Este documento describe la proteinuria, sus causas, métodos de diagnóstico e interpretación. La proteinuria puede ser de origen glomerular u originada en el túbulo renal y tiene diversas etiologías como enfermedades renales, sistémicas o medicamentos. El análisis de proteínas en orina, relación proteína/creatinina y proteínas tubulares son pruebas para su evaluación. La biopsia renal puede ser necesaria para establecer un diagnóstico específico.
Proteinuria en pediatría: causas, métodos diagnósticos y abordaje inicial
1.
2. La proteinuria se define como la presencia de una cantidad anormal de proteínas en
orina, la presencia de proteínas en la orina puede ser :
Un hecho benigno y/o
transitorio
El marcador precoz de
una enfermedad crónica
El inicio del
empeoramiento de la
función renal en
patologías ya conocidas
signo de alarma que
indique la presencia de
enfermedades
sistémicas
3. Según el método diagnostico empleado, se establece el punto de corte de la siguiente
manera:
Cultivo: con la tirilla de orina, se define p
CARACTERISTICA METODO INTERPRETACIÓN
Cualitativo Tirilla de orina o 1+ de proteínas en 2 de 3 muestras
recogidas por micción espontanea si la
densidad de la orina es <= 1015
o 2+ si la densidad de la orina es > 1015
Semicualitativo Relación proteína/creatinina en
orina ocasional
o Relación P/C >0,2 en niños > 2 años
o > 0,5 en niños de 6 meses a 2 años.
o Se considera proteinuria en rango
nefrótico con una relación P/C > 2
Cuantitativo Proteinuria en orina de 24 horas o Excreción >100 mg/m2/ día o 4
mg/m2/hora.
o Se considera rango nefrótico una
proteinuria > 40 mg/m2/hora
4. o Se puede encontrar hasta en el 10% de las
muestras de orina ocasional de los niños
escolares, pero este valor llega a 0,1% al repetir
la medición
o La prevalencia incrementa con la edad con un
pico durante la adolescencia y con predilección
por el sexo femenino
5. Filtración de
100%
Reabsorción
95%
Secreción de
uromodulina
Excreción de 100
mg/m2/ día
Edad Proteínas en orina (mg)
Prematuros 14 -69
A termino 15 -68
1 mes a 2 meses 17 – 85
2 a 4 años 20 -121
4 a 10 años 26-194
10 a 16 años 29 -238
Cuando alguno de los pasos de el proceso de
filtración/ reabsorción e altera, el resultado será
la excreción anormal de proteínas
7. Proteinuria de origen glomerular se debe a >
permeabilidad de la membrana glomerular
causada por defectos estructurales de la
membrana, perdida de las cargas negativas
o daño directo
8. Las causa pueden ser anatómicas o funcionales:
Proteinuria
Fundamentalmen
te albumina (>
85%)
Proteinuria
selectiva
Proteinas de >
peso molecular
(Ig)
Proteinuria NO
selectiva
9. El síndrome nefrótico es la principal
enfermedad que produce proteinuria en
pediatría, se caracteriza por proteinuria
masiva, definida por una relación P/C >2 mg/dl
o > 40 mg/m2/hora, lo que resulta en
hipoalbuminemia (< 3 g/dl), edema e
hiperlipidemia
La enfermedad con cambios mínimos es la causa mas frecuente de síndrome nefrótico; en
ausencia de síndrome nefrótico, se debe tener en cuenta que para muchos pacientes con ERC
temprana, la proteinuria glomerular puede ser el único signo de daño renal
Rango de proteinuria
Proteinuria Orina de 24 h
(mg/m2/hora)
Relación P/C (mcg/mg)
Normal <4 <0,2 (>2 años)
<0,5 (<2 años)
Leve 4-20 0,2 -1 (>2 años
0,5 -1 (<2 años)
Moderada 20 -40 1-2
Rango nefrótico >40 > 2
10.
11. La mayoría de proteínas de bajo peso molecular, se filtran
en el glomérulo y luego se reabsorben en el túbulo
próximal, Las lesiones en el túbulo proximal o la
incapacidad de reabsorber las proteínas pueden producir
proteinuria tubular
Proteínas de bajo peso molecular (
PM < 40 Kda)
Microalbumina B2
Proteína de unión al retinol
Insulina
Hormona paratiroidea
12. o Representa el sello distintivo de la proteinuria tubular
o Tubulopatia proximal recesiva heterogénea ligada a X
o Se caracteriza por proteinuria, hipercalciuria,nefrolitiasis, y nefrocalcinosis
o Los varones jóvenes también pueden tener aminoaciduria,glucosuria, ,
perdida de fosfato y raquitismo
o 2/3 dx causada por la inactivación del gen CLCN5 y 1/3 tiene mutaciones del
gen OCRL1
o El dx precoz es indispensable porque progresa a ERC entre la tercera y
quinta década de la vida
13. o Trastorno multisistemico caracterizado por
anomalías que afectan el ojo, el SNC, y el riñón
o Enfermedad ligada al X causada por mutaciones
en el gen OCRL1
o Los pacientes presentan hipotonía, cataratas
bilaterales congénitas, proteinuria tubular y
Tubulopatia tipo fanconi
14. o Glucosaesfingolipidosis ligada a X
o Causada por la sintieseis deficiente de la enzima alfa-galactosidasa A y acumulación
lisosomica de globotriaosilceramida
o Clínicamente presenta compromiso gastrointestinal, neurológico y renal, que
progresa a insuficiencia renal
o Se presenta en varones jóvenes, pero la microalbuminuria, la proteinuria y la
reducción de la TFG puede ocurrir en adolescentes y niños pequeños
o La afección renal requiere terapia de remplazo de enzimas
15. Se produce cuando hay un aumento de la concentración de proteínas de bajo PM que sobrepasa la
capacidad de reabsorción de los túbulos proximales.
Con el tiempo, la proteinuria de rebosamiento persistente podría dañar el túbulo
proximal, lo que perpetua la presencia de proteínas en la orina.
Patologias asociadas a proteinuria
por rebosamiento
Mieloma múltiple
Leucemia
Hemoglobinuria
Mioglobinuria
16. EL los RN se puede ver proteinuria por el aumento de la
producción de proteína Tamm –Horsfall( uromodulina) por parte
de las célula epiteliales en la rama ascendente del asa de henle,
esta proteína parece desempeñar un papel en la prevención de
infecciones del tracto urinario y formación de cálculos renales
17.
18. La causa de la proteinuria ortostática no está clara; sin
embargo, se ha sugerido la compresión anatómica de la
vena renal izquierda como posible etiología.
Generalmente benigna y sin relevancia clínica
Para su diagnóstico se debe recoger la primera orina de la
mañana, luego que el paciente estuvo en decúbito toda la
noche, en la cual la proteinuria debe ser negativa
Generalmente, no se asocia con hematuria ni hipertensión,
ni hipoalbuminemia, ni edema, ni alteración de la función
renal.
19. o Estudio químico de la orina
o Este análisis abarca pH, presencia
de proteína, glucosa, cetonas, hemoglobina, bilirrubina,
urobilinógeno, nitrito, leucocitos y densidad.
o Cambio de color amarillo a verde
o Reacción particularmente sensible a Albumina ( +
concentraciones > 6 mg/dl)
Número de cruces Valor de proteinuria
+ 30 mg/dL
++ 100 mg/dL
+++ 300 mg/dL
++++ 1000 mg/dL
20.
21. Es el método más preciso para medir
la excreción de proteínas en la orina
La integridad de la recolección se
valida con la medición de la
excreción urinaria de creatinina,
debe ser de 15 -20 mg/kg/ 24horas
Puede resultar un reto la recolección
de hora de 24 horas en niños (
lactantes y escolares)
Rango de proteinuria
Proteinuria Orina de 24 h
(mg/m2/hora)
Relación P/C (mcg/mg)
Normal <4 <0,2 (>2 años)
<0,5 (<2 años)
Leve 4-20 0,2 -1 (>2 años
0,5 -1 (<2 años)
Moderada 20 -40 1-2
Rango nefrótico >40 > 2
22. Instrucciones para la recolección de las proteínas en orina de 24 horas
1. Establezca la hora de inicio, generalmente las 8:00 am
2. A esta hora el niño debe realizar la primera micción, y esta orina debe
descartarse
3. A partir de este momento, la orina se debe guardar en un recipiente libre de
conservantes cada vez que el niño orine
4. La orina continua recogiendo hasta la primera orina del día siguiente
5 .La muestra deber almacenarse en el refrigerador hasta que se lleve al
laboratorio
6. Se aconseja marcar el recipiente con la hora de inicio y la finalización de la
recolección
23. Es la prueba de elección en pacientes sin control de esfínteres
Mide la concentraciones de proteína y creatinina, y luego se
calcula la relación
Se recomienda hacer la prueba con una muestra de orina
ocasional, preferiblemente la primera del día
La relación P/C en niños < 2 años debe ser <0,5, mientras que
en niños > 2 años debe ser < 0,2
24. Esta prueba permite determinar la proteinuria tubular, se han usado 3 marcadores que
usualmente se reabsorben el túbulo proximal.
Marcadores de proteínas tubulares
Marcador en orina Valor normal
Microalbumina B2 < 120 mcg/L
Micoralbumina Alfa 2 <7 mg/dL de creatinina (0 -15 años)
<13 mg/g de creatinina (> 15 años)
Proteína de unión a retinol <400 mcg/L
Las concentraciones elevadas de estas sustancias pueden indicar injuria tubular
25. Rangos de albuminuria
albuminuria Orina de 24 h (mg/
día)
Mcg/mg de
creatinina
Normal <30 <30
Microalbuminuria 30-300 30 -300
Macroalbuminuria >300 >300
La microalbuminuria es marcadora de
una enfermedad renal incipiente,
aunque todavía no de
manifestaciones clínicas, ya que en
todos los casos el riñón sano no
excreta proteínas
Se define como la presencia de albumina en la orina por encima de los niveles normales
En pediatría es útil en el abordaje inicial
26.
27. o Duración de la proteinuria
o Infecciones recientes
o Aumento de peso
o Hematuria macroscópica
o Cambios en la producción y aspecto de la orina
o Disuria
o Lesiones cutáneas
o Dolor o edema en articulaciones (Enf. Sistemicas)
o Dolor abdominal
o Uso de medicamentos
o Historia recurrente de IVU
o Historia de crecimiento
o Antecedentes familiares
28. Los signos vitales
talla, peso y presión
arterial
Evidencia de edema
(síndrome nefrótico)
Lesiones cutáneas o
anomalías
esqueléticas
(observadas en el LES)
Palpación del
abdomen
hipersensibilidad,
visceromegalias
tamaño renal
La auscultación
detectar la presencia
de edema pulmonar y
anomalías en ruidos
cardíacos
Examen de cabeza y
cuello, los senos
paranasales deben
inspeccionarse
.
Otras consideraciones importantes en el momento de un examen completo
son la evaluación de la discapacidad auditiva y visual (Tubulopatia o
enfermedad de Alport).
29. Panel metabólico completo y un conteo sanguíneo completo.
Nitrógeno ureico y creatinina
Niveles séricos de complemento C3 y C4, los ANA
Estudios de imágenes como ultrasonido renal
Gammagrafía con ácido dimercaptosuccínico
Si hay antecedentes de infección estreptocócica, se debe considerar medir los AELO (en
especial en infecciones orofaríngeas).
Estudio de infecciones: se deben descartar VHB, VHC y el VIH
Los estudios adicionales que se deben considerar en la evaluación inicial incluyen:
.Estudios diagnósticos adicionales Los niños con proteinuria persistente (relación P/C >1) o
proteinuria combinada con hematuria deben remitirse al pediatra nefrólogo para una
evaluación adicional
30.
31. La biopsia renal no está indicada de forma rutinaria en el estudio de niños con proteinuria,
está indicada en:
Pacientes asintomáticos:
- Si presentan proteinuria
>500 mg/m2 /día o >0,5
mg/mg durante 6-12
meses.
- Proteinuria significativa
persistente con un
sedimento activo.
- Si hay signos de
progresión de
enfermedad renal.
Pacientes sintomáticos:
- Si hay signos y síntomas
sugestivos de vasculitis.
- Hematuriamacroscópica
persistente.
- Asociación con HTA.
- Hipocomplementemia.
- - Insuficiencia renal con
TFG deprimida (<60
ml/minuto/1,73 m2 por
mas de 3 meses
32. Si la terapia con esteroides es ineficaz o si los efectos adversos son intolerables, el tratamiento de
segunda línea (p. ej. ciclofosfamida, micofenolato, ciclosporina o tacrolimus)
Prednisona a dosis de 60 mg/m2 /día o 2mg/kg/día VO x 6
semanas (máximo 60 mg/día)
seguido Una dosis de 40 mg/m2/día o 1,5mg/kg/día VO x 6
semanas (máximo 40 mg)
Los corticoides constituyen el medicamento de elección para inducir la negativización de la
proteinuria y, como regla general, hay que recordar que debe “agotarse” su uso y sólo en caso
de estricta necesidad pasar a otros medicamentos, siempre más tóxicos.
33. .
o No hay beneficio con el aumento en la duración de la prednisona después de 2 o 3
meses
o Reducir gradualmente, reducción lenta no previene recaídas frecuentes.
Tratamiento prolongado no se recomienda
o En el síndrome nefrótico dependiente de esteroides y otros inmunosupresores de
segunda línea, se pueden intentar modificadores biológicos, como el rituximab.
Notas del editor
Proteinuria fisiológica: se considera normal en el niño una eliminación de hasta 100 mg/m2 / día o de 4 mg/m2 /hora, o un total de 150 mg/ día. En el neonato puede ser normal hasta 300 mg/m2 /día.
Benigno fiebre, intolerancia al frio, convulsiones
Enf crónica Diabetes
Enf sistémica LES
El desafío para médicos generales, pediatras y nefrólogos es lograr separar las formas benignas de proteinuria de aquellas que tienen relevancia clínica y los esfuerzos deben dirigirse a preservar la función renal.
El ultrafiltrado filtrado glomerular va estar compuesto por 3 capas, las cuales van a permitir que se lleve a cabo dicho proceso:
1.Los orificios capilares, 2 la membrana basal la cual va estar compuesta de colágeno tipo 4 y la 3. capa visceral de la capsula de bowman la cual va a estar exhibiendo podocitos y unas estructuras llamadas diafragmas de la hendidura que corresponda a la abertura que esta entre ambos podocitos y allí voy a encontrar proteínas estructurales de carga negativa ( ejemplo la nefrian y la podocina); las proteínas plasmáticas como la albuna también tienen carga negativa lo que va a evitar que salgan proteínas, la razón es porque dichas cargas hacen que las proteínas se repelen y no van a pasar al espacio de bowman.
En el glomérulo normal, la filtración de las proteínas depende de la integridad de la pared capilar glomerular. Esta estructura está formada por células endoteliales que recubren los bucles capilares, la membrana basal glomerular y las células epiteliales. La pared capilar glomerular contiene poros que permiten el paso de moléculas pequeñas, pero restringen el paso de las más grandes como la albúmina (peso molecular igual a 67 kDa); además, la carga negativa de las células endoteliales y la membrana basal glomerular limitan el paso de ciertas proteínas
Proteinuria selectiva : indica una lesión glomerular menos, pues solo afecta la electronegatividad de la barrera glomerular
Proteinuria NO selectiva : Indica afección estructural de la barrera glomerular
Rango de proteinuria indica la gravedad de la proteinuria
Proteinuria : permeabilidad de la membrana glomerular causada por defectos estructurales de la membrana, perdida de las cargas negativas o daño directo
Edema: se producen por retención urinaria de sodio y, secundariamente, de agua. El mecanismo responsable de la retención de sodio es motivo de investigación y puede no ser el mismo en todos los casos2.. Clásicamente se ha considerado que la proteinuria provoca hipoalbuminemia, y ésta, disminución de la presión oncótica, lo que ocasiona salida de líquido al espacio extravascular, reducción del volumen vascular e hiperaldosteronismo secundario que estimula la reabsorción tubular de sodio.
Hiperlipidemia: cuya magnitud guarda relación inversa con las concentraciones plasmáticas de albúmina, existe sobreproducción hepática de lipoproteínas asociada al descenso de albumina ( mecanismo no bien aclarado, guarda relación inversa con la magnitud de la hipoalbuminemia)
La presencia de hematuria, hipertensión o insuficiencia renal asociada, antecedentes positivo de infecciones, medicamento, tumores malignos o antecedentes faimliares de ERC sugieren otro diagnostico como glomeruloesclerosis segmentaria focal o diferentes tipos de glomerulonefritis
Gen clcn5 y gen OCRL1 codifican proteinas que transportan iones a través de la membrana, específicamente h+/cl, estos genes se encuentran a nivel a nivel de los riñones específicamente enr el túbulo proximal
Gen OCRL 1 Controla la función de los cilios primarios y una muntación del gen va a causar alteración principalmente en cilios del SNC, RIÑONES y en información sensorial visual
Proteinuria persistenta: l. Puede ser de origen tubulointersticial o, más comúnmente, glomerular. La albúmina y la IgG en la orina son los indicadores habituales de las enfermedades glomerulares. En ambas categorías, las causas pueden ser primarias, derivadas intrínsecamente del tejido renal; o secundarias, principalmente a enfermedades sistémicas.
; y se confirma con un aumento en la excreción de proteínas en la orina, que puede ser 10 veces mayor (1000 mg/24 h), luego de 4 a 6 horas de mantener la posición vertical.
1+ de proteínas en 2 de 3 muestras recogidas por micción espontanea si la densidad de la orina es <= 1015
2+ si la densidad de la orina es > 1015
FP: prueba + y paciente NO tiene la enfermedad, FN: prueba - y paciente tiene la enfermedad
AELO: antiestreptolisina O; ANA: anticuerpos antinucleares; BUN: nitrógeno ureico sanguíneo; PA: presión arterial; P/C: índice de proteína en orina ocasional; VHB: virus de la hepatitis B; VHC: virus de la hepatitis C; VIH: virus de la inmunodeficiencia humana.
Esta prueba se realiza con una muestra de orina ocasional
El termino microalbuminuria debería evitarse y sustituirse por albuminuria
Su derección es valida en la primera orina de la mañana
Se considera un marcador funcional precoz de hiperfiltracion glomerular, potencialmente reversible, asociada con una progresión de la enfermedad renal, el síndrome metabólico y enfermedad cardiovascular, aunque el valor pronostico en padiatria tiene incognitas
Edad de comienzo: cuanto más pequeño es el niño más posibilidades hay de que la causa sea importante. La proteinuria que se observa en los primeros meses sugiere una causa congénita como el síndrome nefrótico congénito o una tubulopatía primaria. Gravedad: si la proteinuria es importante es más probable que la causa sea glomerular, la proteinuria tubular no suele ser >1 g/día. • Circunstancias acompañantes: la historia clínica debe identificar la presencia de enfermedades sistémicas subyacentes: – Historia de artralgias, exantema y fiebre prolongada en adolescentes es sugestiva de vasculitis. Si hay pérdida de peso es necesario descartar tumores, tuberculosis o vasculitis. – Signos de irritación miccional (la disuria, micción imperiosa, poliaquiuria y dolor en el flanco sugieren que la proteinuria es debida a infección del uréter, vejiga o uretra). La poliuria suele ser observada en pacientes con antecedentes de uropatías obstructivas, riñones hipo o displásicos o poliquistosis renal. – Presencia de dolor lumbar o abdominal: puede haber dolor abdominal en la Púrpura de Schönlein-Henoch o en la poliquistosis renal. Un dolor irradiado sugiere la presencia de obstrucción causada por un cálculo o un coágulo. – La hemoptisis o tos acompaña a los síndromes pulmonares-renales como el síndrome de Goodpasture o la granulomatosis de Wegener. Siempre se debe preguntar por la ingesta de medicamentos previa, ya que la nefritis tubulointersticial puede ser causada por una gran variedad de fármacos, especialmente los AINE que también pueden causar necrosis papilar.
Los signos vitales que incluyen talla, peso y presión arterial), la talla baja y la hipertensión se pueden observar en pacientes con insuficiencia renal crónica.
Palpación del abdomen, con especial atención a la hipersensibilidad, visceromegalias y evaluación del tamaño renal cuando sean palpables (especialmente en recién nacidos, que podría indicar la presencia de uropatía obstructiva).
La auscultación ayuda a detectar la presencia de edema pulmonar y anomalías en ruidos cardíacos (serositis de algunas enfermedades sistémicas).
cabeza y cuello presencia de sinusitis o pólipos nasales que podrían estar presentes en pacientes con granulomatosis con poliangitis.
Enfermedad de alport Enfermedad congénita que afecta riñones, oídos y ojos causando hipoacusia neurosensorial progresiva
Panel metabólico completo y un conteo sanguíneo completo. • La elevación del nitrógeno ureico o de la creatinina sérica sugiere alteración de la función renal. Análisis adicionales de sangre deben considerarse cuando lo indique la historia, el examen físico o los resultados iniciales de laboratorio. • Niveles séricos de complemento C3 y C4, los ANA y estudios de imágenes como ultrasonido renal para descartar la presencia de enfermedad glomerular o malformación estructural aguda o crónica. • La presencia de riñones pequeños y ecogénicos es compatible con la presencia de lesión renal crónica. • El estudio de elección para detectar cicatrices renales es la gammagrafía con ácido dimercaptosuccínico (gammagrafía renal con DMSA). • Si hay antecedentes de infección estreptocócica, se debe considerar medir los AELO (en especial en infecciones orofaríngeas). La prueba de estreptozima mide 5 anticuerpos estreptocócicos diferentes. Puede dar un resultado positivo en un 95% con faringitis estreptocócica y en un 80% de pacientes con celulitis. La glomerulonefritis aguda postinfecciosa se presenta con mayor frecuencia con hematuria y alguna evidencia de insuficiencia renal; pero en casos raros puede presentarse con una proteinuria de rango nefrótico. Esta condición suele ser autolimitada, aunque en la mayoría de los casos debe considerarse la derivación a un nefrólogo pediátrico. • Estudio de infecciones: se deben descartar VHB, VHC y el VIH en función de los datos clínicos y en el contexto de hipocomplementemia en ausencia de patología autoinmune (lupus)
RITUXIMAB anticuerpo monoclonal CD20 LB
La eficacia de este agente en NS se descubrió cuando un paciente con glomeroluesclerosis focal y segmentaria recurrente después de trasplante renal, que tenía enfermedad linfoproliferativa postrasplante concurrente, respondió a RTX.
10% agranulocitosis
No evidencia de tratamiento inicial
Muchos pacientes tienen recaídas 6-9 meses.
La proteinuria es un hallazgo frecuente en los niños, la mayoría de las veces se debe a causas benignas. Por medio de una historia clínica detallada y de un buen examen físico, el clínico debe estar en la capacidad de realizar el abordaje inicial adecuado que le permita llegar a la causa etiológica. No se debe olvidar que la proteinuria es un factor de riesgo independiente para la progresión de enfermedad renal y, además, un factor de riesgo para otras condiciones patológicas como la enfermedad coronaria. Preservar la función renal siempre debe ser el objetivo fundamental. Se debe recordar cuándo referir al pediatra nefrólogo para profundizar los estudios.