1. Introducción
El cáncer pancreático actualmente tiene un mal pronóstico.
Esto se debe en parte a que las etapas tempranas relativamente no presentan síntomas.
Muchos casos son por lo tanto diagnosticados en etapas más avanzadas. Sin un tratamiento
activo la supervivencia esperada es de aproximadamente 3 a 5 meses, que se puede
extender hasta un máximo de 11 a 15 meses con tratamiento adecuado.
Debido al diagnóstico tardío, más del 80% de los cánceres no se pueden tratar con cirugía.
Sin embargo los métodos de diagnóstico se hacen más avanzados cada año, y la American
Cancer Society estima que en el 2010, 43,140 personas serán diagnosticadas con cáncer
pancreático y habrá 36,800 muertes.
Estas estadísticas hacen del cáncer pancreático el 4to mayor causal de muertes relacionadas
con cáncer en los Estados Unidos.
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2. Cáncer de Páncreas.
Pancreas:
Glandula exocrina y endocrina que se compone de una cabeza, un cuerpo y una cola. La
union entre la cabeza y el cuerpo se conoce como cuello.Tiene forma cónica su longitud
oscila entre 15 a 23 cm, tiene un ancho de unos 4 cm y un grosor de 5 centímetros; con un
peso que oscila entre 70 a 150g. Es un órgano muy difícil de palpar y en consecuencia sus
procesos tumorales tardan en ser diagnosticados a través del examen físico.
Estructura y funcion:
La porcion exocrina esta formada por unidad secretoras, los acinos pancreaticos. Estos
comprenden celulas glandulares, cuyas enzimas son vertidas en el sistema de conductos y
por lo tanto en el duodeno:
El jugo pancreatico esta integrado por un componente acuoso vertido por la accion de la
secretina y un componente enzimatico que es vertido gracias a la colecistoquinina en
repuesta a la acidez y la presencia del quimo. Este esta compuesto por agua, sales
minerales, bicarbonato de sodio y diversas enzimas como las proteasas, nucleasas, amilasas
y lipasas. Se secreta diariamente 1.2 a 1.5 litros de jugo pancreatico al dia con un ph de 8.
Histología del páncreas
La parte endocrina se agrupa en islotes de Langerhans, que consisten en cúmulos de células
secretoras de hormonas que producen insulina, glucagón y somatostatina. Estos tipos de
células son los siguientes:
Célula alfa (Alfa cell)
Sintetizan y liberan glucagón. El glucagón aumenta el nivel de glucosa sanguínea (hormona
hiperglucemiante), al estimular la formación de este carbohidrato a partir del glucógeno
almacenado en los hepatocitos. También ejerce efecto en el metabolismo de proteínas y
grasas. La liberación del glucagón es inhibida por la hiperglucemia. Representan entre el 10
y el 20% del volumen del islote y se distribuyen de forma periférica.
Célula beta (Beta Cell)
Las células beta producen y liberan insulina, hormona hipoglucemiante que regula el nivel
de glucosa en la sangre (facilitando el uso de glucosa por parte de las células, y retirando el
exceso de glucosa, que se almacena en el hígado en forma de glucógeno).
Célula delta (Delta Cell)
Las células delta producen somatostatina, hormona que inhibe la contracción del músculo
liso del aparato digestivo y de la vesícula biliar cuando la digestión ha terminado.
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3. Células G (G Cell)
Estas células producen y liberan la hormona gastrina. Esta hormona estimula la liberación
gástrica de HCL, la motilidad y el vaciamiento gástrico.
Célula F (PP CELL)
Estas células producen y liberan el polipéptido pancreático que controla y regula la
secreción exocrina del páncreas.
Conductos pancreaticos
Conducto principal o de wirsung: la principal salida de la secreccion pancreatica, se
origina desde la cola y sigue todo el pancreas y cerca del cuello se dirige hacia abaja hasta
llegar a las segunda porcion del duodeno donde junto con el coledo llega a la ampolla de
vater o carancula mayor.
Conducto pancreatico accesorio o de sartorini: este desemboca en la caruncula menor.
Riesgo Sanguineo: el pancreas esta irrigado por las arterias pancreaticas duodenales y por
las ramas de la arteria esplenica.
Los vasos linfaticos: que drenan el pancreas se extienden a todos lo ganglios adyacentes:
esplenicos, gastricos, mesentericos, hepaticos y celiacos.
La invervacion: esta dada por fibras nerviosas de los plexos mesentericos, celiacos y
superior.
Epidemiologia:
En estados unidos la incidencia de cancer de pancreas es de 9 casos por cada
100,000habitantes, la raza negra es afectada con mayor frecuencia, anualmente hay 28.000
nuevos casos nuevos diagnosticado y 25.000 muertes por cancer de pancreas,
convirtiendolo en la quinta causa de muerte por cancer, con una relacion de hombre mujer
1:1 con un pico de incidencia entre los 65 y los 79 años.
Etiologia y Factores de riesgo: la causa es desconocida pero varios factores se
asocian con su desarrollo.
• El consumo de cigarrillo.factor de riesgo mas relevante, el riesgo aumenta con el
tiempo y la cantidad de cigarrillos consumidos, este disminuye a los 10-15 años de
dejar de fumar. El riesgo es atribuido a las nitrosaminas.
• Dieta. ingesta alta en grasa, carnes o ambos mientras que la ingesta de frutas fresca
y vegetales parece tener efecto protector.
• La gastrectomia parcial. 2-5 veces mas frecuente, despues de 15-20 años de la
gastrectomia, el aumento de la formacion de compuestos con N-nitroso por las
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4. bacterias productoras de nitrato reductasa, que proliferan en el estomago con menor
secrecion acida.
• Colescistoquinina. principal hormona estimuladora del crecimiento de las celulas
pancreaticas exocrinas, el cancer inducido por el flujo duodenogastrico de larga
duracion que se lleva a cavo por niveles altos de la colescistoquinina circundante.
• Diabetes mellitus. puede ser una manifestacion precoz del cancer pancreatico o un
factor predisponente presente en un 13% de los pacientes con cancer pancreatico.
Esta puede caracterizarse por una marcada resistencia a la insulina la cual se corrige
luego de la cirugia.
• Las pancreatitis tropical y hereditaria la pancreatitis se asocia con un
incremento 15 veces.
• Sustancias toxicas la exposicion ocupacional a 2-naftilamina, bencidina y
derivados de la gasolina aumenta 5 veces el riesgo de cancer de pancreas. La
exposicion prolongada a DDT(Dicloro-difenil-tricloroetano) y a dos de su derivado
(etilan y DDD).
• Estatus socioeconomico frecuencia ligeramente mayor en poblacion de bajo nivel
socioeconomico.
• Amigdalectomia por ser un factor protector contra el desarrollo del cancer
pancreatico.
• Cancer de pancreas familiar 3% de los canceres pancreaticos son de tipo
hereditarios.
Patologia
Los tumores malignos primarios del pancreas pueden afectar al parenquima exocrino o a las
celulas endocrinas de los islotes. Los tumores no epiteliales (sarcoma y linfomas) son raros.
El adenocarcinoma ductal supone el 75 al 90% de las neoplasias pancreticas malignas.
57% aparecen en la cabeza
9% en el cuerpo
8% en la cola
6% en la localizaciones solapadas
20% son de localizacion anatomica desconocido
Variantes infrecuentes: adenoescamoso, oncocitico, de celulas claras, de celulas gigantes,
de celulas de anillo de sello, mucinoso y carcinoma anaplasico. Los anaplasicos a menudo
afectan mas al cuerpo y a la cola del pancreas que a la cabeza. Los de carcinoma
epidermoide puro probablemente asociado con hipercalcemia.
Tumores metastasicos:
Los estudios autopsicos muestran que por cada tumor primario del pancreas existen cuatro
tumores metastasicos. Los tumores de origen mas comunes son: mama, pulmon, melanoma
cutaneo y linfoma no-hodgkin
Anomalias geneticas:
Se han encontrado genes mutantes c-k-ras en la mayoria de las muestras de carcinoma
pancreatico humano y en sus metatasis.
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5. Diagnostico:
Sintomas: la mayoria de los pacientes con cancer de pancreas son sintomaticos en el
momento del diagnostico. Los sintomas iniciales predominantes incluyen :
dolor abdominal 80% Depresion 40%
anorexia 65% Despepsia 35%
perdida de peso 60%
Vomitos 30%
Sensacion de saciedad precoz 60% Ronquera 25%
Xerostomia y alteracion del sueño 55% Cambios en el gusto, hinchazon o emision
de eructos 25%
Ictericia 50% Disnea, mareos o edema 20%
Fatigabilidad precoz 45% Tos, diarrea por malabsorcion de grasas,
hipo o prurito 15%
Debilidad, nauseas o estreñimiento 40% Disfagia 5%
Hallazgos clinicos:
Caquexia 44%
Albumina serica inferior a 3,5g/dl 35%
Masa abdominal palpable 35%
Ascitis 25%
Adenopatias supraclaviculares 5%
Metastasis al menos en un organo principal en el 65% de los pacientes:
Higado 45%
Pulmon 30%
Huesos 3%
Ictericia luego que metastatizan
Sindromes paraneoplasicos:
El sindrome de paniculitis-artritis-eosinofilia que aparece en el cancer de pancreas parece
estar causado por la liberacion de lipasa desde el tumor. Tambien dermatomiositis,
polimiositis, sindrome de trousseau o trombosis venosa profunda idiopatica recurrente y
síndrome de Cushing con el câncer de pancreas.
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6. Estudios diagnosticos
Ecografia: abdominal es una tecnica adecuada en el 60-90% de los pacientes, no es
invasiva, es segura y barata. Puede detectar masa tan pequeñas como de 2 cm y detecta la
dilataciones de los conductos pancreaticos y biliares, las metastasis hepaticas y la
diseminacion extrapancreatica.
TC: no se ve limitada por el aire contenido en los organos abdominales como la ecografia.
La TC es preferida frente a la ecografia por su capacidad superior para demostrar la
invasion retroperitoneal y las adenopatias. Esta es la mejor tecnica para valorar el tamaño
del tumor y su extencion.
RM: no ha mostrado tener ventajas sobre la TC en el diagnostico y estadificacion del
cancer pancreatico.
La colangiografica retrograda endoscópica (CPRE)
Es la prueba principal en el diagnostico diferencial de los tumores de la unión
pancreatobiliar, el 85% de los cuales se originan en el páncreas y un 5% en cada una de los
siguientes:
Conducto biliar común, ampolla y duodeno.
Mediante CPRE se puede visualizar y biopsiar con facilidad los carcinomas ampular y
duodenal. La pancreatografia normalmente muestra el conducto pancreático englobado u
obstruido por el carcinoma en el 97% de los casos.
Puede ser difícil distinguir entre el cáncer pancreático y pancreatitis crónica, ya que ambos
procesos comparten varias características clínicas y radiológicas.
La estenosis del conducto pancreático no excede, por lo general, los 5mm en la pancreatitis
crónica; los estrechamientos superiores a 10mm (especialmente si son irregulares) indican
la presencia de un cáncer pancreático.
Ecografía endoscópica.
Los estudios prospectivos han mostrado que la ecografía endoscópica es mas exacta que la
ecografía estándar, TC y la CPRE para el diagnostico, estatificación y para predecir la
resecabilidad de los tumores pancreático.
La angiografía, TC y ecografía tienen un valor limitado en las lesiones menores de 3cm,
mientra que la ecografía endoscópica detecta el 100% de la misma.
La ecografía endoscópica puede detectar tumores menores de 2cm; la CPRE no puede.
La información adicional obtenida con la ecografía endoscópica se ha comprobado que
resulta en un cambio importante en el tratamiento clínico de un tercio de los pacientes, y
que ayuda en la toma de decisiones clínicas en tres cuarta partes de lo mismo.
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7. La citología percutánea por aspiración con aguja fina.
Es una técnica segura y fiable, con una sensibilidad constatada del 55%-95% y sin
resultados falsos positivos en el diagnostico del cáncer pancreático. Este procedimiento
debe realizarse para obtener la confirmación histológica en todos los pacientes con
enfermedad irresecable o metastasica, a menos que se programe una cirugía paliativa. La
citología por aspiración distingue el adenocarcinoma del tumor de las células de los islotes,
linfomas y neoplasias quística del páncreas, permitiendo ajustar el tratamiento al
diagnostico especifico en cada caso.
La angiografía
Es excelente para valorar la afectación de los vasos principales, pero no es muy útil en la
determinación del tamaño y localización del tumor (el cáncer pancreático es hipovascular).
La laparoscopia.
Puede demostrar la presencia de afectación extrahepatica en el 40% de los pacientes sin
lesiones demostrables en la tc.
Marcadores tumorales.
En la actualidad ningún marcador sérico de los utilizados es suficientemente sensible o
especifico para considerarlo fiable para el screening del cáncer pancreático.
A) El ca 19-9 es ampliamente utilizado en el diagnostico y seguimiento de los
pacientes con cáncer pancreático, pero no es especifico del mismo.
B) El cea tiene un valor minimo en el cáncer de páncreas.
Estatificación y factores pronostico.
El sistema TNM es el más comúnmente usado. Los tumores T1 y T2 son potencialmente
resecables.
T1 este localizado en el páncreas.
T1a es un tumor menor de 2cm de diámetro.
T2 indica que hay una extensión directa limitada, al duodeno, conducto biliar o estomago.
T3 indica que hay una extensión directa avanzada, lo que es incompatible con la resección
quirúrgica.
Factores pronostico.
Menos de un 20% de los pacientes con cáncer de páncreas sobreviven al primer años, y
solo un 3% continúan con vida a los 5 años del diagnostico.
Enfermedad resecable.
La tasa de supervivencia a los cinco años de los pacientes intervenidos es pobre; las tasas
publicadas oscilan entre el 3%y el 25%.
La supervivencia a los 5 años es el 30% en los pacientes sin tumores pequeños (de 2cm o
menos de diámetro), del 35% en pacientes sin tumor residual, o en aquellos en los que no se
requirió realizar una diseccion de los vasos principales y del 55% en los pacientes sin
metástasis ganglionares.
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8. Enfermedad no resecable o metastasica.
La mediana de supervivencia de los pacientes con esta enfermedad es de 2 a 6 meses.
El estado general y la presencia de cuatro síntomas (disnea, anorexia, perdida de peso y
xerostomía) parecen influir en la supervivencia; la supervivencia es mayor en pacientes con
mejor estado general y el menor numero de estos síntomas.
Tratamiento.
A) Cirugía.
Solo un 5%-20% de los pacientes con cáncer pancreático tienen tumores resecable en el
momento de la presentación.
1-Procedimientos quirúrgicos.
a- La resección pancreatoduodenal.
(Técnica de whipple o una modificación de la misma) es la operación estándar. Esto
implica que solo el cáncer de la cabeza del páncreas es resecable.
b- La técnica de whipple modificada con conservación del píloro.
Es una técnica empleada a menudo en los estados unidos. en parte porque ha resultado en
una reducción significativa del síndrome pos gastrectomía sin una disminución en la
supervivencia.
c- La técnica de whipple ampliada.
Con una disección mas extensa de los ganglios linfáticos, es empleada en Japón, pero no ha
sido ampliamente aceptada en los estados unidos por su mayor morbilidad y por la ausencia
de datos, de ensayos randomizados que demuestren una mayor supervivencia.
d- La pancreatectomia.
Regional no confiere una ventaja en la supervivencia sobre la técnica de whipple
convencional.
e- La pancreatectomia total.
Produce insuficiencia exocrina y diabetes mellitus, debe emplearse solamente cuando sea
necesario para obtener márgenes de resección adecuados.
B) La terapia adyuvante.
Parece ser un abordaje razonable para los pacientes sometidos a resección curativa. Solo un
estudio prospectivo randomizado de 43 pacientes (completado por el gastrointestinal study
group, en los años 80) mostro que la administración de RT y 5-FU tras una técnica curativa
de whipple mejoraba la supervivencia.
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9. En este estudio, la mediana de supervivencia fue de 20 meses en pacientes con tratamiento
adyuvante, y 3 de 21 pacientes vivieron 5 años o más. En pacientes sin tratamiento
adyuvante la mediana de supervivencia fue de 11 meses, y solo 1 de 22 pacientes
sobrevivió 5 años.
C) Tratamiento en la enfermedad localmente avanzada.
1-La RT externa combinada con 5-fu
(15 mg/kg i.v. en los primeros y 3 ultimos días de RT) mejora significativamente en
comparación con RT sola (10 meses frente a 5,5 meses, respectivamente). Algunos
defienden la utilización de 5-fu en infusión continua durante la irradiación, aunque no hay
ensayos randomizados que sugieran un beneficio en la administración de 5-fu en infusión
continua frente a su administración en bolo en el cáncer de páncreas.
2-La RT intraoperatoria con haz de electrones.
Administrada al tumor expuesto quirúrgicamente, con separación del intestino radiosensible
mediante un delimitador de campo en forma de cono, incremento la mediana de
supervivencia, en pacientes seleccionados y frente a controles histológicos, en 12 meses,
logrando un control local excelente (el 5% de los pacientes han vivido 3-8 años). La RT
intraoperatoria alivia el dolor en el 50%-90% de los pacientes.
D) Quimioterapia en la enfermedad metastasica.
La gemcitabina ha mostrado actividad y beneficio paliativo superiores al 5-fu en un ensayo
randomizados de 126 pacientes con enfermedad avanzada. Las medianas de los tiempos de
supervivencia fueron de 5,65 meses para la gemcitabina frente a 4,41 meses para el 5-Fu.
E) Neuroablacion para el control del dolor.
El dolor continuo, implacable, del abdomen posterior y la espalda causado por la invasión
del plexo celiaco por el cáncer pancreático puede ser extremadamente desesperante, y con
frecuencia requiere el uso de grandes dosis de narcóticos, sobre todo de sustancia
morfínicas de liberación lenta.
La esplanicectomia química (bloqueo neural del eje celiaco) debe realizarse en el momento
de la intervención quirúrgica en los canceres no resecable. Se utiliza fenol al 6% o alcohol
al 50% (se inyectan 25ml a cada lado del eje celiaco).
Este procedimiento alivia el dolor relacionado con el cáncer en mas del 80% de los
pacientes.
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