Kollagenose.Kollagenosen, Systemische Autoimmunerkrankungen systemischer Lupus erythematodes, systemische Sklerose, Dermato- und Polymyositis, MCTD, M. Sjøgren, Ende des Weitergabeskriptes siehe auch Raynauld Syndrom bei Kollagenosen und Autoimmun - Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises: https://www.youtube.com/watch?v=S6GX1KD6_0Q siehe auch: https://www.lupus-shg.de/bild.htm

1. Kollagenosen
Hendrik Schulze-Koops
Rheumaeinheit
Medizinische Poliklinik
Ludwig-Maximilians-Universität München

2. Erkrankungen systemischer Lupus erythematodes
systemische Sklerose
Dermato- und Polymyositis
MCTD
M. Sjøgren
Kollagenosen
Definition systemische Erkrankungen des Bindegewebes mit verschiedenen
klinisch-immunologischen und rhuematologischen Symptomen.
Klinische Bedeutung vor allem durch Beteiligung innerer Organe

3. Säulen der Diagnostik von Autoimmunerkrankungen
Anamnese
Klinische Untersuchung
Bildgebende Verfahren
Laboruntersuchungen: serologisch (Autoantikörper)
molekularbiologisch (Immungenetik)
zellulär (Funktionstests)
Kollagenosen - Diagnostik

4. Laboruntersuchungen, Serologie
Autoimmunität ≠ Autoimmunerkrankung
Die Untersuchung von Autoimmunphänomenen macht nur Sinn bei
einem klinischen Verdacht auf das Vorliegen einer bestimmten
Erkrankung
Kollagenosen - Diagnostik

5. 29-jährige Patientin mit Fieber, Hautausschlag und Abgeschlagenheit
Fallbesprechung

6. systemischer Lupus erythematodes (SLE)
generalisierte, häufig schwere entzündlich-rheumatische Erkrankung mit Befall
zahlreicher Organsysteme
Prävalenz in Europa 25/100.000
Inzidenz 3/100.000
Erstmanifestation häufig im Frühjahr und Sommer; nach intensiver UV-Exposition
Prädilektionsalter 3. Lebensjahrzehnt
Frauen:Männer 8:1
Genetische Prädisposition (u.a. HLA-DR2 und -DQW1 bei Lupusnephritis)
Immunologische Charakteristika: Komplementverbrauch, Immunkomplexe
Autoimmunerkrankung
Kollagenosen

7. systemischer Lupus erythematodes, Manifestationen
Allgemeinsymptome: Fieber (90%), Gewichtsabnahme (85%)
Hauterscheinungen (85%)
Haarausfall (70%)
Lupusnephritis (50%)
Lungebeteiligung (10 - 40%): Pneumonitis, PAH, Pleuraergüsse
Herzbeteiligung: Veränderungen an EKG (60%) und Klappen (40%), Endokarditis
Libmann-Sacks, Peri- und Myokarditis
ZNS-Beteiligung (20 - 50%)
weitere: u.a. peripheres Nervensystem, GI-Trakt
SLE

8. systemischer Lupus erythematodes, Manifestationen am Bewegungsapparat
Arthritis und/oder Arthralgien (90%)
Tenosynovitis (Frühsymptom)
Jaccoud-Arthropathie (10%)
Myalgien
SLE

9. systemischer Lupus erythematodes, medikamentöseTherapie
Diagnose ≠ Therapienotwendigkeit
Pharmakotherapie aktivitäts-, nicht laborbefundbezogen
Cave: zu früher Einsatz von Immunsuppressiva
regelmäßige Überwachung zur Kontrolle der
Krankheitsaktivität (u.a. Komplement, anti-DNA-Ak, Organfunktion)
Therapietoxizität (nach Leitlinien der DGRh)
Therapie des SLE

10. systemischer Lupus erythematodes, medikamentöseTherapie
geringe Entzündungsaktivität ohne Organbeteiligung
NSAR, (Hydroxy)chloroquin
mittlere oder hohe Entzündungsaktivität ohne Befall von ZNS, Niere, Herz
NSAR, Glukokortikoide, Basistherapeutika (Aza, MTX, CyA, MMF),
(Hydroxy)chloroquin
hohe Entzündungsaktivität mit Befall von ZNS, Niere oder Herz
NSAR, Glucokortikoide, Cyclophosphamid
Therapie des SLE

11. systemischer Lupus erythematodes, medikamentöseTherapie
weitere Möglichkeiten
extrakorporale Verfahren
iv Immunglobuline (Thrombozytopenie, Schwangerschaft, Infekte)
Infliximab, Rituximab, Desoxyspegualin, Abatacept, Tacrolimus, …
Therapie des SLE

12. SLE, Verlauf
5-Jahres-Überlebensrate ≥ 95%
10-Jahres-Überlebensrate ≥ 90%
Abhängig vom Organbefall
Mortalität 2 - 3 fach erhöht
Häufigste Todesursache: Infektionen
SLE

13. 52-jähriger Patient mit Raynaud-Phänomen, Belastungsdyspnoe und
Mikrostomie
Fallbesprechung

14. systemische Sklerose
generalisierte, fibrosierende und sklerosierende Erkrankung mit Haut- und
multipler Organbeteiligung
Prävalenz in Europa 10 - 14/100.000
Inzidenz 0,4 - 1,4/100.000
Prädilektionsalter 30. - 50. Lebensjahr
Frauen:Männer 3:1
Autoimmunerkrankung
Kollagenosen

15. Hauterscheinungen (~100%): Ödem, Induration, Atrophie, “Engerwerden”
Sklerodaktylie
Mikrostomie, Tabaksbeutelmund
Thibièrge-Weissenbach-Syndrom
Raynaud-Syndrom
Ösophagusstarre (90%)
Lunge (60 - 80%): Dyspnoe, Pleuritis, PAH
Gelenke (30 - 60%): Schmerzen, Krepitation, Steifigkeit
Magen-Darm: Diarrhoen, Krämpfe, Malabsorption
Herz (20%): Perikarditis, CHF, Rhythmusstörungen
Niere (20%): Niereninsuffiziene, renale Hypertonie; renale Krisen (selten!)
Sklerodermie
Sklerodermie, Manifestationen

16. Bildgebung nach Organbeteiligung: Röntgen Thorax (Lungenfibrose?)
Röntgen Gelenke (Akroosteolysen?)
Sonographie
Echokardiographie (TI, PE, PAH)
Sklerodermie
Sklerodermie, Diagnose I
Klinik
Labor: gelegentlich erhöhte Entzündungsparameter
Immunserologie: ANA (90%)
ENA: anti-Scl70 (40%), anti-CENP-B (20 - 40%), anti-RNA-Ploymerase (5 - 20%)
weitere Laborbefunde je nach Organbeteiligung

17. Sklerodermie, Diagnose II
Lungenfunktion mit CO-Diffusionskapazität
Ösophagusmanometrie
Kapillaroskopie
Sklerodermie

18. Sklerodermie, medikamentöse Therapie I
oft schwierig und unbefriedigend
Grundkrankheit
Glukokortikoide nur kurzfristig
Cyclophosphamid
MTX
Azathioprin
Sklerodermie

19. Sklerodermie, medikamentöse Therapie II
Lungenbeteiligung
Cyclophosphamid 15 mg/kg KG iv alle 2 - 4 Wochen
bei PAH Bosentan, Ambrisentan, Sitaxentan, Sildenafil
Herzbeteiligung
Glukokortikoide
Nierenbeteiligung
bei renaler Krise ACE-Hemmer
Ösophagusbeteiligung
PPI
Sklerodermie

20. Sklerodermie, medikamentöse Therapie III
experimentell
TNF-Inhibitoren
autologe Stammzelltransplantation
Sklerodermie

21. Sklerodermie, Verlauf
variabel
2-Jahres-Überlebensrate 80%
12-Jahres-Überlebensrate 30%
abhängig vom Organbefall
Sklerodermie

22. 51-jährige Patientin mit Raynaud-Phänomen, Belastungsdyspnoe und
subkutanen Verkalkungen
Fallbesprechung

23. Dermatomyositis/Polymoysitis
generalisierte entzündliche Erkrankungen der quergestreiften Muskulatur (und
der Haut)
Syntropie mit malignen Tumoren (DM)
Inzidenz 0,2 - 1/100.000
Prädilektionsalter 45. - 60. Lebensjahr
Frauen:Männer 2-3:1
Autoimmunerkrankung
Kollagenosen

24. DM/PM, Manifestationen
schleichender Beging (3 - 6 Monate)
Leitsymptom: proximal betonte symmetrische Muskelschwäche
Gelenke (40%): nicht-erosive Polyarthritiden, Morgensteifigkeit
Malignome (20%): Karzinome and Mamma, Magen, Bronchien, Ovarien
Lunge (5 - 10%): Lungenfibrose, Alveolitis, PAH
Herz (20 - 30%): Rhythmusstärungen, Blockbilder, Kardiomypoathien
Raynaud (30%)
Dermatomyositis/Polymoysitis

25. Dermatomyoitis, Hautmanifestationen
periorbitales Ödem mit rötlich-livider Verfärbung: “heliotropes” Exanthem
Facies myopathica
Mundschelimhautulcera
Gottron-Papeln
Kontrakturen
Verkalkungen
Dermatomyositis/Polymoysitis

26. DM/PM, Diagnose
Klinik
Labor: erhöhte Entzündungsparameter
erhöhte Muskelenzyme (CK, LDH, GOT, Aldolasen)
Immunserologie: ANA (20%), RF (30%)
ENA: anti-Jo1 (20 - 40%)
EMG: Polyphasie, Fibrillationen
Muskelbiopsie: lymphozytäre Infiltration, Nekrosen von Muskelfasern, Fibrose
Ausschluss eines Malignoms
Dermatomyositis/Polymoysitis

27. DM/PM, medikamentöse Therapie
im Wesentlichen empirisch
Grundkrankheit
Glukokortikoide 1 - 2 mg/kg KG initial, Reduktion auf ≤ 7.5 mg/d
MTX
Azathioprin
bei DM: ivIG 150 g über 5 Tage
experimentell: TNF-Inhibitoren, Rituximab
Dermatomyositis/Polymoysitis

28. DM/PM, Verlauf
variabel
5-Jahres-Überlebensrate 90%
abhängig vom Organbefall
Dermatomyositis/Polymoysitis
Vielen Dank für ihre Aufmerksamkeit
und viel Erfolg !