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Penicilinas.

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Penicilinas.
PENICILINAS
•   Algunos fármacos antimicrobianos interfieren de manera selectiva con la
    síntesis de la pared celular bacteriana
•   Esta estructura es única de la bacterias y no se encuentra en células de
    mamíferos
•   Es un polímero de unidades de glicano unidas entre sí por enlaces
    peptídicos cruzados
•   Para mostrar su máxima eficacia estos agentes requieren que los
    microorganismos se encuentren en proliferación activa
•   Su efecto es escaso o nulo sobre bacterias que no están en crecimiento
PENICILINAS
Características:
• Son los antimicrobianos más eficaces contra gran cantidad
  de microorganismos
•   Se encuentran entre los fármacos menos tóxicos que se conocen ( no son
    considerados fármacos X)
•   La reacción adversa más temida son las reacciones de hipersensibilidad
    (cualquier tipo)
•   Los miembros de esta familia difieren en la cadena R unido al residuo
    ácido-6-aminopenicilánico.
•   La naturaleza de la cadena R afecta su espectro antimicrobiano,
    estabilidad en ácido gástrico y susceptibilidad a las enzimas degradantes
Penicilinas.
CLASIFICACIÒN
Inhibidores de la síntesis de la pared
bacteriana




ANTIBIÒTICOS                OTROS ANTIBIÒTICOS:
BETA-LACTÁMICOS             •Vancomicina
Penicilinas                 •Bacitracina
Cefalosporinas              •Cicloserina
Carbapenemas imipenem
Monobactamas aztreonam
CLASIFICACIÒN
ANTIBIÒTICOS BETA-LACTÁMICOS:
• Penicilinas
• Cefalosporinas
• Carbapenemas
• Monobactamas
PENICILINAS
                (Mecanismo de acción)
• Interfieren la síntesis de la pared. Específicamente en la
  última etapa en la formación del péptido glucano, la etapa de
  transpeptidación, lo expone a una membrana osmóticamente
  menos estable.
• Puede ocurrir la lisis, por lo tanto estos fármacos son
  bactericidas.
• Sólo son eficaces en microorganismos de crecimiento rápido
  que sintetizan su propia pared.
• No son eficaces contra micobacterias, protozoarios, hongos y
  virus
Penicilinas.
Penicilinas.
PENICILINAS
                  (Espectro antibacteriano)
1.    Penicilinas naturales:
a. La penicilina G (bencilpenicilina) tiene el siguiente espectro
      antibacteriano:
•      Cocos y bacilos grampositivos y gram negativos: staphylococcus
      aureus, streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes,
      streptococcus viridans, neisseria gonorrhoeae, neisseria meningitidis,
      bacillus anthracis, clostridium perfringens, corynebacterium diphtheiae,
      listeria monocytogenes y espiroquetas.
Es susceptible a la inactivación por beta lactamasa
PENICILINAS
                (Espectro antibacteriano)
1. Penicilinas naturales:
b. La penicilina V (fenoximetilpenicilina), tiene un espectro
     similar al de la penicilina G, no se utiliza en el tratamiento
     de la bacteriemia por su elevada concentración letal media
     (CLM, que es la cantidad mínima del fármaco necesaria
     para eliminar la infección). Es estable a pH ácido, es útil en
     la terapéutica de infecciones bucales, en la que es eficaz
     contra ciertos tipos de anaeróbicos.
PENICILINAS
                    (Espectro antibacteriano)
2. Penicilinas antiestafilocócicas:
a. Meticilina, oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina son penicilinas resistentes a
      penicilinasa, a lo que se restringe su uso.
3. Penicilinas de amplio espectro:
a.    Ampicilina(Shigella, salmonella), amoxicilina, amoxacilina + ácido
      clavulánico, ampicilina + sulbactam.
•     Espectro similar al de la penicilina G, pero más eficaces sobre bacilos
      gramnegativos (E. coli, Haemophilus influenzae, proteus.
•     La asociación con inhibidores de la beta lactamasa ( ácido clavulánico,
      sulbactám y tazobactam) las protege de la inactivación
PENICILINAS
           (Espectro antibacteriano)
4. Penicilinas antipseudomonas:
a. Carbenicilina, ticarcilina, piperacilina
• La piperacilina es la más activa
• No son efectivas contra klebsiella
• La formulación de ticarcilina o piperacilina +
    ácido clavulánico o tazobactam extiende el
    espectro de éstas, para incluir
    microorganismos productores de
    penicilinasa
PENICILINAS
            (Espectro antibacteriano)
5. La mezlocilina, azlocilina y piperacilina
a. Pseudomona y klebsiella.
• La penicilina retiene la excelente actividad de
  la ampicilina contra coco gram (+) y L.
  monocytogenes
PENICILINAS
                        (resistencia)
•    La resistencia natural aparece en los microorganismos que
     carecen de pared celular.
•    Los mecanismos de resistencia adquirida son los siguientes:
1.   Producción de beta lactamasa
2.   Disminución de la permeabilidad al fármaco (gram (-))
3.   Alteración de las proteínas de unión a penicilinas (PUP)
Penicilinas.
Penicilinas.
PENICILINAS
                         (Farmacocinética)
1.   Administración: La vía de administración depende de la estabilidad del
     fármaco en el ácido gástrico y la gravedad de la infección
a.   Vías de administración: meticilina, ticarcilina, carbenicilina, mezlocilina,
     piperacilina, azlocilina y las combinaciones de ampicilina con
     sulbactam, ticarcilina con ácido clavulánico y piperacilina con
     tazobactam deben administrarse por vía IV o IM. La penicilina V, la
     amoxicilina y la amoxicilina combinada con ácido clavulánico sólo están
     disponibles como preparaciones orales
b.   Formas de depósito: La penicilina procaínica G y la penicilina bezatínica
     G, se administran por vía IM y actúan como formas de depósito. Se
     absorben con lentitud hacia la circulación en un tiempo prolongado
PENICILINAS
                     (Farmacocinética)
• Distribución: Se distribuye intensamente en el organismo,
  atraviesan las meninges solo cuando éstas están inflamadas.
  Se ligan en un 60% a las proteínas plasmáticas.
• Excreción: Se excretan por el riñón, pero una pequeña
  fracción se excreta por la bilis. La vida media de la penicilina
  es de 30 minutos después de ser inyectada. El probenecid
  disminuye de manera extraordinaria la secreción tubular de
  las penicilinas.
REACCIONES ADVERSAS
• Hipersensibilidad
• Depresión de la médula ósea
• Granulocitopenia
• Hepatitis
• Alteraciones de la agregación plaquetaria (penicilina G,
  carbenicilina, piperacilina)
• Abscesos con daño muscular local
• Flebitis
• Inyección intrarraquídea de penicilina G produce aracnoiditis
  o encefalopatía
REACCIONES ADVERSAS
•   Letargia
•   Confusión
•   Espasmos
•   Mioclonía
•   Cambios en la composición de la microflora,
    que puede producir infecciones oportunistas
REACCIONES ADVERSAS


Reacciones de hipersensibilidad:
• Reacciones anafilácticas: constituyen el
  peligro inmediato de mayor importancia en
  relación con su empleo, puede aparecer
  prurito, urticaria, pero también
  broncoconstricción, dolor abdominal,
  náuseas, vómitos, edema angioneurótico,
  edema de la glotis, hipotensión, choque,
  muerte.
REACCIONES ADVERSAS
Reacciones de hipersensibilidad:
• La enfermedad del suero varía desde un cuadro con febrícula,
  erupción cutánea y leucopenia, hasta artralgia, artritis,
  púrpura, lifadenopatía, esplenomegalia, cambios psíquicos,
  miocarditis, edema generalizado, albuminuria y hematuria
• Reacción de Coombs a menudo positiva
• Neutropenia reversible
• Eosinofilia
• Nefritis intersticial (meticilina)
INTERACCIONES
• Las penicilinas aumentan la eficacia de los
  aminoglucósidos
• El cloranfenicol y otros inhibidores de la
  síntesis de proteínas disminuyen su eficacia.
• El probenecid prolonga su vida media
• Inhibidores de beta lactamasa las protegen de
  la inactivación
Penicilinas.
Penicilinas.
PREGUNTAS
LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SON CORRECTAS,
EXCEPTO:
a. La biodisponibilidad de las penicilinas administradas
por vía oral depende de su resistencia al Ph ácido
b. El probenecid aumenta la excreción renal de la
penicilina G
c. La penicilinas son compuestos polares y no son
extensamente metabolizadas en el hígado
d. La ampicilina tiene circulación enterohepática
PREGUNTAS
La siguiente penicilina es sensible a la
inactivaión por betalactamasas:
a.Meticilina
b.Dicloxacilina
c.Amoxicilina
d.Oxacilina
PREGUNTAS
S. Aureus
Klebsiella
Pseudomona
H. Pylori
Leptospira
Clostridium tetani
Salmonella
a.Amoxicilina
b.Penicilina G
c.Carbenicilina
d.Azlocilina
e.Ampicilina
f.Dicloxacilina
PREGUNTAS
Las siguientes penicilinas se administran por vía
oral, excepto:
a.Ampicilina
b.Penicilina G
c.Oxacilina
d.Penicilina V
e.Dicloxacilina
PREGUNTAS
Las siguientes penicilinas se administran por vía
parenteral, excepto:
a.Piperacilina
b.Azlocilina
c.Meticilina
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e.Penicilina G benzatínica

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Penicilinas.

  • 3. PENICILINAS • Algunos fármacos antimicrobianos interfieren de manera selectiva con la síntesis de la pared celular bacteriana • Esta estructura es única de la bacterias y no se encuentra en células de mamíferos • Es un polímero de unidades de glicano unidas entre sí por enlaces peptídicos cruzados • Para mostrar su máxima eficacia estos agentes requieren que los microorganismos se encuentren en proliferación activa • Su efecto es escaso o nulo sobre bacterias que no están en crecimiento
  • 4. PENICILINAS Características: • Son los antimicrobianos más eficaces contra gran cantidad de microorganismos • Se encuentran entre los fármacos menos tóxicos que se conocen ( no son considerados fármacos X) • La reacción adversa más temida son las reacciones de hipersensibilidad (cualquier tipo) • Los miembros de esta familia difieren en la cadena R unido al residuo ácido-6-aminopenicilánico. • La naturaleza de la cadena R afecta su espectro antimicrobiano, estabilidad en ácido gástrico y susceptibilidad a las enzimas degradantes
  • 6. CLASIFICACIÒN Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana ANTIBIÒTICOS OTROS ANTIBIÒTICOS: BETA-LACTÁMICOS •Vancomicina Penicilinas •Bacitracina Cefalosporinas •Cicloserina Carbapenemas imipenem Monobactamas aztreonam
  • 7. CLASIFICACIÒN ANTIBIÒTICOS BETA-LACTÁMICOS: • Penicilinas • Cefalosporinas • Carbapenemas • Monobactamas
  • 8. PENICILINAS (Mecanismo de acción) • Interfieren la síntesis de la pared. Específicamente en la última etapa en la formación del péptido glucano, la etapa de transpeptidación, lo expone a una membrana osmóticamente menos estable. • Puede ocurrir la lisis, por lo tanto estos fármacos son bactericidas. • Sólo son eficaces en microorganismos de crecimiento rápido que sintetizan su propia pared. • No son eficaces contra micobacterias, protozoarios, hongos y virus
  • 11. PENICILINAS (Espectro antibacteriano) 1. Penicilinas naturales: a. La penicilina G (bencilpenicilina) tiene el siguiente espectro antibacteriano: • Cocos y bacilos grampositivos y gram negativos: staphylococcus aureus, streptococcus pneumoniae, streptococcus pyogenes, streptococcus viridans, neisseria gonorrhoeae, neisseria meningitidis, bacillus anthracis, clostridium perfringens, corynebacterium diphtheiae, listeria monocytogenes y espiroquetas. Es susceptible a la inactivación por beta lactamasa
  • 12. PENICILINAS (Espectro antibacteriano) 1. Penicilinas naturales: b. La penicilina V (fenoximetilpenicilina), tiene un espectro similar al de la penicilina G, no se utiliza en el tratamiento de la bacteriemia por su elevada concentración letal media (CLM, que es la cantidad mínima del fármaco necesaria para eliminar la infección). Es estable a pH ácido, es útil en la terapéutica de infecciones bucales, en la que es eficaz contra ciertos tipos de anaeróbicos.
  • 13. PENICILINAS (Espectro antibacteriano) 2. Penicilinas antiestafilocócicas: a. Meticilina, oxacilina, cloxacilina y dicloxacilina son penicilinas resistentes a penicilinasa, a lo que se restringe su uso. 3. Penicilinas de amplio espectro: a. Ampicilina(Shigella, salmonella), amoxicilina, amoxacilina + ácido clavulánico, ampicilina + sulbactam. • Espectro similar al de la penicilina G, pero más eficaces sobre bacilos gramnegativos (E. coli, Haemophilus influenzae, proteus. • La asociación con inhibidores de la beta lactamasa ( ácido clavulánico, sulbactám y tazobactam) las protege de la inactivación
  • 14. PENICILINAS (Espectro antibacteriano) 4. Penicilinas antipseudomonas: a. Carbenicilina, ticarcilina, piperacilina • La piperacilina es la más activa • No son efectivas contra klebsiella • La formulación de ticarcilina o piperacilina + ácido clavulánico o tazobactam extiende el espectro de éstas, para incluir microorganismos productores de penicilinasa
  • 15. PENICILINAS (Espectro antibacteriano) 5. La mezlocilina, azlocilina y piperacilina a. Pseudomona y klebsiella. • La penicilina retiene la excelente actividad de la ampicilina contra coco gram (+) y L. monocytogenes
  • 16. PENICILINAS (resistencia) • La resistencia natural aparece en los microorganismos que carecen de pared celular. • Los mecanismos de resistencia adquirida son los siguientes: 1. Producción de beta lactamasa 2. Disminución de la permeabilidad al fármaco (gram (-)) 3. Alteración de las proteínas de unión a penicilinas (PUP)
  • 19. PENICILINAS (Farmacocinética) 1. Administración: La vía de administración depende de la estabilidad del fármaco en el ácido gástrico y la gravedad de la infección a. Vías de administración: meticilina, ticarcilina, carbenicilina, mezlocilina, piperacilina, azlocilina y las combinaciones de ampicilina con sulbactam, ticarcilina con ácido clavulánico y piperacilina con tazobactam deben administrarse por vía IV o IM. La penicilina V, la amoxicilina y la amoxicilina combinada con ácido clavulánico sólo están disponibles como preparaciones orales b. Formas de depósito: La penicilina procaínica G y la penicilina bezatínica G, se administran por vía IM y actúan como formas de depósito. Se absorben con lentitud hacia la circulación en un tiempo prolongado
  • 20. PENICILINAS (Farmacocinética) • Distribución: Se distribuye intensamente en el organismo, atraviesan las meninges solo cuando éstas están inflamadas. Se ligan en un 60% a las proteínas plasmáticas. • Excreción: Se excretan por el riñón, pero una pequeña fracción se excreta por la bilis. La vida media de la penicilina es de 30 minutos después de ser inyectada. El probenecid disminuye de manera extraordinaria la secreción tubular de las penicilinas.
  • 21. REACCIONES ADVERSAS • Hipersensibilidad • Depresión de la médula ósea • Granulocitopenia • Hepatitis • Alteraciones de la agregación plaquetaria (penicilina G, carbenicilina, piperacilina) • Abscesos con daño muscular local • Flebitis • Inyección intrarraquídea de penicilina G produce aracnoiditis o encefalopatía
  • 22. REACCIONES ADVERSAS • Letargia • Confusión • Espasmos • Mioclonía • Cambios en la composición de la microflora, que puede producir infecciones oportunistas
  • 23. REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: • Reacciones anafilácticas: constituyen el peligro inmediato de mayor importancia en relación con su empleo, puede aparecer prurito, urticaria, pero también broncoconstricción, dolor abdominal, náuseas, vómitos, edema angioneurótico, edema de la glotis, hipotensión, choque, muerte.
  • 24. REACCIONES ADVERSAS Reacciones de hipersensibilidad: • La enfermedad del suero varía desde un cuadro con febrícula, erupción cutánea y leucopenia, hasta artralgia, artritis, púrpura, lifadenopatía, esplenomegalia, cambios psíquicos, miocarditis, edema generalizado, albuminuria y hematuria • Reacción de Coombs a menudo positiva • Neutropenia reversible • Eosinofilia • Nefritis intersticial (meticilina)
  • 25. INTERACCIONES • Las penicilinas aumentan la eficacia de los aminoglucósidos • El cloranfenicol y otros inhibidores de la síntesis de proteínas disminuyen su eficacia. • El probenecid prolonga su vida media • Inhibidores de beta lactamasa las protegen de la inactivación
  • 28. PREGUNTAS LAS SIGUIENTES AFIRMACIONES SON CORRECTAS, EXCEPTO: a. La biodisponibilidad de las penicilinas administradas por vía oral depende de su resistencia al Ph ácido b. El probenecid aumenta la excreción renal de la penicilina G c. La penicilinas son compuestos polares y no son extensamente metabolizadas en el hígado d. La ampicilina tiene circulación enterohepática
  • 29. PREGUNTAS La siguiente penicilina es sensible a la inactivaión por betalactamasas: a.Meticilina b.Dicloxacilina c.Amoxicilina d.Oxacilina
  • 30. PREGUNTAS S. Aureus Klebsiella Pseudomona H. Pylori Leptospira Clostridium tetani Salmonella a.Amoxicilina b.Penicilina G c.Carbenicilina d.Azlocilina e.Ampicilina f.Dicloxacilina
  • 31. PREGUNTAS Las siguientes penicilinas se administran por vía oral, excepto: a.Ampicilina b.Penicilina G c.Oxacilina d.Penicilina V e.Dicloxacilina
  • 32. PREGUNTAS Las siguientes penicilinas se administran por vía parenteral, excepto: a.Piperacilina b.Azlocilina c.Meticilina d.Fenoximetilpenicilina e.Penicilina G benzatínica