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MELANOMA
Curso de Patología Dermato -
Oncológica
Sandro Casavilca zambrano, MC, Mg
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vimentina, otros expresan Factor 13ª, CD68 y
actina musculo liso; sin ser específicos.
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celular sub cutáneo. El más común es el
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Caso 2
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mitótica)
• Peor pronóstico en > de 10 años
• Se desconoce la contribución del ganglio
centinela
Am J Dermatopathol. 2012 May;34(3):266-9. doi:
10.1097/DAD.0b013e31823135a3.
pHH3 immunostaining improves interobserver agreement of
mitotic index in thin melanomas..
Abstract
• According to the seventh edition of the American Joint Committee on
Cancer guidelines, the TNM staging category in thin cutaneous melanomas
depends on the mitotic rate (MR). In this study, we analyze the
interobserver agreement of the MR in a series of 92 thin cutaneous
melanomas. Serial sections of the tumors were either stained with
hematoxylin and eosin or immunohistochemically stained with pHH3, an
antibody for phosphohistone H3, and analyzed by 4 observers.
Determination of MR with pHH3 immunostaining resulted in higher
sensitivity in counting mitosis for all observers. Moreover, interobserver
agreement was higher with pHH3. Immunostaining with pHH3 is a
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good reproducibility of MR between independent observers. Further
studies are needed to find out if higher sensitivity in the detection of
mitosis by pHH3 immunostaining has additional prognostic relevance
Mitosis
• pHH3 (Fosfohistona H3)
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proliferativo
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Conclusiones
• Los melanomas y los nevus pueden
ser distinguidos exitosamente
utilizando un análisis basado en
diferencias proteomicas, firmas
moleculares aunados a la
evaluación histológica convencional
de las lesiones melanocíticas
GRACIAS
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Milagros Córdova R2 INEN
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Inmunohistoquimica en melanoma

  • 1. INMUNOHISTOQUIMICA EN MELANOMA Curso de Patología Dermato - Oncológica Sandro Casavilca zambrano, MC, Mg Patólogo oncólogo INEN
  • 2. «La experiencia nos permite evitar errores pero la adquirimos cometiéndolos» «Aprendiendo de mis errores»
  • 3. Caso 1 • Paciente femenino de 56 años con tumor dorso – lumbar, ulcerado
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.
  • 8. ¿Cuáles son sus diagnósticos diferenciales? ¿Qué tinciones de inmunohistoquímica solicitaría?
  • 9. PANEL DE IHQ PARA NEOPLASIAS EPITELIOIDES: • CK, EMA. CD34, CD 31, CD 30, DESMINA, S100 + MARCADORES ESPECIFICOS PANEL DE IHQ EN TUMORES FUSOCELULARES: • CD34, CK, SMA, S100, DESMINA +MARCADORES ESPECIFICOS
  • 10.
  • 11.
  • 12.
  • 13.
  • 14.
  • 15.
  • 16.
  • 17.
  • 18.
  • 19.
  • 20.
  • 21.
  • 22.
  • 23.
  • 24.
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28. ¿Cuál es su diagnóstico?
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.
  • 34.
  • 35.
  • 36.
  • 38. Distinguiendo Melanoma de sus Imitadores Sandro Casavilca Zambrano Patólogo Oncólogo INEN
  • 39. Diagnósticos diferenciales • Las lesiones epitelioides pueden representar un significativo reto diagnóstico • El melanoma amelanótico y desdiferenciado puede imitar otras lesiones epitelioides y fusocelulares de la piel: • Carcinoma epidermoide/Carcinoma fusocélular • Sarcoma epitelioide/Sarcoma fusocelular • Fibroxantoma atípico • Tumor maligno de la vaina de los nervios periferifericos • Nevus desmoplásico • Tumor benigno de la vaina de los nervios • Cicatriz, especialmente en piel dañada por el sol
  • 40. Melanoma fusocélular y desmoplásico • Las variantes fusocelular y desmoplásica están asociadas a áreas de fibrosis • Al menos se debe observar una focal pero convincente tinción nuclear y citoplasmática para s100 o SOX-10, ya que el Melan A y HMB45 pueden ser negativos • No se requiere un componente epitelial in situ para el diagnóstico
  • 41. SOX10
  • 42.
  • 43.
  • 44.
  • 45. Carcinoma poco diferenciado y fusocélular • El Carcinoma epidermoide sarcomatoide y el carcinoma poco diferenciado, requieren al menos positividad focal para dos de las siguientes inmunotinciones: • Panqueratina AE1/3 • EMA • CAM 5.2 • CK 5/6 • P63 • OSCAR
  • 47. Fibroxantoma atipico (AFX) • Muchos de estos tumores solo expresan vimentina, otros expresan Factor 13ª, CD68 y actina musculo liso; sin ser específicos. • Algunos postulan a CD10 y CD99 de utilidad. • Rara vez puede expresar tinción aberrante con Melan A
  • 48.
  • 49. CD10
  • 50. Otros: Sarcoma Nos • Pueden semejar FXA, pero infiltran tejido celular sub cutáneo. El más común es el Sarcoma pleomorfico pero también pueden ser epitelioides, vasculares, mixofibrosarcoma y sarcoma fibromixoide de bajo grado
  • 51. Caso 2 • Paciente femenino de 9 años que refiere lesión pigmentada en cara antero - lateral entre tercio medio e inferior de pierna derecha de 1 cm de aspecto nodular
  • 52.
  • 53.
  • 54.
  • 55.
  • 56.
  • 57.
  • 58.
  • 59.
  • 60.
  • 61. ¿Cuál es su diagnóstico? ¿Qué inmunohistoquímica solicitaría?
  • 62. Spitz puntuación AFIP • Mayor de 10 años de edad o de 10mm o más =1 • Compromiso de tejido celular subcutáneo, ulceración o índice mitótico de 6 – 8/mm2 = 2 • Indice mitótico sobre 8 = 5 • Rangos: • 0 – 2, Bajo riesgo • 3 – 4, Riesgo intermedio • 5 – 8, Alto riesgo INMUNOHISTOQUIMICA, NEGATIVO A: • HMB45, KI67, P53, CICLINA D1, BCL2
  • 63.
  • 64. Tumores Spitzoides exámenes diagnósticos • Indice mitótico >3 por mm2 en melanoma • Ki67 >10 en melanoma • HMB45 Expresado en la superficie • S100 Fuerte y difuso en benigno • P16 Ausente en maligno • FISH HRAS, BRAF, NRAS
  • 65.
  • 66.
  • 67.
  • 68.
  • 69.
  • 70.
  • 71. Informe de inmunohistoquímica • Bcl2 : Positivo • Ciclina D1: Positivo • P53: Positivo • P16: Pérdida de expresión en la mayoría de células tumorales • Ki67: De hasta alrededor de 20%
  • 72. Diagnóstico • Melanoma invasivo con cambios Spitzoides, Breslow de al menos 1.35mm y nivel IV de Clark
  • 73.
  • 74.
  • 75.
  • 76.
  • 77.
  • 78.
  • 79.
  • 80.
  • 81.
  • 82.
  • 83.
  • 84.
  • 85.
  • 86.
  • 87.
  • 88.
  • 89.
  • 90.
  • 91.
  • 92.
  • 93.
  • 94. Diagnóstico • Melanoma residual con cambios Spitzoides y post biopsia. • Mitosis, 3 por mm2 • Breslow, 3.05mm • Nivel IV de Clark • Ganglio centinela, (1/2) . Micrometástasis y células sueltas de melanoma. El foco micrometastásico mayor mide 0.20 x 0.15mm
  • 95. Melanoma de la infancia • Raro, especialmente antes de la pubertad • Incidencia 1 / un millon de niños <15 años • Más frecuente en pacientes caucásicos • 50% a 60% tienen diagnóstico tardio en EEUU
  • 96. Seguimiento • Sobrevida global disminuida en mayores de 11 años, Breslow, nivel de Clark o presencia de metástasis al momento del diagnóstico (No status de ganglio centinela) • Alto riesgo de metástasis : Espesor de Breslow
  • 97. Nevus de Spitz • Comparte ciertos hallazgos histológicos con otros nevus: • Circunscripción • Simetría • Mínima migración Pagetoide • Madura en profundidad
  • 99. Actitud frente a los Nevus de Spitz • ¿Hay que biopsiarlos? • ¿Qué tipo de biopsia? • ¿Hay que extirpar los Nevus de Spitz con biopsias incompletas?
  • 100. Actitud frente a nevus de Spitz • Si típicos. Seguimiento clínico dermatoscópico • Si atípicos. Biopsia extirpatoria -> 1cm - Asimetricos - Aparición reciente en adolescentes
  • 101. ¿Qué niños tienen un riesgo incrementado de MM? • Niños con muchos Nevus (>50 nevus) • Niños con Nevus clínicamente atípicos • Familiares con Melanoma Maligno • Niños con historial de quemaduras solares infantiles ( 1 quemadura RR2, 5 quemaduras RR3) • Niños que tienen muchos nevus en cuero cabelludo: - Marcador de nevus displásicos - Marcador de tendencia a desarrollar nevus
  • 102. Puntos clave • Aunque la mayor parte de lesiones melanocíticas de la infancia son benignas, el melanoma ocurre • Los criterios histológicos son los mismos que para los adultos (sobretodo una alta actividad mitótica) • Peor pronóstico en > de 10 años • Se desconoce la contribución del ganglio centinela
  • 103. Am J Dermatopathol. 2012 May;34(3):266-9. doi: 10.1097/DAD.0b013e31823135a3. pHH3 immunostaining improves interobserver agreement of mitotic index in thin melanomas.. Abstract • According to the seventh edition of the American Joint Committee on Cancer guidelines, the TNM staging category in thin cutaneous melanomas depends on the mitotic rate (MR). In this study, we analyze the interobserver agreement of the MR in a series of 92 thin cutaneous melanomas. Serial sections of the tumors were either stained with hematoxylin and eosin or immunohistochemically stained with pHH3, an antibody for phosphohistone H3, and analyzed by 4 observers. Determination of MR with pHH3 immunostaining resulted in higher sensitivity in counting mitosis for all observers. Moreover, interobserver agreement was higher with pHH3. Immunostaining with pHH3 is a sensitive method to detect mitosis in thin cutaneous melanomas, with good reproducibility of MR between independent observers. Further studies are needed to find out if higher sensitivity in the detection of mitosis by pHH3 immunostaining has additional prognostic relevance
  • 104. Mitosis • pHH3 (Fosfohistona H3) y Ki67, mitosis vs índice proliferativo
  • 106. BRAF
  • 107. Conclusiones • Los melanomas y los nevus pueden ser distinguidos exitosamente utilizando un análisis basado en diferencias proteomicas, firmas moleculares aunados a la evaluación histológica convencional de las lesiones melanocíticas
  • 108. GRACIAS Luis Cano R3 INEN Daniela Dueñas R2 INEN Milagros Córdova R2 INEN Mariela Huerta R2 INEN Ronald Mendoza, Fellow de Patología Oncológica INEN