Fisiopatología DM2.pptx

1. www.endocrinologiaquito.com Fisiología y fisiopatología de la diabetes mellitus William Acosta • Médico – Universidad Central del Ecuador • Especialista en Endocrinología y Metabolismo – Universidad de la República (Uruguay) • Especialista en Diabetología – Universidad Católica del Uruguay • Jefe de Servicio de Endocrinología - Hospital Vozandes Quito • Docente: Universidad Central del Ecuador, Pontificia Universidad Católica y Universidad San Francisco de Quito • Director Postgrado de Endocrinología – Universidad de las Américas • Coordinador del Proyecto de Maestría en Diabetes y Obesidad - PUCE

2. www.endocrinologiaquito.com • Asociación Latinoamericana de Diabetes. Guías ALAD sobre el Diagnóstico, Control y Tratamiento de la Diabetes Mellitus Tipo 2 con Medicina Basada en la Evidencia. 2013

3. www.endocrinologiaquito.com

4. www.endocrinologiaquito.com Adaptado de: Skyler J. Endocrinol Metab Clin North Am. 1996;25:243 DCCT Research Group. N Engl J Med. 1993;329:977. Riesgo relativo Retinopatía Nefropatía Neuropatía HbA1c (%) 15 13 11 9 7 5 3 1 6 7 8 9 10 11 12 Diabetes: DCCT

5. www.endocrinologiaquito.com Instituto Nacional de Estadísticas y Censos (2016). Registro Estadístico de Nacidos vivos y Defunciones 2021. QUITO.

6. www.endocrinologiaquito.com UKPDS: 1% A1c descenso UKPDS, United Kingdom Prospective Diabetes Study. Stratton IM, et al. BMJ. 2000;321:405-412. Amputación de miembro inferior o enfermedad vascular periférca (P<0.0001) Enfermedad microvascular (P<0.0001) Extracción de catarata (P<0.0001) Falla cardíaca (P<0.05) Infarto de miocardio (P<0.0001) Stroke (P<0.05) Complicaciones cardiovasculares 43% 37% 19% 16% 14% 12%

7. www.endocrinologiaquito.com Zhu L, She ZG, Cheng X, et al. Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with COVID-19 and Pre-existing Type 2 Diabetes [published online ahead of print, 2020 May 1]. Cell Metab. 2020;S1550-4131(20)30238-2.

8. www.endocrinologiaquito.com Verçoza Viana M, Verçoza Viana L, Tavares AL, de Azevedo MJ. Insulin Regimens to Treat Hyperglycemia in Hospitalized Patients on Nutritional Support: Systematic Review and Meta-Analyses. Ann Nutr Metab. 2017;71(3-4):183-194. doi: 10.1159/000481355. Epub 2017 Oct 6. PMID: 29017173. Risk of renal adverse events in T2DM patients allocated in the intensive versus standard care arms (MHeOR, 95% CI: Mantel-Haenzel Odds Ratio, with 95% of Confidence Intervals).

9. www.endocrinologiaquito.com Udell JA1, Cavender MA2, Bhatt DL, et al. Glucose-lowering drugs or strategies and cardiovascular outcomes in patients with or at risk for type 2 diabetes: a meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015 May;3(5):356-66.

10. www.endocrinologiaquito.com Verçoza Viana M, Verçoza Viana L, Tavares AL, de Azevedo MJ. Insulin Regimens to Treat Hyperglycemia in Hospitalized Patients on Nutritional Support: Systematic Review and Meta-Analyses. Ann Nutr Metab. 2017;71(3-4):183-194. doi: 10.1159/000481355. Epub 2017 Oct 6. PMID: 29017173.

11. www.endocrinologiaquito.com Regulación de la glucemia • Necesidad básica: energía • INSULINA • Glucagón • Cortisol • Hormona de crecimiento • Hormonas tiroideas • Hormonas orexígenas y anorexígenas

12. www.endocrinologiaquito.com Glucosa plasmática Glut 2 HK/GK Glucosa ATP PFK G6P ATP PK Piruvato Citosol Acetil CoA PDH AGL Aminoácidos Mitocondria NADH FADH2 CO2 Ciclo de Krebs Transporte de electrones CO2 NADH+H+ - [ATP] [ADP][Pi] Ca2+ Despolarización + K+ Secreción de insulina Exocitosis +

13. www.endocrinologiaquito.com 100 0 Desayuno Almuerzo Cena 75 50 25 0 Insulinemia basal Glucemia basal Insulina (µU/ml) Glucosa (mg/dl)

14. www.endocrinologiaquito.com DM2

16. www.endocrinologiaquito.com Schwartz S, et al. The Time Is Right for a New Classification System for Diabetes: Rationale and Implications of the b-Cell–Centric Classification Schema. Diabetes Care 2016;39:179–186

21. www.endocrinologiaquito.com 90 100 110 120 130 140 150 160 170 180 11 10 9 8 7 6 5 4 Sensibilidad a la insulina % Peso corporal ideal Familiares de DM2 Controles Kahn, Diabetes 1994

22. www.endocrinologiaquito.com Peiris et al. J Clin Endocrinol Metab 1992 20 16 12 8 4 0 0.78 0.82 0.86 0.90 0.94 Indice cintura:cadera Sensibilidad Insulina (x100) µmol/kg/min per pmol/L) r = -0.70 p< 0.05 n = 10

23. www.endocrinologiaquito.com Resistencia a la insulina. Inflamación Hipercoagulabilidad. Dislipemia Hipertensión

24. www.endocrinologiaquito.com *p0,05 vs. valor respectivo luego de carga oral Efecto incretina disminuido Efecto incretina normal Tiempo (minutos) Controles sanos (n=8) Diabetes tipo 2 (n=14) Tiempo (minutos) 0 40 60 80 Insulina IR (mU/L) 20 –10 60 120 180 –5 * * * * * * * * * * 0 –10 10 15 20 5 60 120 180 –5 Glucosa plasmática venosa (mmol/L) 0 10 15 20 5 –10 60 120 180 –5 Glucosa plasmática venosa (mmol/L) 0 –10 60 120 180 –5 40 60 80 20 Insulina IR (mU/L) Adaptado de Nauck M et al Diabetologia 1986;29:46–52. Glucosa intravenosa isoglucémica Glucosa oral (50 g/400 ml)

25. www.endocrinologiaquito.com 3 2 1 0 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 Control DMT2 0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 Control Diabetes Masa cél ß/ (g) * Masa cél. ß Masa cél.  Maclean N, Ogilvie RF: Diabetes 4:367-376; 1955 Volumen cél. ß (ml) Volumen cél ß (%) Kloppel G et al: Surv Synth Path Res 4:110-125, 1985 Butler AE et al: Diabetes 52:102-110; 2003 ND DMT2 Obeso Delgado * * * ND DMT2 GAA

28. www.endocrinologiaquito.com Glomérulo Túbulo contorneado proximal Proximal Distal Reabsorción de glucosa a la circulación sistémica Glucosa SGLT1 SGLT2 7

29. www.endocrinologiaquito.com HIPERGLICEMIA ↑ lipólisis ↑ secreción glucagón ↑ secreción hepática de glucosa Disfunción de neurotransmisores ↓ secreción insulina ↓ del efecto incretina ↑ reabsorción de glucosa Resistencia Insulina

31. www.endocrinologiaquito.com Kendall DM et al, Am J Med 2009; 122(6Suppl):S37-50

32. www.endocrinologiaquito.com GRACIAS

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