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Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha"

Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología
Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología
Sociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e InmunologíaSociedad Latinoamericana de Alergia, Asma e Inmunología

Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha" Los ácaros de polvo son quizás los maestros de la alergenicidad La reactividad a sus productos es de las causas más comunes de alergia afectando ojos, vías respiratorias superiores e inferiores, piel y, en ocasiones, la circulación sistémica. Producen una variedad inigualable de alérgenos y adyuvantes perfectamente adecuados para inducir tanto reacciones inmunitarias innatas como adaptativas Producen diversos alérgenos que no solo son inmunogénicos, sino que a menudo tienen actividad proteolítica y se agregan con ADN bacteriano, endotoxinas, quitina y otros materiales que inducen respuestas inmunitarias...

Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha"

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Aerobiología
Ácaro, perro, gato y cucaracha
Profesor Asesor: Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada
Ponente: Dr. José Camarena Galván
Residente de 1er año Alergia e Inmunología Clínica
Historia
Spieksma FTM, Dieges PH. The history of the finding of the house dust mite. J Allergy Clin Immunol [Internet]. 2004 ;113(3):573–6.
1922, Giocomo
Ancona estudia a
trabajadores de
molinos con asma y
asocia causa al ácaro
del grano de trigo y
avena, Pediculoides
ventricosus
1923, Storm van
Leeuwen viaja con 3
personas asmáticas
desde Países Bajos a
montañas en Suiza.
Estos dejan de tener
crisis, los expone a
una caja y regresa el
asma
Dr. Storm van
Leeuwen "alérgenos
climáticos"
determinados por la
humedad y la
temperatura podían
desempeñar un
papel crucial en la
sintomatología del
asma
1956 Dr. Hendrik
Varekamp inicia en
Leiden, Países Bajos,
la búsqueda de los
principales factores
que determinan la
alergenicidad del
polvo doméstico
1960 Voorhorst y el
matrimonio
Spieksma
demuestran ácaros
del polvo doméstico
en muestras de
polvo recogidas en
pisos en calles de
Leiden, Países Bajos
1962 Marise
Spieksma-Boezeman
identifica el género
Dermatophagoides
1964 Dr. Shiro
Oshima, en
Yokohama, informó
el hallazgo de
especies de
Dermatophagoides
en alfombras tipo
"tatami".
Dr. Camarena
CRAIC Mty
Los ácaros de polvo son quizás
los maestros de la
alergenicidad
La reactividad a sus productos
es de las causas más comunes
de alergia afectando ojos, vías
respiratorias superiores e
inferiores, piel y, en ocasiones,
la circulación sistémica.
Introducción
Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29
Producen una variedad inigualable
de alérgenos y adyuvantes
perfectamente adecuados para
inducir tanto reacciones
inmunitarias innatas como
adaptativas
Producen diversos alérgenos que no solo son
inmunogénicos, sino que a menudo tienen actividad
proteolítica y se agregan con ADN bacteriano,
endotoxinas, quitina y otros materiales que inducen
respuestas inmunitarias
Dr. Camarena
CRAIC Mty
Introducción
Calderón MA, et al. Respiratory allergy caused by house dust mites: What do we really know? J Allergy Clin Immunol . 2015;136(1):38–48
Una mejor comprensión
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alérgenos y microhábitats
permitirá mejores
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pacientes con esta alergia
La sensibilización a los alérgenos
de los ácaros en los primeros años
de vida tiene un efecto clínico
significativo en la función
pulmonar en poblaciones
pediátricas con sibilancias
Y a largo plazo con peores
resultados clínicos en la salud
respiratoria.
Dr. Camarena
CRAIC Mty
Epidemiología
Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29
Aproximadamente,
1-2 % de la
población mundial
puede tener alergia
al ácaro
Lo que equivale de
65 a 130 millones
de personas
Llegando a 50 % entre los pacientes asmáticos
En mujeres latinas
residentes en EU, la
prevalencia de
sensibilización a D.
pteronyssinus fue 37 %
Dr. Camarena
CRAIC Mty
Clasificación
Huang H-J, Sarzsinszky E, Vrtala S. House dust mite allergy: The importance of house dust mite allergens for diagnosis and immunotherapy. Mol Immunol . 2023 158:54–67
Los ácaros del polvo doméstico son artrópodos
que pertenecen a la clase de los arácnidos,
como arañas y escorpiones (8 patas)
Provienen del del suborden Astigmata,
que incluye los ácaros del polvo
doméstico, ácaros de almacenamiento y
ácaros de la sarna, responsables de inducir
las principales reacciones alérgicas
Término "ácaros domésticos" abarca
los ácaros polvo del hogar y los de
almacenamiento
Ácaros del polvo doméstico
•Dermatophagoides pteronyssinus
•Dermatophagoides farinae
•Euroglyphus maynei
Ácaro de almacenamiento
•Blomia tropicalis
Dr. Camarena
CRAIC Mty
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Sesión de Aerobiología del CRAIC "Ácaro, perro, gato y cucaracha"

  • 1. Aerobiología Ácaro, perro, gato y cucaracha Profesor Asesor: Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada Ponente: Dr. José Camarena Galván Residente de 1er año Alergia e Inmunología Clínica
  • 2. Historia Spieksma FTM, Dieges PH. The history of the finding of the house dust mite. J Allergy Clin Immunol [Internet]. 2004 ;113(3):573–6. 1922, Giocomo Ancona estudia a trabajadores de molinos con asma y asocia causa al ácaro del grano de trigo y avena, Pediculoides ventricosus 1923, Storm van Leeuwen viaja con 3 personas asmáticas desde Países Bajos a montañas en Suiza. Estos dejan de tener crisis, los expone a una caja y regresa el asma Dr. Storm van Leeuwen "alérgenos climáticos" determinados por la humedad y la temperatura podían desempeñar un papel crucial en la sintomatología del asma 1956 Dr. Hendrik Varekamp inicia en Leiden, Países Bajos, la búsqueda de los principales factores que determinan la alergenicidad del polvo doméstico 1960 Voorhorst y el matrimonio Spieksma demuestran ácaros del polvo doméstico en muestras de polvo recogidas en pisos en calles de Leiden, Países Bajos 1962 Marise Spieksma-Boezeman identifica el género Dermatophagoides 1964 Dr. Shiro Oshima, en Yokohama, informó el hallazgo de especies de Dermatophagoides en alfombras tipo "tatami". Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 3. Los ácaros de polvo son quizás los maestros de la alergenicidad La reactividad a sus productos es de las causas más comunes de alergia afectando ojos, vías respiratorias superiores e inferiores, piel y, en ocasiones, la circulación sistémica. Introducción Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Producen una variedad inigualable de alérgenos y adyuvantes perfectamente adecuados para inducir tanto reacciones inmunitarias innatas como adaptativas Producen diversos alérgenos que no solo son inmunogénicos, sino que a menudo tienen actividad proteolítica y se agregan con ADN bacteriano, endotoxinas, quitina y otros materiales que inducen respuestas inmunitarias Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 4. Introducción Calderón MA, et al. Respiratory allergy caused by house dust mites: What do we really know? J Allergy Clin Immunol . 2015;136(1):38–48 Una mejor comprensión del alergólogo de la biología del ácaro, sus alérgenos y microhábitats permitirá mejores resultados en el tratamiento para los pacientes con esta alergia La sensibilización a los alérgenos de los ácaros en los primeros años de vida tiene un efecto clínico significativo en la función pulmonar en poblaciones pediátricas con sibilancias Y a largo plazo con peores resultados clínicos en la salud respiratoria. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 5. Epidemiología Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Aproximadamente, 1-2 % de la población mundial puede tener alergia al ácaro Lo que equivale de 65 a 130 millones de personas Llegando a 50 % entre los pacientes asmáticos En mujeres latinas residentes en EU, la prevalencia de sensibilización a D. pteronyssinus fue 37 % Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 6. Clasificación Huang H-J, Sarzsinszky E, Vrtala S. House dust mite allergy: The importance of house dust mite allergens for diagnosis and immunotherapy. Mol Immunol . 2023 158:54–67 Los ácaros del polvo doméstico son artrópodos que pertenecen a la clase de los arácnidos, como arañas y escorpiones (8 patas) Provienen del del suborden Astigmata, que incluye los ácaros del polvo doméstico, ácaros de almacenamiento y ácaros de la sarna, responsables de inducir las principales reacciones alérgicas Término "ácaros domésticos" abarca los ácaros polvo del hogar y los de almacenamiento Ácaros del polvo doméstico •Dermatophagoides pteronyssinus •Dermatophagoides farinae •Euroglyphus maynei Ácaro de almacenamiento •Blomia tropicalis Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 7. Clasificación Huang H-J, Sarzsinszky E, Vrtala S. House dust mite allergy: The importance of house dust mite allergens for diagnosis and immunotherapy. Mol Immunol . 2023 158:54–67 B. Tropicalis requiere un clima muy húmedo y cálido y, por lo tanto, se limita a áreas tropicales y subtropicales. Los alérgenos de D. pteronyssinus son similares a los alérgenos homólogos de D. farinae, pero la reactividad cruzada con los alérgenos de B. tropicalis es baja. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 8. Anatomía general Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 El adulto mide entre 250-350 μm de longitud (1/4-1/3 de un mm, al límite de la visibilidad) Su tamaño es aproximadamente como el de un pequeño punto hecho con un lápiz muy afilado, y serían visibles a simple vista si no fuera por su transparencia Su alto contenido de agua y apariencia acuosa hace comprensible su dependencia de la humedad Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 9. Anatomía general Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Los ácaros no tienen ojos, y aunque no se ha definido su órgano receptor de luz, son fotofóbicos y se mueven hasta encontrar una zona oscura. Se desplazan sobre cuatro pares de patas, con "setas" parecidas a pelos que funcionan como órganos sensoriales y con pies con forma de ventosa, que les permiten adherirse a superficies y fibras Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 10. Ciclo de vida Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Hembras ponen aproximadamente 50 a 80 huevos durante su vida, y después de 8 días, emerge una larva de seis patas El promedio de vida de un ácaro es de aproximadamente 65- 100 días Etapas de desarrollo: Huevo Larva (6 patas) Protoninfa (8 patas) Tritoninfa (8 patas y adulto) Cada etapa muda su exoesqueleto antes de pasar a la siguiente Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 11. Respiración, balance de agua y temperatura Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Los ácaros se desarrollan de manera óptima en condiciones de humedad relativa de 75 % Si la humedad se mantiene constante por debajo de 50 %, los ácaros adultos se deshidratan y mueren. Son extremadamente dependientes del vapor de agua ambiental para satisfacer sus necesidades hídricas La humedad es crucial para la supervivencia y reproducción de los ácaros del polvo. Requieren una cantidad mínima de O2 y permiten que el intercambio de gases se realice directamente a través de su cubierta exterior Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 12. Respiración, balance de agua y temperatura Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 La temperatura ideal para el crecimiento de los ácaros del polvo se encuentra entre 18 y 24°C Calor seco a 50 °C mata todos los huevos en pocas horas y los ácaros del polvo en 20 minutos Calor húmedo a 60 °C mata instantáneamente huevos y a los ácaros Temperaturas frías 3 °C (refrigerador) los inmovilizan, pero no matan Temperaturas frías - 17 °C (Congelador) matan a los ácaros de polvo El entendimiento de estos factores es importante para controlar y prevenir la proliferación de ácaros del polvo en interiores Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 13. Alimentación, digestión y excreción Calderón MA, et al. Respiratory allergy caused by house dust mites: What do we really know? J Allergy Clin Immunol . 2015;136(1):38–48 El tracto gastrointestinal del ácaro del polvo consta de una boca con quelíceros móviles que le permiten agarrar y mover los alimentos, glándulas salivales, un esófago, intestino delgado y grueso y una abertura anal El polvo proporciona un hábitat detrital con tres macromoléculas orgánicas clave: queratina (residuos de piel humana), celulosa (fibras textiles) y quitina (hifas fúngicas y cutículas de los ácaros). Siendo la queratina, la principal fuente de alimento Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 14. Alimentación, digestión y excreción Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Producen aproximadamente 1000 partículas de excremento sólido durante su vida, rodeados por una membrana peritrófica Las enzimas en la membrana peritrófica permiten que ocurra una digestión adicional de fuera del cuerpo, y permiten un aprovechamiento de nutrientes al volver a ingerir sus propias heces La membrana peritrófica presenta problemas significativos para los pacientes atópicos Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 15. Distribución geográfica Calderón MA, et al. Respiratory allergy caused by house dust mites: What do we really know? J Allergy Clin Immunol . 2015;136(1):38–48 Principales determinantes de la ubicación de los ácaros del polvo en el mundo son la humedad y la temperatura. Los ácaros del polvo están presentes en ambos hemisferios, excluyendo el Ártico y la Antártida. Antes del descubrimiento de los ácaros del polvo, las clínicas para asma y otras enfermedades respiratorias se construían a gran altitud, como los Alpes, Denver y Colorado. En EUA, D. pteronyssinus y D. farinae están presentes en la mayor parte del país, Blomia tropicalis y Euroglyphus maynei están limitados a los estados del sur Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 16. Distribución local Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Muebles tapizados, alfombras y habitaciones Los ácaros se encuentran en objetos que satisfacen sus necesidades de alta humedad y poca luz También los sofás y las camas albergan altas concentraciones de ácaros y alérgenos, y estos niveles se reflejan en los suelos debajo de ellos Los colchones nuevos pueden acumular niveles clínicamente significativos de alérgenos en tan solo 4 meses Colchones viejos tienen los niveles más altos de alérgenos de ácaros, consecuencia de muchas generaciones de ácaros que han dejado cúmulos de desechos alergénicos Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 17. Distribución local Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Un lugar particularmente problemático es el nivel inferior de una cama litera, donde la persona está expuesta a alérgenos tanto de los colchones de arriba como de los de abajo Las bases de los colchones (debajo del colchón) generalmente tienen más ácaros y alérgenos de ácaros que el colchón en sí Los juguetes de peluche de los niños albergan niveles de alérgenos de ácaros tres veces más altos que los de los colchones Los ácaros de polvo también pueden colonizar productos de trigo y alimentos para mascotas almacenados. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 18. Sensibilización atópica a los ácaros del polvo Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 La sensibilización puede ocurrir por contacto del alérgeno con las conjuntivas, la piel, las vías respiratorias superiores e inferiores o el tracto gastrointestinal Tamaño de 20-25 μm (aproximadamente el mismo tamaño que los granos de polen) Principales partículas que contienen alérgenos son los gránulos de desechos fecales Las partículas fecales se mantienen quiescentes hasta que son estimuladas como al hacer la cama, acomodar una almohada, caminar sobre una alfombra, abrazar un peluche o ponerse un suéter Se asientan posterior a 20-30 minutos Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 19. Sensibilización atópica a los ácaros del polvo Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 La relación entre la exposición a alérgenos de ácaros y el desarrollo de la sensibilización no es lineal, sino que tiene forma de campana Menos sensibilización a concentraciones muy bajas y muy altas de alérgenos de ácaros Aerofagia de alérgenos de ácaro No está aún claro si estas dosis pequeñas de alérgeno, pudiera causar sensibilización o favorecer la tolerancia al ácaro de polvo Los alérgenos de los ácaros están presentes en la leche materna •Niños amamantados con antecedentes atópicos son más propensos a sensibilizarse y desarrollar alergia al ácaro Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 20. Alérgenos ácaro de polvo Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Der p 1 y Der p 2 son los alérgenos más comunes de D. pteronyssinus con altas tasas de sensibilización Der p 10 (tropomiosina) Proteína muscular presente en otros invertebrados y responsable de la reactividad cruzada entre los ácaros del polvo y los crustáceos Alérgenos con actividad proteolítica Der p 1 (cisteína proteasa) Der p 3, p 6 y p 9 (serina proteasas) Der p 1 alérgeno mayor e indicador de buena respuesta AIT Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 21. Alérgenos ácaro de polvo Go Molecular! A clinical reference guide to molecular allergy 2019. Der p 11 Parte del cuerpo del ácaro y es el alérgeno más significativo en la dermatitis atópica. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 22. Enzimas proteolíticas de los ácaros y sus efectos en el epitelio Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Rompen "unión estrecha" entre las células epiteliales, facilitando que alérgenos lleguen a células dendríticas y su posterior presentación En la DA causan alteración de la barrera cutánea Activación de PAR-2 (receptor activado de proteasa 2) en queratinocitos epidermales y nervios dérmicos, lo que lleva prurito no mediado por histamina Son proinflamatorios al inducir la liberación de citocinas Por medio de la activación de PAR-2, retarda la cicatrización y la recuperación de la función de barrera cutánea La cisteína proteasa (Der p 1, en membrana peritrófica) de los ácaros y las proteasas serina (Der p3, p6 y p9) tienen efectos directos en el epitelio importantes en la atopia Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 23. Calderón MA, et al. Respiratory allergy caused by house dust mites: What do we really know? J Allergy Clin Immunol . 2015;136(1):38–48 Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 24. Ácaros del polvo, como facilitadores de la polisensibilización Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Los productos de los ácaros además de promover inflamación y la polarización Th2, causa una cascada de sensibilización a otros alérgenos, amplificando así el estado atópico. Por ejemplo La exposición intranasal a alérgenos de ácaro cambia la tolerancia habitual a la inhalación de ovoalbúmina con respuesta inflamatoria con eosinofilia, hiperreactividad bronquial y producción de citocinas Esto debido a sus proteasas y PAMPs es probable que los ácaros desempeñen un papel significativo en la progresión de la llamada "marcha atópica" PAMPs: Patrones moleculares asociados a patógenos Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 25. Ácaro de polvo y asma Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Los aumentos estacionales en la exposición al alérgeno de ácaros Aumento estacional de hiperreactividad bronquial Consecuencias de inhalación de ácaro en epitelio respiratorio Broncoespasmo directo Disminución la depuración mucociliar Induce la proliferación del músculo liso bronquial Pacientes sensibilizados con IgEs y pruebas cutáneas a los 3 años Factor de riesgo para función pulmonar disminuida y sibilancias persistentes a los 5 años Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 26. Ácaro de polvo y dermatitis atópica Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 El ácaro es causante de exacerbación de DA, cuando se pone en contacto directo con zonas expuestas de la piel La sensibilización a los ácaros es frecuente en la DA, con IgEs a alérgenos de ácaro en 95 % de los pacientes Incluso sin sensibilización, los extractos de ácaros afectan a los queratinocitos humanos, liberando citocinas proinflamatorias, citocinas pro-Th2 y activando el inflamasoma NLRP3 Emoliente ayuda a disminuir la exposición Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 27. Alergia sistémica por ingestión oral Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 Los síntomas alérgicos sistémicos son desencadenados por la ingesta de alimentos colonizados por ácaros “Anafilaxia oral por ácaros” Guardar en refrigerador si ya están abiertos Principales alimentos asociados Panqueques Harina de trigo, maíz y sémola Cocinar los alimentos no elimina el problema • Ya que los alérgenos del grupo 2 son estables al calor Se sugiere realizar IgEs o pruebas cutáneas a ácaro, si se ha presentado síntomas alérgicos importantes posterior a ingestión de productos de harina de granos Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 28. Inmunoterapia para ácaro de polvo Yang L, Zhu R. Immunotherapy of house dust mite allergy. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(10):2390–6. El diagnóstico y el tratamiento actual de la alergia a los ácaros de polvo se realizan con extractos de los cuerpos, excrementos y otros subproductos de los ácaros En Europa, la estandarización de los extractos se basa en el tamaño de la pápula de las pruebas de punción cutánea La SCIT se ha utilizado durante 100 años y numerosos estudios han demostrado la eficacia de la SCIT tanto para asma como para rinitis alérgica Reduciendo síntomas del asma y uso de medicamentos, además de disminuir la hiperreactividad bronquial SCIT: inmunoterapia subcutánea Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 29. ¿Cómo funciona? Yang L, Zhu R. Immunotherapy of house dust mite allergy. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(10):2390–6. La SCIT reduce la producción de IgE específica del alérgeno y aumenta la producción de IgG específica (Ac "bloqueante"). Las células B reguladoras productoras de IL-10 desempeñan un papel esencial en la supresión de la IgE y la inducción de la IgG4. Induce un cambio en células T específicas del alérgeno, incluyendo la desviación inmunológica (Th0/Th1, con aumento de la producción de IFN-g e IL-2) Anergia de linfocitos T específicos (disminución en el recuento de linfocitos Th2) Inducción de linfocitos T reguladores, que producen citocinas como IL-10 y TGF-β SCIT: inmunoterapia subcutánea Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 30. ITSC Vs ITSL Yang L, Zhu R. Immunotherapy of house dust mite allergy. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(10):2390–6. La ITSL parece ser algo menos efectiva que ITSC, pero los estudios realizados hasta ahora proporcionan evidencia de baja calidad ITSL se asocia con menos reacciones adversas, especialmente en pacientes con asma. Se ha evidenciado la mejoría en los pacientes con DA al administrar ITA Se logró una reducción estadísticamente significativa en el puntaje de SCORAD, principalmente en pacientes con DA grave ITA: Inmunoterapia con alérgenos DA: Dermatitis atópica ITSL: Inmunoterapia sublingual ITSC: Inmunoterapia subcutánea Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 31. Otros beneficios de la inmunoterapia con alérgenos Yang L, Zhu R. Immunotherapy of house dust mite allergy. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(10):2390–6. Se requiere una duración prolongada del tratamiento para lograr eficacia a largo plazo después de la interrupción de la inmunoterapia 3 años de ITA son suficientes para lograr una remisión prolongada de los síntomas después de la interrupción Remisión de rinitis alérgica de 8 a 12 años después de 3 o 4 años de ITA Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 32. Reacciones adversas a inmunoterapia Yang L, Zhu R. Immunotherapy of house dust mite allergy. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(10):2390–6. Se ha encontrado que las reacciones sistémicas son mayores cuando se ha tenido una reacción local grande previa En ITSC, las reacciones sistémicas leves a moderadas ocurren en aproximadamente 0.1 % de los pacientes, mientras que las reacciones graves son raras (1 de cada 1 millón de inyecciones) • Asmáticos (principalmente asma no controlada) • Niños • Reacciones locales previas Población con mayor riesgo Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 33. Polisensibilizados: mezclar o no mezclar Yang L, Zhu R. Immunotherapy of house dust mite allergy. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(10):2390–6. En múltiples estudios no se ha observado pérdida detectable de reactividad alérgica después de mezclar el polen de gramíneas con los extractos de ácaros Esto es de relevancia ya que 66 % de los pacientes se encuentran polisensibilizados, sin encontrarse diferencia en los resultados entre esos pacientes y los monosensibilizados al ácaro de polvo Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 35. Animales peludos Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Las mascotas están presentes en hasta 60 % de los hogares, siendo los gatos y los perros las mascotas más populares, seguidos de aves y pequeños mamíferos. La principal fuente de alérgenos de gatos y perros la caspa que se desprende de la piel Se han descrito reacciones alérgicas por: Inhalación por contacto directo con el animal Inhalación por contacto indirecto en un entorno contaminado Mordedura de animal Ingestión de carne cruda o medianamente cocida Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 36. Epidemiología y variación geográfica Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Es difícil precisar la epidemiología, ya que los estudios se ven cegados por las moléculas con reactividad cruzada, como las albúminas séricas que están presentes en la mayoría de los extractos utilizados El estudio BAMSE de Suecia, informó que existe un aumento paulatino de alergia y sensibilización conforme avanzan los años, desde niños hasta la juventud Hasta un 26 % de los adultos en Europa están sensibilizados a los gatos y un 27 % a los perros Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 37. Familias de alérgenos Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Las lipocalinas constituyen la familia de proteínas alergénicas más importante y se han encontrado en cada animal peludo Se caracterizan por una estructura tridimensional común y una baja identidad de secuencia Sintetizadas en las glándulas salivales y se dispersan en el entorno a través de la saliva y la caspa. Fel d 1 Principal alérgeno del gato Secretoglobina expresada en las glándulas salivales y la piel Fel d 3 y Can f 8 Pertenecen a la familia de proteínas cistatina A Se encuentran en la piel y caspa Las albúminas séricas son alérgenos menores y con alta reacción cruzada, y también son abundantes en la saliva y la caspa. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 38. Animales peludos Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Gris oscuro Calikreinas Rojo Secretoglobinas Morado Cistatinas Gris Inmunoglobulinas Verde Laterinas Naranja Albúminas séricas Azul Lipocalinas Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 39. Alérgenos y relevancia clínica Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Fel d 4 y Fel d 2 Asociada a dermatitis atópica Fel d 1 Principal alérgeno de gato causante de sensibilización en población adulta 9.0 % La mayoría de los niños sensibilizados al perro están sensibilizados a más de un componente La cosensibilización a Can f 5, Can f 1 y Can f 2 se ha relacionado con el asma. Can f 5 (calicreína) es altamente específica para la sensibilización a perros machos. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 40. Alérgenos y relevancia clínica Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Can f 5 Principal alérgeno de perro causante de sensibilización en población adulta 3.6 % Son marcadores predictivos de alergia al gato o al perro a los 16 años. Sensibilización a Fel d 1 y Can f 1 en la infancia Los estudios epidemiológicos han demostrado que la presencia de alérgenos de animales en interiores se ha asociado con un mayor riesgo de desarrollar síntomas alérgicos. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 41. Cuadro clínico Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Registro detallado de la historia clínica Presencia de mascotas en el hogar o el contacto con ellas, síntomas relacionados Prueba de punción cutánea o IgE específica a alérgenos Debido a la reactividad cruzada entre alérgenos de animales peludos como las albúminas séricas Es importante definir la fuente alergénica primaria, especialmente si se planea inmunoterapia Distinguir cosensibilización de reactividad cruzada En ocasiones alérgenos de lipocalina con reactividad cruzada tienen una alta homología y es posible la sintomatología con todas las fuentes alergénicas Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 42. Reactividad cruzada Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Equ c 1 (caballo) reactividad cruzada con: Fel d 4 y Can f 6 Las albúminas séricas están involucradas en el síndrome gato-cerdo, donde la sensibilización a la albúmina sérica de gato representa el evento primario en la reactividad cruzada con el cerdo En pacientes con sospecha de alergia a caballos, sólo la sensibilización a Equ c 1 se ha encontrado clínicamente relevante Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 43. Reactividad cruzada Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Fel d 2 Sus s 1 Síndrome gato-cerdo Lipocalinas Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 44. Otros animales peludos de relevancia Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. En Europa se determinó que la prevalencia de síntomas respiratorios relacionados con el trabajo en agricultores y ganaderos fue de 21 % Bos d 2 (Bos domesticus) Alérgeno más importante de vaca y pertenece a las lipocalinas Principales fuentes de alérgenos bovinos son el pelo y la caspa de las vacas, y también la orina, saliva, la leche y carne Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 45. Diagnóstico Konradsen JR, Fujisawa T, van Hage M, Hedlin G, et al. Allergy to furry animals: New insights, diagnostic approaches, and challenges. J Allergy Clin Immunol]. 2015 ;135(3):616–25 •Existe un extracto comercial estandarizado de gato •Variaciones significativas entre las compañías en principales alérgenos del perro Prueba de punción cutánea (SPT): •Indicada en polisensibilización o discrepancias entre las pruebas cutáneas y resultados de IgE Prueba de reto En pacientes con clínica de alergia a perros y gatos, se deben realizar SPT con extractos estandarizados como diagnóstico inicial •Útil para predecir síntomas clínicos y gravedad en pacientes con asma y, en particular, asma grave. Diagnóstico molecular SPT: Prueba de punción cutánea Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 46. Medidas de evitación Dávila I, Domínguez-Ortega J, Navarro-Pulido A, Alonso A, Antolín-Amerigo E, et al. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy . 2018 de 2023];73(6):1206–22 Retirar a la mascota del hogar Lavar regularmente a los perros y gatos, al menos dos veces a la semana Mantener a la mascota fuera del dormitorio Uso de purificadores de aire con filtros HEPA Uso regular y sostenido de aspiradoras de alta eficiencia Fundas y estuches para colchones y almohadas con un tamaño de poro menor a 6 µm Flujo de aire laminar controlado por temperatura durante la noche Aplicación de lociones tópicas que encapsulan los alérgenos en el pelaje del animal Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 47. Inmunoterapia para alergia a perro Dávila I, Domínguez-Ortega J, Navarro-Pulido A, Alonso A, Antolín-Amerigo E, et al. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy . 2018 de 2023];73(6):1206–22 La SCIT con un extracto completo de perro mostró: Reducción en tamaño de SPT y aumento en los niveles de IgG e IgG4 en adultos y niños con rinoconjuntivitis y asma, pero no una eficacia clínica significativa Resultados modestos debido al uso de extractos de baja calidad, la variabilidad de su alergenicidad y la complejidad del perfil alergénico de los perros Dosis del extracto 15.0 µg de Can f 1 por cada 0.5 mL de dosis de mantenimiento Respuesta más consistente. SPT: Prueba de punción cutánea Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 48. Inmunoterapia para alergia a gato Dávila I, Domínguez-Ortega J, Navarro-Pulido A, Alonso A, Antolín-Amerigo E, et al. Consensus document on dog and cat allergy. Allergy . 2018 de 2023];73(6):1206–22 La SCIT con extractos de gato causa mejora clínica significativa en adultos con rinoconjuntivitis y asma después de 12 meses de tratamiento. Dosis óptima de extracto en ITSC 15.0 µg de Fel d 1 por cada 0.5 mL de dosis de mantenimiento Además de disminución en reactividad de las pruebas cutáneas y aumento en la IgG y IgG4 específicas SLIT con extracto de gato mostró mejora significativa de síntomas nasales, oculares y bronquiales en adultos después 12 meses de tratamiento SLIT: Inmunoterapia sublingual Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 49. Mitos y realidades Yang L, Zhu R. Immunotherapy of house dust mite allergy. Hum Vaccin Immunother. 2017;13(10):2390–6. Existe un mercado de "mascotas hipoalergénicas“, se dice que arrojan menos alérgenos Mutaciones genéticas que hacen que las moléculas sean menos alergénicas No existe evidencia científica ¿Reducción de secreción de alérgenos por parte de mascotas? Ig-Y anti Fel d 1 en comida de gato reduce la secreción de Fel d 1 , disminuyendo la concentración en el entorno del gato Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 50. Alergia a cucarachas Las cucarachas son insectos artrópodos que pertenecen al orden Blattaria o Blattodea Estos organismos carroñeros han habitado el planeta desde más de 300 millones de años y las especies domiciliarias son actualmente un grave problema para los seres humanos Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Habitante de viviendas humanas •Americanas •Alemanas •Orientales •Asiáticas Fuentes de importantes alérgenos, inductores del asma alérgica Blattella germanica Periplaneta americana Blatta orientalis Blattella asahinai Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 51. Principales especies Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 52. Sensibilización y reactividad cruzada La sensibilización ocurre por inhalación Las posibles fuentes de alérgenos incluyen cuerpos enteros, piel mudada, secreciones, cápsulas de huevos y material fecal Existe reactividad cruzada entre especies: cucarachas americanas, alemanas, asiáticas y orientales Reactividad cruzada entre especies (panalergia) con otros artrópodos como crustáceos, insectos (mariposas), arácnidos (ácaros del polvo) e incluso moluscos Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 53. Moléculas alergénicas Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Bla g 1 y Bla g 2 se encuentran en partículas fecales y son un buen marcador de la exposición a alérgenos de cucarachas Actualmente, de acuerdo a la Nomenclatura de Alérgenos OMS/IUIS, 12 grupos de alérgenos de cucarachas bien caracterizados de B. germanica y P. americana Bla g 1 y Per a 1 comparten una identidad de secuencia de 70 % y tienen una reactividad antigénica cruzada importante Blattella germanica Periplaneta americana Grupo 1 Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 54. Moléculas alergénicas Pomés A, Mueller GA, Randall TA, Chapman MD, Arruda LK. New insights into cockroach allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17(4) Grupo 2 Bla g 2 es una proteasa aspártica con fuertes propiedades alergénicas, muy concentrado en las heces Grupo 3 Per a 3 induce la expresión de IL-4 en los monocitos de pacientes alérgicos Se correlaciona con la reactividad cutánea y los síntomas clínicos Grupo 7 Bla g 7 y Per a 7 son tropomiosinas de invertebrados y son panalérgenos importantes entre ácaros, crustáceos, nematodos y los moluscos. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 55. Sensibilización y relevancia clínica Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 56. Otros alérgenos y su relevancia clínica Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Bla g 2 y Bla g 5 Tienen la prevalencia más alta en pacientes estadounidenses Per a 2 Frecuente en pacientes con asma persistente Asociado a enfermedad más grave de las vías respiratorias Per a 9 Asociación fuerte con rinitis alérgica Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 57. Otros alérgenos y su relevancia clínica Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 58. Diagnóstico alergia a cucarachas Molecular Allergology User’s Guide 2.0. European Academy of Allergy and Clinical Immunology 2022. La alergia a las cucarachas se debe investigar en todos los pacientes con alergias respiratorias El diagnóstico se realiza mediante pruebas cutáneas y/o la medición de IgEs Los alérgenos de cucarachas pueden persistir durante meses después de la erradicación de los insectos, se recomiendan como medidas de higiene ambiental para alergia a cucarachas: Limpieza profesional Trampas de cebo Insecticidas Filtros HEPA Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 59. Inmunoterapia para alergia a cucarachas Pomés A, Mueller GA, Randall TA, Chapman MD, Arruda LK. New insights into cockroach allergens. Curr Allergy Asthma Rep. 2017;17(4) La inmunoterapia se realiza actualmente con extractos nativos y existen informes que respaldan su efectividad El uso de alérgenos recombinantes purificados tiene el potencial de mejorar la eficacia de la IT contra las cucarachas, y puede superar las limitaciones de utilizar extractos naturales crudos de cucaracha Esto especialmente a los niveles de IgG4 y las respuestas de anticuerpos bloqueantes Hasta el momento: la ITSC es más efectiva para modificar los parámetros inmunológicos que la IT sublingual, y ambas son seguras Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 60. Inmunoterapia para alergia a cucarachas Larenas-Linnemann D et al. Guía Mexicana de Inmunoterapia 2019 Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 61. Resumen medidas control ambiental Kalayci et al. The role of environmental allergen control in the management of asthma World Allergy Organization Journal (2022) 15:100634 Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 62. Conclusiones Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 La alergia a ácaros del polvo es de alta prevalencia y se debe considerar como una entidad que afecta a todo el tracto respiratorio Es necesario entender la biología y fisiología del ácaro para poder realizar adecuadas medidas de evitación para poder plasmar en los pacientes la importancia de estas La inmunoterapia con alérgenos sigue siendo el único tratamiento potencialmente modificador de enfermedad para personas alérgicas a los ácaros del polvo doméstico Dr. Camarena CRAIC Mty
  • 63. Conclusiones Miller JD. The role of dust mites in allergy. Clin Rev Allergy Immunoly. 2019;57(3):312–29 El diagnóstico de alergia a perros y gatos debe ser guiado por clínica y confirmado con pruebas cutáneas o niveles de IgEs, y, en ocasiones realizar un diagnóstico molecular, especialmente en polisensibilización La alergia a las cucarachas se asocia con asma grave, especialmente en niños y adolescentes en entornos de bajos ingresos en áreas urbanas En las alergias comentadas, tanto la inmunoterapia sublingual como la subcutánea se han mostrado seguras en adultos y niños Dr. Camarena CRAIC Mty