Se ha denunciado esta presentación.
Utilizamos tu perfil de LinkedIn y tus datos de actividad para personalizar los anuncios y mostrarte publicidad más relevante. Puedes cambiar tus preferencias de publicidad en cualquier momento.

Cromosoma 18

5.082 visualizaciones

Publicado el

Alteraciones estructurales del cromosoma 18.

Publicado en: Salud y medicina
  • Dating direct: ♥♥♥ http://bit.ly/2F7hN3u ♥♥♥
       Responder 
    ¿Estás seguro?    No
    Tu mensaje aparecerá aquí
  • Follow the link, new dating source: ❶❶❶ http://bit.ly/2F7hN3u ❶❶❶
       Responder 
    ¿Estás seguro?    No
    Tu mensaje aparecerá aquí

Cromosoma 18

  1. 1. CROMOSOMA 18
  2. 2. Cromosoma 18 ■ Fue descubierto por primera vez en la decáda de los 60s, mucho después de KarlWilhelmVon Nägeli ( 1817-1891), el suizo que descubrió los cromosomas en el siglo XIX. ■ El cromosoma 18 se extiende por unos 80 millones de pares de bases (el material de construcción de ADN ) y representa aproximadamente el 2,5 por ciento del total de ADN en las células . ■ El cromosoma 18 probablemente contiene entre 300 y 400 genes.
  3. 3. ■ DCC : Suprimido en cáncer colorrectal ■ FECH : ferroquelatasa (porfiria) ■ GREB1L : codifica la proteína de regulación del crecimiento por el estrógeno en el cáncer de mama. ■ NPC1 : la enfermedad de Niemann-Pick, tipo C1 ■ SMAD4 : SMAD, madres contra homólogo DPP de Drosophila (4) ■ KC6 : gen queratocono 6, el descubrimiento reportado en 2005;
  4. 4. TRISOMÍA 18: Sindrome de Edwards
  5. 5. Trisomía 18: Síndrome de Edwards ■ Es un síndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance cromosómico.
  6. 6. Epidemiología: ■ Se ha calculado en 1/6.000 nacidos vivos y constituye el tercer síndrome cromosómico mas frecuente. ■ Es más frecuente en madres de edad avanzada: – A partir de los 35 años la frecuencia aumetna progresivamente desde 1/2.500 nacidos vivos, a los 36 años. Hasta 1/500 a los 43 años.
  7. 7. Etiología: ■ Trisomía de toda o gran parte del cromosoma 18. ■ El 95-96% de casos corresponden a trisomía completa producto de no-disyunción, siendo el resto trisomía por traslocación. ■ La trisomía parcial y el mosaicismo para trisomía 18 suelen presentar un fenotipo incompleto. ■ Parece que es necesaria la duplicación de dos zonas, 18q12-21 y 18q23 para que se produzca el fenotipo típico de s. de Edwards, con una zona, 18q12.3-q21.1 con fuerte influencia en el retraso mental.
  8. 8. Clínicia ■ Retraso de crecimiento pre y postnatal* (Peso medio al nacer: 2.340 g). ■ Nacimiento postérmino*. ■ Panículo adiposo y masa muscular escasa al nacer. ■ Hipotonía inicial que evoluciona a hipertonía*.
  9. 9. ■ Craneofacial: microcefalia*, fontanelas amplias, occipucio prominente* con diámetro bifrontal estrecho, defectos oculares (opacidad corneal, catarata, microftalmia, coloboma de iris), fisuras palpebrales cortas, orejas displásicas* de implantación baja*, micrognatia*, boca pequeña, paladar ojival, labio/paladar hendido.
  10. 10. ■ Extremidades: mano trisómica* (posición de las manos característica con tendencia a puños cerrados, con dificultad para abrirlos, y con el segundo dedo montado sobre el tercero y el quinto sobre el cuarto), uñas de manos y pies hipoplásicas*, limitación a la extensión (>45o) de las caderas*, talón prominente* con primer dedo del pie corto y en dorsiflexión, hipoplasia/aplasia radial, sindáctila 2o- 3er dedos del pie, pies zambos.
  11. 11. ■ Tórax-abdomen: mamilas hipoplásicas, hernia umbilical y/ó inguinal, espacio intermamilar aumentado, onfalocele.
  12. 12. ■ Urogenital: testes no descendidos, hipoplasia labios mayores con clítoris prominente, malformaciones uterinas, hipospadias, escroto bífido.
  13. 13. ■ Malformaciones reno-urológicas: rincón en herradura*, ectopia renal, hidronefrosis, duplicidad ureteral, riñón poliquístico.
  14. 14. ■ Cardiovascular: cardiopatía congénita* presente en 90% o más de los casos (comunicación interventricular con afectación valvular múltiple*, conducto arterioso persistente, estenosis pulmonar, coartación de aorta, transposición de grandes arterias, tetralogía de Fallot, arteria coronaria anómala).
  15. 15. ■ Tracto gastrointestinal: divertículo de Meckel*, páncreas ectópico*, fijación incompleta del colon*, ano anterior, atresia anal.
  16. 16. ■ Sistema nervioso central: hipoplasia/aplasia de cuerpo calloso, agenesia de septum pellucidum, circunvoluciones cerebrales anómalas, hidrocefalia, espina bífida.
  17. 17. ■ Piel: cutis marmorata, hirsutismo en espalda y frente. ■ Signos radiológicos: esternón corto* con núcleos de osificación reducidos*, pelvis pequeñas, caderas luxadas.
  18. 18. Pronóstico: ■ La mortalidad es del 60% en la primera semana de vida y alcanza el 94-95% entre el primer y segundo año de vida. ■ Los casos con supervivencia mas allá del primer- segundo año suelen sobrevivir más tiempo (la tasa de mortalidad en los supervivientes es del 2% a los 5 años de vida). ■ Las niñas presentan mayor tasa de supervivencia.
  19. 19. Asesoramiento genético: ■ La trisomía 18 suele darse de forma aislada en familias por otra parte normales. En estos casos el riesgo de recurrencia estimado es del 0,55%. ■ En los casos de trisomía por traslocación, los padres deben ser remitidos a un servicio de genética para estudio citogenética. ■ Es más frecuente en madres de edad avanzada: – A partir de los 35 años la frecuencia aumenta progresivamente desde 1/2.500 nacidos vivos a los 36 años hasta 1/500 a los 43. – En mujeres de edad >35 años, o con hijo anterior con trisomía 18 debe ofrecerse amniocentesis genética en los siguientes embarazos.
  20. 20. 18 q-
  21. 21. Antecedentes ■ Aproximadamente 1 de cada 40.000 bebés nace con 18q-. ■ Es el segundo síndrome más común que involucra al cromosoma 18. ■ Sólo la trisomía 18 es más común. ■ El trastorno 18q- tiene muchos nombres diferentes. ■ Puede escuchar que la llaman “monosomía 18q”, “síndrome de deleción de 18q” o “deleción parcial 18q-” o “Síndrome de De Grouchy”.
  22. 22. ■ La mayoría de las deleciones tienen puntos de interrupción entre 45.405.887 y la punta del cromosoma. No hay puntos de interrupción comunes, por lo tanto el tamaño de las deleciones varían ampliamente. ■ La mayor supresión reportado es 30.076 Mb, mientras que la deleción más pequeña reportado que causa un fenotipo clínico es 3,78 Mb.
  23. 23. 18 p-
  24. 24. Antecedentes ■ El síndrome 18p- fue descripto por primera vez en la década del 60. Desde ese entonces, se han publicado más de 100 informes sobre casos que describen las características del 18p-. ■ Se presenta 1de cada 50,000 nacimientos. ■ El síndrome 18p- tiene muchos nombres diferentes. Puede escuchar que la llaman “monosomía 18p”, “síndrome de deleción de 18p” o “síndrome 18p-”.
  25. 25. ■ La pérdida de parte del brazo corto del cromosoma causa el 18p-. La deleción puede incluir el brazo entero del cromosoma 18 o sólo una parte de éste. • En la mayoría de las personas, la deleción es el único cambio cromosómico presente. • Sin embargo, en algunos casos, la deleción es el resultado de una reordenación cromosómica más complicada. • Por ejemplo, algunas personas tienen 18p- debido a una translocación desbalanceada. Esto puede llevar a 18p- y una duplicación de otra parte de un cromosoma.
  26. 26. Cerca del 10-15% de las personas con 18p- tienen holoprosencefalia . Aproximadamente el 10% de las personas con 18p- tienen una anomalía congénita del corazón .
  27. 27. SÍNDROME DE PITT- HOPKINS
  28. 28. ■ La condición fue descrita por primera vez en 1978 por Pitt y Hopkins en dos pacientes no relacionados. ■ El síndrome de Pitt Hopkins (SPH) se caracteriza por la asociación de déficit intelectual, dismorfia facial característica y un patrón de respiración anormal e irregular. ■ Se han descrito alrededor de 50 casos en todo el mundo. ■ Afecta por igual a hombres y mujeres.
  29. 29. Características clínicas ■ Los rasgos faciales se reconocen por una macrostomía con dientes muy espaciados y un paladar amplio y poco profundo, labios gruesos, ojos hundidos, fosas nasales separadas y orejas con hélices grandes. ■ Los problemas psicomotores son tempranos y graves, e incluyen: hipotonía, marcha inestable y adquirida tardíamente y ausencia de lenguaje. ■ La prensión voluntaria se conserva y no hay malformaciones asociadas. ■ Son frecuientes el estreñimiento grave y el reflujo gastro-esofágico. ■ También son comunes: microcefalia, retraso en el crecimiento postnatal y crisis epilépticas graves de tipo tónico-clónico. ■ En casos aislados se han observado: máculas cutáneas hipopigmentadas, miopía fuerte, pene pequeño y criptorquidia. ■ Los problemas respiratorios suelen aparecer en la infancia o adolescencia y sólo ocurren cuando el paciente está despierto. Se caracterizan por ataques de hiperventilación, a menudo seguidos de apnea y cianosis.
  30. 30. ■ El síndrome está causado por mutaciones de novo heterocigotas en el genTCF4 (18q21), que codifica para el factor de transcripción b- HLH ubicuo. La transmisión es autosómica dominante. ■ Se ha descrito un caso con mosaicismo somático parental.
  31. 31. ANILLO DE CROMOSOMA 18
  32. 32. ■ El síndrome anillo 18 fue descripto por primera vez en la década del 60. Desde ese entonces, se han publicado más de 50 informes sobre casos que describen las características del anillo 18.
  33. 33. Manifestaciones clínicas ■ Retraso mental ■ Características faciales inusuales ■ Microcefalia ■ Hipotonía
  34. 34. TETRASOMIA 18p
  35. 35. ■ La tetrasomía 18p es un trastorno relativamente raro. Se han informado menos de 100 casos en la literatura. ■ Es un síndrome que tiene varios nombres, posiblemente haya escuchado que lo llaman “isocromosoma 18p”.
  36. 36. Manifestaciones clínicas ■ Presentan problemas de alimentación neonatal, retraso del crecimiento, microcefalia, estrabismo, alteraciones del tono muscular, escoliosis / cifosis, y variantes en la RM cerebral. ■ Retraso en el desarrollo y el deterioro cognitivo. ■ Alteraciones musculoesqueleticas.
  37. 37. TRASLOCACIONES

×