HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE
Padres
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Descendencia
HOMOCIGOTOS AD
(gravemente afectados)
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ÁRBOL GENEALOGICO
I
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HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE
• Síndrome de MarfanSíndrome de Marfan
• AcondroplasiaAcondroplasia
• Síndrome de Ehlers-Dan...
SINDROME DE MARFAN
• AD
• MIM 154700
• Tejido conectivo
• Efectos sistémicos
• Cardiovasculares
• Musculoesqueléticas
• Of...
• 2-3/10, 000
• 1/4 – 1/3 mutaciones de novo
• Alta penetrancia, expresión variable
• Complicaciones cardiovasculares
DIAGNÓSTICO
• CRITERIOS DE GHENT:
• Primer caso en la familia: dos criterios mayores
en dos órganos y uno menor en otro ór...
SISTEMA ESQUELÉTICO
• Requiere por lo menos 2 criterios mayores
o 1 mayor mas dos menores
• Talla alta
• Dolicosestenomeli...
– Signo de la muñeca (Walker-murdoch)
+ si las falanges del 1ero y 2do dedo de una
mano se sobreponen al abrazar la muñeca...
CARACTERISTICAS CLINICAS
• Alta estatura
• Dolicoestenomelia
• Aracnodactilia
• Deformidad columna y tórax anterior
• Hipe...
HipermobilidadHipermobilidad
articulararticular
Ectopia lentisEctopia lentis
SISTEMA ESQUELETICO
• Pectus carinatum, Pectus excavatum
• Signos de la muñeca y los pulgares positivos
• Escoliosis sever...
ALTERACIONES OFTALMOLOGICAS
• Ectopia lentis
• Córnea anormalmente plana
• Longitud axial del globo ocular incrementada
• ...
SISTEMA CARDIOVASCULAR
• Dilatación de la aorta ascendente sin regurgitación
aórtica
• Disección de la aorta ascendente
• ...
PIEL Y TEGUMENTOS
• Estrías atróficas
• Hernias recurrentes
HISTORIA FAMILIAR
• Padre, hijo o familiar afectado
• Presencia de una mutación en FBNI causante de
Marfan
• Presencia de ...
BIOLOGIA MOLECULAR
• Mutaciones en la glicoproteína de matríz
extracelular de la fibra elástica: fibrilina
• FBN1 15q21.1
...
• Fibrilina:
• 350-kDa
• Glicoproteína
• 1991: FBN1
• 8616 bp
• 65 exones
• 200 kb
• Más de 500 mutaciones
• 20% causan terminación prematura
• 70% missense
• Reduce la distensibilidad de la fibra
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CARACTERÍSTICAS BIOQUIMICAS
• Los casos se dividen en 4 grupos:
• 1) Síntesis celular al 50% de la cantidad de fibrilina
•...
DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Ectopia Lentis AD
Mitral valve prolapse Aortic root dilation without
dissection Skeletal and Skin ...
• No hay tratamiento curativo
• Tratamiento sintomático y
preventivo
• Oftlamológico
• Ortopédico
• Cardiovascular
ACONDROPLASIA
GENERALIDADES
• Acondroplasia (ACH; MIM 100800) es la
displasia esquelética más frecuente en
humanos.
• La incidencia es d...
HERENCIA
• Autosomica Dominante
• 80% de los casos son mutaciones de
novo
• Presencia de edad paterna avanzada en
casos es...
A aA a a aa a
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• 98% de los casos con acondroplasia
presentan una transición G a A y el 1%
una transversion G a C en el nucleotido
1138, ...
PATOGENESIS
• No es bien clara completamente.
• FGFR3 se expresa en el anillo de
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• Pérdida cuantitativa de osificación
endocondral osificación además de la
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• Diámetro de los hue...
CUADRO CLÍNICO
• Alteraciones en la
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• 75% durante el sueño
• Apnea obstructiva
• Enfermedad pulmonar
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• Estenosis de medula espinal en mas del
50% de los pacientes:
• Cambios de sensibilidad en extremidades
inferiores
• Inco...
• TIPO I: dolor en región lumbar, con
cambios en la sensibilidad y función
motora
• TIPO II: claudicación intermitente
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ESTENOSIS DEL FORAMEN MAGNO
• Dificultad respiratoria
• Problemas de succión
• Cuadriparesia
• Pobre control de la cabeza
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• Talla baja desproporcionada
• Hipotonía durante la infancia
• Cráneo facial:
• Frontal prominente
• Puente nasal deprimi...
• Longitud del tronco normal
• Toracolumbar xifosis o al
nacimiento y/o en la
infancia
• Hiperlordosis lumbar
• Abdomen pr...
• Extensión limitada de codo y cadera
• Mano en tridente
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COMPLICACIONES Y RIESGOS
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Acondroplasia

  1. 1. HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE Padres A a a Aa aa a Aa aa Descendencia
  2. 2. HOMOCIGOTOS AD (gravemente afectados) Padres A a A AA Aa a Aa aa Descendencia
  3. 3. ÁRBOL GENEALOGICO I II III
  4. 4. HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE • Síndrome de MarfanSíndrome de Marfan • AcondroplasiaAcondroplasia • Síndrome de Ehlers-DanlosSíndrome de Ehlers-Danlos • Neurofibromatosis (I y II)Neurofibromatosis (I y II)
  5. 5. SINDROME DE MARFAN • AD • MIM 154700 • Tejido conectivo • Efectos sistémicos • Cardiovasculares • Musculoesqueléticas • Oftalmológicas
  6. 6. • 2-3/10, 000 • 1/4 – 1/3 mutaciones de novo • Alta penetrancia, expresión variable • Complicaciones cardiovasculares
  7. 7. DIAGNÓSTICO • CRITERIOS DE GHENT: • Primer caso en la familia: dos criterios mayores en dos órganos y uno menor en otro órgano o sistema • Si se encuentra mutación de FBN1 es necesario un criterio mayor de un sistema y afectación de otro • En un familiar de un paciente con dx confirmado de Sx de Marfan es necesario un criterio mayor de un sistema y afectación de otro
  8. 8. SISTEMA ESQUELÉTICO • Requiere por lo menos 2 criterios mayores o 1 mayor mas dos menores • Talla alta • Dolicosestenomelia • Aracnodactilia • Criterio mayor se requieren por lo menos cuatro manifestaciones: – Pectus carinatum o excavatum – RS <1
  9. 9. – Signo de la muñeca (Walker-murdoch) + si las falanges del 1ero y 2do dedo de una mano se sobreponen al abrazar la muñeca. – Signo del pulgar (Steinberg) + si el pulgar es se opone al cerrar la mano y este sobrepasa el borde cubital – Escoliosis de ≥20º (60%) – Extensión disminuida de codos – Desplazamiento medial del maleolo interno por pie plano – Protusión acetabular (50%)
  10. 10. CARACTERISTICAS CLINICAS • Alta estatura • Dolicoestenomelia • Aracnodactilia • Deformidad columna y tórax anterior • Hipermobilidad articular • Dilatación y disección de la aorta ascendente • Prolapso de válvula mitral • Miopia • Ectopia lentis
  11. 11. HipermobilidadHipermobilidad articulararticular
  12. 12. Ectopia lentisEctopia lentis
  13. 13. SISTEMA ESQUELETICO • Pectus carinatum, Pectus excavatum • Signos de la muñeca y los pulgares positivos • Escoliosis severa • Desplazamiento medial del maleolo medial causando pies planos • Relación de segmentos <1 • Hipermobilidad articular • Paladar alto arqueado con alteraciones dentales • Apariencia facial (dolicocefalia, hipoplasia malar, retrognatia)
  14. 14. ALTERACIONES OFTALMOLOGICAS • Ectopia lentis • Córnea anormalmente plana • Longitud axial del globo ocular incrementada • Iris Hipoplásico o hipoplasia de los músculos filiares que causan disminución de la miosis
  15. 15. SISTEMA CARDIOVASCULAR • Dilatación de la aorta ascendente sin regurgitación aórtica • Disección de la aorta ascendente • Prolapso de la válvula mitral con o sin regurgitación • Dilatación de la arteria pulmonar principal en ausencia de estenosis valvular antes de los 40 años • Calcificación del anillo mitral antes de los 40 años • Dilatación o disección de la aorta torácica o abdominal antes de los 50 años
  16. 16. PIEL Y TEGUMENTOS • Estrías atróficas • Hernias recurrentes
  17. 17. HISTORIA FAMILIAR • Padre, hijo o familiar afectado • Presencia de una mutación en FBNI causante de Marfan • Presencia de un haplotipo cercano a FMNI, heredado por descendiente, asociado sin equivocación con Marfan • Requerimientos para el caso índice
  18. 18. BIOLOGIA MOLECULAR • Mutaciones en la glicoproteína de matríz extracelular de la fibra elástica: fibrilina • FBN1 15q21.1 • (FBN2- 5q23-31-aracnodactilia cc MIM 121050)
  19. 19. • Fibrilina: • 350-kDa • Glicoproteína • 1991: FBN1 • 8616 bp • 65 exones • 200 kb
  20. 20. • Más de 500 mutaciones • 20% causan terminación prematura • 70% missense • Reduce la distensibilidad de la fibra elastica • 24,27,31,32 exones –Mutaciones asociadas a presentación neonatal
  21. 21. CARACTERÍSTICAS BIOQUIMICAS • Los casos se dividen en 4 grupos: • 1) Síntesis celular al 50% de la cantidad de fibrilina • 2) Síntesis celular en adecuada cantidad de fibrilina pero es secretada menos eficientemente • 3) Síntesis celular y secreción de fibrilina normal pero no se incorporan las moléculas en la matriz extracelular • 4) No se encuentran alteraciones en la síntesis, secreción o incorporación a la matriz extracelular • Estudios familiares muestran que todos los individuos afectados de una misma familiar tienen el mismo defecto
  22. 22. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL Ectopia Lentis AD Mitral valve prolapse Aortic root dilation without dissection Skeletal and Skin abnormalities Síndrome de Shprintzen-Goldberg Aneurisma aórtico familiar Aneurisma aórtico familiar
  23. 23. • No hay tratamiento curativo • Tratamiento sintomático y preventivo • Oftlamológico • Ortopédico • Cardiovascular
  24. 24. ACONDROPLASIA
  25. 25. GENERALIDADES • Acondroplasia (ACH; MIM 100800) es la displasia esquelética más frecuente en humanos. • La incidencia es de 0.5 a 1.5 /1000 RN • En la acondroplasia, la forma mas severa es la displasia tantofórica MIM 187600,y la forma leve es la hipoacondroplasia MIM 146000 todas ellas causadas por mutaciones dominantes del gen FGFR3 que causan activación del Factor de Crecimiento de Fibroblastos tipo 3 (FGFR3)
  26. 26. HERENCIA • Autosomica Dominante • 80% de los casos son mutaciones de novo • Presencia de edad paterna avanzada en casos esporádicos • Mosaicismo gonadal • Mutaciones en el gen FGFR3 en 4p16.3
  27. 27. A aA a a aa a A aA a a aa aA aA a a aa a
  28. 28. • 98% de los casos con acondroplasia presentan una transición G a A y el 1% una transversion G a C en el nucleotido 1138, provocando una substitución de una arginina por glicina en la posición 380 (G380A), del dominio de transmembrana del FGFR3.
  29. 29. PATOGENESIS • No es bien clara completamente. • FGFR3 se expresa en el anillo de crecimiento epifiseal en las zonas de proliferación. • La activación de FGFR3 cambia el comportamiento de los condroblastos, acortando su periodo de proliferacion y anticipando su diferenciacion a condrocitos.
  30. 30. • Pérdida cuantitativa de osificación endocondral osificación además de la formación tejido anormal. • Diámetro de los huesos normal secundario a la osificación membranosa por debajo del periostio de huesos tubulares.
  31. 31. CUADRO CLÍNICO • Alteraciones en la respiración: • 75% durante el sueño • Apnea obstructiva • Enfermedad pulmonar restrictiva
  32. 32. • Estenosis de medula espinal en mas del 50% de los pacientes: • Cambios de sensibilidad en extremidades inferiores • Incontinencia • Paraplejía • Clasificación de acuerdo a la severidad neurológica y a la estenosis medular
  33. 33. • TIPO I: dolor en región lumbar, con cambios en la sensibilidad y función motora • TIPO II: claudicación intermitente limitando la ambulación • TIPO III: compresión de raíz nerviosa • TIPO IV: inicio agudo de paraplejía
  34. 34. ESTENOSIS DEL FORAMEN MAGNO • Dificultad respiratoria • Problemas de succión • Cuadriparesia • Pobre control de la cabeza • Hidrocefalia
  35. 35. • Talla baja desproporcionada • Hipotonía durante la infancia • Cráneo facial: • Frontal prominente • Puente nasal deprimido • Hipoplasia medio facial • Mal oclusión dental • Estenosis del foramen magno • Estenosis del canal medular
  36. 36. • Longitud del tronco normal • Toracolumbar xifosis o al nacimiento y/o en la infancia • Hiperlordosis lumbar • Abdomen prominente • Hipermobilidad articular especialmente de rodillas • Acortamiento rizomelico de extremidades
  37. 37. • Extensión limitada de codo y cadera • Mano en tridente • Braquidactilia
  38. 38. COMPLICACIONES Y RIESGOS • Otitis media recurrente • Osteo artropatía de la rodilla • Complicaciones neurologicas • Obesidad • Complicaciones obstetricas – DCP – Pelvis estrecha

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