CORPORACIÓN UNIVERSITARIA
RAFAEL NÚÑEZ
Cartagena – Colombia
Adriana Marcela Palacio Hernández
INTOXICACIÓN POR
CIANURO
CIANURO
• Se encuentra en forma natural como componente orgánico en algunas plantas o semillas de frutas,
también es produ...
CIANURO
Utilizado desde hace mucho por su
acción rápida y letal con fines
homicidas o suicidas
El sistema nervioso central...
FARMACOCINETICA
• METABOLISMO
La vía natural de metabolismo del cianuro es su conversión a tiocianato, catalizada por las ...
• EXCRECIÓN
La ruta de mayor eliminación de cianuro como tiocianato es la vía urinaria
• En pequeñas cantidades también se...
FISIOPATOLOGIA
Cianuro es tóxico para el
organismo
Se une al ion férrico de
la citocromooxidasa en
la mitocondria
Interrum...
La intoxicación con cianuro da
lugar a un color rosado-claro de
la piel. (Hallazgos post-mortem)
HALLAZGOS MACROSCOPICOS E...
• EXAMEN INTERNO
La sangre es muy fluida, sin coágulos, y sonrosada.
Aparecen equimosis superficiales y profundas, y conge...
• ANATOMIA PATOLOGICA
- Puede ser inespecífica, en ocasiones por el cuadro cadavérico puede ser
significativa
- Examen ext...
DIAGNOSTICO (MUESTRAS A TOMAR)
Gas incoloro e inodoro.
Tiene una densidad de
0.97 la cual es muy similar
a la del aire, por lo cual se
difunde con facili...
COMBUSTIONES INCOMPLETAS
Formación del anhídrido de carbónico por oxidación del carbono: C + 2O= CO2
*Cuando el oxigeno es...
OTRAS FUENTES
Fabricación de metanol sintético, manufactura de carburos, pirolisis y oxidación de lubricantes en compresor...
Accidental
Por combustión incompleta. Medios de calefacción caseros o calentadores de baño a gas
defectuosos, incendios, h...
Se combina con la
Hemoglobina
Carboxihemoglobina
No apta para la función respiratoria; hemoglobina
bloqueada por CO por lo...
Coeficiente de intoxicación oxicarbonada (CI)
Relación entre la cantidad de oxido de carbono fijado en sangre de un intoxi...
SNC por sus
exigencias de
oxigeno es el
primero en
afectarse
Primero son funcionales y reversibles, pero posteriormente se...
INTOXICACION AGUDA
Forma sobreaguda o fulminante: Por inhalación masiva del gas.
El cuadro evoluciona con rapidez: La vict...
En casos corrientes la evolución es más lenta y tiene 3 periodos:
Periodo precomatoso
Cefaleas, latidos en los temporales,...
Periodo post-comatoso
Si el sujeto sobrevive, pasa paulatinamente a este periodo donde se va
recuperando poco a poco. Pued...
INTOXICACION CRONICA
Resulta de la inhalación durante periodos prolongados de dosis reducidas de CO. Siempre de carácter
p...
 Este carácter cromático es muy llamativo en mucosas ocular y bucal, además del tejido muscular, meninges,
hígado, riñone...
INTOXICACIÓN POR
ORGANOFOSFORADOS
• Son ampliamente usados a nivel mundial como insecticidas en el hogar, la jardinería y
...
NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL
PARATHION-METHYL
FOLIDOL
Algunos plaguicidas
organofosforados
PHORATE
DISULFOTÓN
DEM...
DOSIS TOXICAS
Mayor toxicidad
(15-20mg de sustancia activa)
TEEP
PESTOX
FOSDRIN
Mediana toxicidad
(15-25cg de sustancia ac...
FORMAS ETIOLÓGICAS
MEDICO LEGALES
• Intoxicaciones accidentales (Profesionales- Alimentarias)
• Intoxicaciones suicidas
• ...
TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS
ORGANOFOSFORADOS
VÍAS DE ABSORCIÓN
DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA
Efecto < 12 horas Efec...
MECANISMO DE ACCIÓN
Todos los organofosforados generan la inhibición
de la enzima acetilcolinesterasa (AChE).
GENERA un gr...
Sintomatología
MUSCARINICO
• Visión borrosa
• Sialorrea
• Broncorrea
• Disnea
NICOTINICO
• Midriasis
• Calambres
• Fascicu...
• Determinación en orina de los derivados alquilfosfóricos
(dietilfosfórico y dietiltiofosfórico).
• Determinación de la c...
HALLAZGOS POST-MORTEM
Edema, hiperemia y hemorragias en el
cerebro.
Eritema, hemorragia y corrosión de las
membranas mucos...
ORGANOCLORADOS
• Estructura química: hidrocarburos clorados.
• Ciclo enterohepático
• Estables a la luz solar, humedad, aire y calor (Per...
CLASIFICACION
• DDT (diclorodifeniltricloroetano, Metoxiclor)
• Hexacloruro de benceno (Lindano -mas usado
contra garrapat...
Vías de Absorción
Dérmica Digestiva Respiratoria
TOXICOCINETICA
Biotransformación
• Es lenta, en el hígado, por acción de ...
Vías De Eliminación
Bilis Heces Orina
Metabolitos Hidrosolubles
Leche Materna
TOXICOCINETICA
Actúa sobre el SNC aumentando la excitabilidad de la membrana
celular, lo que facilita la transmisión del impulso nervioso...
Dosis toxica 3 y 5g
Síndrome gastrointestinales:
vómitos, nauseas, dolor abdominal,
diarreas
Síndrome neurológico: temblor...
Cromatografía De Gases
Determinación de organoclorados y/o sus
metabolitos en muestras de sangre, orina,
contenido gástric...
CARBAMATOS
• Forman parte de una amplia familia de plaguicidas entre los que se encuentran
los herbicidas e insecticidas.
...
INTOXICACIONES POR PARAQUAT
Molécula de paraquat
es parecida a un
receptor de membrana
alveolar
Por lo cual tiene cierta
selectividad con el
tejido pu...
 Absorción por vía oral (Accidental o suicida) Dérmica si hay lesión
como puerta de entrada es absorbido. No se inhala po...
 Dermatológicas, necrosis cutánea
 Uñas con perdida de coloración y
deformidad
 Ojos con exudado amarillento,
necrosis ...
Los primeros 10 minutos
a 1 hora
• Se observa náuseas y
vómitos, coloración
verdosa de la mucosa oral
• PP796: Es un aditi...
 Cuadro clínico evidente.
 Sospechar en niños del medio rural con
lesiones orales y daño renal.
 Exposición conocida o ...
METALES PESADOS
INTOXICACIÓN POR MERCURIO
• El mercurio es un metal pesado liquido, color plata brillante, es
muy volátil y libera vapores...
FUENTES DE EXPOSICIÓN
Mercurio elemental
Termómetros
Barómetros
Mercurio en compuestos
inorgánicos
Cloruro de mercurio
(an...
OCUPACIONES CON MAYOR RIESGO POTENCIAL
DE EXPOSICIÓN
METABOLISMO
Absorción: inhalación de vapores de mercurio y por vía
digestiva (el mercurio orgánico/inorgánico tiene mayor
...
SÍNTOMAS
Intoxicación aguda
Si progresa: irritabilidad, ansiedad, depresión
Ultima fase: insuficiencia renal
Síntomas resp...
• Neuropatía (sensación de hormigueo)
• Ataxia, sordera, ceguera, temblores, muerte
• Retardo, ceguera, parálisis (efectos...
NIVELES TÓXICOS DE CONCENTRACIÓN DE
MERCURIO Y SU ACUMULACIÓN HUMANOS
LABORATORIOS
• Hemograma.
• Bioquímica con electrolitos, glucosa, función
renal y función hepática.
• Gasometría (si inhal...
LABORATORIOS
• Niveles de mercurio:
• Hg en orina.
• Hg sangre total
• La orina es el mejor marcador de exposición
crónica...
ANATOMÍA PATOLÓGICA
• Intoxicaciones agudas
• Muerte ocurre en la fase de máxima agudeza,
primer periodo de la intoxicació...
ANATOMÍA PATOLÓGICA
• Cavidad bucal hay tumefacción,
enrojecimiento, perdida de las mucosas,
ulceraciones y caída de los d...
ANATOMÍA PATOLÓGICA
Intoxicaciones crónicas
• Lesiones que aparecen son mas discretas
que en la intoxicación aguda, pero l...
INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA
• Muestra de orina, empleando u
generador de hidruros acoplado a un
sistema de inyección en flu...
INTOXICACIÓN POR PLOMO
• El plomo es un metal gris, blando y maleable que se obtiene por
fundición o refinamiento de las m...
TOXICOCINÉTICA
Absorción
Inhalado y absorbido a través del sistema respiratorio
Ingerido y absorbido por el tracto gastroi...
MECANISMO DE ACCIÓN
Interfiere con el metabolismo del calcio, alterando el
calcio de las siguientes formas:
1. Reemplaza a...
MECANISMO DE ACCIÓN
A nivel renal:
Interfiere con la conversión de la vitamina D a su
forma activa
Inclusiones intranuclea...
Sistema Toxicidad
SNC
Fatiga, malestar irritabilidad, animo deprimido, discusión la libido, alteración de la
función nuero...
INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA
• Recuento de hematíes con granulaciones
basofilas
• Dosificación del plomo sanguíneo
• Dosific...
INTOXICACIÓN POR HIERRO
• La intoxicación con hierro está catalogada como una
de las más frecuentes y en la mayoría de los...
Toxicocinética
Sistemas especializados que están encargados de la absorción,
transporte y almacenamiento, lográndose así t...
PRUEBAS DE LABORATORIO
• El objetivo de las pruebas de laboratorio es confirmar el
diagnóstico y controlar los efectos de ...
Niveles séricos de hierro
La determinación del hierro libre en plasma es el mejor método para conocer la
posible toxicidad...
Elemento considerado como metaloide ya que
muestra propiedades intermedias entre los metales y
los no metales.
Se presenta...
DERIVADOS DEL ARSENICO
Arsénico
elemental
El arsénico metaloide no tiene interés toxicológico; es un compuesto cristalino ...
Compuestos
orgánicos
Se obtienen por síntesis química. Se distinguen dos grupos: Trivalentes y pentavalentes.
Tienen doble...
Domestico
Anhídrido arsenioso para formícidas y raticidas. El arsénico también esta presente en el
humo del tabaco en espe...
Generalmente se administran vía digestiva con alimentos y bebidas, con una aplicación
discontinua a dosis subtoxicas crean...
Carga corporal normal en adultos: 20mg
Arsénico en aire
ambiente = oxido
arsénico trivalente
Finas partículas absorbidas s...
 Las sales de arsenito, al ser más solubles en agua, se absorben mejor que el oxido.
 Los organoarsenicales naturales se...
También se concentra en uñas y pelo, por lo que constituyen muestras de interés
analítico cuando el análisis en orina es n...
Biotransformación
Reducción: Compuestos pentavalentes se reducen in vivo a trivalentes (más
tóxicos)
Metilación: Transfere...
 En aplicación local es caustico, irritante y produce lesiones ulcerosas tanto en piel como mucosas con los que
entra en ...
INTOXICACION AGUDA
En cuestión de minutos si el arsénico esta en solución; si esta en estado solido o se ha ingerido en un...
De 2-5
días
Afectación neurológica: Encefalopatía con delirios, hipertermia, convulsiones y coma.
De 2-6
semanas
Como secu...
INTOXICACION CRONICA
Medio profesional, medicamentoso y por ingesta de agua contaminada. Sus manifestaciones son
multisist...
Alteraciones cutáneas:
Aparecen al cabo de 3-7 años.
Melanodermia: Manchas color café con leche (localizada) o
heterogénea...
Se presenta una conservación anormalmente prolongada del cadáver en casos de intoxicaciones agudas
rápidamente mortales; m...
Lesiones
generales
 Congestión visceral difusa (pulmonar, renal, cerebral) con punteado hemorrágico.
 En hígado, riñones...
SANGRE
Poco útiles en el seguimiento de intoxicación. El arsénico en sangre normalmente es menor de 30ug/l,
este se eleva ...
PELO Y UÑAS
En cadáveres que han permanecido enterrados existe el problema del arsénico del suelo
(contaminación exógena),...
INTOXICACIÓN POR
FOSFORO BLANCO
FOSFORO BLANCO
Se encuentran dos formas de
presentación del fosforo elemental
FOSFORO
ROJO
No es absorbible y, por lo tant...
TOXICOCINÉTICA
FISIOPATOLOGIA
fosforo inorgánico
oxidado en el higado
inhibe la enzima
fosfatidiletanolamina
Es importante en la
degradac...
• ANATOMIA PATOLOGICA
- Piel con escaras caústicas
- Tinte ictérico
- Equimosis cutáneas o conjuntivales
- Hígado, Corazón...
• INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA:
- Deben tomarse muestras de
vísceras, vómitos y orina.
DIAGNOSTICO (MUESTRAS A TOMAR)
BENZODIAZEPINAS
Uso clínico farmacológico comenzó en la década de 1960 con el primer agente, clordiacepóxido
Químicamente ...
BENZODIAZEPINAS
CARACTERÍSTICA DESCRIPCIÓN
Absorción
- Las BZD se absorben muy bien por vía oral. La
velocidad de absorció...
BENZODIAZEPINAS
Mecanismo de acción
Las BZ son agentes GABA agonistas indirectos (GABA: ácido gamma
amino butírico) es dec...
BENZODIAZEPINAS
Tres subtipos de receptores de BDZ han sido reconocidos (GABA A)
cerebelo y corteza cerebral
BDZ 1
Inducen...
BENZODIAZEPINAS
PERFIL CONSUMIDOR:
• Heroinómanos en fase dependencia
• Deshabituación o situación de precariedad económic...
BENZODIAZEPINAS
 CLÍNICA INTOXICACIÓN AGUDA
Leve-moderada:
Disartria, apatía, sequedad de boca, hipotonía,
nistagmus, inc...
BARBITÚRICOS
Son fármacos hipno-sedantes
y con propiedades anticonvulsivantes utilizados
para el manejo del insomnio nervi...
BARBITÚRICOS
CARACTERÍSTICA DESCRIPCIÓN
Absorción
Se absorben rápidamente con una biodisponibilidad del
80%. El peak plasm...
BARBITÚRICOS
Mecanismo de acción
Los barbitúricos tienen efecto depresor
del sistema nervioso central que es
dependiente d...
BARBITÚRICOS
 CLÍNICA INTOXICACIÓN AGUDA
La intoxicación grave está comprendida entre 5 y 10 g
 Cursa en tres períodos
1...
BARBITÚRICOS
2.- Período comatoso (clasificación del coma de Reed y colaboradores):
• Estadio 0: estuporoso. Responde a ór...
BARBITÚRICOS
3.- Período terminal:
éxitus por depresión respiratoria,
SDRA y bronconeumonía por
aspiración.
- La ingestión...
BARBITÚRICOS
COCAÍNA
La cocaína conocida como la benzoilmetilecgonina,
es una sustancia alcaloide obtenida de las hojas
del arbusto Ery...
COCAÍNA
CARACTERÍSTICA DESCRIPCIÓN
Absorción
La cocaína es bien absorbida por la mayoría de las vías
de administración, la...
COCAÍNA
Mecanismo de acción
Agonista dopaminérgico directo:
en consumo agudo la cocaína
impide la recaptación del
neurotra...
COCAÍNA
COCAÍNA
 TOXICOCINÉTICA
Principal metabolito es la
benzoilecgonina, seguida del éster
metílico de la ecgonina, que se pue...
COCAÍNA
 CONSUMO RECREACIONAL
Hojas coca
Pasta base de coca Rebujao (INH): pasta base más heroína
Extracto de coca
Bazuko...
COCAÍNA
PERFIL CONSUMIDOR:
• Adultos jóvenes (15-34 años), bien adaptados, economía saneada,
trabajadores activos, no marg...
COCAÍNA
COCAÍNA
 CLÍNICA
Fase de estimulación central o rush
Exaltación del estado de ánimo,
euforia y elevación del humor, de la...
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  • un átomo de carbono unido fuertemente (triple ligadura) a un átomo de nitrógeno y que posee además un electrón en exceso que fue tomado del sodio o del potasio
  • Al inhalar sus vapores, el cianuro se absorbe instantáneamente.
  • La conversión de cianuro a tiocianato por la rodanasa se refuerza cuando la intoxicación es tratada con administración EV de tiosulfato de sodio, un dador de azufre (1,2,17,18). La toxicidad del tiocianato es significativamente menor que la del cianuro, aun cuando su elevación crónica pueda inhibir la captación de yodo por la tiroides y reducir la formación de tiroxina.
  • En condiciones normales, la citocromooxidasa tiene papel primordial en la utilización del oxígeno por la célula. Su inhibición conlleva interrupción de la respiración celular que deriva en hipoxia citotóxica
  • Suicidios colectivos: Cuando el criminal inducia a otras personas a provocarse la muerte en grupo tomando él las precauciones para resistir a los efectos del toxico.
  • Tiempo en horas y concentración en partes de CO por 10.000.
  • En libro es pagina 920( digitan la 914)
  • Pertenecen a este grupo el dicloro-difenil-tricloroeta, el hexacloroexano y sus isomeros, se aplican en la agricultura como en el ambiente domestico. Los insecticidas organos clorados se absorben por via digestiva, por la piel, su aplicación frecuente en forma de pilverizaciones expone tambien la absorcion pilmonar.
    Se acomulan en tejido adiposo y por ello tiene a cronizar la intoxicacion.
  • La dosis toxica oscila entre 3 y 5gr. Pero en disoluciones con disolventes orgánicos.
    No son biodegradabes.
    Los sintomas agudos empiezan con un sindrome gastrointestinal sobre el poco a poco se instaura un sx neurologico. Ademas de estos sintomas es posible las afecciones hepaticas como ictericia y renales como anuria. Y puede haber hiperexitabilidad miocardica
  • Como insecticida se emplean derivados heterociclicos que poseen una accion anticolinesterasica, superponible a los organos fosforados.
    A dosis suficientes son suceptibles de provocar intoxicaciones agudas similirares a los organos fosforados y deben tratarse cocn las mismas pautas generales.
    A dosis mas reducidas son irritantes cutaneos y mucosos.
    Tienden a producir el efecto antabus

  • Beta-2-microglobulina en orina: normal < de 300 mcg/g creatinina.
    N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG) en orina: normal hasta 5,7 U/g de creatinina.
    Microalbúmina en orina: normal < 30 mg/24 horas (< 30 mg/g creatinina).
    Proteína transportadora del retinol o Retinol binding protein (RBP) en orina: normal  < 0,1 mg/dl.
  • Niveles de mercurio:
    Hg en orina (en orina de 24 h preferiblemente o muestra aislada corregido por creatinina): normal < 20 mcg/L  (< 100 nmol/L) o < 5 mcg/g creatinina (<25 nmol>
    Hg sangre total: normal < 10 mcg/L (< 50 nmol/L).
    Orinas con concentraciones de creatinina inferiores a 0,5 g/L o superiores a 3 g/L dificultan la interpretación de los análisis de Hg en orina. 
    Para poder valorar la medición de Hg en orina, el paciente ha de estar la semana previa sin tomar pescado o haber trascurrido varias semanas tras colocársele una amalgama  dental con mercurio.
    La orina es el mejor marcador de exposición crónica; la sangre puede servir para exposiciones agudas.
    La orina no es útil para medir exposición a metilmercurio, pues se elimina por las heces y se concentra en glóbulos rojos. Por ello, en el caso del metilmercurio, el fluido adecuado para valorar exposiciones a esta forma orgánica es la sangre.
    La técnica analítica de espectroscopia de absorción atómica con vapor frio  (Cold Vapour Atomic Absorption -CVAA), es sensible y precisa, pero no distingue entre mercurio orgánico e inorgánico (el más tóxico).
    La medición de mercurio en cabellos (por la contaminación del mismo con fuentes externas de Hg) y la falta de referentes poblacionales contrastados cuestiona esta técnica y la hace desaconsejable.
    El test MELISA no es un indicador fiable para valorar la carga corporal de mercurio u otros metales.
    No se conoce el valor diagnóstico o pronóstico de los test de provocación con dimercaptopropansulfonato (DMPS), ni está validada su indicación en la exposición a mercurio. No se ha establecido un rango de referencia para este test.

  • como por ejemplo de las baterías de los automóviles.
    Fuente de la intoxicación suelen ser aditivos de gasolina, revestimiento de cables, frabricacion de municiones, soldadura de latas
    Nota: Antes de 1970 en Estados Unidos las pinturas contenían plomo, lo cual representó un problema grave en su momento, ya que los niños ingerían las cascarillas de pintura que se desprendían de las paredes y desarrollaban la intoxicación.
    Las fundiciones de plomo, la fabricación y desarmado de baterías para autos y la industria de la cerámica constituyen la principal fuente de intoxicación laboral en nuestro medio.
  • La absorción percutánea del plomo inorgánico es mínima, pero el plomo orgánico si se absorbe bien por está vía

    ya que en ellos la absorción de plomo es de 30 a 50 % mientras que en el adulto es de 10%
  • A nivel renal… En niños se puede ver un síndrome semejante al de Fanconi, con aminoaciduria, glucosuria, e hipofosfatemia, sobretodo en aquellos con plombemias altas.

    Actualmente en EEUU y México se usa los rayos X fluorescentes que permiten la medición de plomo en el hueso (tibia), como un indicador de exposición y acumulación, en muchos casos ayuda más que una plombemia y/o una ZPP, la concentración de plomo en la tibia correlaciona muy bien con la exposición acumulativa al plomo, es un método no invasivo e indoloro que por su alto costo sólo se usa con fines de investigación.
    El hueso es reservorio del plomo (95% del plomo corporal total está en el tejido óseo) y puede aumentar en sangre cuando existan procesos fisiológicos ó patológicos que provoquen resorción ósea como embarazo, lactancia, hipertiroidismo, inmovilización, sepsis, etc.

  • Esto es debido a su fácil consecución en los hogares, por tratarse de medicamentos de libre acceso y frecuentemente considerados inofensivos por ser llamados suplementos vitamí- nicos (2). Adicionalmente, pueden ser falsamente identificados como dulces o golosinas dado su sabor agradable adicionado por la industria farmacéutica para mejorar su ingesta (3).

    La dosis tóxica ha sido clásicamente estimada a partir de 20 mg/kg de hierro elemental, pero con recientes propuestas de 15 mg/kg como valor de riesgo para toxicidad (6,8-12), aunque para la mayoría de autores la manifestaciones de toxicidad estarán presentes con dosis ingeridas mayores de 40 mg/kg y el valor de dosis letal 50% alrededor de 150 - 250 mg/kg de hierro elemental
  • El hierro es incorporado a la célula intestinal unido a la proteína mobilferrina que, a su vez, puede tomar dos posibles caminos:
  •  El fósforo blanco o amarillo es altamente volátil, quema por contacto y si se ingiere, es extremadamente tóxico. Antiguamente se usaba el fósforo blanco para las cerillas y para la pirotecnia. Después se ha usado mucho en los raticidas, pero últimamente se usa muy poco, por lo que las intoxicaciones por este producto son raras.
    El fósforo blanco, es decir, la forma de fósforo elemental permanece usado como rodenticida en algunas partes del mundo.
    El fósforo blanco tiene toxicidad mayor al sistema gastrointestinal e hígado y la ingestión generalmente es seguida por un tipo peculiar de vómito descrito como “humo”, luminiscente y con olor a ajo. Las heces resultantes pueden ser luminiscentes y con aspecto de “humo” (2). Posterior a su ingestión accidental o voluntaria puede ocurrir delirio y muerte por colapso cardiovascular dado que el fósforo blanco tiene un efecto tóxico directo sobre el miocardio y vasos periféricos.
  • Lo que conlleva a que se produzca inflamacion y necrosis del parenquima hepatico y dano centrolobulillar. En el rinon se presenta una vasoconstriccion de la arteria renal, se desarrolla insuficiencia renal y rinon graso.
  • El lorazepam es la única BZ que se absorbe completamente por v.i.m.
    en caso de ser necesaria la vía parenteral, la de elección es la i.v. Generalmente
    pero su elevado volumen de distribución hace que su desplazamiento de las proteínas no tenga consecuencias prácticas salvo en ocasiones especiales como en la insuficiencia renal y quemados.
  • Su nombre proviene de una de las culturas mas desarrolladas del Alto Perú, la aimará, en donde se le llamaba KkoKa, que significa arbusto
  • Ni la cocaína ni sus metabolitos se unen a proteínas plasmáticas, la vida media de sus
    metabolitos oscila entre 4-6 horas y es más larga que la de la cocaína libre que es de aproximadamente 60 minutos
    - La BEG puede detectarse en plasma hasta 24 horas después
    de su administración.
  • Formas de consumo:
  • - ¡OJO!, amitriptilina y procainamida inhiben actividad
    butirilcolinesterasa plasmática (degradación metabólica cocaína y
    etilbenzoilecgonina) → aumenta el tiempo de vida media de la
    cocaína en sangre.
    - La supresión brusca de su consumo provoca: astenia, hipersomnia,
    irritabilidad, trastorno del humor y depresión con tentativas autolíticas.
  • Intoxicaciones 1

    1. 1. CORPORACIÓN UNIVERSITARIA RAFAEL NÚÑEZ Cartagena – Colombia Adriana Marcela Palacio Hernández
    2. 2. INTOXICACIÓN POR CIANURO
    3. 3. CIANURO • Se encuentra en forma natural como componente orgánico en algunas plantas o semillas de frutas, también es producido por ciertas bacterias, hongos y algas. Ingerido por vía oral es un veneno agudo muy poderoso, que inhibe los sistemas enzimáticos de respiración celular. Ion de formula CN⁻ que se presenta en forma de sales, es líquido, incoloro, de olor característico a almendras amargas, peso molecular de 27,03, punto de ebullición de 25,6°C, no combustible, miscible en agua y alcohol y soluble ligeramente en éter.
    4. 4. CIANURO Utilizado desde hace mucho por su acción rápida y letal con fines homicidas o suicidas El sistema nervioso central (SNC) es su órgano blanco primario, pero también la tiroides y el riñón.
    5. 5. FARMACOCINETICA • METABOLISMO La vía natural de metabolismo del cianuro es su conversión a tiocianato, catalizada por las enzimas rodanasa, tiosulfatosulfuro-transferasa y/o la 3-mercaptopiruvatosulfuro-transferasa, las cuales están ampliamente distribuidas en el organismo. Otras vías metabólicas del cianuro incluyen: 1. la incorporación de un carbono del pool metabólico y su posterior conversión a 2-aminotioazolina- 4-ácidocarboxílico 2. Su combinación con hidroxicobalamina para formar cianocobalamina (B12) 3. Su combinación con cistina y formación de 4-ácido carboxílico-2- aminotiazolina. • ABSORCIÓN Si se ingiere en forma líquida es absorbido por los tractos gastrointestinal y respiratorio. Se puede absorber también directamente por la piel intacta debido a que son ligeramente liposolubles; por ello, penetran la epidermis y sus sales tienen efecto corrosivo en la piel, factor que incrementa su absorción dérmica
    6. 6. • EXCRECIÓN La ruta de mayor eliminación de cianuro como tiocianato es la vía urinaria • En pequeñas cantidades también se elimina por las vías respiratoria y digestiva. • Una porción de cianuro libre se excreta inalterado con la respiración, saliva, sudor, y orina. FARMACOCINETICA • DISTRIBUCIÓN Luego de absorbidos, los cianuros son distribuidos a todo el organismo por la sangre donde tiene una concentración baja pero logran penetrar al eritrocito. • Después de una exposición no letal, su vida media total se estima entre 4 y 8 horas, pero su vida media en plasma solo sería entre 1 hora y 20 minutos.
    7. 7. FISIOPATOLOGIA Cianuro es tóxico para el organismo Se une al ion férrico de la citocromooxidasa en la mitocondria Interrumpe el uso del O2 por la célula Condicionando que la saturación de O2 en la sangre venosa y arterial sea igual El intoxicado muere por hipoxia Además, se liga al 2% de la metahemoglobina presente en el organismo
    8. 8. La intoxicación con cianuro da lugar a un color rosado-claro de la piel. (Hallazgos post-mortem) HALLAZGOS MACROSCOPICOS EN LA NECROPSIA
    9. 9. • EXAMEN INTERNO La sangre es muy fluida, sin coágulos, y sonrosada. Aparecen equimosis superficiales y profundas, y congestión generalizada de las vísceras, también rosadas. Por otro lado, se aprecian lesiones cáusticas, como pueden ser escaras blancas, clásicas de las intoxicaciones por sales. En una autopsia, el cadáver presenta gran cantidad de oxígeno en las venas y una gran cantidad de ácido láctico, producto de la respiración anaeróbica realizada por las células carentes de oxígeno HALLAZGOS MACROSCOPICOS EN LA NECROPSIA
    10. 10. • ANATOMIA PATOLOGICA - Puede ser inespecífica, en ocasiones por el cuadro cadavérico puede ser significativa - Examen externo del cadáver: Color rojo claro de la piel - Es frecuente encontrar livideces paradójicas - Fenómenos cadavéricos: Rigidez muy rápida y duradera, livideces de color rosado, de las vísceras se desprende un olor de almendras amargas. HALLAZGOS MACROSCOPICOS EN LA NECROPSIA
    11. 11. DIAGNOSTICO (MUESTRAS A TOMAR)
    12. 12. Gas incoloro e inodoro. Tiene una densidad de 0.97 la cual es muy similar a la del aire, por lo cual se difunde con facilidad alcanzando concentraciones toxicas en ambientes cerrados. Arde con llama azul al unirse a un átomo de Oxigeno = anhídrido carbónico (pierde su toxicidad). Fuentes de producción. Combustiones incompletas Gas natural Otras fuentes
    13. 13. COMBUSTIONES INCOMPLETAS Formación del anhídrido de carbónico por oxidación del carbono: C + 2O= CO2 *Cuando el oxigeno es insuficiente para oxidar por completo al carbono: C + O= CO *Reducción del anhídrido carbónico, perdiendo un átomo de oxigeno. Materias carbonosas, origen del monóxido de carbono al arder con un aporte insuficiente de Oxigeno: -Combustibles solidos: Carbón mineral y vegetal, madera, leña, serrín. -Combustibles líquidos: Hidrocarburos derivados del petróleo (Gasolina, gas-oíl, gas natural, propano o butano) -Explosivos. -Tabaco: Aunque no contribuye a un aumento apreciable en la atmosfera, los grandes fumadores están expuestos a sus efectos tóxicos. GAS NATURAL Carece de efectos tóxicos, pero su combustión en precarias condiciones de oxigenación genera monóxido de carbono con su toxicidad.
    14. 14. OTRAS FUENTES Fabricación de metanol sintético, manufactura de carburos, pirolisis y oxidación de lubricantes en compresores de aire. Envenenamientos criminales con monóxido de carbono son muy raros; solo se conocen algunos casos bajo la forma de ‘suicidios colectivos’ Formas suicidas son muy frecuentes, se recurre a cualquiera de sus fuentes: *Braseros: Encendidos incompletamente y dejados dentro de la habitación. *Motores de explosión: Poniendo en marcha el motor del coche dentro del recinto o algunos casos acostándose debajo de él y respirando en el tubo de escape.
    15. 15. Accidental Por combustión incompleta. Medios de calefacción caseros o calentadores de baño a gas defectuosos, incendios, hornos de cal y yeso (intoxicaciones mortales entre los vagabundos) Profesional Mineros, por los gases producidos en las explosiones de grisú, choferes de camiones que conducen por tiempos prolongados, fogoneros de locomotoras y navíos, bomberos, trabajadores de hornos, cocineras, soldadura con soplete oxiacetilénico. P = tiempo x concentración. Producto < 3 No hay efectos apreciables Producto de 6 Cefalea y laxitud Producto de 9 Vómitos Producto de 15 Peligro para la vida Producto >15 Mortal
    16. 16. Se combina con la Hemoglobina Carboxihemoglobina No apta para la función respiratoria; hemoglobina bloqueada por CO por lo cual no puede transportar oxigeno. El monóxido de carbono tiene una afinidad para la hemoglobina unas 250 veces mayor que el oxigeno; por lo que aún en concentraciones débiles de CO pueden llegar a bloquear una proporción considerable de hemoglobina. Leyes de NICLOUX “La hemoglobina nunca llega a estar totalmente saturada de CO; una parte esta transformada en carboxihemoglobina y el resto en estado de oxihemoglobina” Su proporción señala la gravedad de la intoxicación.
    17. 17. Coeficiente de intoxicación oxicarbonada (CI) Relación entre la cantidad de oxido de carbono fijado en sangre de un intoxicado y la que habría si estuviera saturada (cantidad máxima capaz de fijar) lo que indicaría la cantidad de hemoglobina que queda libre para la función respiratoria. CI 0,20 Trastornos cuando el sujeto realiza ejercicio muscular. CI 0,30 Trastornos aún en reposo CI 0,50 Estados sincopales y coma CI 0,60 (2/3 volumen total de sangre) Mortal CI 0,80 Intoxicaciones fulminantes
    18. 18. SNC por sus exigencias de oxigeno es el primero en afectarse Primero son funcionales y reversibles, pero posteriormente se forman focos de necrobiosis = secuelas permanentes. DX Alto grado de sospecha + HC detallada (énfasis en factores de riesgo). El aumento de la concentración de Carboxihemoglobina con un Cooximetro es un examen paraclínico básico para la confirmación del dx de intoxicación por monóxido de carbono = Valores por encima de 20% hacen diagnostico y por encima de 40% indician intoxicación severa. Puede medirse en sangre venosa pero se prefiere la arterial para determinar alteraciones de la ventilación alveolar o equilibrio acido-base Los pulso oxímetros corrientes no pueden diferenciar la carboxihemoglobina (COHb) de la oxihemoglobina (HbO2) por lo cual este valor puede sugerir erróneamente una saturación normal de la hemoglobina oxigenada.
    19. 19. INTOXICACION AGUDA Forma sobreaguda o fulminante: Por inhalación masiva del gas. El cuadro evoluciona con rapidez: La victima cae al suelo, tiene algunas convulsiones y fallece de modo inmediato. Se piensa que interviene un mecanismo inhibitorio por estimulo de las terminaciones laríngeas del vago.
    20. 20. En casos corrientes la evolución es más lenta y tiene 3 periodos: Periodo precomatoso Cefaleas, latidos en los temporales, calor, nauseas, malestar y vómitos. Debilidad o parálisis de miembros inferiores. Después se da la somnolencia y escotomas o acufenos Periodo comatoso Evoluciona en un coma profundo con abolición total de los reflejos + respiración débil o con pausas. Puede haber convulsiones y acentuada midriasis, por la superficie corporal se extienden manchas rosadas. Hay alteraciones electrocardiografías del segmento ST, onda T, taquicardia sinusal y flutter auricular. En el electroencefalograma demuestra sufrimiento asfíctico del encéfalo. Leucocitosis y aumento de glucemia. Dura 2-3 días, si los sobrepasa el pronostico empeora y se produce la muerte, aunque se recupere el conocimiento. La parálisis respiratoria ocurre siempre antes que la circulatoria.
    21. 21. Periodo post-comatoso Si el sujeto sobrevive, pasa paulatinamente a este periodo donde se va recuperando poco a poco. Puede presentar cefaleas, confusión con amnesia, debilidad muscular, fatiga. Pueden existir ciertas secuelas permanentes: En la piel un edema duro de color rojo y doloroso, exantemas diversos. En los pulmones congestión de bases, neumonías y edema agudo de pulmón. En sistema nervioso neuritis periféricas, lesiones centrales que pueden dar lugar a síndromes como hemiplejias, parkinsonismo, corea, alteraciones cerebelosas.
    22. 22. INTOXICACION CRONICA Resulta de la inhalación durante periodos prolongados de dosis reducidas de CO. Siempre de carácter profesional, exceptuando a los fumadores. Se caracteriza por la triada: Cefalea, vértigos y astenia; pueden estar acompañados de manifestaciones dispépticas y poliglobulia. **Se encuentran en sangre valores de CO2 superiores a 0,5 cm3 % que es el limite máximo normal, lo que lo diferencia de los fumadores o de inhalación de gases por escape de motores en los que se encuentran cifras solo ligeramente por encima de las normales. Examen externo del cadáver: Coloración rosada de la piel que imprime al cadáver “tono de vida”. Las livideces son muy intensas, con un color rojo cereza. Examen interno del cadáver: Sangre color rojo carmín (por la carboxihemoglobina) y órganos con color rojizo acarminado.
    23. 23.  Este carácter cromático es muy llamativo en mucosas ocular y bucal, además del tejido muscular, meninges, hígado, riñones, etc.  En los pulmones encontraremos el edema acarminado; si se comprime un segmento de parénquima emanara una espuma sanguinolenta de color rojo carmín.  En el SNC podemos encontrar hemorragias puntiformes y focos de reblandecimiento.  Si la muerte es más rápida el cuadro anatomopatologico se reduce a una congestión de las meninges y encéfalo y edema cerebral. MUESTRA SANGUINEA Hidróxido sódico, Hoppe Seyler, tanino, cloruro de zinc, formol, liebman Si la sangre contiene oxihemoglobina cambia de color a pardo achocolatado, formándose en ocasiones grumos; si hay carboxihemoglobina no cambiará de color o lo hará con lentitud.
    24. 24. INTOXICACIÓN POR ORGANOFOSFORADOS • Son ampliamente usados a nivel mundial como insecticidas en el hogar, la jardinería y la agricultura. • La exposición tóxica a estos compuestos es un serio problema de salud pública • Las intoxicaciones accidentales son más frecuentes en niños, agricultores y trabajadores de manufactura (floricultura, ganaderos, fumigadores) • Sustancias biodegradables en la naturaleza • No se acumulan en tejido adiposo • Todos derivan de la molécula del acido fosfórico • Se emplean puros, mezclados con disolventes o sustancias inertes, en forma de polvos o aerosoles
    25. 25. NOMBRE COMÚN (ISO-1) NOMBRE COMERCIAL PARATHION-METHYL FOLIDOL Algunos plaguicidas organofosforados PHORATE DISULFOTÓN DEMETÓN-S-METHYL TERBUPHOS THIMET DISYSTON SYSTOX COUNTER METILPARATIÓN
    26. 26. DOSIS TOXICAS Mayor toxicidad (15-20mg de sustancia activa) TEEP PESTOX FOSDRIN Mediana toxicidad (15-25cg de sustancia activa) ENDOTION VAPONA SUMITION SYSTOX Menor toxicidad (1 o mas g de sustancia activa) PARATION DAZIMION MALATION CLOROTION
    27. 27. FORMAS ETIOLÓGICAS MEDICO LEGALES • Intoxicaciones accidentales (Profesionales- Alimentarias) • Intoxicaciones suicidas • Intoxicaciones criminales
    28. 28. TOXICOCINÉTICA DE LOS PLAGUICIDAS ORGANOFOSFORADOS VÍAS DE ABSORCIÓN DIGESTIVA RESPIRATORIA CUTÁNEA Efecto < 12 horas Efecto < 5 minutos Efecto 24 – 96 horas Excreción Los productos metabólicos que resultan de la hidrolisis del ácido fosfórico y fosfonico se excretan en la orina
    29. 29. MECANISMO DE ACCIÓN Todos los organofosforados generan la inhibición de la enzima acetilcolinesterasa (AChE). GENERA un gran aumento en la concentración de acetilcolina en la sinapsis, resultando en sobrestimación de las neuronas pos-sinápticas y los órganos efectores blanco formar un complejo enzima inhibidor reversible. Metabolis mo por enzimas plasmática s
    30. 30. Sintomatología MUSCARINICO • Visión borrosa • Sialorrea • Broncorrea • Disnea NICOTINICO • Midriasis • Calambres • Fasciculaciones musculares • Mialgias NEUROLOGICO • Ansiedad • Ataxia • Confusión mental • Retardo en la respuesta a estímulos • Convulsiones • Colapso • Depresión de centros cardiorrespiratorios
    31. 31. • Determinación en orina de los derivados alquilfosfóricos (dietilfosfórico y dietiltiofosfórico). • Determinación de la colinesterasa eritrocitaria (específica) y plasmática ANÁLISIS TOXICOLÓGICO
    32. 32. HALLAZGOS POST-MORTEM Edema, hiperemia y hemorragias en el cerebro. Eritema, hemorragia y corrosión de las membranas mucosas en la cavidad oral, faringe, esófago y estómago. Mucosa gástrica edematizada y cubierta con mucus. Duodeno edematizado Dilatación cardíaca aguda, hemorragia subendocárdica, sangre líquida. Contracturas, músculos secos, rigor mortis miosis. No hay cambios macroscópicos específicos en la autopsia.
    33. 33. ORGANOCLORADOS
    34. 34. • Estructura química: hidrocarburos clorados. • Ciclo enterohepático • Estables a la luz solar, humedad, aire y calor (Persisten en el ambiente) • Poco solubles en agua; solubles en grasas GENERALIDADES Lipófilos: Se acumulan en los tejidos grasos del organismo (Causan efectos a largo plazo) Son neurotóxicos para el hombre y vertebrados.
    35. 35. CLASIFICACION • DDT (diclorodifeniltricloroetano, Metoxiclor) • Hexacloruro de benceno (Lindano -mas usado contra garrapatas y piojos en shampoo) • Ciclodienos (Aldrìn, clordano, dieldrìn, heptaclor). • Toxafenos
    36. 36. Vías de Absorción Dérmica Digestiva Respiratoria TOXICOCINETICA Biotransformación • Es lenta, en el hígado, por acción de enzimas microsomales • Es variable según la sustancia • Son considerados inductores enzimáticos del sistema microsomal hepático. Cuando están disueltos en grasas, aumenta la absorción
    37. 37. Vías De Eliminación Bilis Heces Orina Metabolitos Hidrosolubles Leche Materna TOXICOCINETICA
    38. 38. Actúa sobre el SNC aumentando la excitabilidad de la membrana celular, lo que facilita la transmisión del impulso nervioso: • Interfieren con la inactivación del canal del Na+. • Se inhibe el transporte del ion Ca+. FISIOPATOLOGIA Inhiben el flujo de Cl- regulado por GABA DDT y análogos Lindano Toxafeno Ciclodienos MECANISMO DE ACCION Prolongan el tiempo de apertura de los canales de Na+
    39. 39. Dosis toxica 3 y 5g Síndrome gastrointestinales: vómitos, nauseas, dolor abdominal, diarreas Síndrome neurológico: temblor, irritabilidad, ansiedad, cefalea y vértigos Tras un periodo de coma produce la muerte por parálisis respiratoria o fibrilación ventricular
    40. 40. Cromatografía De Gases Determinación de organoclorados y/o sus metabolitos en muestras de sangre, orina, contenido gástrico y grasa. Investigar Exposición DIAGNOSTICO
    41. 41. CARBAMATOS • Forman parte de una amplia familia de plaguicidas entre los que se encuentran los herbicidas e insecticidas. • Como insecticida se emplean derivados heterociclicos • A dosis suficientes son suceptibles de provocar intoxicaciones agudas.
    42. 42. INTOXICACIONES POR PARAQUAT
    43. 43. Molécula de paraquat es parecida a un receptor de membrana alveolar Por lo cual tiene cierta selectividad con el tejido pulmonar donde produce una alveolitis (intraalveolar) producida por los superóxidos y peróxidos Conllevando a edema pulmonar o insuficiencia respiratoria Posteriormente hay proliferación de fibroblastos (proceso de cicatrización) Fibrosis intraalveolar (Severa dificultad respiratoria y muerte)
    44. 44.  Absorción por vía oral (Accidental o suicida) Dérmica si hay lesión como puerta de entrada es absorbido. No se inhala porque tiene partículas muy grandes que no la absorbe el alveolo.  Distribución rápida a nivel gastrointestinal, pulmón, bazo, riñón e hígado.  Elimina a través de la orina.  DOSIS LETAL: Es un liquido verde, que si es ingerido a una dosis de 2.3 gr., ss decir de 10- 20cc de este toxico puede ser mortal
    45. 45.  Dermatológicas, necrosis cutánea  Uñas con perdida de coloración y deformidad  Ojos con exudado amarillento, necrosis conjuntival  Nariz epistaxis, laceración
    46. 46. Los primeros 10 minutos a 1 hora • Se observa náuseas y vómitos, coloración verdosa de la mucosa oral • PP796: Es un aditivo que actúa como emético, inhibiendo la enzima fofosdiesterasa actuando a nivel del centro del vomito en el bulbo raquídeo • 1-2 Días  Lesiones de mucosa oral amarillenta, exudado amarillento • 3-4 Días  Dolor retro esternal, dificultad para abrir la boca, opresión torácica • 5-6 Días  Daño renal (anuria, aumento de urea y creatinina) que puede ser reversible, daño hepático • 10-15 Días Disnea seguida de hipoxemia refractaria, formación de atelectasias, membrana hialina y fibrosis pulmonar.  Arritmias y miocardiopatias  Estupor- coma, no por daño renal sino por hipoxemia cerebral
    47. 47.  Cuadro clínico evidente.  Sospechar en niños del medio rural con lesiones orales y daño renal.  Exposición conocida o sospechada a paraquat. Con disponibilidad de paraquat en el entorno del paciente.  Prueba de ditionito de sodio positiva (contenido gástrico u orina). Análisis 5cc de orina en tubo seco, con media cucharada de bicarbonato de sodio (NaHCO3) o de hidróxido de sodio + ditionita de sodio (la cantidad que se toma en la punta de una navaja) ⊕: azul verdoso, reducción del ion de Paraquat a un monocatión que produce el cambio de color
    48. 48. METALES PESADOS
    49. 49. INTOXICACIÓN POR MERCURIO • El mercurio es un metal pesado liquido, color plata brillante, es muy volátil y libera vapores fácilmente. Su vía de exposición: • Oral: consumo de pescados y mariscos contaminados con metilmercurio • Inhalación procesos industriales que desprenden vapores de mercurio elemental Se encuentra en forma elemental o metálico, Inorgánico (exposición ocupacional), Orgánico metilmercurio. Estos difieren su grado de toxicidad y efectos sobre órganos blancos.
    50. 50. FUENTES DE EXPOSICIÓN Mercurio elemental Termómetros Barómetros Mercurio en compuestos inorgánicos Cloruro de mercurio (antiséptico) Detonantes Laxantes Tratamientos odontológicos (amalgamas) Mercurio en compuestos orgánicos Desechos industriales Derivados de fungicidas y antisépticos
    51. 51. OCUPACIONES CON MAYOR RIESGO POTENCIAL DE EXPOSICIÓN
    52. 52. METABOLISMO Absorción: inhalación de vapores de mercurio y por vía digestiva (el mercurio orgánico/inorgánico tiene mayor absorción que el elemental) Distribución: 80% entre sangre, musculo, hígado y riñones con una vida media de 1 – 2 meses. 4% es retenido en SNC por varios años Eliminación: Vía renal, secreción biliar, pelo y leche materna
    53. 53. SÍNTOMAS Intoxicación aguda Si progresa: irritabilidad, ansiedad, depresión Ultima fase: insuficiencia renal Síntomas respiratorios Dificultad respiratoria Edema pulmonar Síntomas digestivos Vómitos Diarrea Dolor abdominal Hematemesis Hematoquecia Síntomas neurológicos Perdida de memoria Insomnio Excitabilidad Delirio
    54. 54. • Neuropatía (sensación de hormigueo) • Ataxia, sordera, ceguera, temblores, muerte • Retardo, ceguera, parálisis (efectos teratógenos) INTOXICACIÓN CRÓNICA
    55. 55. NIVELES TÓXICOS DE CONCENTRACIÓN DE MERCURIO Y SU ACUMULACIÓN HUMANOS
    56. 56. LABORATORIOS • Hemograma. • Bioquímica con electrolitos, glucosa, función renal y función hepática. • Gasometría (si inhalación o embolismo). • Marcadores de daño renal temprano (preferentemente orina de 24 horas): • Beta-2-microglobulina en orina • N-acetil-beta-D-glucosaminidasa (NAG) en orina • Microalbúmina en orina • Proteína transportadora del retinol (RBP) en orina • ECG.
    57. 57. LABORATORIOS • Niveles de mercurio: • Hg en orina. • Hg sangre total • La orina es el mejor marcador de exposición crónica; la sangre puede servir para exposiciones agudas. • La orina no es útil para medir exposición a metilmercurio, pues se elimina por las heces y se concentra en glóbulos rojos. Por ello, en el caso del metilmercurio, el fluido adecuado para valorar exposiciones a esta forma orgánica es la sangre. Para poder valorar la medición de Hg en orina, el paciente ha de estar la semana previa sin tomar pescado o haber trascurrido varias semanas tras colocársele una amalgama dental con mercurio.
    58. 58. ANATOMÍA PATOLÓGICA • Intoxicaciones agudas • Muerte ocurre en la fase de máxima agudeza, primer periodo de la intoxicación, Las lesiones son menos significativas • Encontramos: Intensa congestión y a veces hemorragias en el aparto digestivo sin ulceraciones. • Intoxicación se ha prolongado mas tiempo: cuadro característico por dos tipos de lesiones: causticas, de quemaduras químicas a nivel de la entrada del toxico y otras inflamatorias no causticas en la vía de eliminación. • Lesiones causticas se encuentra en la boca, esófago y estomago; o mucosa vaginal, uterina, uretral si el toxico aplicado por estas vías. Las lesiones de eliminación se comprueban en la boca, intestino grueso y delgado.
    59. 59. ANATOMÍA PATOLÓGICA • Cavidad bucal hay tumefacción, enrojecimiento, perdida de las mucosas, ulceraciones y caída de los dientes. • Estomago congestión intensa y generalizada. El color de la mucosa es rojos mas o menos oscuro y esta contiene sangre y moco. • En el intestino grueso: Colitis ulcerosa: mucosa hiperemica y tumefacta y presenta placas hemorrágicas esparcida. • Riñones: aumentados de volumen, de color rojo oscuro.
    60. 60. ANATOMÍA PATOLÓGICA Intoxicaciones crónicas • Lesiones que aparecen son mas discretas que en la intoxicación aguda, pero la naturaleza es igual. • Hallazgos significativos: riñón y SNC • Riñón: cuadro es idéntico a las intoxicaciones agudas, pero las lesiones son mas significativas. Por lo general la causa de muerte es falla renal aguda • Sistema nervioso central: lesiones son microscópicas
    61. 61. INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA • Muestra de orina, empleando u generador de hidruros acoplado a un sistema de inyección en flujo continuo (FIAS)
    62. 62. INTOXICACIÓN POR PLOMO • El plomo es un metal gris, blando y maleable que se obtiene por fundición o refinamiento de las minas ó secundariamente por el reciclamiento de los materiales de deshecho que contengan plomo. • La intoxicación ocurre luego de la exposición a la fuente.
    63. 63. TOXICOCINÉTICA Absorción Inhalado y absorbido a través del sistema respiratorio Ingerido y absorbido por el tracto gastrointestinal Después de la ingestión • Absorbe dependiendo de la forma, tamaño, tránsito gastrointestinal, estado nutricional y la edad. • Mayor absorción de plomo si la partícula es pequeña, • Deficiencia de hierro y/ o calcio, • Gran ingesta de grasa o inadecuada ingesta de calorías, • Estómago esta vacío. + Absorción Distribuye en compartimentos primer lugar circula en sangre unido a los glóbulos rojos, el 95% del plomo está unido al eritrocito. A los tejidos blandos: hígado, riñón, médula ósea y SNC (órganos blanco de toxicidad Orina en un 90%, y en menor cantidad en la bilis, piel, cabello, uñas, sudor y leche materna se excretará luego
    64. 64. MECANISMO DE ACCIÓN Interfiere con el metabolismo del calcio, alterando el calcio de las siguientes formas: 1. Reemplaza al calcio y se comporta como un segundo mensajero intracelular, alterando la distribución del calcio en los compartimentos dentro de la célula. 2. Activa la proteinquinasa C, una enzima que depende del calcio y que interviene en múltiples procesos intracelulares. 3. Se une a la calmodulina más ávidamente que el calcio, ésta es una proteína reguladora importante. 4. Inhibe la bomba de Na-K-ATPasa, lo que aumenta el calcio intracelular. Alterando neurotransmisión y en el tono vascular lo que explicaría en parte la hipertensión y la neurotoxicidad Consecuencias Interfiere con la síntesis del hem, uniéndose a los grupos sulfhidrilos de las metaloenzimas como son la D-aminolevulínico deshidratasa, coproporfirinógeno oxidasa y la ferroquelatasa (afinidad por enzimas dependiente de zinc) Aumento de las protoprofirinas como la zinc-protoporfirina(ZPP) y la anemia. Consecuencias
    65. 65. MECANISMO DE ACCIÓN A nivel renal: Interfiere con la conversión de la vitamina D a su forma activa Inclusiones intranucleares en los túbulos renales, produce una tubulopatía, que en estadios más avanzados llega a atrofia tubular y fibrosis sin compromiso glomerular, caracterizándose por una proteinuria selectiva. A nivel del SNC Varias funciones comprometidas, principalmente por alteración del metabolismo y función del calcio. El plomo se acumula en el espacio endoneural de los nervios periféricos causando edema, aumento de la presión en dicho espacio y finalmente daño axonal. El plomo depositado en el hueso es importante por tres razones 1. En el hueso se realiza la medición más significativa de exposición acumulada al plomo. 2. El hueso es reservorio del plomo y puede aumentar en sangre cuando existan procesos fisiológicos ó patológicos que provoquen resorción ósea como embarazo, hipertiroidismo. 3. También es órgano blanco, ya que el plomo altera el desarrollo óseo.
    66. 66. Sistema Toxicidad SNC Fatiga, malestar irritabilidad, animo deprimido, discusión la libido, alteración de la función nueropsicologica, cefalea, tremor, encefalopatía (delirio, ataxia, convulsion, estupor, coma) Sistema nervioso periférico Debilidad motora Sistema Toxicidad Gastrointestinal Anorexia, nausea, constipación, perdida de peso, dolor abdominal Sangre Anemira (hipocrómica, microcítica o normocítica) Renal Insuficiencia renal crónica Nefritis insterticial Proteinuria leve Sistema Toxicidad Reumatológico Mialgias, artralgias, gota Cardiovascular Hipertensión Reproductivo Oligospermia
    67. 67. INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA • Recuento de hematíes con granulaciones basofilas • Dosificación del plomo sanguíneo • Dosificación del plomo urinario • Dosificación de la protoporfiaria- Zn- eritrocitaria • Dosificación de la coproporfirina urinaria • Determinación en la orina del acido deltra- aminolevulinico • Determinación de la actividad de la enzima eritrocitaria delta-aminolevulinico-deshidrasa
    68. 68. INTOXICACIÓN POR HIERRO • La intoxicación con hierro está catalogada como una de las más frecuentes y en la mayoría de los casos es de origen accidental. • Es necesario conocer la preparación de hierro, ya que cada una de ellas presenta distintas concentraciones de hierro elemental, por lo tanto es necesario tener claridad al tipo de medicamento ingerido para calcular la dosis total de hierro elemental ingerido. • La dosis tóxica ha sido clásicamente estimada a partir de 20 mg/kg de hierro elemental y el valor de dosis letal 50% alrededor de 150 - 250 mg/kg de hierro elemental
    69. 69. Toxicocinética Sistemas especializados que están encargados de la absorción, transporte y almacenamiento, lográndose así tener la mínima cantidad de hierro libre en forma férrica, que es la forma química responsable de las alteraciones de origen tóxico. Hierro es absorbido por medio de transporte activo en el duodeno y yeyuno proximal Ingerido normalmente en forma ferrosa (Fe++), y luego convertido a la forma férrica (Fe+++) Incorporado a las células intestinales gracias a la Transferrina Almacenamiento definitivo intracelular en forma de ferritina o transporte al resto de órganos por vía sanguínea unido a la proteína de transporte llamada transferrina sobrepasar la capacidad de transporte de la transferrina y es aquí cuando queda circulando en forma férrica sin acople a proteínas de transporte, desencadenándose el mecanismo tóxico Si el organismo no cuenta con los mecanismos eficientes para la excreción de grandes cantidades de hierro, el mecanismo que ayudaría controlar la cantidad de hierro seria la autoregulación de la absorción a nivel intestinal, descamación de las células intestinales o de las mucosas en general y el sangrado.
    70. 70. PRUEBAS DE LABORATORIO • El objetivo de las pruebas de laboratorio es confirmar el diagnóstico y controlar los efectos de la intoxicación, como acidosis metabólica, daño hepático, coagulopatía y anemia. • Niveles séricos de hierro • Glucemia: niveles superiores a 150 mg/dl se asocian a mayor gravedad. • Gasometría arterial o venosa: valora la existencia y grado de la acidosis metabólica. • Hemograma: la leucocitosis superior a 15.000/mm3 se relaciona con peor pronóstico. Permite diagnosticar anemia por pérdida sanguínea. • Bioquímica sanguínea: función renal, pruebas de función hepática, electrolitos. • Estudio de la coagulación. • Capacidad total de fijación de hierro
    71. 71. Niveles séricos de hierro La determinación del hierro libre en plasma es el mejor método para conocer la posible toxicidad. Se realizará evaluando los niveles de hierro total en plasma y la capacidad total de fijación del hierro a la transferrina; si el hierro total supera la capacidad de fijación del hierro, existe hierro libre y, por lo tanto, riesgo de toxicidad
    72. 72. Elemento considerado como metaloide ya que muestra propiedades intermedias entre los metales y los no metales. Se presenta raramente solido, principalmente en forma de sulfuros. Se encuentra ampliamente distribuido en la naturaleza, en el suelo, agua y aire como toxico ambiental común. Se recupera como un subproducto de la fundición del cobre, plomo, zinc y otros minerales sulfurosos, siendo la arsenopirita (AsSFe) la forma más abundante. También existe en el carbón en concentraciones variables y se libera al ambiente durante la combustión.
    73. 73. DERIVADOS DEL ARSENICO Arsénico elemental El arsénico metaloide no tiene interés toxicológico; es un compuesto cristalino de color gris. Aún no siendo toxico su ingestión puede causar accidentes tóxicos por impurezas de su oxidación. Compuestos inorgánicos El anhídrido arsenioso o trióxido de arsénico, es el compuesto mas toxico. Es un polvo fino con sabor acre y acido que reacciona muy lentamente con el agua transformándose en acido arsenioso. Se puede confundir con harina, sal, azúcar, polvos de talco. *Los arsenitos se utilizan como insecticida *Pentoxido de arsénico como insecticida, conservante de madera. *Acido arsénico para fabricación de vidrios. *Cloruro de arsénico *Hidrogeno arsenical
    74. 74. Compuestos orgánicos Se obtienen por síntesis química. Se distinguen dos grupos: Trivalentes y pentavalentes. Tienen doble capacidad toxica: como molécula, por liberar grandes cantidades de toxinas bacilares y por la capacidad de liberar arsénico metaloide en el organismo. Alimentaria Antiguamente por confusiones del acido arsenioso con harina o azúcar causando intoxicaciones colectivas. Por alimentos contaminados con productos arsenicales (vegetales tratados con insecticidas a base a arseniatos). Actualmente el p/pal riesgo es por consumo de agua contaminada procedente de fuentes geológicas Agrícola Arseniatos de plomo y de calcio utilizados como plaguicidas
    75. 75. Domestico Anhídrido arsenioso para formícidas y raticidas. El arsénico también esta presente en el humo del tabaco en especial cuando este fue cultivado en terreno tratado con herbicidas arsenicales. Medicamentoso Trióxido de arsénico (Inyecciones de 0,15-0,35 mg/kg/día) para tto de casos refractarios y recurrentes de leucemia aguda promielocítica esta originando complicaciones cardiacas. Pocos casos. Se utiliza con este fin el trióxido de arsénico. Utilizado ampliamente con este fin desde la antigüedad por su elevada toxicidad, fácil adquisición, es pequeña la cantidad necesaria para causar efectos tóxicos, no les confiere a las bebidas o alimentos ningún sabor por lo que no se hace sospechoso, se parece mucho a sustancias de uso culinario.
    76. 76. Generalmente se administran vía digestiva con alimentos y bebidas, con una aplicación discontinua a dosis subtoxicas creando la impresión de afección intestinal, hasta administrar una dosis letal. Pueden ser de tipo alimentario, profesional y medicamentoso. Fundamentalmente en niños por ingesta de plaguicidas arsenicales mal almacenados o inhalación de productos arsenicales volátiles procedentes de las paredes revestidas con papeles con colorantes de esta naturaleza. *La profesional da origen a cuadros agudos o más frecuentemente crónicos. La mayor toxicidad la tienen los compuestos inorgánicos solubles y los derivados trivalentes. *Una dosis de trióxido de arsénico de 2mg/kg , realmente absorbida, puede causar la muerte en 24h. *El rango letal es de 120-200mg. *Valores del volumen pulmonar total: 0,2mg/cm3 para arsenamina y compuestos solubles de arsénico.
    77. 77. Carga corporal normal en adultos: 20mg Arsénico en aire ambiente = oxido arsénico trivalente Finas partículas absorbidas son captadas por leucocitos, células del sistema reticuloendotelial e hígado. Por vía digestiva las partículas de mayor tamaño son menos toxicas porque se eliminan por las heces antes de disolverse.
    78. 78.  Las sales de arsenito, al ser más solubles en agua, se absorben mejor que el oxido.  Los organoarsenicales naturales se absorben totalmente. También se puede absorber por la piel. Una vez absorbido se une a las proteínas plasmáticas Órganos y tejidos vascularizados (Hígado y riñón) Redistribución a los pulmones, pared intestinal y bazo uniéndose a grupos sulfhidrilo de proteínas tisulares.  Puede sustituir al fosforo en el hueso y permanecer años.  Puede atravesar placenta y ocasionar daño fetal.  Solo pequeñas cantidades atraviesan la barrera hematoencefalica; su entrada es irreversible pues lo quelantes sin incapaces de extraerlo.  Tiene predilección por la piel (por abundancia de queratinas; ricas en grupos sulfhidrilos) y se excreta por descamación y por el sudor
    79. 79. También se concentra en uñas y pelo, por lo que constituyen muestras de interés analítico cuando el análisis en orina es negativo. El arsénico en las uñas da lugar a las líneas de Mees o leuconiquia, que aparece unas 6 semanas después del inicio de los síntomas. **El tiempo de exposición puede estimarse midiendo su distancia con la base de la uña que crece a 0,1mm/día. La excreción se da principalmente vía renal de forma rápida.  Los compuestos inorgánicos tienen una vida ½ de 10h, excretándose entre un 50-80% en 3 días, por lo que de 3-4 semanas después de la intoxicación aguda el análisis de orina será negativo.  El test de arseniuria provocada con BAL = Útil en intoxicaciones antiguas o impregnaciones arsenicales.
    80. 80. Biotransformación Reducción: Compuestos pentavalentes se reducen in vivo a trivalentes (más tóxicos) Metilación: Transferencia de 1 o 2 grupos metilo al arsénico reducido = monometilarsenico y acido dimetilarsenico (excretados por orina). Mayor parte de arseniato se reduce a arsenito en sangre por las arsénico reductasas en los eritrocitos En hígado sufre reacciones de metilación para formar monometilarsenico y acido dimetilarsenico Considerado como un mecanismo de “detoxificacion” pues el arsenito es más toxico y siendo transformado va camino a la eliminación.
    81. 81.  En aplicación local es caustico, irritante y produce lesiones ulcerosas tanto en piel como mucosas con los que entra en contacto.  P/pales efectos biológicos: Alteraciones en la oxirreduccion y del metabolismo de las grasas.  El arsenito genera radicales libres oxigenados en el transcurso de su metabolismo.  El arseniato compite con el fosfato inorgánico en las reacciones metabólicas = ester inestable de arseniato (afecta a las enzimas dependientes de fosfato).  Aumenta la expresión de la metalotioneína (hasta 20 veces en el hígado)  El arsenito inhibe las oxidorreductasas (Glucation reductasa, Tiorredoxina reductasa, Deshidrogenasas).  Producen degeneración y necrosis del túbulo renal, células papilares y uroteliales, seguidos de hiperplasia compensadora (promotores cancerígenos).  Carcinogénesis: Por mecanismos genotoxicos (anomalías cromosómicas, estrés oxidativo y amplificación génica) y no genotoxicos (alteración de los factores de crecimiento, incremento de la proliferación celular, interferencia de los mecanismos de reparación del ADN).
    82. 82. INTOXICACION AGUDA En cuestión de minutos si el arsénico esta en solución; si esta en estado solido o se ha ingerido en una comida puede retrasarse varias horas. ½h -1h después Síndrome coleriforme: Vómitos, sabor amargo y ocre, sensación de ardor y constricción en la garganta, nauseas, dolor intestinal urente. Posteriormente diarreas abundantes, de carácter riciforme; lo que lleva a una enteropatía perdedora de albumina y perdida hidroelectrolítica, que a su vez lleva a deshidratación ocasionando sed insaciable, calambres en pies y pantorrillas, cefalea, etc. Miocardi opatía toxica Degeneración de fibras miocárdicas que termina en arritmias cardiacas.
    83. 83. De 2-5 días Afectación neurológica: Encefalopatía con delirios, hipertermia, convulsiones y coma. De 2-6 semanas Como secuela neuropatía periférica por degeneración axonal, de carácter progresivo, inicialmente sensitiva, con disestesias dolorosas. En caso de que la intoxicación sea mas severa aparecen manifestaciones motoras de carácter ascendente que dificultan la marcha y pueden producir insuficiencia de la musculatura respiratoria. *Recuperación lenta: 2 años. Puede producir hepatomegalia con degeneración grasa del hígado pero sin alteración de la función hepática. *En cierto tiempo: Líneas de Mees, alopecia y pancitopenia. Por inhalación de polvos de arsénico: irritación de las vías respiratorias, irritación de mucosas oculares, cianosis facial, cefaleas, vértigos. Más tarde trastornos digestivos (nauseas, vómitos, diarreas, dolores abdominales). En casos graves fallo respiratorio con posterior edema de pulmón no cardiogénico
    84. 84. INTOXICACION CRONICA Medio profesional, medicamentoso y por ingesta de agua contaminada. Sus manifestaciones son multisistemicas. Alteraciones digestivas: Digestiones difíciles, nauseas y diarreas. Están afectadas todas las mucosas: gingivitis, faringitis, tos, voz ronca, conjuntivitis, etc. Alteraciones nerviosas: Neuropatía periférica que inicia con parestesias y dolor en las extremidades, debilidad muscular (especial en extensores de mano ‘mano en garra’ y pies), dificultad en marcha y alteraciones electromiograficas.
    85. 85. Alteraciones cutáneas: Aparecen al cabo de 3-7 años. Melanodermia: Manchas color café con leche (localizada) o heterogéneas (generalizada) en los pliegues de flexión o partes cubiertas Queratosis: Palmas o plantas recubiertas por piel gruesa y rugosa o en forma localizada remedando verrugas. *Pueden sufrir degeneración cancerosa. Despigmentación “en gotas”, erupciones diversas, prurito generalizado. Afectación hepática: Lesiones degenerativas con elevación de enzimas hepáticas que pueden desembocar cirrosis (vía digestiva o respiratoria). Hipertensión portal no cirrótica con varices esofágicas sangrantes e hiperesplenismo (consumo agua contaminada). Cáncer: Clasificado como grupo I. Además de cáncer de piel puede causar cáncer de pulmón.
    86. 86. Se presenta una conservación anormalmente prolongada del cadáver en casos de intoxicaciones agudas rápidamente mortales; mientras que los que suceden por intoxicación crónica el proceso de putrefacción se acelera. Esto se debe a que la influencia conservadora del arsénico es indirecta por la deshidratación a través de las diarreas profusas que crean un ambiente poco favorable al desarrollo de los gérmenes en la putrefacción. Lesiones locales Mucosas digestivas enrojecidas y con tumefacción difusa Cuadro lesional propio de gastroenteritis aguda; mucosa gástrica roja, tumefacta y congestionada pero están ausentes las escaras, con manchas equimoticas en la superficie En intestino signos de irritación e inflamación de la mucosa, roja, edematosa, con dilataciones vasculares y equimosis. Contenido del intestino: Liquido claro, casi incoloro con productos de descamación epitelial en forma de granos blancos parecidos al arroz (granos riciformes).
    87. 87. Lesiones generales  Congestión visceral difusa (pulmonar, renal, cerebral) con punteado hemorrágico.  En hígado, riñones y corazón hay degeneración grasa.  Hígado aumentado de volumen, lo mismo que el bazo que además esta blando y pálido.  Corazón pálido, blando e hipotónico y resiste poco a la tracción.  Existen siempre alteraciones sanguíneas, la mayoría son anemia aguda aplásica, pero los que ocupan primer plano son los trastornos de la hematopoyesis de la serie blanca. Test de Reinsch Se puede hacer sobre orina, vómitos y vísceras; se calienta el fluido a analizar previamente acidificado con CLH y se introducen unas laminas de cobre limpias y brillantes, si a los 30 minutos siguen igual se descarta la presencia de arsénico.
    88. 88. SANGRE Poco útiles en el seguimiento de intoxicación. El arsénico en sangre normalmente es menor de 30ug/l, este se eleva precozmente en la intoxicación aguda y desciente rápidamente a niveles normales a pesar de persistencia de síntomas. ORINA 2-3 primeros días de la intoxicación aguda sintomática con arsénico se pueden encontrar varios miligramos de arsénico en orina de 24h. Los niveles no descienden hasta valores normales (<50 ug en 24h) hasta transcurridas varias semanas. PELO Y UÑAS Normal: < 1ug/g. Pueden persistir durante meses después de normalizarse en orina por lo que son útiles para exposiciones pasadas.
    89. 89. PELO Y UÑAS En cadáveres que han permanecido enterrados existe el problema del arsénico del suelo (contaminación exógena), gracias a esto se debe:  Tomar muestra de tierra del fondo de la fosa y paredes laterales por encima del nivel del cadáver = establecer riqueza de arsénico del suelo.  Análisis de los cabellos dividiéndolos en fragmentos. Antes del análisis se deben lavar con acido clorhídrico, alcohol y acetona para eliminar el arsénico impregnado superficialmente.
    90. 90. INTOXICACIÓN POR FOSFORO BLANCO
    91. 91. FOSFORO BLANCO Se encuentran dos formas de presentación del fosforo elemental FOSFORO ROJO No es absorbible y, por lo tanto, no es tan toxico FOSFORO BLANCO O AMARILLO Es una sustancia solida, traslucida, parecida a la cera, que es fosforescente en la oscuridad y con una temperatura de inflamación baja • Genera vapores muy tóxicos de olor a ajo • Utilizado con fines homicidas o suicidas • Órganos blancos primarios: Sistema gastrointestinal (Hígado) La dosis fatal por V.O es de aproximadamente 1mg/kg. Sin embargo, dosis más bajas pueden ocasionar intoxicaciones severas
    92. 92. TOXICOCINÉTICA
    93. 93. FISIOPATOLOGIA fosforo inorgánico oxidado en el higado inhibe la enzima fosfatidiletanolamina Es importante en la degradación de lípidos hacia cadenas lipoproteícas asimilables por el hepatocito en el hígado Al inhibir la enzima predominan cadenas que se acumulan e infiltran el parénquima hepático Llevando a una degeneración grasa y cirrosis Además se generan radicales libres que alteran la membrana del hepatocito permitiendo entrada de calcio a la célula, lesión mitocondrial y muerte del hepatocito
    94. 94. • ANATOMIA PATOLOGICA - Piel con escaras caústicas - Tinte ictérico - Equimosis cutáneas o conjuntivales - Hígado, Corazón, riñón, tejido muscular y órganos hematopoyéticos - Degeneración grasa de túnica muscular de arteriolas y venas. HALLAZGOS MACROSCOPICOS EN LA NECROPSIA
    95. 95. • INVESTIGACIÓN TOXICOLÓGICA: - Deben tomarse muestras de vísceras, vómitos y orina. DIAGNOSTICO (MUESTRAS A TOMAR)
    96. 96. BENZODIAZEPINAS Uso clínico farmacológico comenzó en la década de 1960 con el primer agente, clordiacepóxido Químicamente están constituidas por un sistema anular heterocíclico formado por la unión de un anillo bencénico (A) y un anillo (B) que contiene dos átomos de nitrógeno, este es el anillo diacepínico, las benzodiacepinas importantes contienen un sustituyente 5 arilo en el anillo C, (5-aril-1,4 benzodiazepinas). Son psicofármacos sintéticos Poseen en común las siguientes propiedades farmacológicas: Son ansiolíticas, sedativashipnóticas, miorrelajantes, anticonvulsivantes, son útiles en la medicación preanestésica y con dosis mayores como inductores de la anestesia general y para el mantenimiento de la misma
    97. 97. BENZODIAZEPINAS CARACTERÍSTICA DESCRIPCIÓN Absorción - Las BZD se absorben muy bien por vía oral. La velocidad de absorción depende de la liposolubilidad (entre 30 y 240 minutos). - Por vía i.m. la absorción es lenta e irregular Distribución Se unen en elevada proporción (90%) al sitio II de la albúmina humana Metabolismo Estos fármacos se metabolizan a nivel microsomal hepático por oxidación, desalquilación e hidroxilación. (sus metabolitos son activos) Excreción Después del paso anterior son conjugados con glucurónico o sulfato y posteriormente eliminados por el riñón
    98. 98. BENZODIAZEPINAS Mecanismo de acción Las BZ son agentes GABA agonistas indirectos (GABA: ácido gamma amino butírico) es decir que potencian o amplifican la neurotransmisión gabaérgica inhibitoria. BDZ de acción ultracorta, menos de 5 horas, midazolam, brotizolam., triazolam BDZ de acción corta (6 a 12 horas): oxazepam, loraze- pam, temazepam, alprazolam, bromazepam. BDZ de acción intermedia (30 horas): clonazepam, flunitrazepam, nitrazepam BDZ de acción prolongada (60 horas): flurazepam, clorazepato, diazepam, clobazam  Las BDZ pueden ser clasificadas de acuerdo a su vida media Los receptores de BDZ fueron identificados en 1977, se encontró que estaban relacionados al GABA GABA B Las BDZ y los barbitúricos actúan sobre los GABA A. GABA C
    99. 99. BENZODIAZEPINAS Tres subtipos de receptores de BDZ han sido reconocidos (GABA A) cerebelo y corteza cerebral BDZ 1 Inducen sueño Corteza cerebral y médula espinal BDZ 2 Relajación muscular, son anticonvulsivantes y afectan la memoria Tejidos periféricos BDZ 3 Aquí se acumulan las BZP
    100. 100. BENZODIAZEPINAS PERFIL CONSUMIDOR: • Heroinómanos en fase dependencia • Deshabituación o situación de precariedad económica • Pacientes que inician tratamiento de ansiedad y/o insomnio y después continúan tomándolas de forma compulsiva • Tentativa autolítica
    101. 101. BENZODIAZEPINAS  CLÍNICA INTOXICACIÓN AGUDA Leve-moderada: Disartria, apatía, sequedad de boca, hipotonía, nistagmus, incoordinación, ataxia, obnubilación y somnolencia. Grave: Disminución del nivel de conciencia (sedación con mínimo compromiso respiratorio y cardiovascular) con hiporreflexia, bradicardia, hipotensión, hipoperfusión, hipotonía, hipotermia y bradipnea. Recordar la posible sumación de los efectos con el alcohol “Sumisión química”: utilizada con intencionalidad delictiva en fiestas añadidas a la bebida ha sido utilizada para robos y violaciones dadas sus propiedades hipnóticas → amnesia anterógrada Se detectan a través de muestras de orina por técnicas de inmunoensayo. Falsos negativos: lorazepam. Falsos positivos con AINES: etodolaco, naproxeno, fenoprofeno y tolmetin.
    102. 102. BARBITÚRICOS Son fármacos hipno-sedantes y con propiedades anticonvulsivantes utilizados para el manejo del insomnio nervioso severo, algunas formas de epilepsias, ciertos cuadros convulsivos y determinados trastornos psicológicos.
    103. 103. BARBITÚRICOS CARACTERÍSTICA DESCRIPCIÓN Absorción Se absorben rápidamente con una biodisponibilidad del 80%. El peak plasmático se observa aproxidamamente 6-8 horas post ingestión. Distribución Se une en un 20%-60% a proteínas plasmáticas y su Vd es de 0,5-1,0 L/Kg. Metabolismo Hepático, Vida media aproximadamente 80 horas. Excreción Se excretan por la orina de forma inalterada y conjugados como glucurónido.
    104. 104. BARBITÚRICOS Mecanismo de acción Los barbitúricos tienen efecto depresor del sistema nervioso central que es dependiente de la dosis. Actúan uniéndose al receptor GABAA facilitando la neurotransmisión inhibidora. PERFIL: Etiología suicida o accidental en adictos a esta sustancia
    105. 105. BARBITÚRICOS  CLÍNICA INTOXICACIÓN AGUDA La intoxicación grave está comprendida entre 5 y 10 g  Cursa en tres períodos 1.- Período prodrómico: a los 30 min, aparece un cuadro de "embriaguez barbitúrica": excitación, incoherencia, desinhibición, sdr vertiginoso, ataxia, letargia, nistagmus, cefalea, vómitos, parestesias, etc.
    106. 106. BARBITÚRICOS 2.- Período comatoso (clasificación del coma de Reed y colaboradores): • Estadio 0: estuporoso. Responde a órdenes. • Estadio 1: responde al dolor. No responde a órdenes verbales. • Estadio 2: no responde estímulos. Reflejos y signos vitales intactos. • Estadio 3: no responde estímulos. Arrefléxico y signos vitales intactos. • Estadio 4: no responde estímulos. Arrefléxico. Inestabilidad hemodinámica. - El coma se caracteriza por ser profundo y flácido (relajación muscular), reflejos abolidos simétricamente, Babinski, facies roja e intensa y diaforesis. - Pupilas mióticas en la intoxicación moderada y midriasis paralítica hipóxica en la grave. - Respiración Cheynes-Stokes: respiración lenta, profunda, estertorosa y progresiva hasta la apnea, seguida de una aceleración progresiva. - Taquicardia y arritmias, hipotensión, hipoglicemia y oligoanuria.
    107. 107. BARBITÚRICOS 3.- Período terminal: éxitus por depresión respiratoria, SDRA y bronconeumonía por aspiración. - La ingestión con alcohol aumenta la depresión del SNC.
    108. 108. BARBITÚRICOS
    109. 109. COCAÍNA La cocaína conocida como la benzoilmetilecgonina, es una sustancia alcaloide obtenida de las hojas del arbusto Erytroxylon coca. La planta es originaria de los países de la región andina de América Las hojas de coca contienen varios componentes Taninos Aceites esenciales Múltiples alcaloides Derivados de la tropinona (cocaína, truxilina, tropacocaína y la cinamilcocaína) derivados del pirrol (higrina y cuskigrina)
    110. 110. COCAÍNA CARACTERÍSTICA DESCRIPCIÓN Absorción La cocaína es bien absorbida por la mayoría de las vías de administración, la hidrosolubilidad de las sales de cocaína permite que sean fácilmente absorbibles por las mucosas nasales (“sniffin”) Distribución distribuye por todo el organismo, teniendo especial afinidad por el cerebro Metabolismo La biotransformación del principio activo se inicia rápidamente en la sangre misma debido al pH del medio acuoso, Higado. Excreción La cocaína y su metabolito principal se eliminan por la orina Popular y comercialmente, se da el nombre de cocaína a las sales de la cocaína, (clorhidrato de cocaína y sulfato de cocaína), que son los dos productos más puros en el proceso de refinación de la coca
    111. 111. COCAÍNA Mecanismo de acción Agonista dopaminérgico directo: en consumo agudo la cocaína impide la recaptación del neurotransmisor dopamina Aumento del catabolismo energético: paralelamente con la descarga adrenérgica Agonista serotoninérgico: la cocaína inhibe la recaptación de la serotonina Agonista adrenérgico directo: los dos metabolitos principales de la cocaína Fase I. Estimulación inicial: efectos anestésicos locales, estimulación del sistema nervioso central e inhibición de la recaptación neuronal de catecolaminas Fase II. Estimulacion avanzada: se presenta entre 30-60 minutos después del contacto con la cocaína, aumenta la taquicardia, aumenta la hipertensión, aparece dificultad respiratoria Fase III. Depresión: es la fase más severa de la intoxicación aguda por cocaína y de acuerdo a la dosis ingerida, se puede presentar de 1- 2 horas después del consumo
    112. 112. COCAÍNA
    113. 113. COCAÍNA  TOXICOCINÉTICA Principal metabolito es la benzoilecgonina, seguida del éster metílico de la ecgonina, que se puede detectar de 1-4 días postconsumo En los consumidores crónicos la eliminación está retrasada por la lenta liberación de la cocaína procedente de los tejidos grasos lo que aumenta el tiempo de detección Si se consume con alcohol, se forma como producto de biotransformación: 17% etilbenzoilecgonina o cocaetileno que forma metabolitos muy reactivos hepatotóxicos y aumentan el riesgo de eventos cardiacos y de muerte por paros cardiacos Si se fuma se origina la ecgonidina, marcador urinario
    114. 114. COCAÍNA  CONSUMO RECREACIONAL Hojas coca Pasta base de coca Rebujao (INH): pasta base más heroína Extracto de coca Bazuko o basuco o combofumo (pipa) Pasta base más marihuana/tabaco (cigarrillo) Pasta lavada o sulfato de cocaína Cocaína polvo (hidrosoluble) Crack o cocaína base (liposoluble): “cocaína dura” Sal de clorhidrato (se destruye por el calor)
    115. 115. COCAÍNA PERFIL CONSUMIDOR: • Adultos jóvenes (15-34 años), bien adaptados, economía saneada, trabajadores activos, no marginación social, integrados en su medio que consideran su consumo un elemento más de su modo de divertirse en un grupo y se asocia a alcohol. • Perfil de la mujer toxicómana, soltera, de entre 30-50 años, nivel socioeconómico medio, sin incidencias legales y adicta a la cocaína
    116. 116. COCAÍNA
    117. 117. COCAÍNA  CLÍNICA Fase de estimulación central o rush Exaltación del estado de ánimo, euforia y elevación del humor, de la energía, del estado de alerta, de la actividad psicomotora y de la capacidad para el desarrollo de tareas simples y repetitivas. Disminución subjetiva de cansancio, apetito y sueño. Taquicardia, hipertermia, midriasis, hiperglucemia y rabdomiolisis. Fase de disforia y abatimiento o crash cuando desaparecen los efectos, aparece una gran necesidad de volverla a consumir

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