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FIEBRE
TIOFIDEA
Erik D. Cuyo
Gonzales
Medico Residente
MEDICINA FAMILIAR Y
COMUNITARIA
Definición
 Enfermedad infecciosa
 Causada por Salmonella typhi
 Se caracterizada por fiebre y dolor abdominal
 Se adquiere al ingerir agua o alimentos contaminados
 De curso prolongado,
 Complicaciones graves como la perforación intestinal
S . typhi
•Enterobacteriaceae
•Bacilo gram(-)
• flagelado, no encapsulado,
no esporulado y aeróbico
• antígeno O, H, Vi.
Etiología
• Países en vías de desarrollo
• Inmunosuprimidos, pacientes con VIH y
desnutrición
• Edad escolar y adolescentes
• Hombre: reservorio natural
La OMS estima 16 millones de casos de
fiebre tifoidea clínica anualmente
600,000 muertes cada año en todo el
mundo.
Epidemiología, causas,
incidencia, factoresde riesgo
S . typhi
Reservorio
Hombre
Vía fecal-bucal
por alimentos o
agua
contaminada
Zona afectada:
Intestinos,
hígado
invasión de la sangre
Epidemiología, causas,
incidencia, factoresde riesgo
NUTRIENTES
FOTOSINTESIS
S . typhi
invasión de la sangre
Patogenia
Penetra por la boca
se multiplica en el
intestino delgado 3-4 días
invaden el epitelio
intestinal
placas de Peyer
endotoxina circulante,
causa la fiebre
prolongada y los
síntomas tóxicos de la
fiebre
inóculo 105 y 109
bacterias
Alcanzan
folículos
linfáticos
Multiplican en
células
monoclonales
Reacción
inflamatoria
Ganglios
linfáticos
mesentéricos
Circulación
general
(bateremia)
Patogenia
Daño en la
mucosa
intestinal,
placas de
peyer,
ÍLEON
Invasión hígado,
bazo, vasícula
biliar, huesos,
médula ósea,
meninges,
riñones, corazón
y pulmones
ABSCESOS.
INNATE IMMUNE DETECTION OF S. TYPHIMURIUM
INFLAMMASOMES
TTSS
 La detección del NLRC4 de S.
typhimurium. Hay dos fases
principales de crecimiento S.
typhimurium, extracelulares en el
lumen del intestino (modelado a la
izquierda), e intracelular dentro de
macrófagos y células epiteliales
(modelado a la derecha). Mientras el
SPI1 y los flagelos son mandados
por vía urgente en el lumen del
intestino, SPI2 es expresado en el
compartimiento intracelular. El
desplazamiento inadvertido de
flagelina (el azul) o la proteína de la
barra SPI1 T3SS, PrgJ (el rojo), es
detectado por NLRC4, mientras la
barra del SPI2, SsaI (el verde), no
es detectada. El NLRC4 puede
detectar a S. adaptada intracelular
typhimurium por medio del traslado
de la flagelina a través del SPI2
T3SS, si bien bastante menos
Crecimiento bacteriano
PERSISTENT SALMONELLA INFECTION
CHRONIC AND ACUTE INFECTION OF
THE GALL BLADDER outer-membrane protein C (OmpC)
PERSISTENT
BACTERIAL
INFECTIONS
El periodo de
incubación: 3 a 21
días.
Manifestaciones Clínicas
CUADRO FEBRIL
3 A 4 semanas
(ausencia de tratamiento)
3-5 días 50% de los
casos
-10 días 80% de los
casos
(con tratamiento)
Fiebre alta constante (38 - 40º C),
Dolor Abdominal
malestar general, anorexia, cefaleas
y mialgias
Los síntomas gastrointestinales son poco constantes
Lesiones cutáneas maculopapulares,
se evidencia en casi 30% de los
pacientes
ROSÉOLA TIFOÍDICA
PRIMERA SEMANA
Manifestaciones Clínicas
roséola tifoídica
CUARTA SEMANA
TERCERA SEMANA
SEGUNDA SEMANA
bradicardia, malestar general, cefalea
Postración, fiebre 40º C, abdomen distendido
diarrea (6 - 8 deposiciones por día)
estreñimiento también es frecuente.
Bazo e hígado inflamados.
si la fiebre tifoidea no se trata
Complicaciones
La temperatura corporal se va
restableciendo, Debilitamiento aun
persiste.
Aparecen 3 o 4 semanas después de la infección
MAS FRECUENTES MENOS FRECUENTES
- Hemorragia gastrointestinal 10-
20%
- Perforación Intestinal 1-3%
Administrar líquidos parenterales
Intervención quirúrgica
Tratamiento hemorragia
gastrointestinal
- Manifestaciones Neurológicas
Meningitis
Neuritis
Coagulación intravascular
Pancreatitis
Hepatitis
Complicaciones
Hiperplasia, ulceración y necrosis
Sitio de
Infiltración
Diagnóstico
Entre el 1 y el 4 % de los pacientes se
convierten en portadores crónicos asintomáticos
y eliminan S. typhi por orina y heces durante
mas de un año
Considerar Dx clínico:
Fiebre mayor a 39º C
Cefalea, malestar general,
dolor abdominal, exantema,
constipación o diarrea.
Diagnóstico
BIOMETRIA
HEMÁTICA
ANEMIA normocítica
normocrómica
LEUCOPENIA, no
inferior a 2500
células/mm3
TROMBOCITOPENIA
REACCIÓN DE
WIDAL
A PARTIR DE LA
SEGUNDA SEMANA
títulos elevados de
anticuerpos, arriba de
1:160
Serología
Se debe realizar
una extensa
anamnesis clínico-
epidemiológica
• Aglutinina
s anti-O
• Predomina la Ig M.
• Se elevan más precoz y persiste sólo 6-12
meses.
• Título 1:80 en pacientes no vacunados sugiere
enfermedad.
• Titulo 1:160 o el aumento al cuádruple de las
iniciales es patognomónicas.
• Aglutininas
anti-H
• Predomina la Ig G.
• Se + más tardía, persiste elevada durante años.
Escaso valor diagnostico.
Diagnóstico
AISLAMIENTO DEL GERMEN
Hemocultivo (S:50%, E:100%) Positiva en mas de 90% en la primera
semana (75%-60%-40%)
Mielocultivo (S: 80-95%, E:100%) Positivo al comienzo de la enfermedad.
Coprocultivo Es + a la 2-3 semana en el 75%
Urocultivo Solo + a partir de la 3 semana en el 30-
40%
Sero-aglutinaciones (O,H)
S: 36%-70%
E: 76%-99%
Se positiviza a la 2 semana y aumenta
con el tiempo, no se altera con el uso de
antibióticos.
Pruebas serológicas rápidas A partir de la 2 da semana.
Diagnóstico
Prueba de
aglutinación del
látex
coaglutinación para
el antígeno Vi
Reacción de fijación
de superficie
sensibilidad del 90%
INMUNOANÁLISIS
ENZIMÁTICO
detectar antígenos
de S. typhi
en el suero o la orina
al principio de la
enfermedad
ENZIMAS
HEPÁTICAS
FUNCIÓN RENAL
Prueba Sensibilidad-Rango % Especificidad-Rango %
Test de Widal
VPP: 78.7 %
VPN: 84 %
47-67 50-92
Thyphidot 66-88 75-91
Thyphidot-M 73-95 (54) 68-95 (91)
Tubex 65-88 (69) 63-89 (95)
Hemocultivo
50, se reduce despues
de una semana
100
Coprocultivo 30 No disponible
Mielocultivo 80-95 100
PCR convesional 100 100
Dipstick 65-77 95-100
Brucelosis
Tuberculosis
Miliar
Absceso
Hepático
Hepatitis de
diferentes
causas
Endocarditis
Infecciosa
Paludismo
Infecciones de
Vías
respiratorias
Altas
Bronquitis
Aguda
Psicosis Apendicitis Colecistitis Meningitis
Diagnóstico Diferencial
Fase aguda
Síntomas respiratorios
Fase aguda
Hallazgos abdominales
Fiebre se prolonga
• Procesos virales (gripe
en sus distintas
• variedades) y
gérmenes atípicos
(Chlamydias,
Mycoplasma,
Legionella,
• Coxiella burnetti).
• Apendicitis, colecistitis,
isquemia intestinal.
• Endocarditis,
• rickettsiosis,
tuberculosis,
brucelosis,
enfermedades
• linfoproliferativas,
enfermedad
inflamatoria intestinal,
• infección por CMV, etc.
Diagnóstico Diferencial
1. Eliminar el agente causal
2. Evitar complicaciones
3. Aliviar síntomas y signos
4. Eliminar la fase de portador
 Reposición de volumen,
 Una adecuada nutrición,
 Evitar el uso de antipiréticos
Tratamiento
TRATAMIENTO
SINTOMÁTICO
MEDIDAS DE SOPORTE
 Fiebre persistente,
 Dolor abdominal
 Vómito persistente
 Diarrea severa
 Deshidratación
 Dificultad Respiratoria
 Hemorragia a cualquier nivel
DATOS DE ALARMA
Tratamiento
Medicamento Dosis Vìa Horario Duración
Ciprofloxacina Niños 15-
20mg/kg/día
Adultos 500mg
V.O.
V.O
C/12hrs
C/12hrs
7 días
7 días
Cefixima Niños 15-
20mg/kg/día
Adultos 200mg
V.O.
V.O.
C/12hrs
C/12hrs
14 días
14 días
Cloranfenicol Niños 50-
750mg/kg/día
Adultos 500mg
V.O.
V.O.
C/6hrs
C/6hrs
14 días
14 días
Primera Línea
Tratamiento
Medicamento Dosis Vìa Horario Duración
Ampicilina Niños 50-
100mg/kg/día
Adultos 1gr
V.O.
V.O
C/6hrs
C/6hrs
14 días
14 días
Amoxicilina Niños 50-
100mg/kg/día
Adultos 1 gr
V.O.
V.O.
C/6 hrs
C/6 hrs
14 días
14 días
Trimetopim
sulfametoxazol
Niños 4-10mg/kg/día
Adultos 160mg
V.O.
V.O.
C/12hrs
C/12hrs
14 días
14 días
No es posible usar
Primera Línea
Tratamiento
Medicamento Dosis Vìa Horario Duración
Azitromicina Niños 10mg/kg/día
Adultos 500mg
V.O.
V.O
C/24hrs
C/24hrs
7 días
7 días
Brote epidémico
Resistencia S. typhi o a
fármacos de primera línea
Tratamiento
Medicamento Dosis Vìa Horario Duración
Cefotaxima Niños 15-
20mg/kg/día
Adultos 500mg
IV.
IM
IV.
IM
C/8hrs
C/6-8hrs
14-21 días
14-21 días
Ceftriaxona Niños 50-
75mg/kg/día
Adultos 2-4 gr
IV.
IM
IV.
IM
C/12-
24hrs
C/12-
24hrs
14 - 21días
14- 21 días
CEFALOSPORINA:
Resistencia a
fármacos
Tratamiento
Medicamento Dosis Vìa Horario Duración
Ciprofloxacina Niños 15-
20mg/kg/día
Adultos 750 mg
V.O.
V.O
C/12hrs
C/12hrs
28 días
28 días
Amoxicilina Niños 100mg/kg/día
Adultos 1 gr
V.O.
V.O.
C/6 hrs
C/6 hrs
6 sem
6 sem
Trimetopim
sulfametoxazol
Niños 4-10mg/kg/día
Adultos 160mg
V.O.
V.O.
C/12hrs
C/12hrs
6 sem
6 sem
Ampicilina Niños 100mg/kg/día
Adultos 1 gr
V.O.
V.O.
C/6hrs
C/6hrs
6 sem
6 sem
Estado portador
 Mayor atención sociosanitaria
 Control microbiológico de alimentos
 Vigilar industria alimentaria, manipulación de la
materia prima y del producto final ( lácteos)
Evite comer carnes crudas o poco cocinadas.
 Incentive el lavado a fondo de las manos antes y
después de la preparación de comidas.
Prevención
menor incidencia de fiebre tifoidea
Recomendar la vacuna, ya que generalmente
impide la infección (siempre que el inóculo no sea
muy elevado)
A los viajeros a zonas endémicas, y a los
residentes en las mismas
Educación
sanitaria de la
población
Higiene de los
alimentos
Lucha contra las
moscas
Protección, purificación
y cloración del agua
Vigilancia sanitaria de
la elaboración y
manipulación en sitios
públicos
Adecuado sistema de
drenaje
Prevención
 La Ty21a (oral) y la de
polisacárido Vi (parenteral).
 Las campañas de vacunación
masiva con 1 dosis de
polisacárido Vi a población
escolar y adultos son factibles
y seguras.
 Niños mayores de 2 años y adultos que vivan en zonas
endémicas
 Personas que viajan a zonas endémicas
 Personas que viven en campos de refugio
 Personas que trabajen en laboratorios clínicos o investigación.
 Personas que trabajen en los sistemas de desagüe.
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  • 1. FIEBRE TIOFIDEA Erik D. Cuyo Gonzales Medico Residente MEDICINA FAMILIAR Y COMUNITARIA
  • 2. Definición  Enfermedad infecciosa  Causada por Salmonella typhi  Se caracterizada por fiebre y dolor abdominal  Se adquiere al ingerir agua o alimentos contaminados  De curso prolongado,  Complicaciones graves como la perforación intestinal S . typhi •Enterobacteriaceae •Bacilo gram(-) • flagelado, no encapsulado, no esporulado y aeróbico • antígeno O, H, Vi. Etiología
  • 3. • Países en vías de desarrollo • Inmunosuprimidos, pacientes con VIH y desnutrición • Edad escolar y adolescentes • Hombre: reservorio natural La OMS estima 16 millones de casos de fiebre tifoidea clínica anualmente 600,000 muertes cada año en todo el mundo. Epidemiología, causas, incidencia, factoresde riesgo
  • 4. S . typhi Reservorio Hombre Vía fecal-bucal por alimentos o agua contaminada Zona afectada: Intestinos, hígado invasión de la sangre Epidemiología, causas, incidencia, factoresde riesgo
  • 6.
  • 7.
  • 8.
  • 9. S . typhi invasión de la sangre Patogenia Penetra por la boca se multiplica en el intestino delgado 3-4 días invaden el epitelio intestinal placas de Peyer endotoxina circulante, causa la fiebre prolongada y los síntomas tóxicos de la fiebre inóculo 105 y 109 bacterias
  • 10.
  • 11. Alcanzan folículos linfáticos Multiplican en células monoclonales Reacción inflamatoria Ganglios linfáticos mesentéricos Circulación general (bateremia) Patogenia Daño en la mucosa intestinal, placas de peyer, ÍLEON Invasión hígado, bazo, vasícula biliar, huesos, médula ósea, meninges, riñones, corazón y pulmones ABSCESOS.
  • 12. INNATE IMMUNE DETECTION OF S. TYPHIMURIUM INFLAMMASOMES TTSS
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.  La detección del NLRC4 de S. typhimurium. Hay dos fases principales de crecimiento S. typhimurium, extracelulares en el lumen del intestino (modelado a la izquierda), e intracelular dentro de macrófagos y células epiteliales (modelado a la derecha). Mientras el SPI1 y los flagelos son mandados por vía urgente en el lumen del intestino, SPI2 es expresado en el compartimiento intracelular. El desplazamiento inadvertido de flagelina (el azul) o la proteína de la barra SPI1 T3SS, PrgJ (el rojo), es detectado por NLRC4, mientras la barra del SPI2, SsaI (el verde), no es detectada. El NLRC4 puede detectar a S. adaptada intracelular typhimurium por medio del traslado de la flagelina a través del SPI2 T3SS, si bien bastante menos Crecimiento bacteriano
  • 17.
  • 19. CHRONIC AND ACUTE INFECTION OF THE GALL BLADDER outer-membrane protein C (OmpC)
  • 21. El periodo de incubación: 3 a 21 días. Manifestaciones Clínicas CUADRO FEBRIL 3 A 4 semanas (ausencia de tratamiento) 3-5 días 50% de los casos -10 días 80% de los casos (con tratamiento) Fiebre alta constante (38 - 40º C), Dolor Abdominal malestar general, anorexia, cefaleas y mialgias Los síntomas gastrointestinales son poco constantes Lesiones cutáneas maculopapulares, se evidencia en casi 30% de los pacientes ROSÉOLA TIFOÍDICA
  • 22. PRIMERA SEMANA Manifestaciones Clínicas roséola tifoídica CUARTA SEMANA TERCERA SEMANA SEGUNDA SEMANA bradicardia, malestar general, cefalea Postración, fiebre 40º C, abdomen distendido diarrea (6 - 8 deposiciones por día) estreñimiento también es frecuente. Bazo e hígado inflamados. si la fiebre tifoidea no se trata Complicaciones La temperatura corporal se va restableciendo, Debilitamiento aun persiste.
  • 23. Aparecen 3 o 4 semanas después de la infección MAS FRECUENTES MENOS FRECUENTES - Hemorragia gastrointestinal 10- 20% - Perforación Intestinal 1-3% Administrar líquidos parenterales Intervención quirúrgica Tratamiento hemorragia gastrointestinal - Manifestaciones Neurológicas Meningitis Neuritis Coagulación intravascular Pancreatitis Hepatitis Complicaciones Hiperplasia, ulceración y necrosis Sitio de Infiltración
  • 24.
  • 25. Diagnóstico Entre el 1 y el 4 % de los pacientes se convierten en portadores crónicos asintomáticos y eliminan S. typhi por orina y heces durante mas de un año
  • 26. Considerar Dx clínico: Fiebre mayor a 39º C Cefalea, malestar general, dolor abdominal, exantema, constipación o diarrea. Diagnóstico BIOMETRIA HEMÁTICA ANEMIA normocítica normocrómica LEUCOPENIA, no inferior a 2500 células/mm3 TROMBOCITOPENIA REACCIÓN DE WIDAL A PARTIR DE LA SEGUNDA SEMANA títulos elevados de anticuerpos, arriba de 1:160 Serología Se debe realizar una extensa anamnesis clínico- epidemiológica
  • 27. • Aglutinina s anti-O • Predomina la Ig M. • Se elevan más precoz y persiste sólo 6-12 meses. • Título 1:80 en pacientes no vacunados sugiere enfermedad. • Titulo 1:160 o el aumento al cuádruple de las iniciales es patognomónicas. • Aglutininas anti-H • Predomina la Ig G. • Se + más tardía, persiste elevada durante años. Escaso valor diagnostico.
  • 28. Diagnóstico AISLAMIENTO DEL GERMEN Hemocultivo (S:50%, E:100%) Positiva en mas de 90% en la primera semana (75%-60%-40%) Mielocultivo (S: 80-95%, E:100%) Positivo al comienzo de la enfermedad. Coprocultivo Es + a la 2-3 semana en el 75% Urocultivo Solo + a partir de la 3 semana en el 30- 40% Sero-aglutinaciones (O,H) S: 36%-70% E: 76%-99% Se positiviza a la 2 semana y aumenta con el tiempo, no se altera con el uso de antibióticos. Pruebas serológicas rápidas A partir de la 2 da semana.
  • 29. Diagnóstico Prueba de aglutinación del látex coaglutinación para el antígeno Vi Reacción de fijación de superficie sensibilidad del 90% INMUNOANÁLISIS ENZIMÁTICO detectar antígenos de S. typhi en el suero o la orina al principio de la enfermedad ENZIMAS HEPÁTICAS FUNCIÓN RENAL
  • 30. Prueba Sensibilidad-Rango % Especificidad-Rango % Test de Widal VPP: 78.7 % VPN: 84 % 47-67 50-92 Thyphidot 66-88 75-91 Thyphidot-M 73-95 (54) 68-95 (91) Tubex 65-88 (69) 63-89 (95) Hemocultivo 50, se reduce despues de una semana 100 Coprocultivo 30 No disponible Mielocultivo 80-95 100 PCR convesional 100 100 Dipstick 65-77 95-100
  • 32. Fase aguda Síntomas respiratorios Fase aguda Hallazgos abdominales Fiebre se prolonga • Procesos virales (gripe en sus distintas • variedades) y gérmenes atípicos (Chlamydias, Mycoplasma, Legionella, • Coxiella burnetti). • Apendicitis, colecistitis, isquemia intestinal. • Endocarditis, • rickettsiosis, tuberculosis, brucelosis, enfermedades • linfoproliferativas, enfermedad inflamatoria intestinal, • infección por CMV, etc. Diagnóstico Diferencial
  • 33. 1. Eliminar el agente causal 2. Evitar complicaciones 3. Aliviar síntomas y signos 4. Eliminar la fase de portador  Reposición de volumen,  Una adecuada nutrición,  Evitar el uso de antipiréticos Tratamiento TRATAMIENTO SINTOMÁTICO MEDIDAS DE SOPORTE
  • 34.  Fiebre persistente,  Dolor abdominal  Vómito persistente  Diarrea severa  Deshidratación  Dificultad Respiratoria  Hemorragia a cualquier nivel DATOS DE ALARMA
  • 35. Tratamiento Medicamento Dosis Vìa Horario Duración Ciprofloxacina Niños 15- 20mg/kg/día Adultos 500mg V.O. V.O C/12hrs C/12hrs 7 días 7 días Cefixima Niños 15- 20mg/kg/día Adultos 200mg V.O. V.O. C/12hrs C/12hrs 14 días 14 días Cloranfenicol Niños 50- 750mg/kg/día Adultos 500mg V.O. V.O. C/6hrs C/6hrs 14 días 14 días Primera Línea
  • 36. Tratamiento Medicamento Dosis Vìa Horario Duración Ampicilina Niños 50- 100mg/kg/día Adultos 1gr V.O. V.O C/6hrs C/6hrs 14 días 14 días Amoxicilina Niños 50- 100mg/kg/día Adultos 1 gr V.O. V.O. C/6 hrs C/6 hrs 14 días 14 días Trimetopim sulfametoxazol Niños 4-10mg/kg/día Adultos 160mg V.O. V.O. C/12hrs C/12hrs 14 días 14 días No es posible usar Primera Línea
  • 37. Tratamiento Medicamento Dosis Vìa Horario Duración Azitromicina Niños 10mg/kg/día Adultos 500mg V.O. V.O C/24hrs C/24hrs 7 días 7 días Brote epidémico Resistencia S. typhi o a fármacos de primera línea
  • 38. Tratamiento Medicamento Dosis Vìa Horario Duración Cefotaxima Niños 15- 20mg/kg/día Adultos 500mg IV. IM IV. IM C/8hrs C/6-8hrs 14-21 días 14-21 días Ceftriaxona Niños 50- 75mg/kg/día Adultos 2-4 gr IV. IM IV. IM C/12- 24hrs C/12- 24hrs 14 - 21días 14- 21 días CEFALOSPORINA: Resistencia a fármacos
  • 39. Tratamiento Medicamento Dosis Vìa Horario Duración Ciprofloxacina Niños 15- 20mg/kg/día Adultos 750 mg V.O. V.O C/12hrs C/12hrs 28 días 28 días Amoxicilina Niños 100mg/kg/día Adultos 1 gr V.O. V.O. C/6 hrs C/6 hrs 6 sem 6 sem Trimetopim sulfametoxazol Niños 4-10mg/kg/día Adultos 160mg V.O. V.O. C/12hrs C/12hrs 6 sem 6 sem Ampicilina Niños 100mg/kg/día Adultos 1 gr V.O. V.O. C/6hrs C/6hrs 6 sem 6 sem Estado portador
  • 40.  Mayor atención sociosanitaria  Control microbiológico de alimentos  Vigilar industria alimentaria, manipulación de la materia prima y del producto final ( lácteos) Evite comer carnes crudas o poco cocinadas.  Incentive el lavado a fondo de las manos antes y después de la preparación de comidas. Prevención menor incidencia de fiebre tifoidea Recomendar la vacuna, ya que generalmente impide la infección (siempre que el inóculo no sea muy elevado) A los viajeros a zonas endémicas, y a los residentes en las mismas
  • 41. Educación sanitaria de la población Higiene de los alimentos Lucha contra las moscas Protección, purificación y cloración del agua Vigilancia sanitaria de la elaboración y manipulación en sitios públicos Adecuado sistema de drenaje Prevención
  • 42.  La Ty21a (oral) y la de polisacárido Vi (parenteral).  Las campañas de vacunación masiva con 1 dosis de polisacárido Vi a población escolar y adultos son factibles y seguras.
  • 43.
  • 44.  Niños mayores de 2 años y adultos que vivan en zonas endémicas  Personas que viajan a zonas endémicas  Personas que viven en campos de refugio  Personas que trabajen en laboratorios clínicos o investigación.  Personas que trabajen en los sistemas de desagüe.