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• La dispensación de heroína intravenosa es factible.
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• La dispensación de heroína intravenosa es factible.
• No presenta trastornos psico-orgánicos valorables.
PROGRAMAS CON HEROÍNA
Experiencia Suiza
PROYECTO SUIZO
• La dispensación de heroína intravenosa es factible.
• No presenta trastornos psico-orgánicos valorables.
• La tolerancia farmacológica obliga a estabilizar la dosis
de heroína en 400 - 600 mg/día.
PROGRAMAS CON HEROÍNA
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PROYECTO SUIZO
• La dispensación de heroína intravenosa es factible.
• No presenta trastornos psico-orgánicos valorables.
• La tolerancia farmacológica obliga a estabilizar la dosis
de heroína en 400 - 600 mg/día.
• No se puede demostrar que sea exclusivamente la
diacetilmorfina la responsable de la mejoría
PROGRAMAS CON HEROÍNA
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PROGRAMAS CON HEROÍNA
• Vía intravenosa
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• Vía transdérmica
• Vía anal
Experiencia Suiza
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Ensayo Clínico
33
DIACETILMORFINA ORAL
Estudio piloto comparativo sobre la eficacia de la
Diacetilmorfina oral, Morfina oral i Metadona oral
en el tratamiento de usuarios dependientes de heroína
que han fracaso en Programas de Mantenimiento con
Metadona.
Hospital Universitari Vall d’ Hebron de Barcelona
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Generalitat de Catalunya
• Ensayo Clínico : Phase III
• Diseño : Multicentrico, randomizado,
doble ciego, en paralelo,
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Facultativo
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
• Comparación de tres diferentes opioides :
• Grupo I : Diacetilmorfina oral.
• Group II : Morfina oral.
• Group III : Metadona oral
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
DISEÑO
Duración: 10 días
• Fase de inducción: Régimen de ingreso 1-3 días
• Fase de estabilización: Régimen de ingreso 10 días
DISEÑO
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
• Número de pacientes = 45
– Pcientes por centro n = 15
• Diacetilmorfina n = 5
• Morfina n = 5
• Metadona n = 5
X 3
X 3
X 3
X 3
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
DISEÑO
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
• Dependencia de Heroína con criterios DSM IV-TR
• Edad entre 18 y 45 años.
• Indicación para un Programa de Mantenimiento
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
• Fracaso en un Programa de Metadona con una dosis
minima de 60 mg día y 1 mes de duración.
• Urinoanálisis positivos para opioides
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
VARIABLES PRINCIPALES
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
1. Retención en el estudio.
2. Descripción de la variabilidad de dosis
necesarias para la estabilización del
paciente.
VARIABLES PRINCIPALES
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
3. Sintomatología :
• Sindrome de abstinencia
• Sintomatología ansiosa y depresiva
• Craving
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
VARIABLES PRINCIPALES
4. Capacidad para identificar la metadona,
la heroína o la morfina por parte de los
pacientes, enfermeros y medicos.
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
VARIABLES PRINCIPALES
1. 90 % de retención en el estudio, con alta
corfortbilidad en las tres medicaciones.
2. Dosis de estabilización con Diacetilmorfina entre
300 mg - 400 mg al día.
Resultados
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
3. Los pacientes se estabilizaron con dos dosis
diárias de Diacetilmorfina.
4. Ni los pacientes, ni enfermeria ni medicos
pudieron diferenciar que opioide tomaban los
pacientes.
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
Resultados
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
• Diacetylmorphine …………. 200 mg
• Naloxone ……..…..................... 8 mg
Oral 50 mg + 2 mg x 4 portions
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
1. The comfortability of oral Diacetylmorphine (300 mg – 400 mg a
day ) is similar to that of methadone or morphine.
2. It is possible to run controlled, double blind clinical trials with
oral Diacetylmorphine.
3. It is possible to propose new clinical trials in order to transform
oral heroin into the pharmaceutical drug ORAL
DIACETYLMORPHINE, for routine Opioid Maintenance
Programs.
Conclusions
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
1. Controlled clinical trial in an in-patient regimen, comparing:
Oral Diacetylmorphine plus naloxone once a day
Oral Diacetylmorphine plus naloxone twice a day
Oral Diacetylmorphine + Naloxone
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
2.- Controlled clinical trial in an out-patient regimen, comparing:
Oral Diacetylmorphine plus naloxone once a day
Methadone once a day
Oral Diacetylmorphine + Naloxone
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
Problem
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
Narcotrafic and ilegal market
Problem
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
Narcotrafic and ilegal market
• Oral Diacetilmorphine + Naloxone
Problem
Solution
ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
• N. accumbens
• N. caudado
• Putamen
Cuerpo estriado:
Mesencéfalo:
• Área tegmental
anteroventral
• Sustancia negra
Córtex frontal
S. DOPAMINÉRGICO S. SEROTONÉRGICO
S. OPIOIDE
S. GABÉRGICO
S. GLUTAMATÉRGICO
S. ENDOCANNÁBICO
S. NORADRENÉRGICO
Locus coeruleus
Nucleos del rafe
• N. accumbens
• N. caudado
• Putamen
Cuerpo estriado:
Mesencéfalo:
• Área tegmental
anteroventral
• Sustancia negra
Córtex frontal
S. DOPAMINÉRGICO S. SEROTONÉRGICO
S. OPIOIDE
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S. GLUTAMATÉRGICO
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  • 1. REDUCCIÓN DE DAÑOS EN DROGODEPENDENCIAS PROGRAMAS CON HEROÍNA ORAL - Ensayo clínico en Catalunya - Miquel Casas Programa SJD MIND Escoles Universitat Autònoma de Barcelona
  • 2. REDUCCIÓN DE DAÑOS EN DROGODEPENDENCIAS PROGRAMAS CON HEROÍNA ORAL - Ensayo clínico en Catalunya - Miquel Casas Programa SJD MIND Escoles Universitat Autònoma de Barcelona
  • 3. TRATAMIENTOS PSICOFARMACOLÓGICOS EN ADICCIONES PROGRAMAS CON HEROÍNA ORAL - Ensayo clínico en Catalunya - Miquel Casas Programa SJD MIND Escoles Universitat Autònoma de Barcelona
  • 6. • British System • Experiencia Suiza (PROVE) PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 7. • British System • Experiencia Suiza (PROVE) • Experiencia Holandesa PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 8. • British System • Experiencia Suiza (PROVE) • Experiencia Holandesa • Otros estudios : - PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 9. • British System • Experiencia Suiza (PROVE) • Experiencia Holandesa • Otros estudios : - Alemania - PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 10. • British System • Experiencia Suiza (PROVE) • Experiencia Holandesa • Otros estudios : - Alemania - España - PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 11. • British System • Experiencia Suiza (PROVE) • Experiencia Holandesa • Otros estudios : - Alemania - España - etc. PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 14. • Preocupación en Suiza por el SIDA en adictos. Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 15. • Preocupación en Suiza por el SIDA en adictos. • Proyecto PROVE iniciado en 1994. Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 16. • Preocupación en Suiza por el SIDA en adictos. • Proyecto PROVE iniciado en 1994. • Actualmente sigue vigente. Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 17. • Preocupación en Suiza por el SIDA en adictos. • Proyecto PROVE iniciado en 1994. • Actualmente sigue vigente. • Metodología de investigación cuestionada. Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 18. • Preocupación en Suiza por el SIDA en adictos. • Proyecto PROVE iniciado en 1994. • Actualmente sigue vigente. • Metodología de investigación cuestionada. • Resultados muy controvertidos. Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 19. PROGRAMAS CON HEROÍNA Report of the External Panel on the Evaluation of the Swiss Scientific Studies of Medically Prescribed Narcotics to Drug Addicts Robert Ali Marc Auriacombe Miguel Casas Linda Cottler Michael F arrell Dieter Kleiber Arthu r Kreuzer Alan Ogbome Jurgen Rehm Patricia Ward
  • 20. PROYECTO SUIZO PROGRAMAS CON HEROÍNA Experiencia Suiza
  • 21. PROYECTO SUIZO • La dispensación de heroína intravenosa es factible. PROGRAMAS CON HEROÍNA Experiencia Suiza
  • 22. PROYECTO SUIZO • La dispensación de heroína intravenosa es factible. • No presenta trastornos psico-orgánicos valorables. PROGRAMAS CON HEROÍNA Experiencia Suiza
  • 23. PROYECTO SUIZO • La dispensación de heroína intravenosa es factible. • No presenta trastornos psico-orgánicos valorables. • La tolerancia farmacológica obliga a estabilizar la dosis de heroína en 400 - 600 mg/día. PROGRAMAS CON HEROÍNA Experiencia Suiza
  • 24. PROYECTO SUIZO • La dispensación de heroína intravenosa es factible. • No presenta trastornos psico-orgánicos valorables. • La tolerancia farmacológica obliga a estabilizar la dosis de heroína en 400 - 600 mg/día. • No se puede demostrar que sea exclusivamente la diacetilmorfina la responsable de la mejoría PROGRAMAS CON HEROÍNA Experiencia Suiza
  • 27. • Vía intravenosa Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 28. • Vía intravenosa • Vía pulmonar Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 29. • Vía intravenosa • Vía pulmonar • Vía oral Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 30. • Vía intravenosa • Vía pulmonar • Vía oral • Vía transdérmica Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 31. • Vía intravenosa • Vía pulmonar • Vía oral • Vía transdérmica • Vía anal Experiencia Suiza PROGRAMAS CON HEROÍNA
  • 33. Estudio piloto comparativo sobre la eficacia de la Diacetilmorfina oral, Morfina oral i Metadona oral en el tratamiento de usuarios dependientes de heroína que han fracaso en Programas de Mantenimiento con Metadona. Hospital Universitari Vall d’ Hebron de Barcelona Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Hospital Mútua de Terrassa Direcció General de Drogodependències i SIDA Generalitat de Catalunya
  • 34. • Ensayo Clínico : Phase III • Diseño : Multicentrico, randomizado, doble ciego, en paralelo, de 3 grupos experimentales. • Dosis flexible : Paciente Facultativo ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 35. • Comparación de tres diferentes opioides : • Grupo I : Diacetilmorfina oral. • Group II : Morfina oral. • Group III : Metadona oral ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL DISEÑO
  • 36. Duración: 10 días • Fase de inducción: Régimen de ingreso 1-3 días • Fase de estabilización: Régimen de ingreso 10 días DISEÑO ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 37. • Número de pacientes = 45 – Pcientes por centro n = 15 • Diacetilmorfina n = 5 • Morfina n = 5 • Metadona n = 5 X 3 X 3 X 3 X 3 ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL DISEÑO
  • 38. ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL CRITERIOS DE INCLUSIÓN
  • 39. • Dependencia de Heroína con criterios DSM IV-TR • Edad entre 18 y 45 años. • Indicación para un Programa de Mantenimiento ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL CRITERIOS DE INCLUSIÓN
  • 40. • Fracaso en un Programa de Metadona con una dosis minima de 60 mg día y 1 mes de duración. • Urinoanálisis positivos para opioides CRITERIOS DE INCLUSIÓN ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 42. 1. Retención en el estudio. 2. Descripción de la variabilidad de dosis necesarias para la estabilización del paciente. VARIABLES PRINCIPALES ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 43. 3. Sintomatología : • Sindrome de abstinencia • Sintomatología ansiosa y depresiva • Craving ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL VARIABLES PRINCIPALES
  • 44. 4. Capacidad para identificar la metadona, la heroína o la morfina por parte de los pacientes, enfermeros y medicos. ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL VARIABLES PRINCIPALES
  • 45. 1. 90 % de retención en el estudio, con alta corfortbilidad en las tres medicaciones. 2. Dosis de estabilización con Diacetilmorfina entre 300 mg - 400 mg al día. Resultados ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 46. 3. Los pacientes se estabilizaron con dos dosis diárias de Diacetilmorfina. 4. Ni los pacientes, ni enfermeria ni medicos pudieron diferenciar que opioide tomaban los pacientes. ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL Resultados
  • 47. ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 48. • Diacetylmorphine …………. 200 mg • Naloxone ……..…..................... 8 mg Oral 50 mg + 2 mg x 4 portions ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 49. 1. The comfortability of oral Diacetylmorphine (300 mg – 400 mg a day ) is similar to that of methadone or morphine. 2. It is possible to run controlled, double blind clinical trials with oral Diacetylmorphine. 3. It is possible to propose new clinical trials in order to transform oral heroin into the pharmaceutical drug ORAL DIACETYLMORPHINE, for routine Opioid Maintenance Programs. Conclusions ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 50. 1. Controlled clinical trial in an in-patient regimen, comparing: Oral Diacetylmorphine plus naloxone once a day Oral Diacetylmorphine plus naloxone twice a day Oral Diacetylmorphine + Naloxone ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 51. 2.- Controlled clinical trial in an out-patient regimen, comparing: Oral Diacetylmorphine plus naloxone once a day Methadone once a day Oral Diacetylmorphine + Naloxone ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 53. Narcotrafic and ilegal market Problem ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 54. Narcotrafic and ilegal market • Oral Diacetilmorphine + Naloxone Problem Solution ENSAYO CLÍNICO CON HEROÍNA ORAL
  • 55. • N. accumbens • N. caudado • Putamen Cuerpo estriado: Mesencéfalo: • Área tegmental anteroventral • Sustancia negra Córtex frontal S. DOPAMINÉRGICO S. SEROTONÉRGICO S. OPIOIDE S. GABÉRGICO S. GLUTAMATÉRGICO S. ENDOCANNÁBICO S. NORADRENÉRGICO Locus coeruleus Nucleos del rafe
  • 56. • N. accumbens • N. caudado • Putamen Cuerpo estriado: Mesencéfalo: • Área tegmental anteroventral • Sustancia negra Córtex frontal S. DOPAMINÉRGICO S. SEROTONÉRGICO S. OPIOIDE S. GABÉRGICO S. GLUTAMATÉRGICO S. ENDOCANNÁBICO S. NORADRENÉRGICO Locus coeruleus Núcleos del rafe