Sistema LADME Farmacocinética

FARMACOQUÍMICA I
SEMINARIO TALLER Nº 05
SISTEMA LADME
I. Objetivos:
Luego de la realización del Trabajo Práctico los alumnos deberán estar capacitados para:
a) Determinar las principales características de la Liberación, Absorción y Distribución de
los fármacos en el organismo.
b) Conocer los distintos mecanismos involucrados en el transporte de fármacos
c) Reconocer la importancia del Metabolismo o Biotransformación de los fármacos en el
organismo, así como identificar las diferentes reacciones químicas que se suscitan en
dicho proceso.
d) Determinar las principales características de la Eliminación o Excreción de los
fármacos.
II. Metodología de Trabajo en Aula:
1. Los alumnos serán divididos en grupos de Trabajos Prácticos. Cada grupo de
trabajo debe asignarse un nombre de grupo, y asignarán un Jefe y un secretario
de grupo.
2. Cada trabajo práctico tendrá una duración de 4 horas académicas. Para el
desarrollo de los mismos se seguirá el siguiente esquema básico, en todos los
casos:
a) REVISIÓN TEÓRICA: Los Jefes de práctica tendrán a su cargo la organización del
grupo para hacer un repaso del tema, que ya se han tratado en las clases teóricas
y los alumnos han estudiado previamente. Duración: 30 min.
b) APRENDIZAJE BASADO EN LA RESOLUCIÓN DE PROBLEMAS: Para el ejercicio
práctico, cada grupo resolverá las preguntas planteadas en el taller con la
participación activa de todos sus integrantes. Duración: 80 min.
b) DISCUSIÓN Y DEBATE DEL TEMA: Cada grupo, con la participación de
representantes de los mismos, explicará las conclusiones a que arribaron acerca
de los aspectos farmacoquímicos planteados. El objetivo principal es de arribar a
conclusiones correctas y verdaderas acerca de dichos aspectos considerados y
reconocer la importancia de su conocimiento para el posterior manejo del análisis

de Fármacos. Todos los integrantes de la Comisión participarán activamente en la
discusión y debate del tema de cada grupo. Duración: 1hora 15 min.
c) EVALUACIÓN DEL TRABAJO PRÁCTICO: Será durante todo el desarrollo de la
práctica, evaluándose la participación y desempeño de los alumnos como críticos
y analistas, se evaluará también el informe final que presentarán antes de iniciar la
discusión de los casos (Duración 15 min). Finalmente se evaluará a través de un
examen escrito usando el sistema de elección múltiple, el cual es programado
según el sylabus de la asignatura.
PROBLEMAS Y CASOS CLÍNICOS:
1. Defina: Disgregación, disolución, difusión, absorción, y metabolismo de un
fármaco.
A. Disgregación de un fármaco;
La disgregación corresponde a la reducción de los gránulos formados en
partículas aún más pequeñas.
B. Disolución de un fármaco:
Es el evento en el cual las partículas del fármaco son de tamaño molecular
(soluto) y se encuentran dispersas entre las moléculas del disolvente. Observadas
a través del microscopio, las disoluciones aparecen homogéneas y el soluto no
puede ser separado por filtración.
C. Absorción de un fármaco:
La absorción es un proceso farmacocinética que comprende el ingreso de
la molécula de fármaco al organismo, desde su sitio de administración inicial hasta
alcanzar la circulación sistémica. Por ende, es muy relevante comprender los
mecanismos de transporte de las moléculas de fármacos a través de las

membranas biológicas, las que constituyen barreras a su paso a través de las
células de los distintos tejidos.
Existen varios factores que condicionan la absorción como también
circunstancias que pueden alterar este proceso. La vía de administración, a su
vez, impone determinadas características especiales que determinan cambios en
el proceso de absorción.
 Liberación- Absorción (Incorporación o entrada):
Tras la administración del medicamento, él o los principios activos se
separaran del excipiente y se disuelven en los líquidos orgánicos de la zona
de aplicación o administración. Una vez disueltos, quedan disponibles para su
absorción.
La liberación se refiere a la cesión del principio activo al organismo
a partir de la forma farmacéutica que lo contiene, mientras que la absorción
consiste en el paso del principio activo hacia la sangre una vez liberado del
excipiente. El proceso de Liberación-Absorción depende de:
- Características de la forma farmacéutica de presentación
(Formulación, tamaño, presencia de cubierta entérica, utilización de
sales, excipientes, aditivos, etc.) de mayor importancia en el proceso de
liberación.
- Características del principio activo (peso molecular, carácter ácido o
básico, constante de ionización, liposolubilidad, etc.), que son las
principales determinantes de su paso a través de la membrana celular y
tienen mayor importancia en el proceso de absorción.
- Características de la propia vía de administración (vascularización,
superficie de absorción, pH del medio, etc,).
- Eliminación Presistémica. Por cualquier vía que no sea la intravenosa,
puede haber una parte del fármaco que no llegue a la circulación
general porque se destruye o excreta previamente. Por ejemplo, tras la
administración oral, parte del fármaco se elimina por las heces antes de
que se complete la absorción. Otros ejemplos de eliminación
presistémica son, la inactivación del fármaco por el pH del estómago o
por las enzimas digestivas, la metabolización que se produce en el
hígado cuando se utiliza la vía oral o rectal (Efecto de “primer paso”
hepático), el metabolismo intestinal o el metabolismo pulmonar.

 Factores que influyen en la absorción
La velocidad de absorción de los fármacos depende de diversos
factores, los más importantes son:
o Liposolubilidad.- Cuanto más liposoluble sea un fármaco más
fácilmente atravesará las membranas celulares y más rápida será
su absorción.
o Tamaño de la molécula.- Cuanto menor sea el tamaño de la
molécula, más fácilmente se produce la absorción.
o Grado de ionización.- La mayoría de los fármacos son ácidos o
bases débiles que se disocian en solución. La forma no ionizada es
más liposoluble que la ionizada. Al tener carga eléctrica, la fracción
ionizada atraviesa con los fármacos depende su constante de
disociación (pKa) y del pH del medio donde se va a realizar la
absorción.
o pH del medio.- Es otro factor que influye en la capacidad de
difusión, y muy especialmente en el caso de ácidos o bases débiles
(la mayoría de los medicamentos se comportan como ácidos o
bases débiles).
o Flujo sanguíneo de la zona.- Hemos definido la absorción como el
paso del fármaco desde su lugar de aplicación a la sangre. Por
tanto, una zona de absorción vascularizada permitirá un paso mayor
y más rápido del fármaco hacia la sangre.
o Forma farmacéutica.- Para que un fármaco esté disponible para su
absorción, tiene que separarse “liberarse” de la forma farmacéutica
que lo contiene, la cantidad de fármaco liberado y la velocidad de
separación del excipiente son circunstancias que condicionan la
duración de la absorción.
D. Distribución
Transporte Plasmático de Fármacos
La distribución comprende los procesos de transporte del fármaco dentro
del compartimento sanguíneo y su posterior penetración en los tejidos,
diluidos en el agua intersticial y celular. Una vez en la sangre, las moléculas de
fármaco pueden ir de tres formas diferentes:

- Disueltas en el plasma Incorporadas a las células, especialmente los hematíes
donde algunos fármacos penetran y se acumulan Fijadas a las proteínas
plasmáticas La fracción de fármaco libre (disuelto en el plasma) es la
fracción activa, ya que es la única que puede atravesar las membranas y
alcanzar los lugares de acción.
- La fijación proteica es un proceso reversible y la fracción de fármaco unida a
ellas actúa como depósito de principio activo que se libera a medida que
disminuye la fracción de fármaco libre. Los fármacos se fijan en diferente
proporción a las proteínas plasmáticas (entre un 20% y más del 90%),
especialmente albúmina y en menor grado a betaglobulinas y otras.
- Cuando la proporción de fármaco fijado a proteínas está por encima del 80%
(fracción de fármaco libre inferior al 20 %), los fenómenos de competencia
entre dos o más fármacos pueden elevar de forma peligrosa la fracción de
fármaco libre, aumentando la intensidad del efecto de éste y el riesgo de
efectos adversos.
Salida hacia otros Compartimentos
Una vez en la sangre, el fármaco sale de los capilares a favor de un
gradiente de concentración. La salida del fármaco a otros compartimentos es la
responsable de la primera y rápida caída que se observa en la curva de niveles
plasmáticos. La distribución intraorgánica del fármaco depende de los siguientes
factores:
 Grado de permeabilidad capilar
 Fijación a proteínas plasmáticas
 Unión a proteínas tisulares
 Afinidad especial por ciertos tejidos
 Existencia de barreras especiales
E. METABOLISMO DE UN FARMACO
Metabolización: cambios bioquímicos verificados en el organismo por los
cuales los fármacos se convierten en formas más fácilmente eliminables. La
metabolización junto con la excreción constituyen los procesos de eliminación.
 Fases de metabolización
Fase de funcionalización. El organismo trata de inactivar a la molécula. Lo
consigue alterando la estructura química de esa molécula. Consisten en
reacciones de oxidación y reducción, hidrólisis, descarboxilación. Al modificar

la molécula, el resultado va a ser el metabolito, que es un fármaco que ha
pasado la primera fase de metabolización.
Fase de conjugación. El fármaco o el metabolito procedente de la fase
anterior se acopla a un sustrato endógeno, como el ácido glucurónico, el ácido
acético o el ácido sulfúrico, aumentando así el tamaño de la molécula, con lo
cual casi siempre se inactiva el fármaco y se facilita su excreción; pero en
ocasiones la conjugación puede activar al fármaco (por ej, formación de
nucleósidos y nucleótidos).
 Lugares donde se metaboliza el fármaco: Puede ocurrir en cualquier órgano
(pulmones, riñones, plasma, intestino, placenta, SNC,) pero el lugar más
importante es el hígado. Existen fármacos que absorbidos por vía digestiva
pueden metabolizarse en el tubo digestivo y alterar su estructura. No sólo los
enzimas del tubo digestivo pueden metabolizar el fármaco, sino también la flora
bacteriana.
- El fármaco también puede metabolizarse en la sangre por proteinas hidrolasas
plasmáticas.
- La metabolización también puede tener lugar en el propio órgano diana.
- En el SNC las neuronas poseen enzimas encargadas de la metabolización de
neurotransmisores que servirán para metabolizar el fármaco.
 Factores que modifican la metabolización
A. Fisiológicos:
- Edad: En el recién nacido porque no esté desarrollado su metabolismo y
en el anciano porque tiene un déficit enzimático.
- sexo: En el hombre habrá una mayor metabolización que en mujeres.
- Embarazo: Habrá menos metabolización y puede existir toxicidad sobre el
feto y la madre.
- Genéticos: hay personas que no metabolizan diversos fármacos:
B. Patológicos:
Insuficiencia hepática, enfermedad del hígado, por la cual el hígado no
tiene capacidad para metabolizar el fármaco.
C. Yatrógenos:
Si se administran dos fármacos simultáneamente uno puede afectar a la
metabolización del otro activando o inhibiendo dicha metabolización.

Un fármaco puede ser inductor metabólico. Este puede actuar sobre una
célula, lo que dará lugar a un aumento en la liberación de enzima; pero
también puede actuar directamente sobre una enzima. Este aumento en la
concentración de enzima actúa sobre otro fármaco que ha sido aplicado,
originando, como consecuencia, una disminución en la concentración de este
otro fármaco. Un ejemplo de inductores son los barbitúricos.
Pero también un fármaco puede actuar como inhibidor enzimático. Hay
un enzima con varios sitios de unión y dos fármacos compitiendo por el mismo
lugar de metabolización del enzima. Si lo utiliza uno, el otro no puede ser
metabolizado, por tanto aumentará su concentración.
2. ¿Qué mecanismos de transporte celular existen? Hable sobre cada uno de
ellos.
Los mecanismos de transporte pueden verse en el siguiente esquema:

1. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE BAJA MASA MOLECULAR:
1.1 El transporte pasivo. Es un proceso de difusión de sustancias a través de la
membrana. Se produce siempre a favor del gradiente, es decir, de donde hay
más hacia el medio donde hay menos. Este transporte puede darse por:
1.1.1 Difusión simple. Es el paso de pequeñas moléculas a favor del gradiente;
puede realizarse a través de la bicapa lipídica o a través de canales
proteícos.
1.1.1.1Difusión simple a través de la bicapa (1). Así entran moléculas
lipídicas como las hormonas esteroideas, anestésicos como el
éter y fármacos liposolubles. Y sustancias apolares como el
oxígeno y el nitrógeno atmosférico. Algunas moléculas polares de
muy pequeño tamaño, como el agua, el CO2, el etanol y la glicerina,
también atraviesan la membrana por difusión simple.
La difusión del agua recibe el nombre de ósmosis
1.1.1.1Difusión simple a través de canales (2).Se realiza mediante las
denominadas proteínas de canal. Así entran iones como el Na+, K+,
Ca2+, Cl-. Las proteínas de canal son proteínas con un orificio o
canal interno, cuya apertura está regulada, por ejemplo por ligando,
como ocurre con neurotransmisores u hormonas, que se unen a una
determinada región, el receptor de la proteína de canal, que sufre una
transformación estructural que induce la apertura del canal.

1.1.2 Difusión facilitada (3). Permite el transporte de pequeñas moléculas
polares, como los aminoácidos, monosacáridos, etc., que al no
poder atravesar la bicapa lipídica, requieren que proteínas
trasmembranosas faciliten su paso. Estas proteínas reciben el nombre
de proteínas transportadoras o permeasas que, al unirse a la molécula a
transportadora sufren un cambio en su estructura que arrastra a dicha
molécula hacia el interior de la célula.
1.2 El transporte activo (4). En este proceso también actúan proteínas de
membrana, pero éstas requieren energía, en forma de ATP, para transportar las
moléculas al otro lado de la membrana. Se produce cuando el transporte se
realiza en contra del gradiente electroquímico. Son ejemplos de transporte activo
la bomba de Na/K, y la bomba de Ca.
1.2.1 La bomba de Na+/K+ Requiere una proteína transmembranosa
que bombea Na+ hacia el exterior de la membrana y K+ hacia el interior.
Esta proteína actúa contra el gradiente gracias a su actividad como ATP-
asa, ya que rompe el ATP para obtener la energía necesaria para el
transporte.

Por este mecanismo, se bombea 3 Na+ hacia el exterior y 2 K+
hacia el interior, con la hidrólisis acoplada de ATP. El transporte activo de
Na+ y K+ tiene una gran importancia fisiológica. De hecho todas las
células animales gastan más del 30% del ATP que producen (y las células
nerviosas más del 70%) para bombear estos iones.
2. TRANSPORTE DE MOLÉCULAS DE ELEVADA MASA MOLECULAR:
Para el transporte de este tipo de moléculas existen tres mecanismos
principales: endocitosis, exocitosis y transcitosis. En cualquiera de ellos es
fundamental el papel que desempeñan las llamadas vesículas revestidas. Estas
vesículas se encuentran rodeadas de filamentos proteicos de clatrina.
2.1 Endocitosis: Es el proceso por el que la célula capta partículas del medio externo
mediante una invaginación de la membrana en la que se engloba la partícula a
ingerir. Se produce la estrangulación de la invaginación originándose una vesícula
que encierra el material ingerido. Según la naturaleza de las partículas
englobadas, se distinguen diversos tipos de endocitosis.
2.1.1 Pinocitosis. Implica la ingestión de líquidos y partículas en disolución por
pequeñas vesículas revestidas de clatrina.
2.1.2 Fagocitosis. Se forman grandes vesículas revestidas o fagosomas que
ingieren microorganismos y restos celulares.
2.1.3 Endocitosis mediada por un receptor. Es un mecanismo por el que sólo
entra la sustancia para la cual existe el correspondiente receptor en la
membrana.

2.2. Exocitosis. Es el mecanismo por el cual las macromoléculas contenidas en
vesículas citoplasmáticas son transportadas desde el interior celular hasta la
membrana plasmática, para ser vertidas al medio extracelular. Esto requiere que la
membrana de la vesícula y la membrana plasmática se fusionen para que pueda
ser vertido el contenido de la vesícula al medio. Mediante este mecanismo, las
células son capaces de eliminar sustancias sintetizadas por la célula, o bien
sustancias de desecho.
En toda célula existe un equilibrio entre la exocitosis y la endocitosis, para
mantener la membrana plasmática y que quede asegurado el mantenimiento del
volumen celular.
2.3. Transcitosis. Es el conjunto de fenómenos que permiten a una sustancia
atravesar todo el citoplasma celular desde un polo al otro de la célula. Implica el
doble proceso endocitosis-exocitosis. Es propio de células endoteliales que
constituyen los capilares sanguíneos, transportándose así las sustancias desde el
medio sanguíneo hasta los tejidos que rodean los capilares.

3. Mencione las ventajas y desventajas de las siguientes vías de
administración: Vía oral, vía parenteral, vía pulmonar, vía rectal y vía tópica.
A. VÍA ORAL. Es la administración de un fármaco por ingestión. Constituye la vía
más común para la autoadministración de medicamentos.

 Ventajas:
a) Es conveniente para el paciente.
b) Constituye una vía de administración fácil y cómoda.
c) Es una vía muy segura y práctica.
d) Se trata de un método económico y eficaz.
e) Es factible extraer por medios físicos medicamento administrado por esta
vía, de modo particular mediante lavado gástrico.
 Desventajas:
a) Ciertos medicamentos provocan irritación gástrica.
b) Algunos medicamentos son destruidos por los jugos digestivos.
c) Ocurre inactivación a nivel hepático de ciertos fármacos antes de que
lleguen a la circulación general.
d) Algunos medicamentos no son bien absorbidos en el tracto digestivo.
e) Efectos lentos.
f) No se puede utilizar en pacientes con vómito o que están inconscientes.
B. VÍA PARENTERAL. Las principales formas de aplicación parenteral son:
intravenosa, subcutánea o hipodérmica e intramuscular.
1. Vía intravenosa. Es la introducción de drogas en solución de forma directa
en la circulación en la luz de una vena (fi gura 4-3). A menudo se utiliza la
vía intravenosa cuando es esencial el rápido comienzo de la acción de los
fármacos o en pacientes en quienes un fármaco resulta en especial irritante
para los tejidos si se le administra por otras vías parenterales.
 Ventajas
a) Permite la obtención de la concentración deseada del medicamento
con exactitud
b) Es factible aplicar sustancias irritantes.
c) Permite infundir grandes volúmenes de líquido, lo que sería
imposible mediante otras vías de administración.

d) Ofrece control sobre la entrada del fármaco.
e) La totalidad del fármaco administrado llega a la circulación sistémica
sin pasar por un proceso de absorción.
 Desventajas
a) Una vez introducido el compuesto farmacológico no se puede retirar
de la circulación.
b) Surgen reacciones adversas con mayor intensidad.
c) Es imposible revertir la acción farmacológica.
d) Ofrece dificultades técnicas mayores que las otras vías parenterales,
sobre todo si hay carencia de venas accesibles.
2. Vía subcutánea o hipodérmica. Es la introducción de un compuesto
farmacológico debajo de la piel en el tejido subcutáneo, se realiza
 Ventajas
a) Permite la administración eficaz de ciertos fármacos y de algunas
hormonas.
b) La absorción en general es rápida y eficiente debido al acceso
directo a los vasos sanguíneos del tejido subcutáneo.
 Desventajas
a) Puede causar reacciones adversas.
b) No es aplicable con sustancias irritantes.
3. Vía intramuscular. Es la introducción de un compuesto farmacológico en
el tejido muscular altamente vascularizado, por lo general se aplica a nivel
de los glúteos y en la región

 Ventajas
a) Permite la inyección de sustancias levemente irritantes.
b) Permite la inyección de líquidos oleosos con acciones más lentas y
sostenidas.
c) La absorción es segura.
 Desventajas
a) La inyección de sustancia oleosa es capaz de provocar embolismo
pulmonar con desarrollo ulterior de infarto en ese órgano.
b) Producción de escaras y abscesos locales.
c) La inyección en el nervio ciático por error puede producir parálisis y
atrofia de los músculos en el miembro inferior.
C. VÍA INHALATORIA. Alude a la administración de drogas vehiculizadas por el
aire inspirado, con el fi n de obtener efectos locales sobre la mucosa
respiratoria o bien generales después de la absorción.
 Ventajas
a) Rapidez de los efectos locales y sistémicos.
b) Es cómoda para el paciente.
c) Los efectos generales desaparecen con rapidez.
 Desventajas
a) Irritación de la mucosa del tracto respiratorio.
b) Fugacidad de acción.
c) Necesidad de aparatos para la inhalación de gases aerosoles.
d) Es costosa.
D. VÍA RECTAL. Es la administración de sustancias en forma de supositorio a
través del ano en el recto, con el fi n de actuar localmente o bien producir
efectos sistémicos luego de la absorción.
El recto es una estructura muy vascularizada a través de los plexos
hemorroidales superior, medio e inferior.

 Ventajas
a) Absorción más rápida que por vía bucal.
b) Permite emplear drogas que se destruyen en el estómago o en el
intestino delgado.
c) Evita de forma parcial el pasaje por el hígado con menor inactivación
de las drogas, ya que éstas cruzan la vena porta y no penetran
directamente al hígado.
d) Evita la acción de las drogas sobre el estómago pudiendo emplearse
en caso de gastritis y úlcera.
e) Puede emplearse cuando la vía bucal no es opción debido a vómito,
inconsciencia o falta de cooperación en caso de niños y enfermos
mentales.
 Desventajas
a) La absorción no es tan regular ni efi caz como con la administración
parenteral.
b) Es incómoda para ciertas personas.
c) La presencia de heces en la ampolla rectal dificulta la absorción.
d) Cabe la posibilidad de que exista irritación rectal producida por las
drogas.
e) Lesiones como fi sura anal o hemorroides inflamadas dificultan e
incluso impiden el empleo de esa vía.
f) No se puede emplear en los casos de diarrea.
E. VÍA TÓPICA. Es la aplicación de fármaco a nivel de la piel y de las mucosas:
conjuntiva, nasofaringe, bucofaringe, oftálmica, ótica, vagina, etc. Se utiliza
para obtener efectos locales.
 Ventajas
Permite una acción directa sobre las superficies enfermas, con alta
concentración de las drogas. Es de técnica sencilla y resulta económica.
 Desventajas
Acción escasa o nula sobre las capas profundas de la piel. Posibilidad
de efectos tóxicos por absorción.

4. Explique con el mayor detalle químico posible las diferentes reacciones
químicas que se dan en la Fase I y Fase II. De un ejemplo en cada una de
ellas.
Las reacciones involucradas en el proceso de metabolización son múltiples
y diversas, y en general puede considerarse que tienen lugar en dos fases:
4.1. FASE I: llamado también funcionalización consisten en reacciones de
oxidación y reducción, que alteran o crean nuevos grupos funcionales, así
como reacciones de hidrólisis, que rompen enlaces ésteres y amidas
liberando también nuevos grupos funcionales; estos harán aumentar la
ionización e hidrosolubilidad.
Estos cambios producen en general un aumento en la polaridad de la
molécula y determinan algunos o varios de estos resultados:
a) Inactivación.
b) Conversión de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso el producto
original se denomina pro fármaco.
c) Conversión de un producto activo en otro también activo, cuya actividad
aprovechable con fines terapéuticos puede ser cualitativamente similar o
distinta de la del fármaco original.
d) Conversión de un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta
tóxica.
A. Reacciones metabólicas de Fase I:
• Las más frecuentes son las oxidaciones.
• Se catalizan en el sistema de oxigenasa de función mixta, cuyo sistema
más importante es el Citocromo P P-450.
• Existen unas 100 isoenzimas del sistema P P-450.
• CYPs tienen pesos moleculares entre 45 45- 60 kDa kDa.
• Frecuentemente, dos o más isoenzimas catalizan el mismo tipo de
reacción, indicando falta de especificidad.
B. Ejemplos de la Fase I:
1. REACCIONES DE OXIDACIÓN: Vía principal de transformación
metabólica más frecuente en la especie humana desarrolladas en el
sistema microsomal hepático.

 Hidroxilación Alifática: Barbitúricos, Tolbutamida, Ciclosforina,
Ibuprofeno.
En esta reacción de agregación de un radical OH Producto
alcohol que luego se podrá convertir en aldehído.
 Hidroxilación Aromática: se da en Anilina, Difenilhidantoína,
Barbitúricos, Propranolol. Es una ruta muy frecuente de
metabolismo de muchos fármacos.
 Desalquilación: En esta reacción se suprimen radicales Alquilo
(CH3) y S-desalquilacion tiene como sustrato tioesteres.
 N – desalquilación: Morfina, Codeína, Efedrina, Imipramina.
 O – desalquilación: Codeína, Indometacina, Dextrometorfán,
Acetofenetina.
 S – desalquilación: Cloropromacina.

 Desaminación Oxidativa: se presenta en la Anfetamina y
Diazepam.
En esta reacción se da que un O sustituye un NH2 formando NH3.
 N-oxidación y N-hidroxilación: Cloropromacina, Imipramina,
Quinidina.
En esta reaccion se da N-oxidación =oxigenación del N de
aminas terciarias y N-hidroxilacion= agregación del radical OH a
aminas primarias y secundarias.
 Sulfoxidación: se presenta en Cloropromacina. En esta reaccion se
produce una introducción de un O en un radical tioéter.

 Desulfuración: se presenta en Tiobarbitúricos. En esta reaccion se
presenta una sustitución de un S por un O.
 Epoxidación: se da en la Carbamazepina. En esta reacción se
presenta una adición enzimática de O mediante la escisión de un
doble enlace.
 Deshalogenación: se da en Anestésicos generales volátiles
halogenados, Tiroxina y Triyodotironina. En esta reaccion se
produce Desplazamiento del halógeno por un grupo OH.
2. REACCIONES DE REDUCCIÓN: Pueden producirse en el sistema
microsomal Hepático o fuera de el, producidas también por las bacterias
intestinales.
 Nitrorreducción y Azorreducción: esta reaccion está Mediadas
por enzimas nitrorreductasas y azoreductasas, que son
flavoproteínas que reducen el FAD a FADH2 el cual transforma el
fármaco por vía no enzimatica.
 Nitrorreduccion: Cloranfenicol, Niridazol, Nitrobenceno
 Azorreduccion: sulfonilamida

 Deshalogenación Reductora: se da en anestésicos volátiles. En
esta reacción se presenta el desplazamiento de los grupos
halógenos por grupos H.
3. REACCIONES DE HIDRÓLISIS:
Se produce por un grupo de enzimas llamadas hidrolasas, que se
encuentran en los microsomas hepáticos, hematíes, plasma sanguíneo
y diversos tejidos. Es decir hay una rápida inactivación ya que tienen
una extensa distribución, por ejemplo acetilcolina, cininas y
encefalinas.
 Hidrólisis de esteres y amidas: se da en Ácido Acetilsalicílico,
Bambuterol, Sulfazalazina. En esta reacción se inducen la ruptura
de enlaces por la introducción de agua, los esteres generalmente se
metabolizan en plasma, productos alcoholes y aminas libres.
4.2. FASE II: son reacciones de conjugación, en las cuales el fármaco o el
metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endógeno, como el
ácido glucurónico, el ácido acético o el ácido sulfúrico, aumentando así el
tamaño de la molécula, con lo cual casi siempre se inactiva el fármaco y se
facilita su excreción; pero en ocasiones la conjugación puede activar el
fármaco (ejemplo: formación de nucleósidos y nucleótidos). Es decir Utilizan
transferasas para metabolizar los fármacos.
A. Reacciones metabólicas de Fase II:
 Son no no-CYP
 Conjugaciones ( isoniacida isoniacida, procainamida procainamida).

– Glucuronidación UDP glucuronosiltransferasas (alta capacidad).
– Sulfatación sulfotransferases (baja capacidad).
– Acetilación N-acetyltransferases (capacidad variable).
– Otras conjugaciones: O- Metilación Metilación, S-Metilación.
 con Aminoácidos (Glicina, Taurina, Glutatión Glutatión)
B. Ejemplos Conjugaciones de la Fase II:
 Glucoronoconjugación: Se presenta en Fármacos y compuestos que
poseen grupos alcohol, fenol, ácidos carboxílicos, aminas aromáticas y
grupos sulfhidrilo.
En esta reaccion se presenta lo siguiente:
-UDPGA= uridindifosfato -ácido glucorónico, compuesto de alta energía
donador de acido glucorónico en estas reacciones
-UTP= uridin trifosfato
-UDPG= uridin difosfato glucosa
-UDPGT=enzima uridindifosfato glucoroniltransferasa
 Sulfoconjugación: se presenta en fenoles y hormonas sexuales. En
esta reacción se da Adición de un grupo sulfato mediante enzimas
sulfotransferasas, activación previa del SO4 con ATP PAPS= 3’-
fosfoadenosil-5’-fosfosulfato
 Metilación: se produce una activación del grupo metilo por medio de la
s-adenosilmetionina (S-AM) la cual sirve para ceder un grupo metilo.
- N – metiltransferasas: Anfetamina, Efedrina
- O – metiltransferasas: Catecolaminas, Estradiol
- S – metiltransferasas: Tiouracilo
- C – metiltransferasas: Productos endógenos

 Acilación: se da en Isoniacida, Hidralacina, Sulfametacina y Sulfamidas.
En esta reaccion se presenta lo siguiente: incorporación de radicales
acilo a los radicales amino o carboxilo de los fármacos. La mayoría se
llevan a cabo en las células de Kupffer, pero también en sistema
reticuloendotelial del bazo, pulmón e intestino.
 Conjugación con Glicina: se da en el ácido Salicílico y ácido Benzoico.
Esta reaccion se presenta en mitocondrias renales y hepáticas que
poseen enzimas capaces de conjugar la glicina con ácidos carboxílicos
aromáticos.
 Conjugación con glutatión:
- El glutatión IC inactiva fármacos electrófilos.
- Enzimas glutatión - transferasas
- Desintoxicadora importante en ratas, cobayos y perros.
 Otras conjugaciones:
- Incorporación de ribosidos y ribosidos fosfato.
- Ciertos compuestos adquieren actividad biológica.
- Glucosidación
- Conjugación con glucosa
- Conjugación con el radical Glutamil
- Conjugaciones con ornitina

5. La novobiocina: Es un medicamento usado, particularmente en infecciones a
estafilococos resistentes a otros antibióticos. En el mercado se expende
como sales sódicas o cálcicas. Las sales sódicas son solubles en agua,
mientras que las cálcicas son totalmente insolubles. La dosis usual, por vía
oral, es de 250 mg cada 6 horas; por vía intramuscular o intravenosa, 500 mg
cada 12 horas.
a) Señale en la molécula los grupos funcionales presentes:
Los grupos funcionales presentes en la molécula, son:
NOMBRE IUPAC: (3R, 4S ,5R ,6R)-5-hydroxy-6-[(4-hydroxy-3-{[4-hydroxy-3-(3-
methylbut-2- en-1-yl) benzene] amido}-8-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)oxy]-3-
methxy- 2,2-dimethyloxan-4-yl carbamate

b) ¿Por qué la sal cálcica no se administra por vía intravenosa?
Antibiótico con acción bactericida, sin relación estructural con otros
antibacterianos. Actúa bloqueando la primera fase de la síntesis de la pared
bacteriana. Inhibe competitivamente la acción del enzima Fosfoenol-piruvato-
uridina difosfo-N-acetil-glucosamina- enol piruvil transferasa. Este enzima es
necesario para la síntesis del ácido urindina difosfato N-acetil murámico,
constituyente esencial del peptidoglicano que forma la pared bacteriana.
Sal cálcica: Infecciones tracto urinario no complicadas, infecciones
digestivas e infecciones dermatológicas, producido por gérmenes sensibles a la
fosfomicina.
La nueva formulación de la fosfomicina- trometamol (FOT) tiene también
las condiciones de un antibiótico ideal para el tratamiento con monodosis de
una infección urinaria. El agregado de la sal de trometamol favorece la
absorción digestiva de la fosfomicina debido a que la sal de trometamina evita
que la fosfomicina sea inactivada por la acidez estomacal y aumenta la
biodisponibilidad por vía oral más de tres veces con respecto a la fosfomicina
en su formulación clásica (sal cálcica) por la misma vía. Posee un gran volumen
de distribución y una pobre unión a proteínas plasmáticas. La farmacocinética
sérica es lineal no dosis dependiente con una concentración máxima a las 2
horas de la ingesta. La concentración en próstata, pared vesical y vesículas
seminales es similar a la sérica. La excreción renal es exclusiva sin
transformaciones y por filtración glomerular (6,7,13). Estos hechos plantean que
después de dos a cuatro horas de una monodosis de 3 g la concentración
urinaria es 350 veces mayor que la mínima concentración necesaria para la
inhibición de E. coli y la misma permanece elevada (por encima de la CIM de
uropatógenos) durante 3,5 días(7).
c) ¿Por qué la sal cálcica, y no la sódica, se usa en la elaboración de jarabes?

d) De acuerdo al enunciado de la pregunta ¿Cómo calificaría la absorción vía
oral de este medicamento?
6. Para los siguientes medicamentos:
a) El ácido nalidíxico posee dos átomos de nitrógeno, indique cuál de ellos es
más básico. Fundamente su respuesta.

2 > 1
b) Compare la absorción, a nivel estomacal, del tiabendazol y maparfinol.
c) Si un paciente estuviera intoxicado con tiabendazol (suponga pKa = 5)
¿Qué pH debiera tener la orina (ácido o básico) para excretar más
rápidamente el medicamento? Fundamente su respuesta.
d) ¿Qué reacciones de biotransformación sufriría la salicilanilida? Fundamente
su respuesta.
7. De los medicamentos tratados en los casos del taller N° 01, explica la
farmacocinética para cada uno de ellos (absorción, distribución, reacciones
químicas que se dan para su biotransformación y elimicación).

BIBLIOGRAFIA
 Velázquez, Farmacología. A. Velasco, P. Lorenzo, J. Cerrano y F. Andrés-Trelles.
Decimosexta Edición. Editorial Mc Graw-Hill-Interamericana. Madrid, 1993.
 http://highered.mcgraw-
hill.com/sites/dl/free/6071503060/816973/aristil_mf_5e_capitulo_muestra.pdf.
 http://www.elgotero.com/Archivos%20zip/Absorci%C3%B3n%20de%20F%C3
%A1rmacos%20Mecanismos%20de%20Transporte%20a%20trav%C3%A9s%
20de%20Membranas.pdf.
 http://ciam.ucol.mx/villa/materias/RMV/biologia%20I/apuntes/2a%20parcial/celula/T
ransporte%20Celular.htm
 http://www.salud.es/principio/fosfomicina
 http://www.scielo.edu.uy/scielo.php?pid=S0303-
32952003000200004&script=sci_arttext
 http://pediamecum.es/wp-content/farmacos/Fosfomicina.pdf
 http://dspace.universia.net/bitstream/2024/480/4/CAP+5+(73-85).PDF
 http://es.scribd.com/doc/23353403/METABOLISMO-DE-FARMACOS-FASE-DE-
SINTESIS-O-FASE-DOS
medicamentos

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