Errores innatos del metabolismo

1. EIM HERENCIA VARIANTES OMIM HISTORIA SIGNOS Y SINTOMAS PREVALENCIA LOCALIZACION
CROMOSOMIC Y GEN
ESPERANZA DE VIDA DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO CLASIFICACION
FRUCTOSEMIA AR Sin variantes. #226900 Dato exacto no encontrado.
Los primeros casos descritos
son de pacientes menores a
1 sin datos de publicación.
Entre los síntomas de la IHF se incluyen
vómitos, hipoglucemia, ictericia, hemorragias,
hepatomegalia, hiperuricemia y potencial fallo
renal.
Los pacientes de mayor
edad con IHF típicamente
eligen por sí mismos una
dieta baja en fructosa para
evitar los síntomas, incluso
antes de ser diagnosticados.
Gen ALDOB
localizado en el
Cromosoma (9q22.3)
El pronóstico de la IHF es
favorable con un crecimiento,
inteligencia y esperanza de
vida normales.
En la IHF, el diagnóstico de los heterocigotos
es dificultoso, requiriendo de un cribado de
ADN genómico con sondas alélicas
específicas, o de un ensayo enzimático a partir
de una biopsia de hígado.
El tratamiento de la IHF depende de la etapa
en la que se encuentra la enfermedad, y de la
severidad de los síntomas. Los pacientes
estables, sin eventos de intoxicación aguda se
tratan planificando cuidadosamente la dieta
para evitar la ingesta de fructosa y sus
precursores metabólicos.
TMP
GALACTOSEMIA AR Los tipos de galactosemia están
asociados a las deficiencias de cada
uno de los tres tipos de enzimas.
Deficiencia de galactoquinasa (GALK):
en este tipo de galactosemia la
galactosa no puede ser fosforilada a
galactosa 1-fosfato, por lo que se
acumula en los tejidos y se metaboliza
por las vías alternativas citadas
anteriormente. Los genes mutados
que codifican el enzima GALK se
encuentran en los cromosomas 15 y
17.
Deficiencia de UDP-galactosa 4-
epimerasa (GALE): la reacción que
transforma la UDP-galactosa en UDP-
glucosa y viceversa no se realiza. El
gen mutado que codifica el enzima
GALE se encuentra en el cromosoma
1.El gen mutado que codifica el
enzima GALE se encuentra en el
cromosoma Deficiencia de galactosa
1-fosfato uridiltransferasa (GALT): es
el tipo más común y grave.
#230400 En 1908, Von Ruess
presentó el caso de un
lactante alimentado al pecho
que excretaba azúcar en la
orina y que además tenia
hepatomegalia, la primera
mención detallada de la
galactosemia fue dada por F.
Groppert en el año 1917 en
un niño con retardo mental,
que presentaba
hepatomegalia, ictericia, fallo
en el crecimiento, con
excreción anormal de azúcar
y proteínas por orina; en este
paciente cuando se sustituyó
la lactosa de la dieta,
algunos de los síntomas se
normalizaron, con tolerancia
normal a la glucosa, maltosa,
sacarosa y fructosa
Se presentan letargo, rechazo al alimento y
manifestaciones tóxicas generales,
incluyendo vómitos y diarreas, pérdida de
peso, ictericia, hepatomegalia, ascitis y la
formación de cataratas entre otros debido a la
acumulación de galactosa, galactitol y
galactosa 1-fosfato en los tejidos. También
hay un aumento de galactosa y galactitol en
plasma, galactosuria e hiperaminoaciduria.
La incidencia anual de la
galactosemia clásica está
estimada en 1/40.000-
1/60.000 en los países
occidentales.
El gen GALT se situa
en el cromosoma 9
(9p13)
Con una detección temprana y
un tratamiento adecuado, los
afectados pueden llevar una
vida normal.
La prueba de galactosemia es una prueba de
sangre (del talón del bebé) o una análisis de
orina que busca tres enzimas que son
necesarias para cambiar la galactosa en
glucosa.
El tratamiento de la galactosemia también se
divide según el tipo de deficiencia enzimática,
y se basa principalmente en un estricto control
dietético.
Deficiencia de GALK: debe procederse a la
eliminación de la leche de la dieta (parecen
tolerarse otras fuentes menores de
galactosa).Si el tratamiento es precoz, las
cataratas pueden resolverse. Si el diagnóstico
es tardío es habitual que las cataratas deben
ser operadas. Deficiencia de GALE: hay gran
variabilidad de manifestaciones clínicas.
Algunas formas no precisan tratamiento (solo
control). Las formas graves deben ser tratadas
con dieta restrictiva en galactosa.
Deficiencia de GALT: en este caso el
tratamiento consiste en eliminar toda
administración de la galactosa en la dieta,
incluso antes de confirmar el diagnóstico. El
tratamiento debe mantenerse durante todo la
vida
TMP
FENILCETONURIA
AR Deficiencia de fenilalanina hidroxilasa
(pah), enzima que cataliza la
hidroxilación de fenilalanina a tirosina.
#261600 Asbjörn fölling primero en
describir la pku clásica en
1934.jervis en 1947 propuso
que la fenilcetonuria es la
incapacidad para transforma
la fenilalanina a tirosina.
Retraso de las habilidades mentales y
sociales, tamaño de la cabeza mucho más
pequeño de lo normal, hiperactividad,
movimientos espasmódicos de brazos y
piernas, discapacidad mental, convulsiones,
erupción cutánea y temblores.
Si la fenilcetonuria se deja sin tratamiento o si
se consumen alimentos que contienen
fenilalanina, el aliento, la piel, el cerumen y la
orina pueden tener un olor "a ratón" o "a
moho’’.
México: 3.6 casos por cada
100,000 recién nacidos
vivos, lo que equivale a un
enfermo por cada 27,546
recién nacidos tamizados.
Causada por
mutaciones en el gen
pah en el
cromosoma 12q23.2.
Bajo tratamiento posibilidades
de vida normal.
DIeta estricta: Se evitan los alimentos ricos en
proteínas como carne, pescado, aves, huevos,
queso, leche, frijoles secos y guisantes. En
cambio, generalmente se recomiendan
cantidades medidas de cereales, almidones,
frutas y verduras, junto con un sustituto de la
leche.
Errores
congénitos del
metabolismo
intermediario,
tipo
“intoxicación”.
SINDROME DE
SANFILIPPO
AR
Cuatro tipos de variantes, de acuerdo
a la enzima afectada:
En el tipo A el gen afectado es SGSH
y está localizado en 17q25.3. En el
tipo B, el gen responsable es NAGLU
y tiene su locus en 17p21. La enzima
es alfa-N acetilglucosaminidasa .En el
tipo C el gen se denomina HGSNAT
con locus en 8p11.1. La enzima es
acetil acetil CoA: alfa-glucosamina
acetiltransferasa.
El gen del tipo D es GNS y se localiza
en 12q14. La enzima es Nacetil-
glucosamina-6-sulfatasa.
#252900
Descrita por Sanfilippo y
colaboradores en 1963
Daño en el SNC, Deterioro mental,
Hiperactividad, Tendencias autodestructivas,
Perdida del habla, Opacidades cornéales
escasas o inexistentes, Hepatomegalia,
Caries, Rinitis crónica, Diarrea crónica,
Infecciones recurrentes en vías aéreas,
Rasgos faciales toscos y Abundancia de
vello.
Prevalencia de 0.28 a 4.1 por
cada 100,000 nacimientos.
Según la enzima
afectada, varia el
gen afectado y su
localización
(apartado de
variantes).
Esperanza de vida de 8 a 25
años.
Diagnostico prenatal por estudio de
amniocitos o vellosidades coriónicas.
Análisis de orina en el que se analizan los
niveles de glucosaminoglicanos y examen
especifico de la actividad enzimática.
Actualmente no hay una cura para esa
enfermedad; solo tratamientos dirigidos a
los cuidados paliativos, tratamientos
moleculares en desarrollo.
TMP
ENFERMEDAD
JARABE DE MAPLE
AR
Tipo IA
Tipo IB
Tipo I1
#248600 En 1954, Menkes y
colaboradores informaron
sobre un nuevo síndrome en
cuatro hermanos que
presentaban un cuadro de
disfunción cerebral
progresiva con excreción por
orina de una substancia no
habitual con olor que
recordaba al jarabe de arce.
Olor característico a jarabe de arce en el
cerumen, el sudor y la orina, Síntomas
sutiles inespecíficos emergentes en 2-3
días, Alimentación inadecuada con
biberón o pecho, Letargo e irritabilidad,
Movimientos anormales, Somnolencia
Hipertonía y espasticidad crecientes que
progresan a convulsiones y coma y
Episodios temporales de hipotonía
extrema.
1 de cada 86.800 a 185.000
nacidos vivos, ocurre más
frecuentemente en las
poblaciones con una mayor
tasa de consanguinidad
(1:380)
La enfermedad de la
orina con jarabe de
arce (MSUD) puede
ser causada por una
mutación en al
menos 3 genes:
BCKDHA (608348)
en el cromosoma
19q13
BCKDHB (248611)
en el cromosoma
6q14
DBT (248610) en el
cromosoma 1p21
Las personas con MSUD
pueden llegar a la edad adulta
siguiendo una dieta y
tratamiento estrictos.
El tratamiento de la MSUD clásica, intermedia,
intermitente y que responde a la tiamina tiene
tres componentes principales:
1. Terapia de por vida para mantener una
dieta aceptable.
2. Mantenimiento de por vida de las
condiciones metabólicas normales, incluidos
los niveles de BCAA en el cuerpo.
3. Intervención médica inmediata para crisis
metabólicas.
AMC
ENFERMEDAD DE
GAUCHER
AR Tipo 1: Es la forma más común.
Causa un agrandamiento del hígado y
el bazo, dolor y fracturas y, a veces,
problemas en los pulmones y riñones.
No afecta al cerebro. Común entre los
judíos de Ashkenazi.
Tipo 2: este tipo causa daño cerebral
grave y aparece en recién nacidos. La
mayoría de los niños fallece antes de
los 2 o 3 años. Es considerado la
mutación más severa de esta
enfermedad por su esperanza de vida.
Tipo 3: Agrandamiento del hígado y
bazo. El cerebro se ve afectado poco a
poco.En general, comienza en la niñez
o adolescencia.
#230800 Descrito en 1882 por Philippe
Charles Gaucher ,
caracterizda mas tarde como
una enfermedad autosomica
recesiva por Goren JF en
1948 y definida por Brdy
Roscoe en 1965.
Osteoporosis
Falta de coagulación en la sangre
hepatomegalia, esplenomegalia, desórdenes
neurológicos, fatiga, falta de energía y ánimo,
abdomen distendido, dolor
abdominal, retardo del crecimiento y
desarrollo óseo. En la piel se puede observar
una pigmentación café-amarilla y algunas
manchas redondas y lisas.
1 en 50.000 a 1 en 60.000
nacidos vivos.
Localizado en el
cromosoma 1q22
gen GBA
Alto riesgo en el embarazo,
puede vivir de manera normal
mientras sea diagnosticada y
tratada debidamente.
Determinación de la actividad deficiente de la
enzima glucocerebrosidasa ß. Se puede
dosificar en leucocitos y cultivos de
fibroblastos. Las pruebas pueden hacerse en
gotas de sangre seca.
Determinación del aumento de la Fosfatasa
ácida, la enzima convertidora de angiotensina
(ACE), y la fosfatasa alcalina.
Imágenes radiológicas de los huesos.Reposo
en cama y la utilización de analgésicos (nunca
aspirina). Uso de antiinflamatorios para el
dolor agudo-crónico Terapia con oxígeno
hiperbárico para el tratamiento de las crisis
agudas de los huesos. Terapia de reemplazo
enzimático (TRE) que fue aprobada a partir de
1991. Actualmente son más de 3.500 los
pacientes que han recibido tratamiento con
TRE, demostrando una alta eficacia en el
control y evolución de la enfermedad. Es
importante realizar el diagnóstico precoz.
AMC
Errores innatos del metabolismo

2. HIPOTIROIDISMO
CONGENITO
AR 1) Primario: cuando hay alteraciones
en la organogénesis de la tiroides o en
su capacidad para sintetizar hormonas
tiroideas.
2) Central: provocado por la
deficiencia de otras hormonas
sintetizadas en la
adenohipófisis o en el hipotálamo.
3) Periférico: defectos en el transporte
intracelular de las HT, alteraciones
estructurales de los receptores de HT,
o del metabolismo de las hormonas
tiroideas, por la baja actividad de las
desyodinasas.
#275200 Es una enfermedad que se
conoce desde el siglo 15,
donde las personas que
sufrían de esta condición
eran llamados
cretinos. Curling en 1850
describió el primer niño con
manifestaciones
de HC y la ausencia de la
glándula tiroides. Bruchy y
McCune en 1944 relataron el
desarrollo mental de niños
hipotiroideos con tratamiento
adecuado.
95% de los RN con HC son asintomáticos o
pueden presentar síntomas muy sutiles como
fontanela posterior abierta (> 0.5 cm).
Desarrollará en forma progresiva hipotonía,
succión débil, hipotermia, ictericia persistente,
piel seca, hernia umbilical, llanto ronco,
Retraso en el neurodesarrollo, Facie
mixedematosa: rasgos toscos,
ensanchamiento del tabique nasal, párpados
y labios tumefactos con macroglosia.
1: 3000 o 4000 recién
nacidos vivos, es la
más frecuente de las
enfermedades endocrinas.
GEN: TSH-R
(activación de las
vías metabólicas de
tiroides)
LOCUS: 14q31.1
El pronóstico es bueno para la
vida; sin embargo, para el
desarrollo neurológico
dependerá de la edad de inicio
del tratamiento.
Relación inversa entre el
coeficiente intelectual (CI) y la
edad de inicio del
tratamiento.
El tratamiento con hormonas tiroideas debe
iniciarse una vez obtenida la muestra de
confirmación. El objetivo del tratamiento es
normalizar los niveles de T4 en 2 semanas y
los de TSH en un mes. Se administra
levotiroxina, el comprimido debe ser triturado y
disuelto en leche materna, fórmula o agua.
Tratamiento con 10 a 15 ug/kg/ día de
levotiroxina
TMP
ACIDEMIA
ISOVALERICA
AR 1. Forma aguda neonatal
2. Forma crónica intermitente
3. Forma lentamente progresiva
#243500 Fue la primera acidemia
orgánica en ser descrita a
mediados de los años 60s
por Tanaka, Efron y Budd.
El primer paciente fue un
neonato que presentaba
acidosis metabólica y un olor
característico a pies
sudados o queso.
Los síntomas iniciales de los altos niveles del
ácido isovalérico en la sangre incluyen
carencia de apetito, vómito y cansancio. Si
los niveles de ácido isovalérico permanecen
elevados, los síntomas pueden progresar a
convulsiones, coma y aun en la muerte.
1 en 250 000 nacimientos Se encuentra
localizado en el
cromosoma 15q15.1
y contiene 12 exones
y afecta al gen
La esperanza de vida de
personas que padecen
acidemia isovalérica puede
llegar a ser normal
dependiendo de un
diagnóstico y tratamiento
temprano
Los tratamientos se basan principalmente en
la dieta, una medicación específica y el
tratamiento de crisis metabólicas en caso de
que el paciente lo presente. Los tratamientos
son individualizados, en función
de cada paciente, su tolerancia, respuesta a
los cofactores, estado nutricional y las
descompensaciones.
TMP
ENFERMEDAD DE
TAY-SACHS
AR Infantil: Forma clásica más común y
grave. Los síntomas aparecen en los
primeros meses de vida.
Juvenil: Varios grados de gravedad.
Síntomas entre los 2 y 5 años.
Adultez: La forma menos grave, con
síntomas que aparecen en la infancia
tardía hasta la edad adulta
#272800 En 1881 W. Tay describió las
alteraciones oculares.
Posteriormente B. Sachs en
1898 define el cuadro clínico:
"Enfermedad
heredodegenerativa de la
infancia y que se caracteriza
por una triada
sintomática: detención de
todos los procesos mentales;
debilidad progresiva
de todos los músculos del
cuerpo, terminando en
parálisis y ceguera
rápidamente progresiva
asociada a cambios en la
mácula, la mancha rojo
cereza y a atrofia óptica"
Juventud: Los síntomas y la gravedad varían
mucho. El deterioro neurológico es
lentamente progresivo y puede causar
torpeza y pérdida de coordinación, debilidad
muscular, temblores, dificultad para hablar o
tragar, y espasmos y movimientos
musculares incontrolables.
Adultez: Los síntomas y la gravedad varían
mucho. El deterioro neurológico es
lentamente progresivo y puede causar
torpeza y pérdida de coordinación, debilidad
muscular, temblores, dificultad para hablar o
tragar, y espasmos y movimientos
musculares incontrolables.
Hay una especial incidencia
en la población judía donde
su frecuencia es de 12 x
100.000 nacimientos,
comparada con 0,2 x
100.000 nacimientos en los
no judios
El gen HEXA se
encuentra en el
cromosoma 15q23
Pueden fallecer en la infancia
tardía, en torno de 2 a 4 años
después de su diagnóstico, y
en otros casos pueden llegar
hasta los 20 años de vida
El proveedor de atención médica examinará al
bebé y preguntará acerca de los antecedentes
familiares. Los exámenes que se pueden
hacer son: examen de enzimas en la sangre o
tejido corporal para verificar los niveles de
hexosaminidasa y examen ocular (revela un
punto color rojo cereza en la mácula).
No existe tratamiento para esta enfermedad
en sí, solo formas para hacer la vida de la
persona más cómoda.
AMC
DEFICIENCIA DE
G6PD
DLZ No las presenta. #300908 Hipótesis. Cáncer- frecuencia
de la deficiencia G6PD.
Stamatoyannopoulos y
colaboradores en
1966: Viciafaba: induce a la
hemolisis.Beutler (1970)
sugirió que la DOPA-
quinona
Fiebre, orina oscura, dolor abdominal y de
espalda, fatiga, palidez cutánea. ictericia
neonatal, nauseas, vómitos, vértigo,
hepatomegalia leve y hemoglobinuria.
Menos de 400 millones, el
7% de la población mundial
Cromosoma XQ28 y
afecta a los genes
G6PD
Los afectados mantienen una
vida normal.
Se inicia un tratamiento con ácido fólico y
Seguimiento en consultas. Transfusión
sanguínea. En adultos la esplenectomía y
terapia intravenosa con cefotaxima.
TMP
ENFERMEDAD DE
POMPE
AR Temprana o clásica
Se manifiesta de forma grave en los
primeros meses de vida con un cuadro
progresivo y mortal alrededor de los
dos años de edad.
#232300 Enfermedad descrita en 1932
por el patólogo
holandés Joannes
Cassianus Pompe
Describió el caso de una niña
de siete meses con
hipertrofia miocárdica
idiopática y debilidad
muscular Después en 1963
Hers, H. G. describió, por
medio de microscopia
electrónica, que el glucógeno
se acumulaba en los
lisosomas
Debilidad muscular. Tono muscular pobre.
Hígado agrandado. Insuficiencia en ganar
peso y de crecimiento al ritmo esperado
(insuficiencia de crecimiento) Problemas para
respirar. Problemas de alimentación.
Infecciones en el sistema respiratorio.
Problemas de oído.
1 de cada 40.000
nacimientos vivos
mundialmente.
El gen de la alfa-
glucosidasa se
encuentra en el
cromosoma 17
(17q25.2-q25.3)
La esperanza varía desde
normal con debilidad muscular
generalizada a progresión
lenta que acaba produciendo
la muerte en los primeros
meses de vida o antes de la
tercera década de vida por
insuficiencia cardiaca o
respiratoria
Tratamiento de α-glucosidasa ácida humana
obtenida mediante ADN recombinante a partir
de células CHO. Este tratamiento se utilizó por
primera vez en el año 2000, consiguiendo
mejoría clínica en todos los pacientes tratados.
Posteriormente en 2006 se aprobó para su
uso en etapa tardía.
TMP
GANGLIOSIDOSIS
GMI
AR GM1-GANGLIOSIDOSIS TIPO I -
Forma infantil
GM1-GANGLIOSIDOSIS TIPO II -
Forma infantil/juvenil
GM1-GANGLIOSIDOSIS TIPO III -
Forma adulta/crónica
#230500 1951 Dr. John Patrick
Caffeyfue el priemero en
describir la enfermedad, en
1964 Landing reconoció los
tipos de gangliosidosis y en
1969 O'Brien identifico la
deficiencia de la enzima
beta galactosidasa
Degeneración cerebral, acumulación de
gangliósido en neuronas, hepático, esplénico
y otros histiocitos, y en epitelio glomerular
renal, deterioro psicomotor a partir de los 6
meses, afectación generalizada del sistema
nervioso central, hepatosplenomegalia,
dimorfismo facial, manchas rojas de cereza
macular, displasia esquelética y muerte
temprana.
1 de cada 100.000 a
200.0000 nacidos vivos
Cromosoma
Afectado 3p22.3
(GLB1; 611458)
Oscila entre los 3 y los 30
años
El tratamiento incliye segun la gravedad del
cuadroclinico; trasnplante de medula osea
(BMT), terapia genica y terapia de reduccion
de sustrato.
AMC
ACIDEMIA
METILMALONICA
AR
Deficiencia de metilmalonil – CoA
epimerasa
Solamente se han descrito 6 casos de
personas afectadas.
Los síntomas incluyen dificultad para
coordinar los movimientos y para
hablar, hipotonía, parálisis parcial de
las piernas, rigidez leve y
convulsiones.
#251000 El MMA fue caracterizado
por primera vez por
Oberholzer VG junto a Levin
B, y Burgess, en 1970 .
Enfermedad cerebral que empeora
(encefalopatía progresiva), deshidratación,
retrasos en el crecimiento, desarrollo
retardado , letargo , infecciones recurrentes
por levaduras, convulsiones y vómitos
principalmente.
Aproximadamente 1 de cada
25.000 a 48.000 bebés
nacen con esta afección
Afecta al cromosoma
6p12.3 en el GEN
MMUT
La enfermedad generalmente
se diagnostica en el primer
año de vida y un gran
porcentaje de los portadores
no sobrepasan los 2 años,
casos extraordinarios se
reportan de adultos bajo
estricto control alimentario.
El diagnostico requiere correlacion clínica,
destacan las pruebas de amoníaco,
gasometría arterial, conteo sanguíneo
completo, tc o irm del cerebro, niveles
de electrolitos y pruebas genéticas.
El tratamiento corresponde a carnitina a dosis
de 300 mg/día y vitamina b12 (1mg/día) en los
casos que responden a ella.
AMP
SÍNDROME DE SMITH-
LEMLI-OPITZ
AR Se reportan 150 mutaciones, cinco de
las cuales (IVS8-1G>C, T93M,
W151X, V326L y R404C) representan
alrededor del 60 % de los alelos
mutados.
#270400 Esta enfermedad hereditaria
y congénita, fue descrita por
primera vez en 1964 por
David Smith, Luc Lemli y
John Opitz
Los pacientes presentan retraso en el
crecimiento y discapacidad intelectual. Los
problemas del comportamiento incluyen:
rasgos autistas, hiperactividad, conductas de
autolesión y alteraciones del sueño. Las
anomalías estructurales del cerebro pueden
incluir hipoplasia o ausencia del cuerpo
calloso y holoprosencefalia. Las
manifestaciones craneofaciales típicas son:
microcefalia (80% de los casos),
estrechamiento bitemporal, ptosis, puente
nasal ancho, raíz nasal corta, anteversión de
las fosas nasales (90% de los casos), barbilla
pequeña y micrognatia.
El pronóstico depende de la
gravedad de la enfermedad y
de las malformaciones
asociadas. La enfermedad
cardíaca y las
malformaciones en el
cerebro pueden ser letales.
Algunos individuos viven
hasta la edad adulta.
Las mutaciones
ocurren en el gen
DHCR7 (11q13.4).
Pueden llegar a tener una vida
adulta.
Diagnóstico bioquímico detección de 7DHC en
plasma y tejidos con cromatografía de gases o
espectrometría de masas.
El tratamiento incluye una suplementación de
colesterol y simvastatina. Otros posibles
métodos: Administración directa de colesterol
al cerebro.Antioxidantes. Esteroles sintéticos
que atraviesen la barrera hematoencefálica.
Suplementación prenatal de colesterol.
Transplante al cerebro de células madres
neurales.Terapia génica.
TMP