- Leucoplasia verrucosa proliferativa é uma lesão de origem indefinida com alto risco de transformação maligna. Pode apresentar-se clinicamente de forma variável e histologicamente por um amplo espectro de alterações. Seu tratamento e evolução são imprevisíveis, requerendo vigilância crônica devido ao seu comportamento multifocal e progressivo localmente.

1. “Journal Club”
Rui Moreira
Serviço de Cirurgia Maxilofacial e Estomatologia
Director: Dr. Carlos Monteiro
Centro Hospitalar do Porto
15 de Março de 2013

2. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• INTRODUÇÃO
– Hansen, 1985
– Outras denominações
• Papilomatose oral florida (antes)
• Hiperplasia verrucosa (Shear e Pindborg, 1980)
• Leucoplasia multifocal proliferativa
– Batsakis
• É percursor de
– CA verrucoso
– CA espinocelular
– CA escamoso papilar

3. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• INTRODUÇÃO
– Causa idiopatica
– predilecção anatómica e de género (fem 60-70)
– Tratamento difícil
– Risco de progressão para
• CA verrucoso
• CA espinocelular
– Variedade histológica
• Hiperqueratose >>> Carcinoma
– Diagnóstico clínico

4. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• ETIOLOGIA
– Idiopatica
– Não associado a factores de risco tipicos da
leucoplasia oral (tabaco, alcool)
– Provavel associação com o virus do papiloma
humano (HPV)

5. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• ETIOLOGIA
– Genética
• Alt ciclos celulares
• Desregulaçao dos genes
– p16INK4a
– p14ARF
• Deleções homozogoticas
• Perda de heterozigotia
• Risco de transformação maligna
– Alterações da ploidia
– proteínas do ciclo celular
» Mcm-2
» Mcm-5

6. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• APRESENTAÇÃO CLÍNICA
– Placas homogeneas de leucoplasia
• Inicio
• Aumento da área
• Envolvimento de outros locais
– Contiguos
– Separados
• Distribuição multifocal

7. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• Distribuição alargada de LVP, no dorso lingual, com várias texturas superficiais
(homogénea, fissurada e elementos verrucosos proeminentes)
• Histologia: “CA verrucoso”

8. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• 14 meses após ressecção
– Leucoplasia
– Linha média dorso lingual moderadamente verrucosa
– Queratinização periferica homogénea fina

9. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• Sexo fem, 68 A, sem factores de risco
• Lesão desde há varios meses
– Rebordo alveolar
– CA verrucoso

10. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• Sexo masc, 72 A, sem factores de risco
• Inicio há 2 anos, alt superficiais lisas
• Leucoplasia proliferativa precoce
– Arco maxilar envolvido uniformemente
• Histologia: hiperqueratose papilar (benigna)

11. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• APRESENTAÇÃO CLÍNICA
– Apresentação inicial unifocal
– Progessão para distribuição multifocal (típica)
– Alto risco associado de
• Displasia
• CA invasivo

12. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa

13. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• DIAGNÓSTICO
– Baseado na clínica
– Progressão das lesões
• Homogeneas uniformes e lisas
• Multifocais
• Granulares
• Verrucosas com componente eritroplásico

14. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• HISTOPATOLOGIA
– Variação numa mesma peça anatómica
– Largo espectro de alterações
• Hiperqueratose benigna
• Varios graus de displasia
• Hiperplasia verrucosa
• CA verrucoso
• CA espinocelular papilar
• CA espinocelular invasivo

15. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO
– Terapia fotodinâmica
• Fotosensibilizador EV + luz = efeitos citotoxicos
• Limitações
– Penetração da luz muito superficial
– Necessidade de mais estudos clínicos
• Hematoporfirina (Photofrin)
– Fluorescência das lesões neoplásicas
– Durante a exérese cirúrgica
– Efeitos laterais do eter dihematoprofirina
» Reações de hipersensibilidade cutãneas
» Edema local
» Nauseas
» Toxicidade hepatica

16. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO
– Cirurgia
• de escolha para LVP e CA verrucoso
• Taxas de recorrência elevadas
• Comportamento biológico (LVP e CA verrucoso)
– Avaliação da infeção viral de base
– Taxas de recorrência (18meses) de HPV+LVP
» Excisão 72%
» Excisão + Viruxan (methisoprinol) 16%

17. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO
• Cirurgia
– Walvekar, CA verrucosos
» 68% recorrência local
» Piores resultados
• Complexo alveolopalatal sup
• Lesão pre-maligna prévia (leucoplasia, fibrose
submucosa)
• Tabaco
• Margens positivas
– Taxa de sobrevivência 77,6%
– Raramente ocorrem
» Adenopatias cervicais metastáticas
» Invasão tumoral

18. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO
– Radioterapia
• Braquiterapia intersticial
– T1, T2 e T3 precoce
– 87% livre de doença aos 3 anos
• Radiação externa
– Tumores maiores e metastases cervicais
– 25% livre de doença aos 3 anos

19. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• Commission on Cancer at the American College of
Surgeons, 2001
– Tx CA verrucoso
• Cirurgia 69,7%
• Cirurgia + RT 11%
• RT 10,3%
– Taxa sobrevida relativa aos 5 anos
• 77,9%
• Doença localizada
– Cirurgia 88,9%
– RT 57,6%
– Taxa de transformação anaplásica pós-RT
• 6,7%

20. Leucoplasia Verrucosa Proliferativa
• TRATAMENTO
– Laser
• Não existem estudos suficientes ou significativos
• Prejudica a identificação de áreas de invasibilidade do CA
espinocelular
– Quimioprevenção
• Retinóides tópicos ou sistémicos
• Lesões pre-malignas: ác. 13-cis-retinóico
• Novos estudos para avaliar relação HPV e LVP/CAV
– Cirurgia+antiviricos =  taxa sucesso

21. • SUMARIO
– Leucoplasia verrucosa proliferativa
• Origem indefinida
• Não existem critérios de Dx bem definidos
• Taxa transformação maligna 74%
• Apresentação clínica variável
• Achados patológicos de largo espectro
• Evolução lenta
• Opções Tx
– Varias
– Não consensuais
• Comportamento biológico imprevisível
– Multifocal
– Progressão local
– Vigilancia crónica

22. • SUMÁRIO
– CA Verrucoso
• Lesão progressiva
• Altas taxas
– Recorrência
– Sobrevida aos 5 anos
• Baixa incidência
– Invasão óssea
– Metástases cervicais
• Cirurgia: Tx preferido