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DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER DE ENDOMETRIO

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Dr. Jordi Ponce Sebastiá

Publicado en: Salud y medicina
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DIAGNÓSTICO PRECOZ DEL CÁNCER DE ENDOMETRIO

  1. 1. Diagnóstico temprano del cáncer de endometrio Jordi Ponce i Sebastià Hospital Universitario de Bellvitge. Universidad de Barcelona. IDIBELL CLÍNICA PEDROSA · Granada Vicepresidente de la Seción de Ginecología Oncológica de la SEGO Conflicto de intereses Estudios de desarrollo y validación kit Gynec
  2. 2. MENSAJES 1. PRESENTACIÓN de la Oncoguía SEGO 2016 2. IDENTIFICACIÓN de perfiles de sospecha en cáncer endometrial 3. PLANTEAMIENTO de nuevas líneas de diagnóstico en cáncer endometrial Diagnóstico molecular
  3. 3. ONCOGUÍA SEGO CÁNCER DE ENDOMETRIO 2016 · Introducción · Metodología · ACTUALIZACIÓN en 2016 · Técnicas de diagnóstico clásicas y nuevas opciones · Algoritmo de diagnóstico
  4. 4. Oncoguía Cáncer de Endometrio 2016 MULTIDISCIPLINAR Sociedad Española de Oncología Radioterápica (SEOR) Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) Sociedad Española de Anatomía Patológica (SEAP) Liderada por Sociedad Española de Ginecología y Obstetricia (SEGO)
  5. 5. Misión y Valores de las Oncoguías SEGO Equidad Protección Fiabilidad Consenso Transparencia Valores Fundamentales Valores Fundamentales ObjetivoObjetivo Lograr equidad de atención oncológica, basada en la evidencia científica y su aplicabilidad
  6. 6. Baremo de calidad que evalúa, de forma empírica: Evaluación y registro de 2 indicadores de estandarización (en base a sistema GRADE) Metodología de las Oncoguías SEGO  Rigor metodológico empleado en la elaboración.  Transparencia en el proceso de realización de la misma. Basándonos en la evidencia científica más potente (revisiones sistemáticas y estudios de fuerza científica alta) Basándonos en la evidencia científica más potente (revisiones sistemáticas y estudios de fuerza científica alta) Nivel de evidenciaNivel de evidencia Fuerza de recomendaciones Fuerza de recomendaciones Evaluación de la calidad: Criterios AGREE para evaluación de Guías de Practica Clínica Evaluación de la calidad: Criterios AGREE para evaluación de Guías de Practica Clínica
  7. 7. Cáncer de Endometrio…buen pronóstico... • Tumor maligno femenino más frecuente en España y segundo en mortalidad. • Epidemiología en 2015: Incidencia nuevos casos: 5410 casos Mortalidad: 1279 muertes Prevalencia a 5 años: 7.6/100.000 mujeres Alta tasa curación en estadíos iniciales ¿SIEMPRE? +Alta tasa supervivencia a 5 años (80-85%) >3 mm Enfermedad de bajo riesgo para pacientes
  8. 8. Como mínimo 2 enfermedades… • Clasificación: Criterios de Bokhman (diferencias histológicas, biológicas, pronóstico y tratamiento) • Nueva clasificación por mutaciones genéticas con cambios histoquímicos. Suponen un nuevo paradigma en diagnóstico y tratamiento. Tipo I: Tipo endometroide. Buen pronóstico y lenta evolución Tipo II: Carcinomas serosos y de células claras. Incluye los carcinosarcomas. Evolución más agresiva y peor pronóstico.
  9. 9. Diagnóstico de sospecha Evaluar factores de riesgo Evaluar factores de riesgo Diagnóstico de sospecha…clásico... Presencia de sangrados anómalos, pudiendo ser: • Sangrados en menopausia • Sangrados intermenstruales irregulares • Secrección purulenta 1 Ecografía transvaginal • Descartar patología orgánica (miomas, pólipos) • Evaluación grosor endometrial (punto de corte: 3mm) Diagnóstico temprano Diagnóstico temprano FACTORES DE RIESGO RR Exposición a estrógenos exógenos 10-20 Riesgo familiar o genético (Lynch II) 5-20 Tamoxifeno 2-3 Obesidad 2-5 Edad avanzada 2-3 Diabetes mellitus 1.3-3 Hipertensión arterial 1.3-3 Menopausia tardía 2-3 Sindrome de ovarios 1.5 poliquisticos. Ciclos anovuladores 1.5 Nuliparidad 3 Historia de esterilidad 2-3 Menarquia temprana 1.5-2 Antecedente de cáncer de mama >5 2
  10. 10. Diagnóstico de confirmación… ...nuevas opciones En caso de prueba negativa pero clínica persistente (paciente sintomática de riesgo), 2 opciones: 3 Diagnóstico confirmación Diagnóstico confirmación Biopsia de endometrio con cánula de Cornier. Técnicas invasivas in vivo  Histeroscopía diagnóstica  Biopsia dirigida  Legrado uterino Técnicas génicas biomoleculares in vitro No invasivas. Mantienen la viabilidad reproductiva de la paciente.  Muestra por aspirado uterino. No biopsia  Mide expresión de genes marcadores (20 genes o 5 biomarcadores)  VPN equivalente al de la histeroscopia (99%)  Detección de Cáncer tipo I y II, así como hiperplasias complejas con atipias  Técnica rápida (menor tiempo de diagnóstico) y fácil incorporación en exámenes rutinarios.
  11. 11. Biopsia endometrial Biopsia endometrial Nueva propuesta diagnóstica · GynEC-DX ANATOMÍA PATOLÓGICA CONVENCIONAL Tubo de muestra con preservante de RNA Aspiración para toma de muestra Exploración ginecológica Exploración ginecológica Factores de riesgo Factores de riesgo Hemorragia uterina anómala Hemorragia uterina anómala 3 pero clínica persistente Determinación GynEC®-DX 21 Resultados en 2-3 días Valor predictivo negativo VPN: 99%
  12. 12. Algoritmo Diagnóstico Cáncer de Endometrio HEMORRAGIA UTERINA ANÓMALA Exploración ginecológica y ecografía transvaginal Endometrio < 3 mm Valoración de factores de riesgo Endometrio > 3 mm No Sí Clínica persistente o alta sospecha Control clínico Neg Pos No Clínica persistente o alta sospecha Sí Algoritmos de tratamiento del Cáncer de Endometrio Histeroscopia diagnóstica y biopsia dirigida o legrado Biopsia endometrio
  13. 13. PERFILES DE SOSPECHA EN CÁNCER ENDOMETRIAL NUEVAS LINEAS DE DIAGNÓSTICO • Variables sociodemográficas • Prevalencia de mujeres • Incidencia de malignidad • Cribado del cáncer endometrial
  14. 14. Perfiles de sospecha 30 años 80 años 50 años Perimenopausia Hiperplasia simple o compleja (con o sin atipias) Síndrome de LYNCH Hemorragias de repetición (peri o postmenopausica con negatividad histológica) Línea endometrial irregular sin dictamen claro histológico cáncer endometrial??¿¿ Pólipos endometriales (sin sintomatología según en el tamaño en la pre y en la post) PACIENTE PRIVADA
  15. 15. Perfiles de sospecha (1) Hemorragias de repetición (peri o postmenopausica con negatividad histológica) • Presente en toda la vida de la mujer desde la menarquía • 25% de causa orgánica (trastornos endometriales) • De alto riesgo en mujeres postmenopáusicas. 1. Franco RE. Hemorragia uterina anormal orgánica. Rev Nac (Itauguá); 4(2) Dic. 2012: 15-22 Evolución a malignidad: •Causante 25% de todas las cirugías ginecológicas Incidencia y prevalencia de hemorragia uterina disfuncional: •Diversas patologías englobadas en el término. No hay datos oficiales de incidencia. •Prevalencia: •25%-32% presentan pólipos endometriales asociados. Variables sociodemográficas lo han sufrido alguna vez 20% adolescentes 30% mujeres de 20-44 años 50% mujeres mayores de 45 años
  16. 16. Algoritmo Diagnóstico HEMORRAGIA UTERINA ANÓMALA Exploración ginecológica y ecografía transvaginal Endometrio < 3 mm Valoración de factores de riesgo Endometrio > 3 mm No Sí Clínica persistente o alta sospecha Control clínico Neg Pos No Clínica persistente o alta sospecha Sí Algoritmos de tratamiento del Cáncer de Endometrio Histeroscopia diagnóstica y biopsia dirigida o legrado Biopsia endometrio Hemorragias de repetición No Sí
  17. 17. Perfiles de sospecha (2) Línea endometrial irregular sin dictamen claro histológico 1. Aedo D et al. Engrosamiento endometrial asintomático. Rev Obstet Ginecol 2013; 8(2): 80-87. 2. Tsuda H, Kawabata M, Kawabata K, Yamamoto K, Umesaki N. Improvement of diagnostic accuracy of transvaginal ultrasound for identification of endometrial malignancies by using cutoff level of endometrial thickness based on length of time since menopause. Gynecol Oncol 1997; 64(1): 35-7. Datos sociopatológicos Incidencia poblacional en postmenopausia: • Se consideran medidas mayores a 3mm • Principalmente en peri y postmenopausia • Riesgo de engrosamiento no patológico el primer año postmenopausia por actividad estrogénica residual Variable entre 3 y 17% Evolución a malignidad •No se disponen de datos concretos
  18. 18. Algoritmo Diagnóstico de Cáncer de Endometrio HEMORRAGIA UTERINA ANÓMALA Exploración ginecológica y ecografía transvaginal Endometrio < 3 mm Valoración de factores de riesgo Endometrio > 3 mm No Sí Clínica persistente o alta sospecha Control clínico Neg Pos No Clínica persistente o alta sospecha Sí Algoritmos de tratamiento del Cáncer de Endometrio Histeroscopia diagnóstica y biopsia dirigida o legrado Biopsia endometrio ? No Sí Línea endometrial irregular sin dictamen claro histológico
  19. 19. Incidencia y prevalencia poblacional: •Incidencia: •Prevalencia: Perfiles de sospecha (3) Pólipos endometriales (sin sintomatología según en el tamaño en la pre y en la post) • Mujeres mayores de 20 años, especialmente si han tenido hijos (incidencia máxima 40-50 años). • Uso de tamoxifeno aumenta la tasa de aparición. Incidencia malignidad: •Variable (0.8-4.9%). •Número, tamaño y aspecto no determinan malignidad •Difícil diagnóstico diferencial frente a adenocarcinoma polipoide (Novak) •Mayor riesgo de malignidad en mujeres postmenopáusicas con síntomas (sangrado anormal). 1. Ben-Arie A, Goldchmit CH, Laviv J, Levy R, Caspi B, Huszar M, et al. The malignant potencial of endometrial polyps. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2004;115:206-10. 2. Savelli L, De Iaco P, Santini D, Rosati F, Ghi T, Pignotti E, et al. HIstopathologic features and risk factors for benignity, hiperplasia and cancer in endometrial polyps. Am J Obstet Gynecol. 2003;188:927-31. 3. Couso A, Solano JA, et al. El potencial maligno de los po´lipos endometriales. Prog Obstet Ginecol. 2010;53(2):46-50. 4. Marcos C. Pólipo de endometrio. Diagnóstico ecográfico y tratamiento. Ver Arg Utrasonido 2009; 8(4): 189-193 Variables sociodemográficas 7.8% a 34.9% mujeres mayores de 20 años Mayor frecuencia en mujeres postmenopáusicas que en mujeres premenopáusicas 11.8% (1.118.122 mujeres) 5.8% (238.522 mujeres)
  20. 20. Algoritmo Diagnóstico Pólipos endometriales Neg Pos Neg Asintomática Sintomática Control clínico Control clínico Histeroscopia diagnóstica y biopsia dirigida o legrado Histeroscopia diagnóstica y biopsia dirigida o legrado Algoritmos de tratamiento del Cáncer de Endometrio
  21. 21. Perfiles de sospecha (4) Variables sociodemográficas Hiperplasia simple o compleja (con o sin atipias) Influye el tipo de hiperplasia y la presencia de atipia celular. • Más frecuente entorno a la menarquia y la menopausia • Mayor riesgo en mujeres sin embarazo antes de la menopausia 1. Montgomery BE, Daum GS, Dunton CJ. Endometrial Hyperplasia: A Review. Obstet Gynecol Survey 2004;59(5):368-75. 2. Garcia Ayala E, Cardenas Mastrascusa L, Sandoval MartinezD, Mayorga Anaya H. Hiperplasia endometrial: análisis de serie de casos diagnosticados en biopsia endometrial. Rev Chil Obstet Ginecol 2010;75(3): 146-152. 3. Kummar V, Abbas A, Fausto N. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 7ma. ed. Elsevier 2004;22:1088-108. • La hiperplasia endometrial sin atipias es más frecuente en mujeres postmenopáusicas • La hiperplasia endometrial con atípias (HEA) en mujeres a partir de los 60 años Incidencia malignidad: 1% mujeres con hiperplasia simple 3% mujeres con hiperplasia compleja sin atipia 8% mujeres con hiperplasia simple con atipia 29% mujeres si presenta hiperplasia compleja atípica Incidencia y prevalencia poblacional Evolucionan a carcinoma:
  22. 22. Algoritmo Diagnóstico Práctica clínica habitual Algoritmos de tratamiento del Cáncer de Endometrio Histeroscopia diagnóstica y biopsia dirigida Biopsia endometrio Hiperplasia simple o compleja Sin atipias Tto. de hemorragia uterina anormal (gestágenos) + Control clínico periódico + Histeroscopia de control Presencia de atipias Neg Pos
  23. 23. Perfiles de sospecha Síndrome de LYNCH 1. Chen S, Wang W, Lee S, Nafa K, Lee J et al. Colon Cancer Family Registry. Prediction of germline mutations and cancer risk in the Lynch syndrome. JAMA. 2006;296:1479–87. Datos sociopatológicos Práctica clínica habitual:Práctica clínica habitual: Prevalencia de síndrome de Lynch: • Enfermedad genética vinculada a los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, o EPCAM. • Vinculados con la aparición de cáncer colorectal y endometrial antes de los 50 años. 1/440 habitantes Prevalencia poblacional mundial Los datos clinicopatológicos son escasos y difíciles de evaluar. Evolución a malignidad (Ca. Endometrio): •25%-60% riesgo evolución a cáncer (vs. 1,5% poblac. general) a los 48-62 años. •Presente en 0,8-1,4% de Ca. Endometrio ya diagnosticados. •Una vez diagnostico el CE, 25% de riesgo de una segunda neoplasia en 10 años, y 50% en 15 años Menopausia o paciente sin deseo genésico: Paciente en edad fértil con deseo genésico: • Resección quirúrgica de útero. Explorac. Ginecológica + Ecografía transvaginal +Muestra endometrial + Marcador tumoral. • Control cada 1-2 años desde los 25 años hasta menopausia
  24. 24. Algoritmo Diagnóstico HEMORRAGIA UTERINA ANÓMALA Exploración ginecológica y ecografía transvaginal Valoración de factores de riesgo Genes: MLH1, MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM Síndrome de LYNCH Control clínico Control clínico periódico + Histerectomía profiláctica Neg Pos Algoritmos de tratamiento del Cáncer de Endometrio
  25. 25. Valores poblacionales principales perfiles de Cáncer de endometrio 80 años 30 años 50 años Síndrome de LYNCH Hiperplasia simple o compleja (con o sin atipias) Pólipos endometriales (sin sintomatología según en el tamaño en la pre y en la post) Línea endometrial irregular sin dictamen claro histológico Hemorragias de repetición (peri o postmenopausica con negatividad histológica) 5.654.736 1.130.947(incidencia) 1.922.610 825,590 53.808
  26. 26. APLICABILIDAD EN MEDICINA PRIVADA MEDICINA PRIVADA MEDICINA PÚBLICA EFECTIVIDAD EFICIENCIA
  27. 27. Estudio observacional del uso de GynEC®-DX en una clínica privada Dra. Concepción Pedrosa Dra. Zaira Navalón 42 casos · 09/2014 Motivo de consulta 26 16 Revisión (4 /22) Metrorragia (5/11) 62% consultan por revisión 5 28 7 2 Endometrio < 3 mm Endometrio > 3 mm Pólipo endometrial Endometrio atrófico 84% presentan anomalías ecográficas
  28. 28. Estudio observacional del uso de GynEC®-DX en una clínica privada Momento de la toma 7 35 Consulta Quirófano Consulta Quirófano Total análisis 14 35 Repeticiones 1 (7%) 7 (20%) Resultados GynEC®-DX 83% (35) 7% (3) 10% (4) Negativos Positivos No valorable GynEC®-DX TRUE FALSE Negativos 35 34 1* Positivos 3 0 3** * Cáncer endometriode grado 1, no infiltrativo ** 2 pólipos y 1 endometrio atrófico Compatible con la realización de histeroscopia (84%) Excelente VPN Efectividad (en medio real) VPN= 97% + AP=100%
  29. 29. Aplicabilidad de GynEC®-DX en una clínica privada • Máxima calidad y garantía • Aplicable con histeroscopia • Financiación discrecional • Generación de confianza • Valor añadido en innovación
  30. 30. NUEVAS LÍNEAS DE DIAGNÓSTICO EN CÁNCER ENDOMETRIAL …mi punto de vista...
  31. 31. …el futuro se dirige hacia...
  32. 32. …el futuro se dirige hacia...
  33. 33. …el futuro se dirige hacia...
  34. 34. …el futuro se dirige hacia...
  35. 35. El Cáncer de Endometrio • Tumor femenino más prevalente en España y segundo en mortalidad. • Falso concepto de enfermedad de bajo riesgo para todas las pacientes (tipo 2). Diagnóstico precoz SI puede mejorar el pronóstico. • Nuevas técnicas diagnósticas de base genética, evitando pruebas más invasivas (histeroscopia) disminuyendo frecuentación y acceso hospitalario reduciendo costes sanitarios mejorando la calidad de vida de las pacientes • Complemento de calidad, garantía y valor añadido para la paciente individual y privada
  36. 36. jponce@bellvitgehospital.cat

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