Este documento describe las proteínas desde diferentes perspectivas. Las proteínas son polímeros formados por aminoácidos que cumplen funciones estructurales, enzimáticas y de transporte en los seres vivos. Las proteínas se clasifican según su composición, estructura, solubilidad y función. Poseen diferentes niveles de organización estructural que determinan su forma y función.

1. Bioquímica

2. CONCEPTO
• Son polímeros formados por monómeros llamados
aminoácidos.
• Hay 20 aminoácidos en la naturaleza, que se combinan para
formar miles de proteínas (muchos grupos funcionales:
alcoholes, tioles, carboxiamidas, etc.)
• Son las macromoléculas más versátiles de los seres vivos.
Cada proteína tiene:
 Una estructura funcional lógica y propia
 Ciertas características comunes a las demás proteínas

3. FUNCIONES
Gran parte de la información genética de las células se expresa en
forma de proteínas, las cuales desempeñan muy diversas funciones:
 Enzimática
 Hormonal
 Reconocimiento de señales
 Transporte
 Estructural
 Defensa
 Movimiento
 Reserva
 Transducción de señales
 Reguladora

4. CLASIFICACIÓN
• Diversa: Elevado número y diversidad de propiedades
• Se basa en cuatro criterios:
 Químico (composición)
 Simples
 Conjugadas
(holoproteína = apoproteína + grupo prostético)
- Glico-, lipo-, nucleoproteínas
- Metalo-, hemo-, flavo-proteínas
 Estructural (forma)
• Globulares
• Fibrosas
 Físico (solubilidad)
 Función

5. CLASIFICACIÓN EN BASE A LA SOLUBILIDAD
 ALBÚMINAS: solubles en agua o en disoluciones salinas
diluídas.
 GLOBULINAS: requieren concentraciones salinas más
elevadas para permanecer en disolución.
 PROLAMINAS: solubles en alcohol.
 GLUTELINAS: solubles en ácidos o bases diluidos.
 ESCLEROPROTEÍNAS: son insolubles en la gran mayoría de
los disolventes.

6. ESTRUCTURA DE LAS PROTEÍNAS
 Las proteínas poseen 4 niveles de organización estructural:
• PRIMARIA: Secuencia de aminoácidos. Enlaces covalentes (enlaces
peptídicos y localización de puentes disulfuro).
• SECUNDARIA: Plegado local (no incluye cadenas laterales).
• TERCIARIA: Plegado global.
• CUATERNARIA: Asociación de cadena.
 También 2 niveles estructurales adicionales:
• DOMINIO PROTEICO
• ESTRUCTURA SUPERSECUNDARIA

7. ESTRUCTURA DE LAS PROTEÍNAS

8. CONFORMACIÓN PROTEICA
DISPOSICIÓN ESPACIAL DE LOS ÁTOMOS DE UNA PROTEÍNA
La cadena de aminoácidos se encuentra parcialmente enrollada
en regiones de estructura regular. A este plegado regular local
se denomina ESTRUCTURA SECUNDARIA.
Estas regiones se pliegan a su vez formando una estructura
compacta específica. Este nivel superior de plegado es la
ESTRUCTURA TERCIARIA.

9. ESTRUCTURAS SECUNDARIAS REGULARES
• Diferentes tipos de hélices
(Hélice α)
Fi (Ф) C-N = - 57º
Psi (ψ) C-C = - 47º
• Dos tipos de lámina plegada
(Lámina β)
Fi (Ф) C-N = - 119-139º
Psi (ψ) C-C = -113-135º
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern.
Addison Wesley 2002

10. DISPOSICIÓN EN HÉLICE-α
• El esqueleto polipeptídico se
encuentra enrollado alrededor del
eje longitudinal de la molécula
• Los grupos R de los aminoácidos
sobresalen hacia el exterior
• Es dextrógira
• Tiene 3,6 residuos/vuelta
• Tiene 1,5 Amstrong (0,15 nm)
entre vuelta y vuelta
“Bioquímica” Stryer, Berg y
Tymoczko Ed. Reverté, S.A. 2003

11. ESTABILIZACIÓN DE LA HÉLICE-α
 Enlaces de hidrógeno paralelos al eje: entre el O del carbonilo
(C=O) y el H de la amida (NH) del 4º residuo hacia adelante de
la hélice (n y n + 4) 3,613
 Interacciones entre cadenas laterales
Estabilizan:
 Q+ próximas (3 residuos) a Q-
 Aminoácidos aromáticos próximos (3-4)
 Aminoácidos pequeños ó sin carga (Ala, Leu)
Desestabilizan:
 Grupos R voluminosos
 Secuencias con densidad de carga del mismo signo
 Prolina (es rara)

12. PUENTES DE HIDRÓGENO PARA UNA HÉLICE - α
“Bioquímica” Stryer, Berg y Tymoczko Ed.
Reverté, S.A. 2003
PATRONES DE ENLACES DE HIDRÓGENO PARA 4 HÉLICES
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern.
Addison Wesley 2002

13. PROTEÍNA PRINCIPALMENTE EN HÉLICE - α
“Bioquímica” Stryer, Berg y
Tymoczko Ed. Reverté, S.A. 2003

14. DISPOSICIÓN EN LÁMINA PLEGADA β U HOJA β
 El esqueleto de la cadena polipeptídica se
encuentra extendido y dispuesto en zig-zag.
FUERZAS QUE LA ESTABILIZAN:
 Puentes de hidrógeno intercatenarios entre
cadenas distintas o regiones alejadas de una
misma cadena que se pliega.
 Se establecen de forma perpendicular al eje de
la cadena.
 Las cadenas implicadas forman una hoja o
plano plegado como un acordeón Los grupos R
de los aminoácidos sobresalen de la estructura
en direcciones opuestas, alternando arriba y
abajo
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

15. AMINOÁCIDOS QUE FAVORECEN LAS
ESTRUCTURAS β
 Secuencias con restos poco voluminosos (Gly, Ala).
TIPOS DE LÁMINA β
 PARALELAS: las cadenas están en el mismo sentido.
 ANTIPARALELAS: las cadenas están en sentido inverso.

17. CLASES DE PROTEÍNAS EN FUNCIÓN DE SU
ESTRUCTURA
FIBROSAS:
 Forman largos filamentos u hojas.
 Poseen un solo tipo de estructura secundaria (laminar ó helicoidal).
GLOBULARES:
 Se pliegan en forma esférica o globular.
 Poseen varios tipos de estructura secundaria.
 Suelen presentar otro tipo de estructura secundaria (codos o giros β).

18. CODOS O GIROS β
 Se encuentran en lugares en que la cadena polipeptídica cambia
bruscamente de dirección.
 Suelen conectar segmentos de hoja plegada β antiparalela,
permitiendo la formación de hojas mediante inversión repetida
de la cadena polipeptídica.
 Forma un giro cerrado (180º).
 Participan 4 aminoácidos (el 1º y el 4º unidos por enlaces de
hidrógeno).
 Suelen contener Gly y Pro.
 Suelen encontrarse en la superficie de las proteínas.

20. ESTRUCTURA TERCIARIA
 Se debe a la formación de enlaces débiles entre grupos de las
cadenas laterales de los aminoácidos.

21. PROTEÍNAS FIBROSAS
 Tienen forma filamentosa o alargada.
 Su función es estructural:
 Mantienen unidos diferentes elementos celulares o de
tejidos animales.
 Son las principales proteínas de la piel, tejido conjuntivo
y de las fibras animales (pelo, seda).
 Confieren fuerza y/o elasticidad.
 Son insolubles en agua (predominan aa hidrofobos).

22. PROTEÍNAS FIBROSAS
CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES
ESTRUCTURA PRIMARIA:
 Se caracteriza por la repetición, más o menos ordenada, de algunos
aminoácidos (principalmente Ala y Gly)
ESTRUCTURA SECUNDARIA: es la base fundamental de la
estructura de las proteínas fibrosas. Aparecen:
 Hélices α . Ejemplo, α queratina.
 Hojas β. Ejemplo: β queratina y fibroína de la seda.
 La triple hélice del colágeno

23. EJEMPLOS DE PROTEÍNAS FIBROSAS
• α-queratina (pelo y uñas) (20% aa hidrófobos)
Hélice α (300 aa) 1 de
4 hidrófobos.
Enlaces cruzados -S-S
Dureza y flexibilidad
Variable.

24. SECCIÓN TRANSVERSAL DE UN PELO

25. FIBROÍNA
• Constituye las fibras tejidas por gusanos de seda y arañas.
 Ha evolucionado hasta una fibra resistente pero flexible
SECUENCIA PRIMARIA: Un residuo si y otro no es Gly. El
otro es Ala o Ser.
ESTRUCTURA SECUNDARIA: predomina la lámina β
antiparalela y conduce al empaquetamiento de las láminas unas
sobre otras.
• Los enlaces (débiles) entre láminas son interacciones (fuerzas)
de Van der Waals entre cadenas laterales (fibras flexibles).

26. COLÁGENO
 Principal constituyente del tejido conjuntivo.
 Principal proteína estructural del reino animal (presente en tendones,
cartílagos, matriz orgánica de los huesos y córnea del ojo).
 Forma aprox. un 30% de la proteína total del cuerpo.
 Poco valor alimenticio.
ESTRUCTURA:
 Hélice simple y única
 Es levógira
 Tiene 3,3 residuos/vuelta (muy extendida):
Gly 33%
Ala 11%
Pro e Hyp (hidroxiprolina) 21%
 Hidroxi-Lys en menor proporción (lugar de unión a polisacáridos).
 Fragmentos comunes: Gly-X-Pro, Gly-X-Hyp y Gly-Pro-Hyp.

27. ESTRUCTURA DE LAS FIBRAS DE COLÁGENO
Tropocolágeno.
ESTABILIZADA POR:
 Puentes de H intercatenares.
 Repulsiones entre Pro e OH-
Pro.
 Enlaces cruzados (Lys-
OHLys)(Lys-Lys) Dan dureza.

29. ESTRUCTURA TERCIARIA
(PROTEÍNAS GLOBULARES)
Las proteínas globulares realizan la mayoría del trabajo
químico de la célula (síntesis, transporte, metabólico, etc.)
Gracias a la técnica de difracción de rayos X se conocen
muchos detalles estructurales de estas proteínas:
 Poseen regiones con estructuras secundarias (hélice α,
lámina β) (mioglobina 70% de hélice α).
 Estas regiones se pliegan unas sobre otras dando una
estructura terciaria densamente empaquetada de aspecto
globular.
 Pueden quedar huecos internos en donde se sitúan grupos
prostéticos (Ej. Grupo hemo en la mioglobina).

30. DOMINIO PROTEICO
Porción de una proteína con estructura terciaria definida (40-
350 aa). En general asociados a una función particular.
Dominio
Motivos: zonas con la misma función en distintas proteínas.

31. CARACTERÍSTICAS DE LAS PROTEÍNAS GLOBULARES
1. Las proteínas pequeñas suelen tener un único dominio,
mientras que las grandes poseen múltiples dominios,
conectados entre si por trozos de cadena polipeptídica.
2. Dominios distintos suelen realizar funciones diferentes.
3. Entre las variedades de dominio, los principales patrones de
plegado son de dos tipos:
 Los que se producen alrededor de la hélice α
 Construidos sobre un entramado de láminas β
4. La cadena polipeptídica puede doblarse de diferentes maneras
para ir de un segmento a otro.
5. Todas las proteínas poseen un exterior e interior definido.
6. Existen regiones de ovillo aleatorio y regiones irregulares.

32. ESTRUCTURAS SUPERSECUNDARIAS

33. ESTRUCTURAS CARACTERÍSTICAS DE LAS
PROTEÍNAS GLOBULARES

34. PLEGAMIENTO O ENSAMBLAMIENTO
DE PROTEÍNAS
Una proteína recién sintetizada posee solamente su estructura
primaria. Para que sea plenamente funcional ha de plegarse
correctamente en una forma tridimensional única.
 Autoensamblamiento :
La proteína se pliega sin ninguna otra ayuda.
 Ensamblamiento:
Es dirigido donde la proteína se pliega gracias a la acción
de otras proteínas

35. FACTORES QUE DETERMINAN EL PLEGADO DE LAS
PROTEÍNAS GLOBULARES
 La secuencia de aminoácidos de una proteína determina su
estructura tridimensional nativa o natural.
 El plegado de una proteína está favorecido energéticamente en
condiciones fisiológicas (∆G<0).
 Una proteína tiende a plegarse de modo cooperativo, mediante
interacciones (enlaces o fuerzas débiles) que se forman o
rompen de manera concertada.
 In vivo, el plegado ocurre a veces con ayuda de otras proteínas
denominadas chaperoninas:
 Ayudan a plegarse
 Impiden que se plieguen o asocien prematuramente

37. ESTRUCTURA CUATERNARIA
 Unión de varias cadenas
polipeptídicas (subunidades ó
monómeros).
 Especialmente enlaces débiles.
 La proteína completa se llama
oligomérica ó polimérica.
 Posibilita la existencia de
fenómenos de cooperatividad y
alosterismo.

38. DESNATURALIZACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
Consiste en la pérdida de todas las estructuras de orden
superior (secundaria, terciaria y cuaternaria) quedando la
proteína reducida a un polímero estadístico (numérica).
Consecuencias inmediatas son:
 Disminución drástica de la solubilidad de la proteína,
acompañada frecuentemente de precipitación (punto
isoeléctrico).
 Pérdida de todas sus funciones biológicas.
 Alteración de sus propiedades hidrodinámicas (aumenta la
viscosidad y disminuye el coeficiente de difusión).

39. DESNATURALIZACIÓN DE LAS PROTEÍNAS
GLOBULARES
Determinados cambios ambientales producen la desnaturalización ó
desplegado de la proteína, con pérdida de sus propiedades
específicas.
FACTORES QUE INFLUYEN:
 Calentamiento por encima de su temperatura de desnaturalización
térmica.
 pH fuertemente ácido ó básico.
 Presencia de alcohol ó urea.
RENATURALIZACIÓN: Restaurando las condiciones fisiológicas
se revierte el proceso.

40. DESNATURALIZACIÓN TÉRMICA DE LA
RIBONUCLEASA
Molécula nativa Molécula desnaturalizada
“Bioquímica” Stryer, Berg y Tymoczko Ed. Reverté, S.A. 2003

41. DINÁMICA DE LAS PROTEÍNAS GLOBULARES
Las proteínas globulares son estructuras dinámicas, sufren
movimientos que se han agrupado en tres clases:
1. Vibraciones y oscilaciones de átomos ó grupos.
2. Movimientos concertados de elementos estructurales
(hélices, por ej.).
3. Movimientos de dominios completos, apertura y cierre de
hendiduras.
Los dos últimos son bastante más lentos y están implicados en
las funciones catalíticas de las enzimas.

42. FUNCIÓN Y EVOLUCIÓN DE LAS PROTEÍNAS
(MIOGLOBINA Y GRUPO HEMO)
MIOGLOBINA: proteína que almacena oxígeno en el músculo rojo
en prácticamente todas las especies.
ESTRUCTURA:
 Posee una cadena polipeptídica única.
 Contiene 8 segmentos con estructura secundaria de hélice α
(nombrados de la A a la H), separados por segmentos no
helicoidales.
 Se pliega dando una molécula prácticamente esférica muy
compacta con un hueco en el interior donde se sitúa el grupo
prostético hemo, lugar de unión al oxígeno
 El hemo se une de forma no covalente en la hendidura
hidrofóbica o bolsillo hemo.

43. MIOGLOBINA
(153 aa)
La información que contiene
la secuencia de Aminoácidos
dicta el modo en que la
proteína se pliega en su
estructura tridimensional, la
cual a su vez determina la
función de la proteína
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern.
Addison Wesley 2002

44. MECANISMO DE UNIÓN DEL OXÍGENO
El oxígeno se une al grupo hemo: un anillo tetrapirrólico
denominado protoporfirina IX, que pertenece a la familia de
porfirinas, con un ión ferroso (Fe2+) en el centro. (Citocromos,
clorofila).
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

45. El Fe2+ del grupo hemo tiene una coordinación octaédrica, establece
6 enlaces de coordinación:
 4 con los N del anillo tetrapirrólico (situados en el plano del
anillo)
 1 con el N de la His 93 (F8) llamada His F8 ó His proximal
 El 6º enlace:
 Desoximioglobina: una molécula de agua
 Oximioglobina: una molécula de oxígeno, junto a la His distal
(número 64, E7)
En el entorno hidrófobo del interior de la mioglobina, el hierro no es
fácilmente oxidado por el oxígeno.
Fuera del ambiente celular, el hierro se oxida lentamente, formando
la metamioglobina, incapaz de unir oxígeno une en su lugar una
molécula de agua.
El CO se une al Fe2+ con mayor afinidad que el O2

46. COORDINACIÓN DEL HIERRO EN LA OXIMIOGLOBINA
Coordinación octaédrica
del átomo de hierro Bolsillo del hemo
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

47. ANÁLISIS DE LA UNIÓN DEL OXÍGENO POR LA
MIOGLOBINA
 La curva de unión de oxígeno a la mioglobina es hiperbólica e indica que
tiene una elevada afinidad por el oxígeno ya que P50 es muy baja (unos 4
mm de Hg).
En los capilares (PO2 30 mm Hg):
La Mb estaría saturada.
En los tejidos (PO2 baja):
La Mb capta O2 de la Hb de la sangre
arterial circulante y luego lo cede a los
orgánulos celulares que consumen oxígeno
(mitocondrias).
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

48. LA HEMOGLOBINA
 Se encuentra en células
especializadas, los eritrocitos.
 Une oxígeno en los pulmones y lo
transporta, vía sangre arterial, a los
tejidos donde lo libera.
 Además, une CO2 procedente del
metabolismo en los tejidos, y lo
transporta, vía sangre venosa, a los
pulmones para ser eliminado.
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

49. ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA (Hb)
Tetrámero (α,β)2 cuyas subunidades son similares a la Mb.
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

50. TRANSPORTE DE OXÍGENO POR LA HEMOGLOBINA
 La Hb capta oxígeno cuando es abundante (pulmones PO2 100 mm Hg) y lo
cede cuando disminuye (capilares PO2 30 mm Hg).
 La curva de unión del oxígeno a la Hb es SIGMOIDEA:
Este comportamiento se debe a fenómenos
de COOPERATIVIDAD en la unión de
oxígeno.
Cada molécula de Hb tiene 4 lugares de
unión de O2.
La unión del primer O2 produce un cambio
conformacional en la molécula, lo que
facilita la unión de los siguientes y
viceversa.
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

51. FENÓMENOS DE COOPERATIVIDAD
 En el tetrámero de Hb (αβ)2, las cadenas α/β establecen interacciones
fuertes.
 Al pasar del estado desoxigenado al oxigenado se produce un cambio
estructural que afecta, sobre todo, a la interacción entre subunidades
(estructura cuaternaria). Un par α/β rota y se desliza respecto al otro.
En menor medida
cambia la estructura
terciaria de cada
subunidad.

52. CAMBIOS ESTRUCTURALES QUE ACOMPAÑAN A LA
UNIÓN DEL OXÍGENO
El paso de la forma desoxigenada a la oxigenada explica la unión
cooperativa del oxígeno:
1. Se rompen una serie de puentes salinos y enlaces de hidrógeno que
afectan a los C-terminales.
2. Se crean otros enlaces dando lugar a la conformación más laxa
llamada forma relajada (R).
Por tanto, la entrada del primer O2 es más difícil porque han de romperse
enlaces iónicos entre subunidades. El resto de las moléculas de O2
encuentran los enlaces rotos y la situación espacial es más favorable.
Cuando sale el O2 la Hb vuelve a su conformación desoxi o forma tensa
(T) restableciéndose los puentes salinos).

53. ¿CÓMO SE COMUNICA LA ENERGÍA DE LA UNIÓN DE
O2 AL CAMBIO CONFORMACIONAL?
 Existe un reordenamiento de la
estructura terciaria y también
de la cuaternaria
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

54. EFECTOS ALOSTÉRICOS DE OTROS LIGANDOS SOBRE
LA Hb
La Hb es una proteína alostérica (=otro sitio), es decir, su
afinidad por el O2 se altera por determinados efectores que no
actúan directamente sobre el grupo hemo sino que
interaccionan en otro lugar de la proteína.
EFECTORES ALOSTÉRICOS:
 CO2
 H+
 2,3-bisfosfoglicerato (2,3-BPG)
Todos ellos disminuyen la afinidad de la Hb por el O2
(desplazan las curvas de saturación hacia la derecha).

55. TRANSPORTE DE CO2
La liberación de CO2 por los tejidos que respiran, reduce la
afinidad de la Hb por el O2 de dos formas:
(N-
 El CO2 se fija en parte a la Hb formando grupos carbamato
terminal) cuyo grupo carboxilo forma puentes salinos entre
cadenas a y b, característicos del estado desoxiHb
-NH-COO-
 El CO2 origina bicarbonato y H+, reduciendo el pH, mediantela
reacción catalizada por la anhidrasa carbónica (localizada en
los eritrocitos).

56. LA Hb RESPONDE A LOS CAMBIOS DE pH MEDIANTE
EL EFECTO BOHR
Además de la liberación de CO2 por los tejidos que respiran, la falta
de O2 (músculo en ejercicio) puede dar lugar a la formación
anaerobia de ácido láctico que también reduce el pH.
El aumento de H+ (↓pH) es una señal de la demanda de O2 y reduce
la afinidad de la Hb por el CO2
Hb 4O2 + nH + ↔ Hb nH + + 4O2
En los capilares: hacia la derecha (liberación de O2)
En los pulmones: hacia la izquierda (liberación de H + y, como
consecuencia, de CO2)
Este mecanismo puede explicarse porque los sitios de unión de H +
presentan más afinidad en la forma desoxiHb que en la oxiHb

57. LOS EFECTOS DEL CO2 Y H+ SE PUEDEN RESUMIR
MEDIANTE EL CICLO RESPIRATORIO
En los pulmones:
↑O2→ oxiHb → liberación de CO2
En los tejidos:
↑ CO2 → ↑ H+ → desoxiHb → liberación de O2
unión de CO2
Hiperventilación: pérdida de CO2 y menor estimulación de la
liberación de O2 en los tejidos.

58. BISFOSFOGLICERATO (BPG)
El CO2 y la [H+] actúan de forma rápida para facilitar el intercambio de O2 y
CO2
El BPG es un efector que actúa a más largo plazo, permitiendo la adaptación
a cambios graduales de la disponibilidad de O2.
El BPG reduce la afinidad de la Hb por el O2:
 Se une a la Hb en una cavidad existente entre las cadenas b, donde establece
interacciones con los grupos (+) que rodean esta cavidad.
 En la forma oxiHb la cavidad es pequeña y no puede unirse el BPG.
 En la forma desoxiHb se une estabilizando esta conformación.

59. Unión del 2,3-BPG a la desoxihemoglobina
“Bioquímica” Mathews, van Holde y Ahern. Addison Wesley 2002

60. CONSECUENCIAS FISIOLÓGICAS
 A gran altitud la PO2 es menor y provoca una cierta angustia
nos aclimatamos porque se produce un aumento de la síntesis
de Hb y de [BPG] (favorece la liberación de O2).
 La Hb en la sangre de fumadores es mayor. El CO se une a la
Hb en el mismo lugar que el O2 formando carboxiHb e
impidiendo el transporte de O2.
 Durante el periodo fetal, el feto obtiene el O2 de la sangre de la
madre. La Hb fetal tiene cadenas γ en lugar de β y presentan
menor afinidad por el BPG, lo que hace que la Hb fetal tenga
mayor afinidad por el O2 que la adulta.