5. ALDOSTERONA
Activada principalmente por la ATII a
través de los receptores AT1
Otro estímulo para que aumente la síntesis de
aldosterona son la concentraciones plasmáticas de K+
Promueve la retención de Na+ y agua
Incrementa la excreción de K+ y de
iones H+
6. ALDOSTERONA
La aldosterona se une a receptores
específicos intracitoplásmicos (RM)
Ubicación de receptores RM
Túbulos contorneado distal y colector en el riñón
Glándulas sudoríparas
Glándulas salivales
Neuronas límbicas del hipocampo
Vasos sanguíneos
Miocitos cardiacos
Fibroblastos
Monocitos
7. ALDOSTERONA
La unión de la aldosterona
a sus receptores activa la
transcripción de diversos
genes que codifican
proteínas causantes de la
apertura de los canales de
Na+, que facilitan la
reabsorción tubular de Na+
y la excreción de K+ e H+
10.
1945, descubrimiento de la hormona por
Simpson, Tait y cols
90´s:
se identifican receptores mineralocorticoides (RM)
en el cerebro, corazón, endotelio y la capa media
y adventicia de los grandes vasos
Se reconoce la sobreproducción de aldosterona
en vasos sanguíneos y el corazón, en patologías
como IC, HTA e IAM
Descubrimiento de su acción profibrótica (Brills y
Weber)
11.
1999, estudio RALES (Randomized
ALdactone Evaluation Study)
2003, estudios EPHESUS (Eplerenone Post
Acute Miocardial Infarction Heart Failure
Efficacy and Survival Study)
Subestudio EPHESUS
12. Estudios mas recientes
TOPCAT
Espironolactona vs placebo en pacientes
con IC y FEVI>40%
Estudio EMPHASIS-HF (2006)
Eplerenona vs placebo en pacientes con IC
grado I a II
16.
El aumento de aldosterona promueve e
incrementa la IC
Cuando la IC está establecida, los niveles de
aldosterona son 20 veces mayores a lo
normal y lo mismo ocurre en el post-IAM
La fibrosis y remodelación inadecuada se
debe a la estimulación directa en la síntesis
de colágena por los fibroblastos cardiacos y
la disminución de la actividad de la MMP-I
17.
La modificación en la variabilidad en la FC se
debe a que la aldosterona bloquea la
recaptura de noradrenalina y aumenta el
tono simpático
El aumento de las arritmias se debe a varios
factores:
Fibrosis intersticial
Potencialización de catecolaminas
Hipopotasemia
Hipomagnesemia
20. ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA
PROPIEDADES FARMACOCINETICAS
PARÁMETRO
ESPIRONOLACTONA
EPLERENONA
Absorción
73% biodisponibilidad (
con alimentos)
69% biodisponibilidad
Distribución
90% unión a proteínas
50% unión a proteínas
Metabolismo
Hígado y riñón
Hígado
Excreción
Renal (47-51%)
Heces (375-41%)
Renal (67%)
Heces (32%)
Eliminación
(vida media)
Metabolitos activos 13.822 hrs
4-6 hrs
21. ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA
USOS CLINICOS
ESPIRONOLACTONA
EPLERENONA
HTA
50-100 mg/d
Ajustar en 2 semanas
50mg una o dos veces al día
IC
25 mg/d con incremento a
50mg/d posteriormente
25 mg/d con incremento a
50mg/d posteriormente
22. ESTUDIO RALES
Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, paralelo y
controlado con placebo
Realizado en 1663 pacientes
Objetivo: estudiar el posible beneficio de la
espironolactona en pacientes afectados de IC III-IV
(NYHA) con disfunción sistólica con FEVI <35%
La mortalidad global fue la variable principal del
estudio.
Dosis inicial de espironolactona de 25mg/d
23. ESTUDIO RALES
de muerte súbita cardiaca e IC progresiva
35% de riesgo de muerte
35 % de riesgo de hospitalización
28. EFECTOS COLATERALES DE
LOS ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA
ESPIRONOLACTONA
Hiperpotasemia
Ginecomastia
Mastodinia
Irregularidades
menstruales
Disfunción sexual
(acción antiandrogénica)
EPLERENONA
Disminución o ausencia
de estos efectos
29. CONTRAINDICACIONES PARA EL
USO DE ANTAGONISTAS DE LA
ALDOSTERONA
Creatinina >2mg/dl
Hipercalemia
Vigilar niveles de K+ durante la primer
semana de tratamiento
30. CONCLUSIONES
El tratamiento con antagonistas de la
aldosterona en IC, HTA e IAM:
Retarda la progresión de la enfermedad
Prolonga la vida
Reduce la mortalidad
Reduce el porcentaje de muerte súbita
Mejora la calidad de vida
