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Linfocitopenia idiopática t cd4

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Linfocitopenia Idiopatica de linfocito T CD4. ¡No confundir con VIH!

Publicado en: Salud y medicina
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Linfocitopenia idiopática t cd4

  1. 1. LINFOCITOPENIA IDIOPÁTICA T-CD4 MR2. MEDICINA DE ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y TROPICALES Hueda Zavaleta Miguel
  2. 2. DEFINICIÓN 1. Depleción de linfocitos T CD4: a) Nivel de linfocitos T <300 o b) <20% de linfocitos totales c) En un mínimo de dos puntos de tiempo separados al menos 6 semanas de diferencia. 2. No hay evidencia serológica de infección por el VIH 3. Ausencia de inmunodeficiencia o terapia definida asociado con bajos niveles de células T CD4. Unexplained opportunistic infections and CD4+ T-lymphocytopenia without HIV infection. An investigation of cases in the United States. The Centers for Disease Control Idiopathic CD4+ T-lymphocytopenia Task Force. Smith DK, N Engl J Med. 1993 Feb 11;328(6):373-9
  3. 3. Cohortes Población N° casos (%) Vermund et al., 1993 2713 0 Busch et al., 1994 2028 0 Aledort et al, 1993 2142 12 (0.5%) Djmonand et al, 1994 África <1% O’ brien et al 1995 304 Hemofílicos seronegativos 5 (1.65%) Idiopathic CD4 lymphocytopenia and opportunistic infection — an update, Ling Luo, FEMS Immunol Med Microbiol 54 (2008) 283–289
  4. 4. Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Spectrum of opportunistic infections, malignancies, and autoimmune diseases Dina S. Ahmad, Avicenna J Med. 2013 Apr-Jun; 3(2): 37–47 258 CASOS
  5. 5. Linfocitopenia CD4 Generación disminuida de precursores de células T Aumento de apoptosis de las células T Fracaso del receptor de células CD3-T por vía de p56 quinasa, alteración Lck Producción defectuosa de citocinas; ac de células T CD4 Idiopathic CD4 lymphocytopenia and opportunistic infection — an update, Ling Luo, FEMS Immunol Med Microbiol 54 (2008) 283–289
  6. 6. Linfocitopenia CD4 Generación disminuida de precursores de células T Investigations of the bone marrow of five ICL patients revealed that the percentage of phenotypically primitive CD34+CD38−DR+ cells (which include the lymphoid precursor cells) was decreased (Isgrò, 2005a, b).
  7. 7. Linfocitopenia CD4 Aumento de apoptosis de las células T Roger (1999) observó un caso ICL caracterizado por una disminución de recuento de células T CD4 + y una sobreexpresión de Fas / CD95, que es un miembro de la familia de necrosis tumoral (TNF) que pueden transducir directamente una señal de apoptosis
  8. 8. Estimulación del TCR-CD3 por el HMC o un mAb específico para CD3 Los primeros eventos implican la tirosin- quinasa de proteínas de células T (PTK), p56, p59, Fyn y ZAP-70, que fosforilan numerosos sustratos intracelulares de residuos de tirosin (Weiss y Littman, 1.994; Chan y Shaw, 1.996). Expresión de citoquinas gen y la proliferación celular Fracaso del receptor de células CD3-T por vía de p56 quinasa, alteración Lck Hubert (1999) observó una reducción del 40% en la proliferación de células T seguida a la estimulación de TCR-CD3 en los linfocitos CD4 de un paciente de ICL. Reducción de 50% de p56 quinasa Lck en la actividad de las células T en comparación con un control sano.
  9. 9. Linfocitopenia CD4 Producción defectuosa de citocinas; ac de células T CD4 Producción de TNF-α e IFN-γ se encontró que eran inferiores en los pacientes con meningitis criptocócica ICL (Netea et al., 2.004). Los niveles séricos de IL-7 fueron significativamente mayores en los pacientes con ICL en comparación con los donantes sanos (Malaspina et al., 2007). Los niveles séricos de IL- 7 se han correlacionado inversamente con CD4 recuentos de células T en los estudios de VIH (Fry et al.,2001; Napolitano et al.,2001; Malaspina et al., 2006).
  10. 10. La disminución en el recuento de células CD4 de los pacientes con ICL es lento o incluso ausente por un largo período. No muestran un aumento en CD8 + células. Las inmunoglobulinas se encontraban dentro de los límites normales en todos los pacientes. Trece pacientes también tenían un recuento bajo de linfocitos B absolutos (o <99 mm -3) y 18 tenían recuentos de linfocitos asesino naturales absolutos bajos (o <76 mm -3). DiferenciasconHIV Idiopathic CD4 lymphocytopenia and opportunistic infection — an update, Ling Luo, FEMS Immunol Med Microbiol 54 (2008) 283–289
  11. 11.  7 pacientes (17,9%) no tenían infecciones oportunistas reportadas.  32 pacientes, el recuento de células T CD4 permanecieron < 300 /mm3  En 7 pacientes normalizaron después de un promedio de 31 meses. 4 (11,1%) desarrollaron enfermedades autoinmunes. 5 pacientes (13,8%) desarrollaron “concidicón clínica definidora de SIDA) durante los primeros 24 meses de seguimiento:  2 episodios de Mycobacterium avium complex (MAC) (64 y 160 CD4 mm -3)  1 episodio de Pneumocystis jirovecii neumonía (PCP) (22 CD4 mm -3)  1 episodio de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) (7 CD4 mm -3);  1 episodio linfoma de células B relacionado con VEB (25 CD4 mm -3). 3 de estos pacientes finalmente murió de MAC, PML, y el linfoma de células B, respectivamente. Un estudio prospectivo siguió 39 pacientes ICL entre 1992 y 2006 para entender la historia natural, curso clínico, cinética de T-CD4, los resultados y factores pronósticos de ICL.
  12. 12. Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Spectrum of opportunistic infections, malignancies, and autoimmune diseases Dina S. Ahmad, Avicenna J Med. 2013 Apr-Jun; 3(2): 37–47
  13. 13. Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Spectrum of opportunistic infections, malignancies, and autoimmune diseases Dina S. Ahmad, Avicenna J Med. 2013 Apr-Jun; 3(2): 37–47
  14. 14. Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Spectrum of opportunistic infections, malignancies, and autoimmune diseases Dina S. Ahmad, Avicenna J Med. 2013 Apr-Jun; 3(2): 37–47
  15. 15. Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Spectrum of opportunistic infections, malignancies, and autoimmune diseases Dina S. Ahmad, Avicenna J Med. 2013 Apr-Jun; 3(2): 37–47
  16. 16. Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Spectrum of opportunistic infections, malignancies, and autoimmune diseases Dina S. Ahmad, Avicenna J Med. 2013 Apr-Jun; 3(2): 37–47
  17. 17. Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Spectrum of opportunistic infections, malignancies, and autoimmune diseases Dina S. Ahmad, Avicenna J Med. 2013 Apr-Jun; 3(2): 37–47
  18. 18. Idiopathic CD4 Lymphocytopenia: Spectrum of opportunistic infections, malignancies, and autoimmune diseases Dina S. Ahmad, Avicenna J Med. 2013 Apr-Jun; 3(2): 37–47
  19. 19. La liberación de IL-6 o IL-7, pueden apoyar la adherencia y el crecimiento de células pro-B pobremente diferenciados. Estas células están en riesgo de transformación neoplásica y pueden ser responsables del aumento del riesgo de linfoma en pacientes ICL (Hanamura et al., 1997;Campbell et al., 2.001; Busse y Cunningham-Rundles, 2002).
  20. 20. CAUSAS NO ICL DE LINFOCITOPENIA CD4 Linfocitopenia CD4 transitoria es común y se ha estimado que se produzca en las personas VIH-negativas saludables dentro de un intervalo de confianza del 95%: 0,4 a 4,1% en un momento dado. Condición Comentario Infecciones oportunistas (bacterianas, víricas, fúngicas y parasitarias) Sin inversión de CD4:CD8 Tuberculosis hospitalizados y ambulatorios Prev. De 9.6% y 4.2% respectivamente Infección por CMV Con inversión de CD4:CD8 HTLV-I Por periodos prolongados Linfoma de burkitt, MALT, cel. Grandes Sd. Sjögren primario, LES CD4 <300  3.7% Esteroides, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato Idiopathic lymphocytopenia Mehran Gholamin, Curr Opin Hematol 2015, 22:46–52
  21. 21. PROFILAXIS Y TRATAMIENTO DE INFECCIONES OPORTUNISTAS – ROL DE LA IL-2 Algunos estudios sugieren la terapia con IL-2 para la ICL como una opción para aumentar el recuento de CD4 (Rundles et al., 1999; Warnatz et al., 2000).  Un paciente con ICL que tenía la enfermedad micobacteriana crónica grave, se le dio inyecciones subcutáneas semanales de polietilenglicol-IL-2, 50 000 U m - 2 durante 5,5 años (Warnatz et al., 2000). Este tratamiento resultó en funciones de las células T normalizados y aumentó el número de células CD4, y la mejoría clínica de esta manera sustancial. Rundles y sus colegas informaron que la terapia subcutánea con IL-2 mejoró sustancialmente la evolución clínica de un paciente con recaída infección de herpes zóster, y un paciente con meningitis criptocócica debido a ICL (Rundles et al., 1.999). Yilmaz-Demirdag (2008)
  22. 22. Un paciente ICL con meningitis criptocócica progresiva resistentes a la terapia antifúngica se administró IFN-γ recombinante, que resultó en una recuperación clínica sostenida de Cryptococcus (Netea et al., 2004). Tres pacientes refractarios ICL con infecciones por micobacterias no tuberculosas diseminada se les administró IFN-γ por vía subcutánea dos o tres veces por semana en una dosis de 25-50 mg de m -2 además de antituberculosas medicamentos. No fue sostenida mejoría clínica. Los recuentos de células CD4 de dos de los tres pacientes aumentaron ICL (Holanda et al., 1994). La administración de IL-7 estimula la expansión de CD4 de células T en babuinos con linfopenia severa por irradiación total del cuerpo y globulina antitimocita. La mediana de CD4 recuento de células T al final del tratamiento fue mayor en los animales tratados con IL-7 que en los animales tratados con placebo (Ahn et al., 2.005).
  23. 23. Trasplante de médula ósea (BMT) - BMT con el régimen de citotoxicidad basado en la fludarabina fue también una experiencia exitosa en ICL Otros: - lenalidomida también mejoró recuento de células T-CD4 en ICL. Idiopathic lymphocytopenia Mehran Gholamin, Curr Opin Hematol 2015, 22:46–52

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