Se ha denunciado esta presentación.
Utilizamos tu perfil de LinkedIn y tus datos de actividad para personalizar los anuncios y mostrarte publicidad más relevante. Puedes cambiar tus preferencias de publicidad en cualquier momento.

antiinflamatorios, antipiretico y AINES

Farmacologia Antiinflamatorios, Antipitréticos y Antiinflamatorios no esteroides o AINE
Acido acetilsalicílico y otros salicilatos;Derivados del para-aminofenol, Derivados de ácido acético, Derivados del ácido propiónico; Heterocíclicos selectivos para la COX-2

  • Sé el primero en comentar

antiinflamatorios, antipiretico y AINES

  1. 1. Residentes: Dra. Lady Espinoza R1 Dra. Flor Gomez R1 HOSPITAL CENTRAL DE MARACAY SERVICIO DE TRAUMATOLOGIA Y ORTOPEDIA MARACAY-EDO ARAGUA
  2. 2. PUNTOS A TRATAR • AINES Mecanismo de acción, Absorción, distribución y eliminación, Aplicaciones terapéuticas, Efectos secundarios del tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos, Interacciones farmacológicas, Indicaciones y problemas pediátricos y geriátricos. • Acido acetilsalicílico y otros salicilatos; Mecanismo de acción, Absorción, distribución y eliminación, Vigilancia de las concentraciones plasmáticas de salicilato, Aplicaciones terapéuticas, Efectos secundarios • Derivados del para-aminofenol: paracetamol; Mecanismo de acción, Absorción, distribución y eliminación, Intoxicación por paracetamol • Derivados de ácido acético; indometacina, Sulindaco, Etodolaco, Tolmetina, Ketorolaco, Nabumetona, Diclofenaco • Derivados del ácido propiónico; Ibuprofeno, Naproxeno, Ácidos enólicos (oxicam); piroxicam, meloxicam • Heterocíclicos selectivos para la COX-2; celecoxib, parecoxib, etoricoxib, rofecoxib.
  3. 3. AINES Inglaterra siglo XVIII Reverendo Edmund Stone “Los buenos resultados obtenidos con la corteza del sauce para curar fiebres” Ingrediente activo: Glucósido amargo “salicina” Genera glucosa y alcohol salicílico que se transforma en acido salicílico Hoffman, científico de Bayer convierte el Ac salicílico en Ac. Acetil salicílico . Y le dan el nombre de Aspirina. HISTORIA 460-377 a.C Hipócrates uso por primera vez corteza de sauce. Describió signos de inflamación. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 951
  4. 4. Son un grupo químicamente heterogéneo de compuestos, que comparten determinadas acciones terapéuticas y efectos adversos. La clase comprende: • Derivados del ácido salicílico (p. ej., ácido acetilsalicílico, diflusinal) • Derivados del ácido propiónico (p. ej., naproxeno, ibuprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno) • Derivados del ácido acético (p. ej., indometacina, etodolaco, diclofenaco, ketorolaco) • Derivados del ácido enólico (p. ej., piroxicam, fenilbutazona) • Derivados del ácido fenámico (p. ej., ácido mefenámico, ácido meclofenámico), alcalonas (nabumetona) • Compuestos diarilheterocíclicos (p. ej., celecoxib, valdecoxib, rofecoxib, etoricoxib) La mayor parte de los compuestos derivados de NSAID tradicionales son ácidos orgánicos con valores de pKa relativamente bajos AINES Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 951
  5. 5. • Según su grado de inhibición de la COX: AINES tradicionales (COX-1 y COX-2) AINES selectivos de la COX-2. Algunos AINES (Diclofenaco, meloxicam, nimesulida) muestran un grado de selectividad por la COX-2 similar a la del primer coxib, el celecoxib. (AINES selectivos de la COX-2) • En base a su semivida: AINES con semivida más breve (<6 h) o más prolongada (>10 h). La mayoría son inhibidores competitivos, reversibles y de lugar activo de las enzimas COX. Sin embargo, el ácido acetilsalicílico (ASA) acetila las isozimas y las inhibe de manera irreversible; se distingue de los AINES tradicionales. AINES Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 952
  6. 6. AINES Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 953
  7. 7. AINES En general actúan inhibiendo las PG, y en especifico a su primera enzima la COX (PG Sintasa) COX-2, activada por las citocinas, las fuerzas de cizallamiento y los factores que favorecen tumores, es la fuente más importante de formación de prostanoides en la inflamación y en el cáncer). La COX1, de manera inespecífica en la mayor parte de las células, fuente dominante (pero no exclusiva) de prostanoides para la citoprotección epitelial gástrica y la hemostasia. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 954
  8. 8. El ácido acetilsalicílico y los AINES inhiben las enzimas COX y la producción de PG; no inhiben las vías de la lipooxigenasa (LOX) del metabolismo de AA y, por tanto, no suprimen la formación de Leucotrienos. Estas dos enzimas contribuyen a generar prostanoides auto- reguladores y homeostáticos y las dos pueden contribuir a la formación de prostanoide en los síndromes de inflamación humana y dolor AINES Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 956
  9. 9. AINES MECANISMO DE ACCION 1. INFLAMACION Serie de fenómenos que se desencadenan por diversos estímulos (Agentes infecciosos, isquemia, lesiones térmicas o físicas) Se desarrolla en 3 fases: 1) Fase transitoria aguda: Vasodilatación local y mayor permeabilidad capilar. 2) Fase subaguda tardía: Infiltración de leucocitos y fagocitos 3) Fase proliferativa crónica: Degeneración y fibrosis tisular Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 957
  10. 10. Ciclooxigenasa de Acido graso COX •Es la primera en intervenir en el proceso inflamatorio •Tiene 2 isoformas •COX1 se expresa en todas las células •COX2 necesita ser inducida y es transitoria y exclusiva de Cels. Inflamadas y promueve la formación de mediadores. IL-1 y TNF •Mediadores de respuesta biológica a las endotoxinas y estímulos infecciosos. •En conjunto con la IL-8 estimula infiltración y activación de neutrófilos, activación de linfocitos T y B •Fibrosis y degeneración tisular. AINES Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 957
  11. 11. Las prostaglandinas y leucotrienos son importantes mediadores del proceso inflamatorio y son los principales responsables de sus manifestaciones clínicas. Tromboxano A2 • Vasoconstrictora y proagregante plaquetaria mediante la tromboxano sintetasa. Prostaglandina I2 PGI” • Se forma por acción de la prostaciclina sintetasa, solo en elendotelio. • Vasodilatadora y antiagregante. Ac. Araquidónico Produce leucotrienos que actúan como hipersensibilizantes y vasoconstrictores. AINES Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 957
  12. 12. 1. Inhibición de la COX-2 en el sitio de la inflamación. Pero también son capaces de inhibir la COX-1 que ejerce funciones fisiológicas de regulación en los tejidos gastrointestinales y renal, generando efectos indeseables. 2. Disminución de la expresión de moléculas de adhesión celular. 3. Restablecimiento de los ciclos normales de muerte celular programada (apoptosis). 4. Inhibición de procesos asociados a la membrana celular. EN RESUMEN, EN LA INFLAMACION LOS AINES ACTUAN: AINES Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 958
  13. 13. AINES MECANISMO DE ACCION 2. DOLOR Actúan la bradicinina, serotonina y las prostaglandinas La COX-2 basal, contribuyen a la sensibilización central en la fase inicial de la inflamación periférica La PG reducen el umbral a la estimulación de los nociceptores, lo que produce sensibilización periférica. Los AINES actúan: 1. Neutralización de la sensibilización periférica 2. Tienen acciones centrales importantes en la médula espinal y el encéfalo. 3. No modifican la hiperalgesia, ni el dolor causado por acción directa de las prostaglandinas Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 958
  14. 14. AINES MECANISMO DE ACCION 3. FIEBRE Consecuencia de infección o secuela de lesión tisular, inflamación, cáncer u otros cuadros patológicos. Mayor formación citocinas IL-1, IL-6 y TNF (pirógenos endógenos). Fase inicial es mediada por la liberación de ceramida en las neuronas de la región preóptica en el hipotálamo anterior Fase tardía es mediada por la activación coordinada de la COX-2 y la PGE sintetasa-1 microsómica, PGE sintetasa-1 en el endotelio de los vasos sanguíneos en la región hipotalámica preóptica para formar PGE2. La PGE2 puede cruzar la barrera hematoencefálica y actúa sobre los receptores de EP1 en las neuronas termosensible Los AINES actúan: Inhibiendo la síntesis de PGE2 Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 961
  15. 15. Se absorben con rapidez después de su ingestión y las concentraciones plasmáticas máximas por lo general se alcanzan al cabo de 2 a 3 h. El ácido acetilsalicílico comienza a acetilar las plaquetas al cabo de algunos minutos de llegar a la circulación presistémica. AINES ABSORCION AINES selectivos de la COX-2 alcanzan las concentraciones máximas cerca de 1 hora. La ingestión de alimento a veces demora la absorción y disminuye la disponibilidad sistémica. Los antiácidos, retrasan de manera variable la absorción, pero pocas veces la reducen. El paracetamol es metabolizado en pequeño grado durante la absorción. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 963
  16. 16. AINES DISTRIBUCION El transporte directo de AINES de aplicación tópica hacia los tejidos y articulaciones inflamados se alcanzan por la absorción dérmica y la circulación sistémica. Se unen en forma extensa a las proteínas plasmáticas (95 a 99%), por lo general la albúmina. Depende de la concentración y es saturable en concentraciones altas. Su concentración en el líquido sinovial es del orden de la mitad de la concentración plasmática. La mayor parte de los AINES alcanzan concentraciones suficientes en el SNC para tener un efecto analgésico central. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 965
  17. 17. En general, no se recomiendan los AINES en caso de nefropatía o hepatopatía avanzada debido a sus efectos farmacodinámicos adversos. AINES ELIMINACION La transformación hepática y la excreción renal es la principal vía de eliminación de la mayor parte de los NSAID La semivida plasmática varía: El ibuprofeno, el diclofenaco y el paracetamol tienen semivida de 1 a 4 h, mientras que el piroxicam tiene una semivida de cerca de 50 h en estado de equilibrio dinámico que puede incrementarse hasta las 75 h en los ancianos. Las vías de eliminación a menudo implican la oxidación o la hidroxilación Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 968
  18. 18. AINES APLICACIONES TERAPEUTICAS • DOLOR • INFLAMACION • FIEBRE • SISTEMA CIRCULATORIO FETAL: Para cerrar el conducto que no tiene permeabilidad apropiada. • CARDIOPROTECCION: La ingestión de ácido acetilsalicílico prolonga el tiempo de sangría. Acetilación irreversible de la COX de las plaquetas y la inhibición consiguiente de la función plaquetaria. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 968
  19. 19. AINES EFECTOS SECUNDARIOS Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 968
  20. 20. AINES EFECTOS SECUNDARIOS Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 968
  21. 21. • Los AINES atenúan la eficacia de los IECA al bloquear la producción de prostaglandinas vasodilatadoras y natriuréticas. Debido a la hiperpotasemia, pueden producir bradicardia intensa generando síncope, sobre todo en los ancianos y en los pacientes con hipertensión, diabetes mellitus o cardiopatía isquémica. • Asociado a los corticoesteroides incrementan la frecuencia o la gravedad de las complicaciones en el tubo digestivo. • En conjunto a warfarina aumentan el riesgo de hemorragia y algunos AINES aumentan las concentraciones de warfarina al interferir en su metabolismo. • Se unen en alto grado a las proteínas plasmáticas y en consecuencia pueden desplazar a otros fármacos de sus puntos de unión. • En los pacientes que toman litio, reducen la excreción renal de este fármaco y desencadenar toxicidad. AINES INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 970
  22. 22. AINES INDICACIONES PEDIATRICAS Las indicaciones terapéuticas para los NSAID en los niños comprenden fiebre, dolor leve, dolor posoperatorio y trastornos inflamatorios, como artritis juvenil y enfermedad de Kawasaki. • La inflamación relacionada con la fibrosis quística. • Enfermedad de Kawasaki: Se pueden utilizar dosis altas de ácido acetilsalicílico (30 a 100 mg/kg/día) durante la fase aguda de la enfermedad de Kawasaki, seguida del tratamiento antiplaquetario en dosis bajas en la fase aguda. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 970
  23. 23. AINES PARTICULARIDADES EN LOS ANCIANOS • La depuración se reduce en los ancianos debido a cambios en el metabolismo hepático. • La capacidad de la albumina plasmática para unirse a los fármacos se reduce por lo que las concentraciones plasmáticas pueden aumentar hasta dos tantos más en los pacientes >65 años de edad que en aquellos <50 años de edad (Food and Drug Administration, 2001) • Las complicaciones en el tubo digestivo puede deberse a una reducción de la defensa de la mucosa gástrica y a las concentraciones altas de NSAID total o libre. • Por lo general, es recomendable comenzar la mayor parte de los NSAID en una dosis baja en los ancianos e incrementarla sólo si la eficacia terapéutica es insuficiente. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 971
  24. 24. ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS Comprenden dos grandes clases: • Esteres de ácido salicílico obtenidos de sustituciones en el grupo carboxilo • Esteres de salicilato de ácidos orgánicos, en los cuales se retiene el grupo carboxilo y se hace una sustitución en el grupo hidroxilo Por ejemplo, el ácido acetilsalicílico es un éster de ácido acético. Además, hay sales de sodio, magnesio y de colina del ácido salicílico. Las sustituciones en los grupos carboxilo o hidroxilo modifican la potencia o la toxicidad de los salicilatos. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 972
  25. 25. • Tiene efecto sobre la biosíntesis de prostaglandinas. • Suprime diversas reacciones antígeno-anticuerpo. • Desencadenan una estabilización no específica de la permeabilidad capilar cuando hay una lesión inmunitaria. • Influyen en el metabolismo del tejido conjuntivo y estos efectos pueden intervenir en su acción antiinflamatoria. • Afectan la composición, la biosíntesis o el metabolismo de los mucopolisacáridos del tejido conjuntivo en la sustancia fundamental que proporciona obstáculos a la diseminación de la infección y la inflamación. ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS MECANISMO DE ACCION Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 975
  26. 26. Por vía oral se absorben con rapidez, en parte en el estómago pero sobre todo en la porción alta del intestino delgado. Concentraciones considerables se detectan en el plasma en menos de 30 min; después de una sola dosis, se alcanza un valor máximo en cerca de 1 h y luego disminuye en forma gradual. La velocidad de absorción está determinada por: • Velocidades de desintegración y disolución de los comprimidos administrados • El pH en la superficie mucosa y el tiempo de vaciamiento gástrico. La absorción de salicilatos ocurre por difusión pasiva. A mayor PH aumenta la solubilidad del salicilato y, por tanto, la disolución de los comprimidos y así hay intensificación de la absorción. ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS ABSORCION Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 976
  27. 27. La absorción rectal del salicilato por lo general es menor que la absorción oral, además es parcial y no uniforme. Se absorbe con rapidez en la piel intacta, sobre todo cuando se aplica en ungüentos aceitoso Asimismo, el salicilato de metilo se absorbe con celeridad cuando se aplica por vía cutánea; sin embargo, su absorción en el tubo digestivo puede tardarse muchas horas. ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS ABSORCION Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 976
  28. 28. Se distribuyen en la mayor parte de los tejidos corporales y los líquidos transcelulares, sobre todo por procesos pasivos dependientes del pH. Los salicilatos: Transportados de manera activa por un sistema saturable de escasa capacidad fuera del líquido cefalorraquídeo (LCR) a través del plexo coroides. Los fármacos cruzan con facilidad la barrera placentaria. El volumen de distribución de las dosis habituales de ácido acetilsalicílico y salicilato de sodio en personas normales promedia ~170 ml/kg de peso corporal. El ácido acetilsalicílico oral se absorbe en mayor medida como tal, pero parte del mismo entra en la circulación sistémica en forma de ácido salicílico después de la hidrólisis por esterasas en la mucosa del tubo digestivo y en el hígado. ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS DISTRIBUCION El salicilato compite por los sitios de unión a las proteínas con tiroxina, triyodotironina, penicilina, fenitoína, sulfinpirazona, bilirrubina, ácido úrico y otros NSAID como el naproxeno. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 977
  29. 29. ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS ELIMINACION La biotransformación de los salicilatos tiene lugar en muchos tejidos, pero sobre todo en el retículo endoplásmico hepático y en las mitocondrias. Los salicilatos se excretan en la orina como: Acido salicílico libre (10%) Acido salicilúrico (75%) Glucurónidos fenólico salicílico (10) Acilo (5%) Ácido gentísico (<1%). La semivida plasmática: • Acido acetilsalicílico: ~20 min • Salicilato: 2 a 3 h en dosis anti plaquetarias, aumentando a 12 h en las dosis antiinflamatorias habituales. Puede ser de hasta 15 a 30 h en dosis terapéuticas altas o cuando hay intoxicación. La depuración del salicilato y su tasa de filtración glomerular aumenta con un PH básico. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 978
  30. 30. Ácido salicílico libre: Tiene acción queratolítica y sirve para el tratamiento local de verrugas, callos, infecciones micóticas y algunos tipos de dermatitis eccematosa. Las células de los tejidos se hinchan, se reblandecen y se descaman. ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS APLICACIONES TERAPEUTICAS Ácido acetilsalicílico Dosis analgésica-antipirética: Adultos 324 a 1000 mg VO cada 4 a 6 h. Dosis antiinflamatorias para la artritis, las espondiloartropatías y el lupus eritematoso sistémico fluctúan de 3 a 4 g/día en dosis fraccionadas. Dosis cardioprotectora: ≤100 mg al día El salicilato Niños: 40 a 60 mg/kg/día en seis dosis fraccionadas c/4 h. La dosis diaria máxima recomendada del ácido acetilsalicílico en los adultos y en los niños mayores de 12 años de edad es de 4 g. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 980
  31. 31. El metilsalicilato: Componente frecuente de ungüentos de calentamiento profundo que se utilizan para tratar el dolor musculoesquelético. La aplicación cutánea puede dar por resultado concentraciones de salicilato sistémicas farmacológicamente activas e incluso tóxicas y se ha comunicado que incrementa el tiempo de protrombina en los pacientes que reciben warfarina Diflunisal: Más potente que el ácido acetilsalicílico en pruebas antiinflamatorias , sin embargo, desprovisto de efectos antipiréticos. Tratamiento de la artrosis y de las distensiones musculares o esguinces; en estas circunstancias, tiene una potencia casi tres a cuatro veces mayor que el ASA. La dosis inicial habitual es 1 000 mg, seguida de 500 mg cada 8 a 12 h. Para la artritis reumatoide o la artrosis, se administran 250 a 1 000 mg/día en dos dosis fraccionadas; la dosis de mantenimiento no debe superar 1.5 g/día. ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 982
  32. 32. Efectos secundarios Respiración. • Aumento del consumo de oxígeno y la producción de dióxido de carbono en dosis antiinflamatorias. • Aumento leve de la frecuencia respiratoria. • Los salicilatos estimulan en forma directa el centro respiratorio en el bulbo raquídeo. La frecuencia respiratoria y la profundidad de la respiración aumenta, desciende la PCO2 y sobreviene alcalosis respiratoria primaria. Efectos cardiovasculares. • La retención de sal y agua puede desencadenar un incremento (≤20%) del volumen plasmático circulante y una reducción del hematocrito (a través de un efecto de dilución). • Vasodilatacion debido a un efecto directo sobre el músculo liso vascular. Aumenta el gasto cardiaco y el trabajo del corazón. ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS Efectos hepáticos: Lesion hepática con dosis altas de salicilatos que dan por resultado concentraciones plasmáticas >150 μg/ml. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  33. 33. Efectos endocrinos: La administración de salicilatos a largo plazo disminuye la captación tiroidea y la depuración del yodo, pero incrementa el consumo de oxígeno y la tasa de desaparición de tiroxina y triyodotironina de la circulación. Efectos ototóxicos: Con dosis altas de salicilatos existen alteraciones auditivas, las alteraciones de los ruidos percibidos y los acúfenos. Salicilatos y embarazo: • Los lactantes nacidos de mujeres que ingieren salicilatos por periodos prolongados pueden tener pesos al nacer notablemente bajos. • Si se administran durante el tercer trimestre, hay un incremento de la mortalidad perinatal, anemia, hemorragia preparto y posparto, la gestación prolongada y los partos complicados; por consiguiente, debe evitarse su uso durante este periodo ACIDO ACETIL SALICILICO Y OTROS SALICILATOS Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  34. 34. A menudo se presenta en los niños y puede ser letal. Síntomas principales son los efectos sobre el SNC, la hiperpnea intensa y la hiperpirexia. Se ha presentado el deceso tras el empleo de 10 a 30 g de salicilato de sodio o ácido acetilsalicílico en los adultos. La dosis letal del metilsalicilato (también conocido como aceite de gaulteria) es mucho menor que la del salicilato de sodio. Apenas una probada de metilsalicilato por niños <6 años de edad y >4 ml (4.7 mg) de metilsalicilato por niños ≥6 años de edad puede causar toxicidad sistémica grave. Los síntomas de intoxicación por metilsalicilato: olor del fármaco en el aliento y en la orina y el vómito. La intoxicación por el ácido salicílico difiere sólo en la intensificación de los síntomas del tubo digestivo debido a la irritación local intensa. A la intoxicación crónica y leve por salicilatos se denomina salicilismo. INTOXICACIÓN POR SALICILATOS Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  35. 35. Cuando se desarrolla por completo, el síndrome comprende: • Cefaleas • Mareos • Acúfenos • Hipoacusia • Confusión mental • Somnolencia • Sed • Hiperventilación • Náuseas • Vómitos • Convulsiones seguidas de depresión. • Confusión • Mareos • Acúfenos • Deshidratación intensa, sobre todo en los niños • Hipernatriemia • Hipopotasiemia • Petequias por las alteraciones de la función de las plaquetas. INTOXICACIÓN POR SALICILATOS Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 986
  36. 36. PARACETAMOL (N-acetil-p-aminofenol) es el metabolito activo de la fenacetina. corteza del Sauce Harmon Morse de Northrop A la venta en los Estados Unidos en 1955 Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  37. 37. Efectos analgésicos y antipiréticos similares a los del ácido acetilsalicílico. Absorción, distribución y eliminación concentraciones plasmáticas 30 a 60 minutos y la semivida es de unas 2 h Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  38. 38.  Analgésicas o antipiréticas  La dosis oral estándar del paracetamol es 325 a 650 mg cada 4 a 6 h; las dosis diarias totales no deben superar los 4 000 mg (2 000 mg/día en alcohólicos crónicos).  En 2009, FDA recomendó dosis diaria máxima del paracetamol de 2 600 mg al día y la dosis máxima de 1 000 mg a 650 mg.  Las dosis individuales en los niños de dos a 11 años no se deben administrar más de cinco dosis en 24 h. Asimismo, se puede utilizar una dosis de 10 mg/kg Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  39. 39.  El exantema suele ser eritematoso o urticarial  fiebre medicamentosa y lesiones en la mucosa.  neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia hemolítica y metahemoglobinemia. La ingestión aguda >7.5 g de paracetamol o el empleo repetido de dosis supra terapéuticas puede dar por resultado toxicidad. Necrosis hepática Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  40. 40. paracetamol Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983 excretada por los riñones Metaboliza citocromo P450 cisteína y mercaptano = Glutation+ N-acetil-p-benzoquinonemina (NAPQI) Transforman Paracetamol stress oxidativo y necrosis hepatocelular
  41. 41.  Trastorno gástrico  Elevación de las transaminasas plasmáticas  Dolor subcostal derecho  Hepatomegalia dolorosa  Ictericia  Coagulopatía.  Encefalopatía hepática o el agravamiento de la coagulopatía son mal pronostico Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  42. 42.  carbón activado, si se administra en las primeras 4 h después de la ingestión.  La N-acetilcisteina (NAC) • Una dosis de carga oral de 140 mg/kg se administra, seguida de la administración de 60 mg/kg cada 4 h hasta completar 17 dosis. • Vía intravenosa es de 150 mg/kg mediante infusión intravenosa en 12 cc de dextrosa a 5% en el curso de 60 min, seguida de 50 mg/kg mediante infusión intravenosa en 500 ml de dextrosa al 5% en el curso de 4 h y luego 100 mg/kg mediante infusión intravenosa en 1 000 ml de dextrosa a 5% en el curso de 16 h Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  43. 43. Indometacina (1963) Derivado de indol metilado indicado en el tratamiento de la artritis reumatoide moderada a grave, la artrosis y la artritis gotosa aguda; la espondilitis anquilosante; y el hombro doloroso agudo Mecanismo de acción. La indometacina es un inhibidor no selectivo de las COX que es mas potente que el acido acetilsalicílico; también inhibe la motilidad de los leucocitos polimorfonucleares Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  44. 44. Las concentraciones máximas surgen 1 a 2 h después de la administración. La concentración del fármaco en el LCR es baja, pero en el liquido sinovial es igual a la que se logra en el plasma al cabo de 5 h  analgésico o antipirético refractarias a tratamiento.  La indometacina esta aprobada por la FDA para el cierre de la persistencia del conducto arterioso en lactantes prematuros que pesan entre 500 y 1 750 g Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  45. 45.  gastrointestinales son frecuentes y pueden ser letales  Puede presentarse diarrea y a veces se relaciona con lesiones ulcerosas del intestino.  pancreatitis aguda  cefalea (frontal)  mareos, vértigo, desvanecimiento y confusión mental.  convulsiones lo mismo que depresión grave, psicosis, alucinaciones y suicidio Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  46. 46. Análogo de la indometacina que se creo con la intención de encontrar una alternativa menos toxica pero eficaz. inhibidor de la COXMecanismo de acción Dosis  150 a 200 mg dos veces al día. Un uso propuesto para el sulindaco es la prevención del carcinoma de colon en caso de poliposis adenomatosa familiar Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  47. 47. ETODOLACO Aplicaciones terapéuticas. selectividad para la COX-2, la frecuencia de la irritacion gastrica es menor que con otros AINES tradicionales. Una sola dosis oral (200 a 400 mg) de etodolaco proporciona analgesia posoperatoria que suele persistir durante 6 a 8 h. Efectos secundarios intolerancia digestiva, exantemas y efectos sobre el sistema nervioso central Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  48. 48. TOLMETINA Aplicaciones terapéuticas tratamiento de la artrosis, la artritis reumatoide y la artritis reumatoide juvenil Dosis recomendadas (200 a 600 mg tres veces/dia). La dosis máxima recomendada es 1.8 g/dia, que se administra por lo general en dosis fraccionadas Efectos secundarios  Digestivos (15%)  SNC son similares a los observados con la indometacina y el acido acetilsalicilico, pero son menos frecuentes y menos graves. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  49. 49. KETOROLACO Derivado heteroaril del acido acético que es un analgésico potente, pero con propiedades antiinflamatorias moderadamente eficaces. Aplicaciones terapéuticas. El empleo del ketorolaco se limita a ≤5 días Conjuntivitis alérgica estacional y la inflamación ocular posoperatoria Las dosis típicas son 30 a 60 mg (intramuscular), 15 a 30 mg (intravenoso) y 10 a 20 mg (oral) Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  50. 50. NABUMETONA Profármaco de acido 6-metoxi-2- naftilacetico; por consiguiente es un inhibidor débil de la COX in vitro pero un potente inhibidor de la COX in vivo. Eficacia considerable en el tratamiento de la artritis reumatoide y la artrosis, con una frecuencia de efectos secundarios relativamente baja. La dosis suele ser de 1gr OD Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  51. 51. DICLOFENACO  Derivado del acido fenilacetico,  Mas Utilizados  Se comercializa como una sal de potasio y sodio para la administración oral  Actividades analgésicas, antipiréticas y antiinflamatorias.  Su potencia es mucho mayor que la de otros AINES tradicionales.  La selectividad del diclofenaco para la COX-2 .  parece reducir las concentraciones intracelulares de AA libre en los leucocitos y modifica tal vez su liberación o captación. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  52. 52. ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN. Absorción rápida, una considerable unión a las proteínas y una semivida de 1 a 2 h . Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983 Vs
  53. 53. o Hipertensión Arterial
  54. 54. IBUPROFENO Se absorbe en forma rápida, se une con avidez a la proteína y experimenta metabolismo hepatico (90% es metabolizado a derivados de hidroxilato o carboxilato) y excreción renal de los metabolitos. La semivida es de 2 h.  Se pueden utilizar dosis ≤800 mg cuatro veces al día en el tratamiento de la artritis reumatoide y la artrosis  Dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6 h si es necesario. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  55. 55. NAPROXENO  comprimidos de liberación prolongada, comprimidos de liberación controlada, capsulas  de gelatina y capsulas oblongas que contienen 200 a 750 mg de naproxeno o naproxeno sódico y como suspensión oral y emugel. El naproxeno se absorbe por completo cuando se administra por vía oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se presentan en las primeras 2 a 4 h Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  56. 56. KETOPROFENO.  Ademas de la inhibición de la COX  Estabilizar las membranas lisosomicas y antagonizar las acciones de la bradicinina. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983 El ketoprofeno se conjuga con el acido glucurónico en el hígado y el conjugado es excretado en la orina
  57. 57. PIROXICAM Inhibir la activación de neutrófilos para inhibir la COX; de ahí que se hayan propuesto otros mecanismos de la acción antiinflamatoria, entre ellos la inhibición de la proteoglicanos y la colagenasa en el cartilago. Se absorbe por completo tras la administración oral y experimenta recirculación entero hepática; sus concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 2 a 4 h Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983 ÁCIDOS ENÓLICOS OXICAM  Los derivados del oxicam son ácidos enolicos que inhiben la COX-1 y la COX-2  En general, son inhibidores no selectivos de la COX, a excepción del meloxicam
  58. 58. MELOXICAM Aprobado por la FDA para utilizarse en la artrosis. La dosis recomendada para el meloxicam es 7.5 a 15 mg una vez al día. Efectos secundarios. En promedio, el meloxicam demuestra un incremento de 10 tantos en la selectividad para la COX-2 en los análisis in vivo. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983
  59. 59. AINES DIARIL HETEROCÍCLICOS SELECTIVOS PARA LA COX-2 Los primeros AINES selectivos para la COX-2 fueron los coxib diaril heterociclicos. El celecoxib es el único de estos compuestos que todavía esta aprobado en Estados Unidos Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983 Está demostrado que todos los AINES selectivos para la COX-2 ofrecen alivio para el dolor dental después de una extracción y que brindan un alivio de la inflamación dependiente de la dosis en la artrosis y la artritis reumatoide
  60. 60. Celecoxib El celecoxib fue autorizado para comercialización en Estados Unidos en 1998 Se desconoce la biodisponibilidad del celecoxib oral, pero las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 2 a 4 h después de tomar la dosis. Los ancianos (≥65 anos de edad) pueden tener concentraciones máximas La semivida de eliminación es 11 h. El fármaco se suele administrar una o dos veces al día durante el tratamiento crónico. 200 mg/dia, una sola dosis o fraccionada en dos dosis de 100 mg Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983 Parecoxib Es el único AINES selectivo de la COX-2 administrado mediante inyecciones y esta demostrado que es un analgésico eficaz durante el periodo perioperatorio cuando los pacientes no pueden tomar el fármaco por vía oral.
  61. 61. Nimesulida  Compuesto de sulfonanilida muestra selectividad por la COX-2 similar al celecoxib .  inhibición de la activación del neutrófilo  la disminución de la producción de citosina, Se administra por vía oral en dosis ≤100 mg dos veces al día como antiinflamatorio, analgésico y antipirético. Su aplicación en la Unión Europea se limita a ≤15 días a causa de un riesgo de hepatotoxicidad. Laurence B. Goodman y Gilman,Bases farmacológicas de la terapéutica. 12va edición. Pag. 983 AINES NO ESTEROIDEOS APAZONA (AZAPROPAZONA) Se comercializa en la Union Europea pero no en Estados Unidos. Parte de su eficacia se debe a su capacidad para inhibir la migración de los neutrófilos, su des granulación y producción de superóxido. Las dosis típicas son de 600 mg TID. .
  62. 62. Gracias por su Atención….

×