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PRINCIPIOS BÁSICOS INMUNOLOGÍA

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  1. 1. Sistema Inmune Innato • Sistema Inmune Adaptativo o Adquirido • El Sistema Inmune, al igual que un actor que necesita un guion para realizar su trabajo, sigue una secuencia lógica y ordenada, realizando esencialmente lo mismo que un actor. El guion del SI ha sido escrita por la Evolución que es seguido por los actores moleculares y celulares que trabajan de manera coordinada y adecuada para tener una buena respuesta inmunitaria. Estos se dividen en 2 grandes grupos: Según el contexto las células o moléculas toman protagonismo. En sí, todas son esenciales. Pero, cuando hay algunas fallas puede atacar o dañar a los tejidos de nuestro organismo. El Sistema Inmune tiene como función mantener y restablecer la homeostasis de los tejidos El S.I tiene la capacidad de discriminar entre lo propio y lo ajeno; pero, ahora por la evolución se dice que discrimina entre lo inocuo y lo peligroso. Ej. Comparación de la reacción del SI con la microbiota y la neoplasia. La microbiota, son bacterias que conviven con nosotros (relación simbiótica); pero, son toleradas por nuestro S.I. La neoplasia, son células tumorales que genera alteraciones en la homeostasis en los tejidos por lo que el S.I reacciona a pesar de ser células propias. Reconocimiento de estructuras moleculares. (A través de receptores) • Distribución geográfica. (Ubicados en regiones estratégicos; lugares que tienen mayor probabilidad de estar en contacto con microorganismo) • Establecimiento de diversos mecanismos efectores • Aprendizaje (filogénico; que el S.I ha adquirido con la evolución es propia a nosotros y ontogénico; depende de cada individuo, cuando este en más contacto va a generar más resistencia) • Control de la respuesta (magnitud, duración, contracción). Es importante, ya que de no haber una contracción (apaga) se puede presentar una condición de inflamación crónica, respuesta autoinmune y es lo que pasa en los paciente de COVID-19. • Características: ¿Contra qué reacciona el SI? Antígenos y señales de peligro • ¿Dónde? OLP (Órgano linfoides primarios: Médula ósea y timo), OLS (Órgano linfoide secundarios: Ganglios linfáticos, bazo, Tejido linfoide asociado a mucosa MALT) y tejidos periféricos (Donde se ejecuta la respuesta • ¿Con qué? Con herramientas celulares y moleculares • ¿Cómo? Tiene que ver con la dinámica y mecanismos efectores. • Distribución del sistema inmune: ¿DONDE RESPONDE ? Órganos linfoides primarios: timo y médula ósea • Ocurre la hematopoyesis y maduración de los componentes celulares del sistema inmune. En la M.O se gestan todos los componentes celulares del SI; pero, los linfocitos T salen de la M.O y viajan al timo para completar su maduración Órganos linfoides secundarios (Bazo y ganglios linfáticos) • Gestación y maduración de la respuesta inmune Sistema mucosal; distribuido en las mucosas del organismo • Sistema circulatorio (linfático); conecta a las estructuras del SI para la comunicación y el tráfico leucocitario • Órganos Linfoides primarios: 1. 1.1. Médula ósea: Ubicada en el interior de los huesos largos, vertebras, costillas, esternón, escápula y pelvis (3-4 g totales • Responsable de la hematopoyesis • En la linfopoyesis (Linfocito T, B, CK), es responsable de la formación, desarrollo y maduración de los linfocitos B; reservorio de los linfocitos B de memoria • Médula roja: hematopoyesis (Formación y desarrollo de las células y elementos formes de la sangre) Médula amarilla: tejido adiposo Principios básicos de Inmunología Nueva sección 1 página 1
  2. 2. Los 2 componentes linfoide (Linfopoyesis, da lugar a linfocitos T, B, CK) y el mieloide ( Mielopoyesis, producción de leucocitos en sangre, como monocitos. Este proceso también produce células precursoras de los macrófagos y c. dendríticas encontradas en el tejido linfoide. 1.2. Timo: Órgano bilobulado ubicado en el mediastino, detrás del esternón, delante de la tráquea, encima del corazón • Su función principal es la maduración de los linfocitos T • Cápsula: tejido conectivo externo, que penetra y forma los lobulillos tímicos. • El parénquima tímico se divide en corteza y médula. Corteza: gran cantidad de linfocitos T en desarrollo (timocitos), macrófagos y células reticuloepiteliales; Médula: rico en linfocitos T, macrófagos y células dendríticas. • A partir de la pubertad el tejido linfático del timo es reemplazado por tejido adiposo. • Involuciona (Inmunosenesencia) • Órgano linfoide secundario: 2. 2.1. Bazo: Durante la vida fetal, actúa como OLP (Hematopoyesis) • Almacén y eliminación de plaquetas y glóbulos rojos (hematólisis) • Durante la vida fetal participa en la hematopoyesis • Cápsula: rodea el órgano; formada por tejido conectivo denso fibroso, fibras elásticas y músculo liso. • Parénquima: formado por compartimentos de tejido conectivo, fibras reticulares y fibroblastos. En cada compartimento se distingue la pulpa roja (rica en eritrocitos) y la pulpa blanca (rica en leucocitos). • En los ganglios linfáticos el 70% compuesto por linfocitos T y en el bazo casi el 60 a 70% son linfocitos B. Se subclasifica en GALT (Asociado al intestino) y el BALT (Asociado a bronquios). • Tejido estructurado: placas de Peyer, amígdalas, adenoides, apéndice • Tejido no encapsulado y difuso: aparato respiratorio y genito-urinario • 2.2. MALT (Tejido linfoide asociado a mucosas) Dentro de la geografía del SI también tenermos a las barreras física (Piel y también encontramos componentes que pertenecen al S.I), biológicas, mecánicas y químicas son componentes activos del SI. Los órganos y estructuras del SI se distribuyen de modo que se maximice su capacidad de detectar y controlar la pérdida de la homeostasis en los tejidos Las células del SI migran entre los órganos linfoides y los tejidos periféricos…y también al interior de los órganos linfoides (tráfico leucocitario) ¿CON QUÉ RESPONDE? S.I. Innato y S.I. Adaptativo; en ambos componentes hay componentes celulares y moleculares, que participan en la respuesta humoral (Efectora donde participan moléculas, principalmente) y respuesta celular (Actividades efectoras donde el actor principal es una célula). También son parte las barreras que se mencionó y también las moléculas de naturaleza proteica ( Citocinas / Quemoquinas ) • Nueva sección 1 página 2
  3. 3. Es un gráfico de citometría de flujo (Técnica que nos permite diagramar el tamaño y complejidad celular de la célula). Vemos los granulocitos (Los neutrófilos tienen mayor porcentaje en sangre), monocitos y poblaciones linfoides. En los linfocitos tenemos una población minoritaria ( NK, NKT, T gamma y delta) comparte características de S. Innato y adaptativo; el otro es la población mayoritaria (Linfocitos T y B) que pertenecen al S.I Adaptativo. Citocinas: Participan en la comunicación intercelular (Como el wsp) como mensajeros químicos. • Actúan dependiendo del contexto y el mensaje que llevan depende de la célula que la produce y recibe. Pueden regular la inflamación o inhibirla. • El efecto sinérgico (2 citocinas entre si tienen un efecto diferente) o antagónico (que se interfieren una con otra), en cascada (Una activa a otras) o pleiotrópico (las citocinas no pueden atravesar la Membrana plasmática, necesitan receptores) • Fx. Proliferación, diferenciación, quimiotaxis, síntesis, producción de Ac o Ig o destrucción de tejido • Su división se divide según estructura (En familias, dependiendo de su naturaleza molecular) y por su función (Respuesta humoral, celular, inflamatoria, antinflamatoria, homeostasis y memoria). En el covid-19, tienen que ver con las citocinas ( IL6 y IL1 beta) que hay una relación entre los niveles de producción de estas citocinas y el requerimiento de ventilación. Se está utilizando una terapia con anticuerpo monoclonales. Aquí vemos ejemplos en sinergia (IL4 + IL5), antagonismo (IL 4 y su antagónico la IFN-gamma), efecto en cascada. El efecto pleiotrópico. Ej. Algunas células pueden tener una reactividad diferente frente a una citoquina. La citoquina TGF-beta (antinflamatoria) cuando está en contacto con IL1 beta o IL6 su efecto es contrario (Estimula la mayor de las respuesta inflamatoria, relacionado con linfocito Th16) Al estudiar la citoquinas lo puede ser de manera aislada, sino que ante una respuesta inmune debe a ver un estudio de las citocinas como patrón. IL-12 y IL-35 pertenecen a la misma familia. Las 12 estimula la respuesta inflamatoria, producción de interferones; mientras que la 35 tiene función reguladora y antinflamatoria. Los interferones tipo I (alfa y beta), intervienen la replicación viral a través de la síntesis de proteínas antivirales, producidas por leucocitos y fibroblasto; el tipo II (Gamma) Activa a las NK y linfocitos con actividad citotóxica para que maten a las células tóxicas. Son producidas por linfocitos T, NK, leucocitos y fibroblasto. Nueva sección 1 página 3
  4. 4. Nueva sección 1 página 4
  5. 5. Las citocinas necesitan de receptores para llevar su señal al núcleo. La cascada de señales más importantes es la que está mediada por el sistema JAK - STAT, significa que cuando los receptores e activas provoca que las cinasas fosforiles a las moléculas STAT (Factores de transcripción que en vez de estar en el núcleo están en el citosol) pero inactivos cuando son fosforilados por las cinasas JAC, lo que provoca que las STAT viajen al núcleo y actúen como FT en el núcleo, produciendo proteínas. Es la más importante Señal Nfkbeta que es un FT que está en el citosol inactivo y cuando llega el mensaje de las citoquinas viaja al núcleo y ejecuta su actividad. Las MAPk, es una cascada de interacción molecular que se da entre diferentes proteinas hasta que se activa un FT en el núcleo Quimiocinas: Son proteínas de bajo peso molecular, también son citocinas pero con un efecto especial porque en la manera en la que interviene en la comunicación celular no es llevando mensajes sino que regulan el tráfico celular (Propiedades quiomatactica) le dan orden de movimiento. No son las únicas que participan en el tráfico celular Dejan un rastro para que las células se puedan mover. Este tráfico no solo ocurre en órganos del SI o con los tejido periféricos. Sino, que ocurre al interior de los órganos linfoides. La células dendríticas viajan de los tejidos periféricos a los órganos linfoides para interaccionar con los linfocitos T. ¿COMO SE RESPONDE? El SI innato reacciona de manera inmediata mientras que el adaptativo funciona de una manera más tardía. Además, el S. adaptativo tiene memoria por las vacunas, por los microorganismo con los que se ha interactuado. La vacunación: La VACUNACIÓN con el fin de INMUNIZAR contra agentes infecciosos es la estrategia inmunológica más reconocida y con mayor impacto en salud pública, siendo la de mejor relación costo-beneficio. El padre de la vacuna moderna es Edward Jenner Nueva sección 1 página 5
  6. 6. Nueva sección 1 página 6
  7. 7. Apuntes del Libro Nueva sección 1 página 7

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