Los siguientes documentos describen investigaciones sobre la función endotelial y la reparación vascular. El primer documento examina cómo la vitamina D mejora la función endotelial en pacientes con lupus eritematoso sistémico a través de un aumento en las células angiogénicas mieloides. El segundo documento muestra que la lesión endotelial pulmonar en un modelo de ratón de esclerodermia replica los cambios de la hipertensión pulmonar humana a través de la interacción entre el factor de crecimiento transformante β, la endotelina

2. FICHA 1
URL: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(15)60398-1/abstract
NOMBRE DE REVISTA: The Lancet, Vol. 385, S83
NOMBRE DE AUTOR: John Reynolds, David Ray, M Yvonne Alexander, Ian Bruce
TITULO DE ARTICULO:Papel de la vitamina D en la función endotelial y la reparación endotelial en clínicamente estable lupus
eritematoso sistémico
RESUMEN:
Los pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) tienen alto riesgo de padecer enfermedad cardiovascular y la disfunción
endotelial. La dilatación dependiente del endotelio (ED) no es normal en esta clase de pacientes , y los mecanismos de reparación
endoteliales también se deteriora. Células angiogénicas mieloides (MAC) promueven la angiogénesis que literalmente es la
creación de nuevos vasos sanguíneos, para restaurar los vasos dañados. La deficiencia de vitamina D generalmente se asocia con
la enfermedad cardiovascular y es habitual en el paciente con lupus eritematoso sistemático. El objetivo de esta investigación fue
evaluar el efecto de la vitamina D en la reparación y la función endotelial. En este estudio experimental, el calcitriol mejoró la
función endotelial en pacientes con LES estable. Esta mejora se asoció con un aumento en el número y la función de células
angiogénicas mieloides. La capacidad angiogénica mejorada puede ser mediada a través de la regulación de la baja IP-10 y los
cambios en la dilatación dependiente del endotelio. Los hallazgos sugieren que la vitamina D podría ser una nueva terapia para
reducir la enfermedad cardiovascular en este grupo de pacientes.

3. FICHA 2
URL: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)60274-9/abstract
NOMBRE DE REVISTA: The Lancet, Vol. 383, S11
NOMBRE DE AUTOR: Emma Derrett-Smith, Audrey Dooley, Sarah Trinder, Alan Holmes, David Abraham, Christopher Denton
TITULO DE ARTICULO: Lesión endotelial pulmonar en el contexto de factor de crecimiento transformante β perturbado señalado
como un modelo único de la hipertensión pulmonar en la esclerodermia
RESUMEN:
El desarrollo de la hipertensión arterial pulmonar en la esclerodermia sigue siendo un importante contribuyente a la mortalidad de
esta enfermedad, a pesar de las mejoras sustanciales en los resultados debido a las estrategias terapéuticas modernas. Se describe
el fenotipo vascular constitutivo de un modelo de ratón de la esclerodermia y demuestra que la lesión endotelial pulmonar replica
los cambios patológicos de la hipertensión arterial pulmonar observadas en la enfermedad humana. Estas evaluaciones incluyen
análisis bioquímico de la transformación del factor de crecimiento β (TGF), endotelina, y receptor del factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) con señalización de ejes in vivo; secciones de tejido; y explantada células de músculo liso arterial
pulmonar. En una cepa de ratón con replica características fibróticas clave de la esclerodermia, tras la administración de Semaxanib
(SU5416) que es un fármaco inhibidor de la tirosina-quinasa diseñado por SUGEN como un agente terapéutico del cáncer, los
resultados muestran que la lesión celular endotelial pulmonar en una cepa de ratón susceptible genéticamente desencadena esta
complicación y apoyar interacción funcional entre TGF, endotelina, y VEGF; que proporciona la penetración en la patogénesis.

4. FICHA 3
URL: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)60360-3/abstract
NOMBRE DE REVISTA: The Lancet, Vol. 383, S97
NOMBRE DE AUTOR: Anshuman Sengupta, Nadira Yuldasheva, Matthew Gage, Hema Viswambharan, Amir Aziz, Noman Ali
TITULO DE ARTICULO:Papel de sensibilización a la insulina vascular endotelial en la reparación vascular en la resistencia sistémica a la
insulina
RESUMEN:
Resistencia a la insulina es un factor de riesgo independiente para la enfermedad cardiovascular. Los modelos murinos con receptor
de insulina global de haploinsuficiencia (Irko) muestran la disfunción endotelial y alteración de la reparación vascular, potencialmente
relacionada con la reducción del número y la función de las células progenitoras endoteliales y biodisponibilidad de óxido nítrico. La
sensibilización a la insulina-endotelio específica, en el contexto de la resistencia global a la insulina, podría revertir estas
anormalidades vasculares. Así que se ha criado ratones Irko con ratones que sobre expresan HIRECO, un receptor de la insulina
humana en las células endoteliales bajo la regulación transcripcional del promotor-potenciador de Tie-2. En los ratones HIRECOxIRKO,
la restauración de la reparación vascular se produjo después de la lesión endotelial de alambre, que fue deteriorado en ratones Irko.
Esta restauración ocurrió con glucorregulación comparable y presión sanguínea, lo que sugiere que el efecto está relacionado
específicamente a endoteliales sensibilización a la insulina a pesar de resistencia a la insulina en los tejidos diana tradicionales. Estos
datos son principios y exploratorios, sin embargo parecen apoyar la posibilidad de sensibilización a la insulina vascular endotelial.

5. FICHA 4
URL:http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)60375-5/abstract
NOMBRE DE REVISTA: The Lancet, Vol. 383, S112
NOMBRE DE AUTOR: Emma Wylie, Rebecca Foster, Andrew Salmon, Simon Satchell
TITULO DE ARTICULO:Papel de los glucocáliz endoteliales en la enfermedad renal y disfunción vascular
RESUMEN:
La albuminuria, un marcador precoz de la enfermedad renal, se asocia fuerte e independiente con los resultados cardiovasculares adversos,
incluyendo ataques al corazón y derrames cerebrales. Sin embargo, los mecanismos que vinculan la albuminuria y eventos adversos
cardiovasculares no están claros. El glucocáliz endotelial, revestimiento friable pero protectora de todos los vasos sanguíneos, se daña tanto
en la aterosclerosis y la enfermedad renal. En la investigación se ve si los factores en el plasma de pacientes con enfermedad renal podrían
dañar el glucocáliz endotelial, y mecanismos subyacentes. El daño a los glycocalyx endoteliales proporciona un nuevo concepto en la
comprensión de la disfunción endotelial en estados de enfermedad. El objetivo es proporcionar evidencia de que el propio estado
albuminuria podría dar lugar a alteraciones sistémicas en función de la célula endotelial. Se busca vías alternativas que subyacen a los efectos
de plasma albuminuria en los glucocáliz endoteliales, evaluar si este está dañado en los vasos sanguíneos en pacientes con enfermedad renal,
y examinar si se pueden restaurar (con la función de las células endoteliales) mediante la manipulación de estas vías. También regulación
glucocáliz endotelial para desarrollar una nueva clase de tratamientos para vasculoprotecion en la enfermedad renal y otras condiciones.

6. FICHA 5
URL: http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(13)60524-3/abstract
NOMBRE DE REVISTA: The Lancet, Vol. 381, S84
NOMBRE DE AUTOR: Koralia E Paschalaki, Richard D Starke, Nicolas Mercado, Vassilis G Gorgoulis, Peter J Barnes, Anna M Randi
TITULO DE ARTICULO: Células progenitoras endoteliales en los fumadores son disfuncionales debido al aumento de daño en el ADN
y la senescencia
RESUMEN:
La enfermedad cardiovascular (CVD) es una causa importante de muerte en los fumadores, especialmente en pacientes con
enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Las vías moleculares que conducen a la disfunción endotelial y las enfermedades
cardiovasculares debido al cigarrillo siguen sin estar claros. Daño en el ADN ha sido reconocido como un colaborador importante en
los trastornos del envejecimiento, incluyendo CVD. Se requieren células progenitoras endoteliales circulantes (EPC) para la
homeostasis del endotelio, y su disfunción contribuye a las enfermedades cardiovasculares. Este estudio tuvo como objetivo
examinar si EPC circulantes (células endoteliales también llamado excrecencia sangre [BOEC]) de los fumadores y pacientes con
EPOC son disfuncionales, y para investigar el papel de las vías de daño en el ADN en la mediación de la disfunción endotelial en estos
pacientes. Los resultados de nuestro estudio demuestran que BOEC de los fumadores y pacientes con EPOC Indican aumento en el
daño del ADN y la senescencia, asociada con una reducción de la expresión y la actividad de SIRT1. Estos defectos pueden contribuir
a la disfunción endotelial y eventos cardiovasculares en las personas que fuman.