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Estudia la forma
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Objetivo:
Buscar datos que permitan una evaluación
confiable de la peligrosidad de los produc...
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TOXICOCINÉTICOS
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EXCRECIÓN
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Endocitocis
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INHALATORIA
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PIEL Y
MUCOSAS
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ABSORCIÓN: PIEL Y MUCOSASABSORCIÓN: PIEL Y MUCOSAS
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 OrganofosforadosOrganofosforados
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ABSORCIÓN GASTROINTESTINALABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
 RUTA MÁS FRECUENTERUTA MÁS FRECUENTE
EN LASEN LAS
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ABSORCIÓN INHALATORIA o PULMONARABSORCIÓN INHALATORIA o PULMONAR
RÁPIDA YRÁPIDA Y
COMPLETA!!COMPLETA!!
Contacto constante
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El depósito ocurre en tres regiones:
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(5-30 mm)(5-30 mm)
Impacto inercialImpacto inercial
Velocidad ...
PRINCIPIOS DE TOXICIDAD PORPRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR
VÍA RESPIRATORIAVÍA RESPIRATORIA
 Suelen ser muy agudas y graves.
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Los xenobióticos se fijanLos xenobióticos se fijan
reversiblemente a diferentesreversiblemente a diferentes
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OBJETIVOS DE LAOBJETIVOS DE LA
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FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓNFASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN
Los xenobióticos se biotransforman en 2 fasesLos xenobióticos s...
FÁRMACO
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FASE I
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VÍAS DE EXCRECIÓNVÍAS DE EXCRECIÓN
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 Pulmones: gases y líquidos volátiles.
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  1. 1. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA
  2. 2. RAMAS DE LA TOXICOLOGÍA TOXICOCINÉTICA Estudia los cambios que ocurren a través del tiempo durante la absorción, distribución, biotransformación y eliminación de una sustancia tóxica en el organismo. TOXICODINÁMICA Estudia los efectos tóxicos y los mecanismos de acción de los agentes químicos o físicos sobre el organismo.
  3. 3. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA Estudia la forma como los tóxicos entran al organismo y lo que el organismo le hace al tóxico.
  4. 4. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA Objetivo: Buscar datos que permitan una evaluación confiable de la peligrosidad de los productos químicos para el hombre. Es el estudio del curso temporal del xenobiótico desde que se absorbe, hasta que se elimina. Definición:
  5. 5. PROCESOS TOXICOCINÉTICOS ABSORCIÓN BIOTRANSFOR- MACIÓN DISTRIBUCIÓN EXCRECIÓN FIJACIÓN
  6. 6. ETAPASETAPAS DE LADE LA TOXICOCINÉTICTOXICOCINÉTIC AA AIRE, AGUA, ALIMENTOS, OTROS INHALACIÓN INGESTIÓN CONTACTO DÉRMICO OTROS EXPOSICIÓN ÓRGANO BLANCO ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN BIOTRANSFORMACIÓN ORINA HECES AIRE EXPIRADO OTROSEXCRECIÓN PLASMA
  7. 7. Activo Filtración Fenómenos de la exposición Endocitocis INGRESO DE LOS TÓXICOS AL ORGANISMO Vías de exposición •Propiedades fisicoquímicas de los xenobióticos Grado de ionización Coeficiente de partición pKa Tamaño Lipofilicidad Solubilidad •Mecanismos de transporte Pasivo Absorción Exposición
  8. 8. EXPOSICIÓNEXPOSICIÓN AIREAIRE Manera cómo elManera cómo el organismo seorganismo se pone en contactopone en contacto con los tóxicos.con los tóxicos.
  9. 9. Cómo nosCómo nos exponemos?exponemos?
  10. 10. VÍAS DEVÍAS DE ABSORCIÓNABSORCIÓN INHALATORIA (Respiratoria) PIEL Y MUCOSAS (Dérmica) GASTRO INTESTINAL (Oral)
  11. 11. PIEL Y MUCOSASPIEL Y MUCOSAS OCULAR OTICA URETRALVAGINAL UÑAS PELO
  12. 12. VÍA INHALATORIAVÍA INHALATORIA
  13. 13. VÍA GASTROINTESTINALVÍA GASTROINTESTINAL
  14. 14. ABSORCIÓN:DEFINICIÓNABSORCIÓN:DEFINICIÓN  PROCESO EN EL CUAL LOS TÓXICOS ATRAVIESAN LAS MEMBRANAS Y LLEGAN A LA SANGRE.  Es el ingreso del xenobiótico en la sangre, atravesando las distintas barreras biológicas.
  15. 15. ABSORCIÓNABSORCIÓN Toda absorción biológica requiere el paso a través de una membrana Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
  16. 16. MECANISMOS DE ABSORCIÓNMECANISMOS DE ABSORCIÓN Difusión o transporte facilitadoDifusión o transporte facilitado Difusión simple o pasivaDifusión simple o pasiva Transporte Activo o EspecialTransporte Activo o Especial EndocitosisEndocitosis Filtración a través de poros de la membrana (acuosa) Difusión lipídica
  17. 17. MECANISMOS DE ABSORCIÓN:MECANISMOS DE ABSORCIÓN: Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm Es el mecanismo más importante en la absorción de los tóxicos DIFUSIÓN SIMPLE O PASIVADIFUSIÓN SIMPLE O PASIVA
  18. 18. Filtración a través de porosFiltración a través de poros de la membranade la membrana MEMBRANA CELULAR Medio extracelular Medio intracelular Agente químico hidrosoluble Agente químico hidrosoluble MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.)MECANISMOS DE ABSORCIÓN (cont.) Es utilizado por el agua, metanol, urea, etc
  19. 19. MECANISMOS DE ABSORCIÓN:MECANISMOS DE ABSORCIÓN: TRANSPORTE FACILITADOTRANSPORTE FACILITADO  Requiere de “moléculas transportadoras”, que están en la membrana.  Se realiza a favor de un gradiente de concentración.  NO requiere energía. Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htmFuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
  20. 20. MECANISMOS DE ABSORCIÓN:MECANISMOS DE ABSORCIÓN: TRANSPORTE ACTIVOTRANSPORTE ACTIVO  Requiere de un “transportador”  Se realiza en contra del gradiente de concentración o electroquímico  Implica gasto de energía (ATP) Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
  21. 21. MECANISMOS DE ABSORCIÓNMECANISMOS DE ABSORCIÓN::
  22. 22. MECANISMOS DE ABSORCIÓN:MECANISMOS DE ABSORCIÓN: ENDOCITOSISENDOCITOSIS  La membrana celular engloba la sustancia y forma una invaginación que envuelve:  líquidos (pinocitosis) ó  sólidos (fagocitosis), liberándolos enseguida en el otro lado de la misma. Fuente: http://sis.nlm.nih.gov/toxtutor2/index.htm
  23. 23. ABSORCIÓN: PIEL Y MUCOSASABSORCIÓN: PIEL Y MUCOSAS • RelativamenteRelativamente impermeable a lasimpermeable a las soluciones acuosas ysoluciones acuosas y a la mayoría de losa la mayoría de los iones.iones. • DiferentesDiferentes velocidades develocidades de absorción segúnabsorción según región anatómica.región anatómica.
  24. 24. *Velocidad de absorción comparada con el brazo, la cual es VARIACIÓN EN LA EXPOSICIÓN DÉRMICA ÁreaÁrea VelocidadVelocidad* Cabeza 4.2 Brazos 1.0 Abdomen 2.1 Palmas manos 1.3 Escroto 11.8 Pies 1.8 mjweaver,1997
  25. 25. Del contacto del agente químico con el tejido, pueden tener lugar cuatro hechos: Del contacto del agente químico con el tejido, pueden tener lugar cuatro hechos: La epidermis actúa como barrera efectiva y el agente químico no es capaz de dañarla. Reacción del agente químico con la superficie cutánea provocando irritación. 1 2 El agente químico penetra, reacciona con proteínas del tejido y produce sensibilización y reacción alérgica.3 El agente químico se difunde e ingresa en la corriente sanguínea para una posterior acción sobre órganos y sistemas. 4
  26. 26. Sustancias fácilmente absorbidas por la piel  OrganofosforadosOrganofosforados  AnilinasAnilinas  DerivadosDerivados halogenados de loshalogenados de los hidrocarburos.hidrocarburos.  Derivados nitradosDerivados nitrados del bencenodel benceno  Sales de talioSales de talio  OrganofosforadosOrganofosforados  AnilinasAnilinas  DerivadosDerivados halogenados de loshalogenados de los hidrocarburos.hidrocarburos.  Derivados nitradosDerivados nitrados del bencenodel benceno  Sales de talioSales de talio  Fenol y susFenol y sus derivadosderivados  Disolventes cloradosDisolventes clorados  CompuestosCompuestos aromáticosaromáticos  Tetraetilo de plomoTetraetilo de plomo  PlaguicidasPlaguicidas organocloradosorganoclorados SE PUEDEN ABSORBERSE PUEDEN ABSORBER POR PIEL Y CAUSARPOR PIEL Y CAUSAR INTOXICACIÓN AGUDAINTOXICACIÓN AGUDA
  27. 27. ABSORCIÓN GASTROINTESTINALABSORCIÓN GASTROINTESTINAL  RUTA MÁS FRECUENTERUTA MÁS FRECUENTE EN LASEN LAS INTOXICACIONESINTOXICACIONES ACCIDENTALES O CONACCIDENTALES O CON FINES SUICIDASFINES SUICIDAS..  EL LUGAR DEEL LUGAR DE ABSORCIÓN MÁSABSORCIÓN MÁS IMPORTANTE ES ELIMPORTANTE ES EL ESTÓMAGO EESTÓMAGO E INTESTINO DELGADOINTESTINO DELGADO ..  ESTA RUTA CONDUCEESTA RUTA CONDUCE AL TÓXICO POR LAAL TÓXICO POR LA VENA QUE VA ALVENA QUE VA AL HÍGADO, DONDEHÍGADO, DONDE PUEDE OCURRIRPUEDE OCURRIR
  28. 28. ABSORCIÓN INHALATORIA o PULMONARABSORCIÓN INHALATORIA o PULMONAR RÁPIDA YRÁPIDA Y COMPLETA!!COMPLETA!! Contacto constante del sistema respiratorio con el ambiente externo. El agente químico absorbido puede alcanzar centros vitales como el SNC y otros órganos sin pasar por el hígado, ya que van directamente al torrente circulatorio.
  29. 29. El depósito ocurre en tres regiones: NasofaringeNasofaringe (5-30 mm)(5-30 mm) Impacto inercialImpacto inercial Velocidad del aireCambio de dirección Brusco Menos brusco Pequeño Tráquea BronquiosBronquios BronquiolosBronquiolos (1-5 mm)(1-5 mm) Sedimentación AlvéolosAlvéolos (<1 mm)(<1 mm) Difusión + + + + + + + + + + 0 DEPÓSITO DE PARTÍCULASDEPÓSITO DE PARTÍCULAS
  30. 30. PRINCIPIOS DE TOXICIDAD PORPRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR VÍA RESPIRATORIAVÍA RESPIRATORIA  Suelen ser muy agudas y graves.  Al no pasar el tóxico por el hígado, los mecanismos de defensa y metabolización no son eficaces.  No se puede hacer tratamiento neutralizante, o que disminuya la absorción.  La toxicidad dependerá de la frecuencia y el volumen respiratorios del sujeto.
  31. 31. DISTRIBUCIÓNDISTRIBUCIÓN TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA Fase posterior a la absorción enFase posterior a la absorción en que el tóxico es distribuido porque el tóxico es distribuido por la sangre a los distintos tejidos.la sangre a los distintos tejidos.
  32. 32. FIJACIÓN Los xenobióticos se fijanLos xenobióticos se fijan reversiblemente a diferentesreversiblemente a diferentes moléculasdel cuerpo.moléculasdel cuerpo.
  33. 33. FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICASFIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS La fracciónLa fracción libre es lalibre es la activaactiva La fracción ligada a las proteínas seLa fracción ligada a las proteínas se comporta como un depósito inerte.comporta como un depósito inerte. C I R C U L A C I Ó NC I R C U L A C I Ó N ÓRGANOÓRGANO BLANCOBLANCO DEPÓSITODEPÓSITO TÓXICOTÓXICO LIBRELIBRE TÓXICOTÓXICO UNIDOUNIDO BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN EXCRECIÓNEXCRECIÓN
  34. 34. EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DEEJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE ELECCIÓNELECCIÓN Barrera hematoencefálicaBarrera hematoencefálica  Organofosforados y  Organoclorados  Monoxido de carbono  Tetraetilo de plomo  Organomercuriales  Cloroformo  Mercurio  Arsénico  Tetracloruro de carbono  Compuestos policíclicos aromáticos Melanina de ojoMelanina de ojo Huesos y dientesHuesos y dientes  Algunos metales y aniones orgánicos: plomo, fluoruros, estroncio y uranio.  Tetraciclina  Algunos metales y aniones orgánicos: plomo, fluoruros, estroncio y uranio.  Tetraciclina
  35. 35. EJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DEEJEMPLOS DE FIJACIÓN EN SITIOS DE ELECCIÓNELECCIÓN PlacentaPlacenta DDT Tricloroetileno Plomo Cadmio Alcohol GrasasGrasas Insecticidas organoclorados Bifenilos policlorados (BPC) Uñas y PeloUñas y Pelo Arsénico
  36. 36. ELIMINACIÓN BIOTRANSFOR- MACIÓN EXCRECIÓN
  37. 37. BIOTRANSFOR- MACIÓN Transformación metabólica queTransformación metabólica que convierte a una sustancia química exógenaconvierte a una sustancia química exógena en un derivado (metabolito), en el organismo.en un derivado (metabolito), en el organismo. Transformación metabólica queTransformación metabólica que convierte a una sustancia química exógenaconvierte a una sustancia química exógena en un derivado (metabolito), en el organismo.en un derivado (metabolito), en el organismo. Se produce principalmente en:Se produce principalmente en: HígadoHígado Otros sitios: Riñón, tractoOtros sitios: Riñón, tracto gastrointestinal, pulmón,gastrointestinal, pulmón, placenta y en sangreplacenta y en sangre
  38. 38. OBJETIVOS DE LAOBJETIVOS DE LA BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN Favorecer la eliminación por formaciónFavorecer la eliminación por formación de compuestos más polares (hidrosolubles),de compuestos más polares (hidrosolubles), generalmente menos activos y más excretablesgeneralmente menos activos y más excretables Reducir la toxicidad del agente químicoReducir la toxicidad del agente químico (caso más frecuente)(caso más frecuente) Transformar el producto original enTransformar el producto original en compuestos más activoscompuestos más activos
  39. 39. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓNFASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN Los xenobióticos se biotransforman en 2 fasesLos xenobióticos se biotransforman en 2 fases:: Fase I, o presintética: Comprende reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis Fase II, o sintética: Comprende reacciones de conjugación.
  40. 40. FÁRMACO O TÓXICO FASE I OXIDACIÓN REDUCCIÓN HIDRÓLISIS FASE II PRODUCTOS CONJUGADOS ALGUNOS COMPUESTOS ENTRAN DIRECTAMENTE A LA FASE II USUALMENTE SON INACTIVOS PUEDE SER ACTIVADO O INACTIVADO (LO MÁS FRECUENTE) LA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOSLA BIOTRANSFORMACIÓN DE LOS FÁRMACOS Y DE LOS TÓXICOSFÁRMACOS Y DE LOS TÓXICOS TOMADO DE FARMACOLOGÍA. LIPPINCOTT’S, 2000.
  41. 41. FASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓNFASES DE LA BIOTRANSFORMACIÓN • SE PRODUCEN:SE PRODUCEN:  SIMULTÁNEAMENTESIMULTÁNEAMENTE  SECUENCIALMENTESECUENCIALMENTE • FASE IFASE I FASE IIFASE II • FASE IIFASE II FASE IFASE I • El compuesto resultanteEl compuesto resultante es:es:  + Hidrosoluble+ Hidrosoluble  + Ionizado+ Ionizado  Se une menos aSe une menos a proteinas plasmáticasproteinas plasmáticas  Se almacena conSe almacena con dificultad en grasasdificultad en grasas
  42. 42. CONSECUENCIAS DE LACONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓNBIOTRANSFORMACIÓN INACTIVOS MÁS ACTIVOS ACTIVACIÓN PROTÓXICOS TÓXICOS Ej. Organofosforados Ej. Metanol Ej. Acetaminofén (dosis terapéuticas) Ej. Acetaminofén (dosis altas) BIOACTIVACIÓNBIOINACTIVACIÓN
  43. 43. CONSECUENCIASCONSECUENCIAS DE LA BIOTRANSFORMACIÓNDE LA BIOTRANSFORMACIÓN Metanol Ácido fórmico Parathión Paraoxón Anilina Fenilhidroxilamina BIOACTIVACIÓNBIOACTIVACIÓN
  44. 44. Importancia de la BiotransformaciónImportancia de la Biotransformación COMPUESTO ELI MI NACI ÓN POR LA ORI NA SIN BIOTRANSFORMACIÓN CON BIOTRANSFORMACIÓN ETANOL 4 Semanas 10 mL/Hora FENOBARBITAL 5 Meses 8 horas DDT Infinito Semanas, meses o años
  45. 45. RESPIRATORIARESPIRATORIA VÍAS DE EXCRECIÓNVÍAS DE EXCRECIÓN RENALRENAL FECALFECAL TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA
  46. 46. Excreción renal:Excreción renal: Los riñones son la ruta más importante para la excreción
  47. 47. Rutas de excreción de algunosRutas de excreción de algunos tóxicostóxicos  Pulmones: gases y líquidos volátiles.  Bilis: sustancias liposolubles, aminas aromáticas.  Leche materna: sustancias liposolubles, alcohol, aflatoxinas, plaguicidas, nicotina, DDT, plomo y bifenilos polibromados.  Orina, sudor, lágrimas: sustancias hidrosolubles: sales y alcohol.  Sudor: metales (cadmio, cobre, hierro, plomo, nickel, y zinc).
  48. 48. TOXICOCINÉTICATOXICOCINÉTICA TÓXICO FASE DE EXPOSICION: VÍA DE ENTRADA ABSORCIÓN C I R C U L A C I Ó N ÓRGANO BLANCO DEPÓSITO TÓXICO LIBRE TÓXICO UNIDO BIOTRANSFORMACIÓ N EXCRECIÓN
  49. 49. Toxicocinética es lo que elToxicocinética es lo que el organismo le hace al tóxicoorganismo le hace al tóxico Toxicodinámica es lo que el tóxico le hace al organismo

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