, el estado de salud de la persona podrá mejorar una vez que excretan la toxina por medio de la hemodiálisis(V. Bane, 2014). Como una alternativa de tratamiento nutricional se ha demostrado que las catequinas son un antioxidante polifenólico que proviene de las plantas, en el uso humano se puede ingerir mediante algunos te, teniendo algunas propiedades analgésicas. La acción neuronal son mediados por los canales de sodio de voltaje Nav, y la tetrodotoxina tiene su influencia inhibidora en este tipo de voltajes, al igual que en el voltaje Nav 1.18, Nav 1.9, pero al ingerir 1 milésima de milímetro disminuyo rápidamente las amplitudes de la densidad de corriente de Na+ resistentes a la tetrodotoxina, por lo que tuvo un efecto despolarizante de la tensión de activación y un desplazamiento hiperpolarizante del voltaje de inactivación estable (Y. Zhang, 2013). El efecto al ingerir una milésima de milímetro bloqueo a un 45.1% en 10 minutos el efecto de la tetrodotoxina en el bloqueo de canales de sodio, por lo que puede ser un analgésico potencial. Los canales de sodio con voltaje Nav son los encargados de producir la corriente en la membrana interna para la producción de acción regenerativa en las neuronas del sistema nervioso central y las células musculares siendo de mayor interés las del corazón, puesto que la tetrodotoxina tiene su efecto en los miocitos del sistema cardiaco, e aquí la gran importancia del efecto analgésico, porque inhibe potentemente las corrientes de sodio y las corrientes en las neuronas del
  14. 14. hipocampo, disminuyendo significativamente los síntomas de la intoxicación (Y. Zhang, 2013). Existen diferentes fórmulas farmacológicas como el isoflurano que es un tratamiento inhalado para disminuir el dolor, como potente analgésico, utilizado en la intoxicación por tetradotoxina del pez globo, debido a que las isoformas afectadas Na1.5, Na 1.8 y Na1.9 son altamente resistentes por lo que se tienen que utilizar tratamientos más fuertes, estudios recientes hablan sobre el uso común del isolflurano anestésico como sobre la tetrodotoxina, y afirmativamente inhibe el efecto de la toxina en el voltaje de sodio Nav1.8, expresándose una reducción en el rango de potencia de daño a la membrana en los que se ve regulado por el Nav1.8 a nivel neuronal. 10. Prevención El pez normalmente al atacar se hincha, por lo que se deberá alejarse de él, las intoxicaciones a nivel mundial se han reducido, debido a que solo algunas personas especializadas pueden prepararlo, para consumo humano(J. Field, 2009). 11. Discusión En cada una de las investigaciones que se han llevado a cabo sobre la neurotoxina, se comparten algunas afirmaciones, la capacidad de toxicidad y la concentración del tóxico en las vísceras del pez globo, según Tahara, siendo el pionero de las investigaciones de la tetradotoxina, mientras que Tsudo y Hirata confirman la capacidad de intoxicación a gran escala, con la ingestión de una mínima cantidad. Tras cada investigación solo se reafirma la potencia de ataque y daño nervioso en el consumo de pescado contaminado con la toxina, y demás alteraciones que causa; pero algo interesante es su aplicación en la farmacología; si la TTX afecta principalmente la sinapsis neuronal, una opción de uso es la aplicación como analgésico o posible tranquilizante en pacientes con epilepsia, pero esto sugiere un riesgo en la evolución del paciente a la que le fue aplicada dicha neurotoxina.
  15. 15. Yoshizumi Tahara, yoko, Tsuda, siendo personajes importantes como doctores y científicos, comparten una misma idea, que se basa en la alta potencia toxica de la TTX, a pesar de ser investigaciones con un margen de tiempo muy separado, reafirman lo ya descubierto. No queda más precaución que el constante cuidado en el manejo del pez globo, y evitar cruzar las líneas delgadas de contaminación del resto del animal. Desde 1909 hasta la fecha se considera al “botete, pez globo, fugu” como uno de los animales más venenosos que existen en el mar, pero también uno de los platillos más rentables del mundo. Existen un sin fin de especies de pez globo en el océano, pero cada uno de ellos tienen una capacidad de intoxicación muy elevado, sin importar la región geográfica donde estos se ubiquen, esto no impide que su toxicidad pueda llevar al consumidor a la muerte en cuestión de horas. La migración de peces globo, por las aguas de Europa comprende un peligro de contaminación para esos habitantes y su comercialización ilegal. 11. bibliografia Bane V; Lehane M; Dikshit M; O´Riordan A; Furey A. . (2014). Tetrodotoxina: Quimica, toxicidad, Fuente, distribucion y detección . NCBI , 693-755. E. Nuñez- Vazquez, A. G.-O.-M. (2012). Toxicity of Cultured Bullseye Puffer Fish Sphoeroides annulatus. Marine drugs , 10. Field J; Calderon R; Seijo J. (2009). Envenenamiento por pez Globo. HES , 28-32. Isobe, T. N. (2012). Synthesis of Tetrodotoxin, a Classic but. The chemical record . J. Field, R. C. (2009). Envenenamiento por Pez Globo. HIES , 5. J. Lago, L. R. (2015). Tetrodotoxin, an Extremely Potent Marine Neurotoxin: Distribution, Toxicity, Origin and Therapeutical Uses. Marie drugs , 22. J. You, Y. Y. (2015). Tetrodotoxin poisoning caused by Goby fish consumption in southeast China. Clinics , 5. J.Cimadevilla, F. L. (2009). Lidocaine, tetrodotoxin and their effect on
  16. 16. consolidation of spatial memory. Psicothema , 5. K. Herold, C. N. (2010). Isoflurane Inhibits the Tetrodotoxin-resistant Voltagegated Sodium Channel.

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