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Prof. N. Tomás Atauje Calderón
Cuarto Año 2015
 Su frecuencia ha aumentado considerablemente en las
últimas décadas.
 Mayor riesgo en personas sometidas a trasplantes de
médula ósea y sangre periférica de progenitores,
trasplantes de órganos sólidos y cirugía mayor (sobre todo
en tubo digestivo); así como los pacientes con SIDA o con
enfermedades neoplásicas sometidos a tratamientos
inmunodepresores, ancianos y niños prematuros.
 Los agentes más conocidos son Candida albicans,
Cryptococcus neoformans y Aspergillus fumigatus; aunque
existen diversos hongos oportunistas y cada vez se
descubren más.
 Algunos de estos hongos ofrecen resistencia al
tratamiento con azoles o polienos y se debe usar
tratamientos alternativos y cirugías.
 Causada por hongos del género Candida;
considerados el grupo más importante de
hongos oportunistas patógenos.
 Existen unas 100 especies dentro de éste género,
pero pocas se consideran patógenas.
 Se les encuentra asociadas a infecciones
nosocomiales septicémicas (95% presentan a C.
albicans, C. glabrata, C. parapsilosis y C.
tropicalis).
 Todas las especies se desarrollan como levaduras
ovaladas, y a excepción de C. glabrata, también
producen seudohifas e hifas verdaderas.
* Suelen teñirse intensamente con ácido peryódico de Schiff
(PAS), metenamina argéntica de Gomori (GMS) y Gridley.
 Colonizan el tubo digestivo.
 Son comensales en vagina, uretra, piel y bajo las uñas.
 C. albicans se encuentra también en animales y en el
medio ambiente.
 Mayormente son infecciones endógenas. Las infecciones
exógenas se suelen dar en los nosocomios, tanto en
operaciones como en contacto entre pacientes y
profesionales de salud.
 C. albicans está presente en casi todas las infecciones,
sean genitales, cutáneas o bucales; C. parapsilosis se
encuentra más comúnmente en infecciones septicémicas
de niños y lactantes; y C. glabrata en pacientes de edad
mayor.
 C. albicans es mas frecuente en infecciones septicémicas
de Norteamérica, mientras que C. parapsilopsis y C.
tropicalis lo son en Latinoamérica.
 Infecciones que abarcan desde enfermedades mucosa
y cutánea superficiales hasta la diseminación
hematógena que puede afectar al hígado, bazo,
riñón, corazón y cerebro (mortalidad cercana al 50%).
 “Muguet”: Infecciones mucosas en el tubo digestivo;
en la mujer también se presenta en la mucosa
vaginal. Máculas blancas semejantes al requesón en
la superficie de la mucosa afectada. También puede
presentar infecciones mucosas seudomembranosas
(superficie hemorrágica al raspado) y eritematosas
(con escozor).
 Leucoplasia candidiásica: Engrosamiento epitelial de
color blanco que no se desprende.
 Queilitis angular: Fisuras irritadas en las comisuras
de la boca.
 Infecciones cutáneas en zonas húmedas: exantema
prurítico con lesiones vesículopustulosas
eritematosas.
 Onicomicosis por microflora mixta con especies de
Candida (C. albicans y C. parapsilopsis).
 Diseminación hematógena aparece con lesiones
cutáneas.
 Candidiasis mucocutánea crónica: linfocitos T con
respuesta deficiente frente a Candida. Lesiones
mucocutáneas (aspecto granulomatoso deformante)
como afectación ungueal extensa y vaginitis.
 También se afectan el aparato genitourinario e
incluso peritonitis, localizada o diseminada, que
podría dar lugar a una candidiasis hematógena.
 Candidiasis hematógena: Afecta a los tejidos profundos,
vísceras abdominales, corazón, huesos y al cerebro.
 Candidiasis hepatoesplénica crónica: Proceso indolente
con fiebre y numerosas lesiones en el hígado y bazo.
 Candidiasis del sistema nervioso central: Consecuencia de
una enfermedad hematógena o asociada a intervenciones
neuroquirúrgicas.
 Infecciones óseas y articulares: Secuela de candidemia. Las
infecciones aparecen varios meses después de finalizado
un tratamiento satisfactorio.
* Generalmente las candidiasis hematógenas suelen ser de
origen endógeno; pero también pueden provocarse por la
contaminación de un catéter permanente.
 Infecciones mucosas y cutáneas: cremas tópicas,
lociones, pomadas y supositorios con fármacos
antifúngicos (azoles).
 Fluconazol o Itraconazol: Tratamiento sistémico por
vía oral.
 Anfotericina B directamente en la vejiga para
infecciones urinarias.
 En general el tratamiento con Fluconazol suele ser
efectivo para candidiasis.
 Evitar antimicrobianos de amplio espectro; manipular
cuidadosamente los catéteres y cumplir a cabalidad
las directrices de control de infecciones.
 Causada por el basidiomiceto levaduriforme
encapsulado Cryptococcus neoformans.
 Es de distribución universal (suelo) y es abundante en
suelos enriquecidos con excrementos de paloma.
 Existen 3 variedades: C. neoformans grubii (Serotipo
A), C. neoformans neoformans (Serotipo D) y C.
neoformans gattii (Serotipos B y C).
 Se replica por gemación. Generalmente se forman
yemas solitarias; pero pueden presentarse yemas
múltiples y cadenas de células en gemación.
 Se adquiere por inhalación de células de C.
neoformans transportadas por el aire.
 Si se disemina desde los pulmones,
generalmente ataca al SNC.
 Constituye la causa más frecuente de meningitis
micótica y suele afectar a pacientes
inmunodeficientes.
 C. neoformans neoformans y C. neoformans
grubii: Distribución universal; relacionada al
suelo contaminado por excrementos de ave.
Patógeno oportunista en afectados con SIDA.
 C. neoformas gattii: En climas tropicales y
subtropicales; asociado a árboles del género
Eucalyptus. Afecta a sujetos inmunocompetentes
y es de mortalidad baja, aunque forma
granulomas en el SNC.
 Proceso neumónico; aunque también es común la
infección del SNC por diseminación hematógena y
linfática.
 Rara vez se presenta con infecciones de diseminación
extensa con formas cutáneas, mucocutáneas, óseas y
viscerales.
 Puede variar desde un proceso asintomático hasta una
neumonía fulminante.
 La afectación cerebromeníngea puede ser crónica y
siempre será mortal en ausencia de tratamiento. Se
presentarán fiebres, cefalea, meningismo, alteraciones
visuales, estado mental anómalo y convulsiones.
 Otros síntomas son las lesiones cutáneas (aparecen en el
10 a 15% de pacientes), infecciones oculares, lesiones
óseas y afectación prostática (reservorio asintomático de la
infección).
 Siempre mortales en ausencia de tratamiento.
 Hipertensión del SNC: Anfotericina B junto a
Flucitosina por 2 semanas; luego se
administra Fluconazol oral o Itraconazol por
8 semanas.
 Sujetos con SIDA: Tratamiento de por vida
con Fluconazol o Itraconazol.
 Pacientes con recidivas: Llevar un tratamiento
con algún Azol por al menos un año.
 Causada por hongos del género Aspergillus.
 Provoca reacciones alérgicas en sujetos
hipersensibilizados o también una destructiva
enfermedad pulmonar invasiva o diseminada en
personas muy inmunodeprimidas.
 Se han descrito 19 especies de Aspergillus
patógenos para el hombre; de
los cuales la mayoría de
infecciones son causadas por
A. fumigatus, A. flavus,
A. niger y A. terreus.
 Forman hifas tabicadas ramificadas que producen
cabezas conidiales cuando se exponen al aire.
 El género Aspergillus se encuentra en todo el mundo.
 Sus conidias se ubican en el aire, suelo y materia
orgánica en descomposición.
 En los hospitales se les encuentra en el aire,
rociadores de ducha, depósitos de agua y plantas en
maceta.
 El tubo digestivo es la vía de entrada más frecuente.
 La reacción del anfitrión, las consecuencias
anatomopatológicas y el desenlace de la enfermedad
dependen más del anfitrión que de la virulencia del
Aspergillus.
 Basados en los grados de hipersensibilidad a los
antígenos de Aspergillus.
 Forma broncopulmonar: Asma, infiltrados
pulmonares, eosinofilia periférica, elevación del
número de Inmunoglobulina E e indicios de
hipersensibilidad a los antígenos de Aspergillus
(prueba cutánea).
 Sinusitis alérgica: Obstrucción nasal, rinorrea,
cefaleas y dolor facial.
 Aspergilosis bronquial obstructiva: Formación de
moldes o tapones bronquiales integrados por hifas y
material mucinoso.
 Aspergiloma: En senos paranasales y pulmones; no
necesita tratamiento excepto en pacientes con
hemorragia pulmonar.
 Aspergilosis invasiva: Varía desde una enfermedad
invasiva superficial hasta una forma destructiva con
invasión local.
 Aspergilosis bronquial seudomembranosa: estertores y
disnea.
 Aspergilosis pulmonar necrosante: Desarrollo de
infiltrados y masas fúngicas visibles en el estudio
radiológico. No provoca invasión ni diseminación
vasculares.
 Aspergilosis pulmonar invasiva y Aspergilosis diseminada:
Fiebre e infiltrados pulmonares. Infecciones devastadoras
para pacientes inmunodeprimidos; se retrasa el
diagnóstico por resultados negativos en prueba de esputo
y hemocultivos. Mortalidad alta (más del 70%).
 Diseminación hematógena: Cerebro, corazón, riñones,
tubo digestivo, hígado y bazo.
 Anfotericina B.
 A. terreus: Voriconazol como alternativo
(mayor eficacia y menor toxicidad).
 Disminución de la inmunodepresión y/o
reconstitución de las defensas inmunitarias.
 Resección quirúrgica de las áreas afectadas.
 Pacientes de alto riesgo: Alojarlos en
instalaciones dotadas de sistemas de filtrado
de aire.
 Conjunto de entidades producidas por hongos
pertenecientes a la clase Zygomycetes.
 Principales patógenos humanos en 2 órdenes:
◦ Mucorales: Rhizopus, Mucor, Absidia, Rhizomucor,
Saksenaea, Cuninghamella, Syncephalastrum y
Apophysomyces. Infecciones
infrecuentes, pero si ocurren suelen ser agudas y de
rápida progresión; con tasas de mortalidad que van de 70
a 100%.
◦ Entomophthorales:
Conidiobolus y Basidiobolus. Causan
infecciones granulomatosas crónicas
de tejidos subcutáneos.
 Enfermedad esporádica de distribución universal.
 Rhizopus arrhizus es el más frecuente; pero otras especies
de Rhizopus, Rhizomucor, Absidia y Cuninghamella
producen enfermedad invasiva.
 Microorganismos ubicuos en suelo y vegetación en proceso
de descomposición.
 La infección se adquiere por inhalación, ingestión o
contaminación de heridas por esporangiosporas del
entorno.
 Diseminación nosocomial se da por
el sistema de aire acondicionado; sobre
todo en el proceso de construcción.
 Brotes focales asociados al uso de
vendas o cintas adhesivas
contaminadas en vendajes
quirúrgicos.
 Cigomicosis rinocerebral: Infección invasiva aguda de la
cavidad nasal, los senos paranasales y la órbita que afecta
a las estructuras faciales y se disemina hacia el SNC con
afectación de las meninges y el cerebro.
 Cigomicosis pulmonar: Se confunde con aspergilosis
invasiva. Lesiones pulmonares de tipo infarto como
consecuencia de la invasión por hifas y la trombosis de los
grandes vasos pulmonares.
 Infección diseminada: Afectación neurológica, pulmonar y
del tubo digestivo, que puede ocasionar hemorragias
masivas o una perforación grave.
 Cigomicosis cutánea: Lesiones nodulares. La infección
primaria se desarrolla como consecuencia de un
traumatismo, aplicación de vendajes quirúrgicos o la
colonización de quemaduras. Puede ser superficial o
extenderse con rapidez hacia los tejidos subcutáneos.
 Anfotericina B.
 Los cigomicetos son sensibles a la
Anfotericina B, pero son resistentes a los
Azoles o las Equinocandinas.
 Posaconazol destaca entre los triazoles de
espectro ampliado.
*Voriconazol carece de actividad frente a estos
patógenos y se ha descrito recurrencia de la
infección durante el tratamiento con este
fármaco.

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Candidiasis, criptococosis y aspergilosis: hongos oportunistas

  • 1. Prof. N. Tomás Atauje Calderón Cuarto Año 2015
  • 2.  Su frecuencia ha aumentado considerablemente en las últimas décadas.  Mayor riesgo en personas sometidas a trasplantes de médula ósea y sangre periférica de progenitores, trasplantes de órganos sólidos y cirugía mayor (sobre todo en tubo digestivo); así como los pacientes con SIDA o con enfermedades neoplásicas sometidos a tratamientos inmunodepresores, ancianos y niños prematuros.  Los agentes más conocidos son Candida albicans, Cryptococcus neoformans y Aspergillus fumigatus; aunque existen diversos hongos oportunistas y cada vez se descubren más.  Algunos de estos hongos ofrecen resistencia al tratamiento con azoles o polienos y se debe usar tratamientos alternativos y cirugías.
  • 3.  Causada por hongos del género Candida; considerados el grupo más importante de hongos oportunistas patógenos.  Existen unas 100 especies dentro de éste género, pero pocas se consideran patógenas.  Se les encuentra asociadas a infecciones nosocomiales septicémicas (95% presentan a C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis y C. tropicalis).  Todas las especies se desarrollan como levaduras ovaladas, y a excepción de C. glabrata, también producen seudohifas e hifas verdaderas. * Suelen teñirse intensamente con ácido peryódico de Schiff (PAS), metenamina argéntica de Gomori (GMS) y Gridley.
  • 4.
  • 5.  Colonizan el tubo digestivo.  Son comensales en vagina, uretra, piel y bajo las uñas.  C. albicans se encuentra también en animales y en el medio ambiente.  Mayormente son infecciones endógenas. Las infecciones exógenas se suelen dar en los nosocomios, tanto en operaciones como en contacto entre pacientes y profesionales de salud.  C. albicans está presente en casi todas las infecciones, sean genitales, cutáneas o bucales; C. parapsilosis se encuentra más comúnmente en infecciones septicémicas de niños y lactantes; y C. glabrata en pacientes de edad mayor.  C. albicans es mas frecuente en infecciones septicémicas de Norteamérica, mientras que C. parapsilopsis y C. tropicalis lo son en Latinoamérica.
  • 6.
  • 7.  Infecciones que abarcan desde enfermedades mucosa y cutánea superficiales hasta la diseminación hematógena que puede afectar al hígado, bazo, riñón, corazón y cerebro (mortalidad cercana al 50%).  “Muguet”: Infecciones mucosas en el tubo digestivo; en la mujer también se presenta en la mucosa vaginal. Máculas blancas semejantes al requesón en la superficie de la mucosa afectada. También puede presentar infecciones mucosas seudomembranosas (superficie hemorrágica al raspado) y eritematosas (con escozor).  Leucoplasia candidiásica: Engrosamiento epitelial de color blanco que no se desprende.  Queilitis angular: Fisuras irritadas en las comisuras de la boca.
  • 8.
  • 9.  Infecciones cutáneas en zonas húmedas: exantema prurítico con lesiones vesículopustulosas eritematosas.  Onicomicosis por microflora mixta con especies de Candida (C. albicans y C. parapsilopsis).  Diseminación hematógena aparece con lesiones cutáneas.  Candidiasis mucocutánea crónica: linfocitos T con respuesta deficiente frente a Candida. Lesiones mucocutáneas (aspecto granulomatoso deformante) como afectación ungueal extensa y vaginitis.  También se afectan el aparato genitourinario e incluso peritonitis, localizada o diseminada, que podría dar lugar a una candidiasis hematógena.
  • 10.  Candidiasis hematógena: Afecta a los tejidos profundos, vísceras abdominales, corazón, huesos y al cerebro.  Candidiasis hepatoesplénica crónica: Proceso indolente con fiebre y numerosas lesiones en el hígado y bazo.  Candidiasis del sistema nervioso central: Consecuencia de una enfermedad hematógena o asociada a intervenciones neuroquirúrgicas.  Infecciones óseas y articulares: Secuela de candidemia. Las infecciones aparecen varios meses después de finalizado un tratamiento satisfactorio. * Generalmente las candidiasis hematógenas suelen ser de origen endógeno; pero también pueden provocarse por la contaminación de un catéter permanente.
  • 11.
  • 12.  Infecciones mucosas y cutáneas: cremas tópicas, lociones, pomadas y supositorios con fármacos antifúngicos (azoles).  Fluconazol o Itraconazol: Tratamiento sistémico por vía oral.  Anfotericina B directamente en la vejiga para infecciones urinarias.  En general el tratamiento con Fluconazol suele ser efectivo para candidiasis.  Evitar antimicrobianos de amplio espectro; manipular cuidadosamente los catéteres y cumplir a cabalidad las directrices de control de infecciones.
  • 13.  Causada por el basidiomiceto levaduriforme encapsulado Cryptococcus neoformans.  Es de distribución universal (suelo) y es abundante en suelos enriquecidos con excrementos de paloma.  Existen 3 variedades: C. neoformans grubii (Serotipo A), C. neoformans neoformans (Serotipo D) y C. neoformans gattii (Serotipos B y C).  Se replica por gemación. Generalmente se forman yemas solitarias; pero pueden presentarse yemas múltiples y cadenas de células en gemación.  Se adquiere por inhalación de células de C. neoformans transportadas por el aire.
  • 14.
  • 15.  Si se disemina desde los pulmones, generalmente ataca al SNC.  Constituye la causa más frecuente de meningitis micótica y suele afectar a pacientes inmunodeficientes.  C. neoformans neoformans y C. neoformans grubii: Distribución universal; relacionada al suelo contaminado por excrementos de ave. Patógeno oportunista en afectados con SIDA.  C. neoformas gattii: En climas tropicales y subtropicales; asociado a árboles del género Eucalyptus. Afecta a sujetos inmunocompetentes y es de mortalidad baja, aunque forma granulomas en el SNC.
  • 16.
  • 17.  Proceso neumónico; aunque también es común la infección del SNC por diseminación hematógena y linfática.  Rara vez se presenta con infecciones de diseminación extensa con formas cutáneas, mucocutáneas, óseas y viscerales.  Puede variar desde un proceso asintomático hasta una neumonía fulminante.  La afectación cerebromeníngea puede ser crónica y siempre será mortal en ausencia de tratamiento. Se presentarán fiebres, cefalea, meningismo, alteraciones visuales, estado mental anómalo y convulsiones.  Otros síntomas son las lesiones cutáneas (aparecen en el 10 a 15% de pacientes), infecciones oculares, lesiones óseas y afectación prostática (reservorio asintomático de la infección).
  • 18.  Siempre mortales en ausencia de tratamiento.  Hipertensión del SNC: Anfotericina B junto a Flucitosina por 2 semanas; luego se administra Fluconazol oral o Itraconazol por 8 semanas.  Sujetos con SIDA: Tratamiento de por vida con Fluconazol o Itraconazol.  Pacientes con recidivas: Llevar un tratamiento con algún Azol por al menos un año.
  • 19.  Causada por hongos del género Aspergillus.  Provoca reacciones alérgicas en sujetos hipersensibilizados o también una destructiva enfermedad pulmonar invasiva o diseminada en personas muy inmunodeprimidas.  Se han descrito 19 especies de Aspergillus patógenos para el hombre; de los cuales la mayoría de infecciones son causadas por A. fumigatus, A. flavus, A. niger y A. terreus.
  • 20.  Forman hifas tabicadas ramificadas que producen cabezas conidiales cuando se exponen al aire.  El género Aspergillus se encuentra en todo el mundo.  Sus conidias se ubican en el aire, suelo y materia orgánica en descomposición.  En los hospitales se les encuentra en el aire, rociadores de ducha, depósitos de agua y plantas en maceta.  El tubo digestivo es la vía de entrada más frecuente.  La reacción del anfitrión, las consecuencias anatomopatológicas y el desenlace de la enfermedad dependen más del anfitrión que de la virulencia del Aspergillus.
  • 21.
  • 22.  Basados en los grados de hipersensibilidad a los antígenos de Aspergillus.  Forma broncopulmonar: Asma, infiltrados pulmonares, eosinofilia periférica, elevación del número de Inmunoglobulina E e indicios de hipersensibilidad a los antígenos de Aspergillus (prueba cutánea).  Sinusitis alérgica: Obstrucción nasal, rinorrea, cefaleas y dolor facial.  Aspergilosis bronquial obstructiva: Formación de moldes o tapones bronquiales integrados por hifas y material mucinoso.  Aspergiloma: En senos paranasales y pulmones; no necesita tratamiento excepto en pacientes con hemorragia pulmonar.
  • 23.
  • 24.  Aspergilosis invasiva: Varía desde una enfermedad invasiva superficial hasta una forma destructiva con invasión local.  Aspergilosis bronquial seudomembranosa: estertores y disnea.  Aspergilosis pulmonar necrosante: Desarrollo de infiltrados y masas fúngicas visibles en el estudio radiológico. No provoca invasión ni diseminación vasculares.  Aspergilosis pulmonar invasiva y Aspergilosis diseminada: Fiebre e infiltrados pulmonares. Infecciones devastadoras para pacientes inmunodeprimidos; se retrasa el diagnóstico por resultados negativos en prueba de esputo y hemocultivos. Mortalidad alta (más del 70%).  Diseminación hematógena: Cerebro, corazón, riñones, tubo digestivo, hígado y bazo.
  • 25.  Anfotericina B.  A. terreus: Voriconazol como alternativo (mayor eficacia y menor toxicidad).  Disminución de la inmunodepresión y/o reconstitución de las defensas inmunitarias.  Resección quirúrgica de las áreas afectadas.  Pacientes de alto riesgo: Alojarlos en instalaciones dotadas de sistemas de filtrado de aire.
  • 26.  Conjunto de entidades producidas por hongos pertenecientes a la clase Zygomycetes.  Principales patógenos humanos en 2 órdenes: ◦ Mucorales: Rhizopus, Mucor, Absidia, Rhizomucor, Saksenaea, Cuninghamella, Syncephalastrum y Apophysomyces. Infecciones infrecuentes, pero si ocurren suelen ser agudas y de rápida progresión; con tasas de mortalidad que van de 70 a 100%. ◦ Entomophthorales: Conidiobolus y Basidiobolus. Causan infecciones granulomatosas crónicas de tejidos subcutáneos.
  • 27.  Enfermedad esporádica de distribución universal.  Rhizopus arrhizus es el más frecuente; pero otras especies de Rhizopus, Rhizomucor, Absidia y Cuninghamella producen enfermedad invasiva.  Microorganismos ubicuos en suelo y vegetación en proceso de descomposición.  La infección se adquiere por inhalación, ingestión o contaminación de heridas por esporangiosporas del entorno.  Diseminación nosocomial se da por el sistema de aire acondicionado; sobre todo en el proceso de construcción.  Brotes focales asociados al uso de vendas o cintas adhesivas contaminadas en vendajes quirúrgicos.
  • 28.  Cigomicosis rinocerebral: Infección invasiva aguda de la cavidad nasal, los senos paranasales y la órbita que afecta a las estructuras faciales y se disemina hacia el SNC con afectación de las meninges y el cerebro.  Cigomicosis pulmonar: Se confunde con aspergilosis invasiva. Lesiones pulmonares de tipo infarto como consecuencia de la invasión por hifas y la trombosis de los grandes vasos pulmonares.  Infección diseminada: Afectación neurológica, pulmonar y del tubo digestivo, que puede ocasionar hemorragias masivas o una perforación grave.  Cigomicosis cutánea: Lesiones nodulares. La infección primaria se desarrolla como consecuencia de un traumatismo, aplicación de vendajes quirúrgicos o la colonización de quemaduras. Puede ser superficial o extenderse con rapidez hacia los tejidos subcutáneos.
  • 29.  Anfotericina B.  Los cigomicetos son sensibles a la Anfotericina B, pero son resistentes a los Azoles o las Equinocandinas.  Posaconazol destaca entre los triazoles de espectro ampliado. *Voriconazol carece de actividad frente a estos patógenos y se ha descrito recurrencia de la infección durante el tratamiento con este fármaco.