Información sobre proyectos y resultados de 2015 de la Fundación Cris contra el cáncer
1. Proyectos y resultados 2015
1. Unidad CRIS de Investigación Traslacional Hematología enCÁNCERES DE SANGRE,
Hospital 12 de Octubre de Madrid.
La investigación traslacional es la plataforma de lanzamiento y desarrollo de nuevos fármacos y
tratamientos para los pacientes. Su fin último es acortar el tiempo que transcurre entre la
investigación básica y la aplicación de los descubrimientos a la atención clínica de los enfermos.
Los cánceres de sangre son el 4º grupo de tumores en España, con casi 30.000 casos nuevos
anuales, sólo el 50% son curables. En esta unidad acreditada por la Comunidad de Madrid,
actualmente hay 80 ensayos clínicos en marcha, 30 de ellos en fases precoces con más de 100
pacientes incluidos. En leucemia Mieloide Aguda se está trabajando en validar el valor pronóstico
de la firma mutacional (son grupos de mutaciones en el ADN que siguen un patrón fijo en diferentes
tumores) y se estudian los grupos de células resistentes a la quimioterapia para poder diseñar un
fármaco que permita un tratamiento. En mieloma múltiple se busca el origen de la recaída de estos
pacientes para ello se ha desarrollado una nueva técnica de secuenciación masiva del genoma que
permite detectar el menor rastro de células cancerosas en el organismo y así realizar un
seguimiento exhaustivo del paciente, esto ha valido la publicación en la prestigiosa revista Blood.
Esta técnica, que se utilizaba en investigación permitirá diseñar en un futuro estrategias de
tratamiento individualizadas para cada persona durante el proceso de su enfermedad gracias a su
alta sensibilidad y especificidad,ya ha sido aprobada por la Agencia de Alimentos y Medicamentos
estadounidense en los ensayos clínicos con nuevos tratamientos en el mieloma múltiple.
CANCER INFANTIL
2. TERAPIA CELULAR NK para niños con cáncer en el Hospital La Paz de Madrid
El objetivo es descifrar los componentes del sistema inmune que pueden ayudar a destruir el
cáncer. El cáncer surge por una acumulación de fallos en nuestro organismo, las células
cancerosas se revelan a los mecanismos de control, se enmascaran como células normales y el
sistema inmune, que debería atacarlas y eliminarlas, no las reconoce y no actúa con la suficiente
fuerza para destruirlas.
Hemos descubierto que unos glóbulos blancos especiales dentro de los linfocitos (se fabrican en la
médula ósea y luego se transportan a diferentes órganos y a los ganglios linfáticos) hay un grupo
denominado células natural killer con unos receptores de señales en la membrana del tipo NKG2D
que juega un papel muy importante en la eliminación de las células del osteosarcoma (cáncer de
los huesos largos, muy frecuente en niños). Se han creado células que tienen alterados los
receptores de la membrana para reconocer mejor a las células tumorales en cultivos celulares y en
ratones.
En otra parte del proyecto el objetivo es desarrollar técnicas de nanotecnología aplicada a la
terapia celular NK y evaluar las características de estas células de la inmunidad innata en
combinación con las nanopartículas. Mediantes partículas férricas y la aplicación de un campo
2. magnético se desea dirigir el tratamiento al lugar
donde se desarrolla el tumor para aumentar la
efectividad y evitar efectos no deseados en órganos
sanos. . Se ha visto que es posible desplazar las
nanopartículas cerca de las células, pero no
internalizarlas aunque el efecto obtenido es
satisfactorio en cultivos celulares es necesario seguir
investigando
3. Proyecto LYDIA Fase 1 y Fase 2. Ensayo clínico para niños y adolescentes con
LEUCEMIA AGUDA.
La leucemia aguda es el cáncer más frecuente en niños suponen casi un 30% de todos los
cánceres. En España se diagnostican al año 1.400 niños con cáncer, de los cuales un 20%
mueren, son 280 niños. Es la primera causa de muerte infantil en nuestro país.No hay suficientes
ensayos clínicos para niños con cáncer. Los tratamientos de los adultos no son adecuados, un niño
no es un adulto pequeño, su organismo se encuentra en desarrollo, los efectos secundarios son
más graves y evolucionan de forma diferente.
El proyecto lleva el nombre de Lydia en memoria de una niña de 6 años que no tuvo esta
oportunidad. Sus padres han querido donar todos los fondos que recaudaron para pagarle un
tratamiento nuevo fuera de España, quieren hacerlo para que otros niños puedan tener la
oportunidad que no pudo tener Lydia.
El objetivo es utilizar las células del sistema inmune natural Killer de un donante como arma contra
este tipo decáncer de sangre del paciente. Para ello es necesario activarlas y multiplicarlas para
que ataquen al tipo de tumor que estamos tratando. Gracias a la terapia celular con las células
Natural Killer se ha conseguido diseñar un procedimiento que permite ayudar a los niños con
leucemia aguda en recaída o que no responden a ningún tratamiento, que les permite reducir el
tumor para que puedan acceder al trasplante de médula y curarse, 14 niños serán incluidos en este
ensayo y los resultados preliminares indican un 30% de remisión del tumor.
Esto ha llevado a iniciar una Fase 2 en el cual se incluirán 35 pacientes y se realizará en 6
hospitales de toda la geografía española:
• Norte, el Hospital de Cruces, Bilbao
• Sur, el Hospital de Carlos Haya en Málaga
• Oeste, Hospital de Badajoz
• Este, Hospital Virgen de la Arrixaca en Murcia
• Centro, Hospitales La Paz y 12 de Octubre en Madrid
4. Proyecto Sarcoma de Ewing en el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla
Los casos de sarcomas óseos y extraóseos suponen, aproximadamente un 14% de todos los
tumores infantiles. El Sarcoma de Ewing es el segundo sarcoma óseo más común en niños,ocurre
entre los 5 y los 30 años de edad, con un pico de incidencia entre los 12 y 18 años. Esun cáncer de
huesos, muy agresivo y con mucha capacidad de diseminarse, las formas con metástasis en los
huesos o en la médula ósea tienen un pronóstico más grave, sólo un 20% de los pacientes
sobrevive. Actualmente no existen criterios que permitan identificar a estos pacientes que tendrán
3. una evolución más desfavorable. Las alteraciones
que definen al Sarcoma de Ewing son
desplazamientos de un segmento de un cromosoma
a un nuevo lugar en el genoma que dan lugar a
proteínas formadas por fragmentos erróneos que no
existen en la célula sana yson esenciales para la
generación del tumor. Sin embargo, existen pocas
alteraciones adicionales que puedan predecir un mal pronóstico. El objetivo de este proyecto es
estudiar estas alteraciones secundarias en un grupo amplio de pacientes en el seno de un
consorcio europeo (PROVABES), y comprobar si se asocian efectivamente a mal pronóstico. Al
mismo tiempo,pretendemos implementar herramientas diagnósticas que permitan determinar
fácilmente las alteraciones relevantes que se identifiquen en el estudio. Los datos obtenidos hasta
el momento confirmarían que las alteraciones del brazo largo del cromosoma 1 permiten predecir la
evolución de los pacientes con Sarcoma de Ewing.Una vez concluya el estudio del grupo completo
de pacientes será posible corroborar esta y otras observaciones relevantes. Además, los datos de
los que disponemos indican que existe una correlación óptima entre los distintos sistemas
utilizados para la detección de las aberraciones cromosómicas. Esto aseguraría que la detección
de dichas alteraciones podría realizarse de forma eficaz y fiable, y que sería, por tanto, trasladable
a la rutina clínica.
5. Proyecto de investigación sobre LEUCEMIA INFANTIL MLL, Sant Joan de Déu, Barcelona
Las leucemias agudas con alteraciones del gen MLL pueden presentarse a cualquier edad y, en
general, tienen un mal pronóstico, que es aún peor en la leucemia del lactante (menores de 1 año
de edad). Se estudian las rutas alteradas para poder establecer un pronóstico y un tratamiento, los
resultados indican hasta ahora 3 rutas afectadas NOTCH, vía Wnt/Beta catenina y la vía HOX, en
la primera existen ya fármacos que pueden restablecer el funcionamiento lo que supone una
esperanza para los niños que sólo presenten esta alteración.
6. Proyecto de investigación de CÁNCER CEREBRAL en niños, Institute of Cancer
Research (ICR), Royal Marsden Hospital, Londres
Los gliomas son un tipo de cáncer cerebral que ocurre al multiplicarse incontroladamente unas
células del cerebro denominadas gliales. Pueden darse en la corteza cerebral de los hemisferios,
en la estructura del tálamo y en el tronco cerebral. En los lactantes y niños pequeños los tumores
cerebrales son la segunda forma más común de cáncer, después de la leucemia. La media de vida
es de 9-18 meses. Se ha visto que la mayoría presenta una mutación en el gen que codifica una
proteína que es responsable del empaquetamiento del material genético, la histona H3, se estudia
validar una clasificación de estas mutaciones como biomarcador con valor predictivo y pronóstico.
CANCER DE ADULTOS
7. Proyecto CÁNCER DE PRÓSTATA, CNIO en Madrid y Málaga
El cáncer de próstata es el tumor maligno más frecuente en varones en el mundo occidental. El
número de hombres afectados por esta forma de cáncer sigue incrementándose cada año,
actualmente se calcula que en algunos países desarrollados afecta a 1 de cada 7 hombres, en
4. España se producen 5.400 muertes anuales.
Aunque el diagnóstico es sencillo y el tratamiento
ofrece diferentes opciones no existe una forma
precisa de pronosticar la evolución de cada caso
individual, esto lleva a sobretratamiento con graves
efectos secundarios o a infratatarlos con posibles
recaídas o metástasis. Para los estados avanzados
de la enfermedad se han aprobado distintas terapias pero se desconoce la secuencia óptima de
tratamientos y cual en particular pueda ser más adecuado en cada caso. Para tratar de identificar
marcadores predictivos de respuesta a estos tratamientos se ha puesto en marcha la plataforma
PROCURE en la que participan 55 hospitales de la geografía española en la que se desarrollan
cuatro estudios prospectivos simultáneamente (PROSTAC, PROSABI, PROSENZA y
PRORADIUM) y que es única en el mundo. Este grupo, ha identificado además el primer marcador
genético de cáncer de próstata agresivo (BRCA2), como se menciona en las guías de práctica
clínica de la National Cancer Comprehensive Network (NCCN) y trabaja actualmente en la
caracterización molecular de estos tumores y en la generación de modelos animales que permita
estudiar nuevas terapias. El ensayo clínico con pacientes incluye 800 enfermos y se realizará un
seguimiento de 5 años.
8. Proyecto CÁNCER DE MAMA Centro de Investigación de Cáncer de Salamanca y Hospital
de Albacete
El cáncer de mama representa una de los tumores más frecuentes, estimándose que una de cada
diez mujeres españolas podría padecerlo a lo largo de su vida. Además, es una de las principales
causas de mortalidad femenina en países desarrollados, en España 6.075 mujeres fallecen al año.
Un subtipo de tumores de mama se caracteriza por tener alta cantidad de la proteína HER2. Estos
tumores presentan un curso clínico agresivo, y un pronóstico desfavorable. A pesar de que el
desarrollo de terapias dirigidas contra HER2 como trastuzumab, un anticuerpo monoclonal contra
HER2, ha mejorado el pronóstico de la enfermedad, la resistencia a esas terapias supone un
problema clínico muy relevante. En nuestros laboratorios, se han analizado 75 muestras de
enfermas para identificar las rutas alteradas a nivel genómico y de proteínas y se han generado
modelos de cáncer de mama HER2 positivo resistentes a las terapias HER2, para ser utilizados
para estudiar el efecto de nuevos fármacos o nuevas combinaciones de fármacos. Hemos
identificado un mecanismo de potencial resistencia a terapias anti-HER2 con potencial traslación
clínica. Actualmente estamos comprobando su relevancia clínica y su incorporación a un ensayo
clínico en pacientes.
9. Proyecto CÁNCER DE OVARIO Centro de Investigación de Cáncer de Salamanca y
Hospital de Albacete
El cáncer de ovario representa el sexto más frecuente entre las mujeres, en nuestro país se
diagnostican unos 3.300 casos anuales lo que representa el 5,1% de los cánceres femeninos y las
cifras van en aumento. No existe actualmente ningún método de diagnóstico precoz, por lo
que hasta el 75% de los casos se presentan en fases avanzadas en las que el tumor está
diseminado con una supervivencia a 5 años del 20-30%. El objetivo de este proyecto es identificar
nuevas estrategias terapéuticas para ser usadas en cáncer de ovario. En este sentido, se ha
observado que algunas proteínas de membrana están muy expresadas en cáncer de ovario. Se
han analizado 22 muestras a nivel genético y su perfil de proteínas para descubrir alteraciones que
puedan servir de diana terapéutica. Nuestro proyecto se centra en analizar la acción de un grupo
de agentes farmacológicos basados en un anticuerpo que reconoce a esas moléculas, el cual está
5. acoplado a fármacos muy tóxicos para la célula
tumoral. Nuestros estudios iniciales han mostrado
acción antitumoral de estos conjugados anticuerpo-
molécula citotóxica en modelos de laboratorio de
cáncer de ovario, abriendo la posibilidad a su
desarrollo clínico. Además, actualmente estamos
estudiando perfiles de expresión de genes que
permitan identificar pacientes con peor pronóstico.
10. Proyecto CÁNCER DE PÁNCREAS en CNIO, Madrid
Es el único tumor maligno cuya mortalidad ha aumentado en los últimos años en ambos sexos
160% en las últimas décadas. Cada año se diagnostican en entre 5.000 y 6.000 nuevos casos de
este tipo de cáncer.Fallecen 3.000 personas al año las mismas cifras que en cáncer de
mama.Tiene una supervivencia muy baja, al año es de un 30% y a los 5 años del 6%. El
diagnóstico es tardío, en el 80% en fase avanzada, con metástasis en otros órganos que puede
implicar una media de vida de 3 meses. Sólo 2 de cada 10 pacientes pueden someterse a cirugía y
en el 90% el cáncer vuelve a reproducirse. La investigación de las últimas décadas sobre el cáncer
de páncreas demuestra que es una enfermedad genética y que la acumulación de mutaciones en
oncogenes y genes supresores de tumores lleva a la expresión del fenotipo y al desarrollo del
tumor. Por otro lado, existen evidencias de que las estrategias de medicina personalizada dirigidas
a las alteraciones genéticas de cada paciente resultan exitosas. En este ensayo se utilizan modelos
in vivo de ratones inmunocomprometidos avatar para reproducir los tumores de los pacientes y
paralelamente secuenciar estos tumores para observar las mutaciones relevantes implicadas y
poder diseñar los tratamientos adecuados para estos tumores primero en el avatar y luego según
los resultados aplicarlos al paciente.
11. Proyecto Mieloma Múltiple, Hospital 12 Octubre, Madrid; CIMA, Centro de Investigación
de Clínica Universidad de Navarra y The Institute of Cancer Research en el Royal
Marsden Hospital, Londres.
El mieloma múltiple es un tipo de cáncer de la sangre, de células plasmáticas, que supone aproximadamente
el 10% de los tumores hematológicos. Con una incidencia de 2.000 nuevos casos al año en España, en la
actualidad es una enfermedad incurable. El objetivo de este proyecto es empleando la más avanzada
tecnología de ultra-secuenciación, encontrar la célula de origen del Mieloma Múltiple que es la responsable
de la resistencia y la recaída de los pacientes.
12. Beca CRIS SEOM para investigación traslacional oncológica en un centro de excelencia
internacional
Los nuevos becados para el 2016 son Mauro Javier Oruezábal Moreno, que realizará nuevos
abordajes en la interpretación de la información genética y genómica en pacientes con cáncer,
fundamentalmente cáncer de mama, aunque es extensible a cualquier tipo tumoral en el
Southampton University Hospital, liderado por la Dra. Diana Eccles. Y el Dr. Oscar Juan Vidal
médico oncólogo del Hosppital La Fe de Valencia que realizará proyectos de medicina de precisión
en cáncer de pulmón en Londres.
El Dr. Guillermo Velasco se ha incorporado al Dana Faber Cancer Institute en Boston,EEUU, hasta
el momento ha participado en la American Society of Clinical Oncology Meeting (ASCO 2015) con
6. un trabajo sobre firmas genéticas que define
subpoblaciones de cáncer renal metastásico. En el
próximo congreso internacional GU ASCO 2016
participará con comunicaciones sobre 2 proyectos
un trabajo más clínico en el que describo como la
causa de discontinuación del tratamiento en primera
línea de cáncer renal metastásico es importante y
puede modificar la supervivencia global, sobre un estudio de más de 1000 pacientes del
International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC) y desde una
perspectiva más translacional como neo-antígenos y número de mutaciones puede aportar
información relevante para definir el beneficio de los nuevos tratamientos con inmunoterapia en
cáncer renal. Además de varios manuscritos en preparación sobre biomarcadores predictivos de
respuesta a nivel genético.