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AINES
Vanessa M. Dávila Conn
introducción
Clasificación
 Inhibidores no selectivos de la COX
 Derivados del ácido salicílico:
 Aspirina, salicilato sódico, acetilsalicilato de lisina,
salsalato, trisalicilato de Mg y colina, diflunisal,
sulfasalacina, benorilato, ácido salicílico, salicilato
de metilo, olsalacina, eterilato, fosfosal,
salicilamida.
 Derivados del paraaminofenol:
 paracetamol, propacetamol, fenazopiridina
Inhibidores no selectivos de la
COX
 Derivados de las pirazolonas:
 Metamizol, propifenazona, fenilbutazona,
oxifenbutazona.
 Derivados del ácido propiónico:
 Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, oxaprocina,
ketoprofeno, flurbiprofeno, piquetoprofeno, ácido
tiaprofénico, fenbufeno, carprofeno, pirprofeno,
indobufeno.
Inhibidores no selectivos de la
COX
 Derivados del ácido acético:
 Indolacéticos: indometacina, oximetacina,
acemetacina, glucametacina.
 Pirrolacéticos. Tolmetina, ketorolaco, sulindaco.
 Fenilacéticos: diclofenaco, aclofenaco,
fentiazaco, nepafenaco
 Naftilacético: nabumetona.
Inhibidores no selectivos de la
COX
 Derivados del ácido enólico (oxicams):
 Piroxicam, tenoxicam, ampiroxicam, pivoxicam,
lornoxicam, cinnoxicam.
 Derivados del ácido antranílico (fenamatos):
 Ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido
flufenámico, floctafenina, glafenina.
Inhibidores selectivos de la
COX-2
 Oxicams: meloxicam
 Sulfoanilida: nimesulida
 Indolacéticos: etodolaco
 Coxibs: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib,
valdecoxib, lumiracoxib, parecoxib.
 AINE liberadores de NO:
 Nitroxibutilésteres: flurbiprofeno ONO2,
ketoprofeno ONO2, diclofenaco ONO2,
nitroaspirina
Aines
Mecanismo de acción general
 Bloquean la síntesis de PG’s al inhibir las
isoformas de la ciclooxigenasa. Tienen
además un mecanismo independiente del de
los esteroides sobre la PLA2.
 3 modos de unión de los AINE a la COX-1:
 Unión rápida y reversible (ibuprofeno)
 Unión rápida, de baja afinidad, reversible,
seguida de una unión más lenta, dependiente del
tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible
(flurbiprofeno)
 Unión rápida y reversible, seguida de una
modificación irreversible covalente (aspirina)
Mecanismo de acción general
 Enorme similitud entre COX-1 y COX-2
 Sitio activo y entrada en el canal más
pequeños en la COX-1
 Bloquean el sitio de unión del ácido
araquidónico a la enzima, evitando su
conversión a PG’s.
Aspirina mecanismo de acción
 Acetilación irreversible de la COX
 Bloqueo total de COX-1 (Efecto sobre las
plaquetas, <50 mg/día)
 Bloqueo parcial de COX-2 (efecto
antiinflamatorio, 3-4 gr/día).
 La duración del efecto depende de la
velocidad de recambio de la COX
Paracetamol mecanismo de
acción
 Ligera actividad sobre COX-1 y COX-2, pero
puede reducir la producción de PG’s cuando
hay escasa concentración de peróxidos, como
en el cerebro, aliviando el dolor y la fiebre.
 No es activo en áreas inflamatorias con
concentraciones de peróxidos elevadas.
Mecanismos de acción
específicos
 Antiinflamatorio
 La inhibición de la COX no explica todos sus
efectos antiinflamatorios
 Algunos AINE inhiben la expresión o actividad de
moléculas d adhesión
 Inducción de la liberación de adenosina (prop.
Antiinflamatorias)
 Antioxidantes, disminución de la actividad de los
granulocitos
Mecanismos de acción
específicos
 Analgésico
 Por inhibición de la síntesis de PG’s
 Antipirético
 Supresión de la elevación de PG’s,
especialmente la activida por IL-1(PGE2)
Otros mecanismos de acción
 Inhibición de las MAPK y por lo tanto de NF-
KB
 Enzimas proinflamatorias, quimiocinas, citocinas,
moléculas de adhesión.
 Aspirina  desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa (con disminución de la síntesis de
ATP)
 Hepatopatía del Sx de Reye
 Indometacina y nimesulida comparten este efecto
 Sin embargo el efecto sobre el ATP podría ser
contrario en SNC
Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
 Efecto antipirético. Disminuyen la temp en
edos febriles, no en individuos sanos
 Efecto analgésico. Dolores de intensidad leve
a moderada (dental, menstrual, asociado a
inflamación).
 Efecto antiinflamatorio. Enfermedades
musculoesqueléticas como AR, espondilitis
anquilosante, artrosis (efecto sintomático)
Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
 Efecto antiplaquetario. Evita formación de
TXA2 en plaquetas. Prolonga el tiempo de
hemorragia
 Profilaxis de en situaciones de riesgo
tromboembólico
 No así en los inhibidores selectivos de COX-2
Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
 RIESGO GASTROINTESTINAL.
 Formación de erosiones y úlceras mucosas
(gastropatía por AINE) por inhibición de las
PG protectoras
 Preparados de AINE y misoprostol
 Desviación de la ruta a la de la LOX
 Aumento de susceptibilidad a la infección por
H. pylori.
Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
 RIESGO CARDIOVASCULAR. Por inhibición
selectiva de la COX-2  efecto protrombótico,
incremento de Na y retención hídrica
 Aumento se riesgo de EVC, fenómenos
protrombóticos, infarto y mayor indicencia de
IC e hipertensión
Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
 EFECTO SOBRE LA FUNCIÓN RENAL.
 Reducción del Flujo sanguíneo renal y la tasa de
filtración glomerutal por disminución de PG’s
vasodilatadoras, especialmente en px con ICC,
ascitis o IRC
 Al inhibir PG´s inhiben reabscorción de Cl
 Disminuyen la disponibilidad de Na y causan
hiperpotasemia
 Tx: Sx de Bartter (hipopotasemia, hiperreninenia,
hiperaldosteronismo, hiperplasia yuxtaglomerular,
resistencia a ATII)
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Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
 Nefropatía por AINE en individuos sensibles y
consumidores crónicos
 HIPERSENSIBLE. Rinitis vasomotora con
ronorrea, rubor, edema angioneurítico,
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 Si ocurre con uno puede ocurrir con varios.
Otros efectos
 Cierre de conducto arterioso (incluso in útero)
 Prolongación del parto (las PG´s son
uterotrópicos)
 Disminución de la fecuencia de cáncer
colorrectal (aspirina) y poliposis (sulindaco)
por disminución de la transcripción de
oncogenes.
 Disminución de enfermedades
neurodegenerativas con ingesta crónica
(indometacina, sulindaco dismuyen la
producción de b-amiloide)
Farmacología diferencial
Derivados del ácido salicílico
 ADME.
 Absorción en menos de 30 min. >intestino
delgado y estómago (difusión pasiva)
 La presencia de alimentos retrasa la absorción
 Cruzan BHE y placentaria
 Metabolismo en mitocondrias y RE hepáticos.
 La excreción depende en gran medida del pH de
la orina
Acciones farmacológicas
 Antipirética (dosis tóxicas causa pirosis)
 Analgésica. Cefalalgias, mialgias, artralgias,
odontalgias, dismenorrea
 Consumo crónico no produce tolerancia ni
adicción
 Antiinflamatoria. Enfermedades reumáticas
(primera línea) por inhibición de la síntesis
PG’s, producción y acoplamiento Ag-Ab,
liberación de histamina, inhibición de la
permeabilidad capilar.
Acciones farmacológicas
 Acción metabólica.
 Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa
 CHO. Inhiben la deshidrogensa y la 6-PFK y la
vía de las pentosas. Disminuyen el glucógeno
hepático, producen hiperglucemia y
glucosuria.
 Nitrógeno. Balance negativo (aminoaciduria),
activación corticosuprarrenal.
 Grasa. Aumentan oxidación de cuerpos
cetónicos y disminuyen colesterol y AG en
plasma
Acciones farmacológicas
 Sistema respiratorio. Acción directa sobre el
centro respiratorio y producen alcalosis
respiratoria y acidosis metabólica.
 Acción urinaria. Disminución aguda de la
función renal, nefritris intersticial y necrosis
papilar, hiperuricemia, uricosuria, hipouricemia
(al aumentar la dosis)
 Acción sanguínea. Antiagregación plaquetaria
(prolonga tiempo de hemorragia). Precaución
en hepatópatas
indicaciones
 Fiebre. 325-650 mg c/6h adultos y 50-75
mg/kg/día (max. 3.6g) niños
 Dolor. Primer escalón en dolor oncológico.
Misma dosis que para efecto antipirético.
 Síndromes articulares. Dosis elevadas (4-6
g/día).
 Antiagregante palquetario. Aspirina 40-80 mg
 Enfermedad inflamatoria intestinal.
Sulfasalacina
Derivados del paraaminofenol
 Paracetamol
 Muy eficaz como analgésico y antipirético
(efectos similares a los de la aspirina)
 No posee acción antiinflamatoria
 Derivado del alquitrán de hulla
 Preferible frente a otros AINE (menos efectos
adversos)
 A dosis terapéuticas no tiene efectos CV,
respiratorios, de agregación plaquetaria,
excreción de ácido úrico ni, no afecta equilibrio A-
B ni afecta la mucosa gástrica.
Derivados del paraaminofenol
 Se indica en niños, cuando existoe alergia a la
aspirina, úlcera, etc
 500 mg c/6 hrs SIN SOBREPASAR LOS 4g
DIARIOS!
 Dosis pediátrica 10mg/kg/día repartidos en 4-5
tomas.
 REACCIONES ADVERSAS:
 Es quizá el AINE más seguro de todos
 La R.A. más importante es la intoxicación aguda con
necrosis hepática grave
Derivados de las pirazolonas
 Muy eficaces en dolores cólicos
 Amidopirina. Produce un metabolito muy cancerígeno
 Se absorben bien por V.O.
 Fenilbutazona metabolitos con activ. Uricosúrica
 Metamizol relajante de fibras musculares lisas
 Menos gastrolesivo que aspirina; no hemorragias
 Dosis: 575-1150 mg c/6-8hrs VO
 2g c/8-12 hrs IV o IM
 Propifenazona  analgésico y antipirético infantil
 Fenilbutazona  antiinflamatorio, analgésico,
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 Efectos adversos pueden ser graves aunque poco
frecuentes.
Derivados del ácido propiónico
 Presentan muy buena relación riesgo/beneficio
 Menos efectos secundarios que la aspirina
 Los alimentos retrasan su absorción
 Todos son antiagregantes.
 Naproxeno
 Semivida larga (ajustar en px de edad avanzada)
 Más portente que aspirina como inh. de COX-1
 Pasa al líquido sinovial, cruza placenta, se excreta
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 Tx de bursitis, tendinitis, dismenorreas,
antitérmicos, AR, artrosis, espondilitis
anquilosante, artritis gotosa aguda.
Derivados del ácido acético
a) Indolacéticos
b) Pirrolacéticos
c) Fenilacéticos
d) naftilacético
Derivados del ácido acético
 Indometacina
 Potente inhibidor de la COX
 [líquido sinovial] igual que en plasma (máx. a las
5h)
 Fundamentalmente antiinflamatorio
 AR 25 mg c/6-8 hrs o dosis nocturnas de hasta
100mg
 No es uricosúrico  gota aguda
 Tolmetina
 Se usa como antiinflamatorio (0.8-1.6 g/día)
 Tx de AR y espondilitis
 Efectos adversos GI son los más frecuentes
Derivados del ácido acético
 Ketorolaco.
 Potente acción analgésica
 Dosis IM 30mg ~10mg morfina (sin causar
adicción)
 VO (5-30mg), IM (30-60mg) e IV (15-30mg)
 Preparados oftálmicos para tx de conjuntivitis
alérgicas
 Sulindaco
 Profármaco que sufre circulación enterohepática
 Tx de artritis, artrosis, espondilitis y gota
Derivados del ácido acético
 Diclofenaco
 Uricosúrico, leve agregación plaquetaria
 Cierta especificidad para COX-2
 Tx de artritis y artrosis (100-200mg/día VO 2-
4tomas)
 Analgésico (50mg c/8hrs): tendinitis, bursitis,
dismenorrea, cólico renal
 Aumento moderado y reversible de
transaminasas
 Nabumetona
 Buena activ. Antiinflamatoria, analgésica y
antipirética
Derivados del ácido enólico
(oxicams)
 Piroxicam. Altas [líquido sinovial]. 20mg/día
 Tenoxicam
 Meloxicam
 Potentes antiinflamatorios, analgésicos,
antipiréticosy antiagregantes plaquetarios
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Derivados del ácido antranílico
(fenamatos)
 Ácidomefenámico
 Analgésico (250mg c/6hrs)
 Ácido meclofenámico
 Analgésico (50-100mg c/4-6hrs)
 Antiinflamatorio (50mg c/6hrs)
 Efectos adversos GI
 Dispepsia, diarrea, esteatorrea, inflamación
intestinal
INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
COX-2
 Meloxicam (7.5-15 mg/día)
 Nimesulida posee además acciones antioxidantes
(100mg c/12hrs VO)
 En algunos países se retiró por sus E.A. hepáticos
 Etodolaco. También es uricosúrico. Tx de artritis y
artrosis. Dosis 200-400mg/día
 Celecoxib. Ajustar dosis en insuficiencia renal o
hepática.
 Analgésico y antiinflamatorio (100-200mg c/12-24 hrs)
 Estos fármacos poseen riesgo CV improtante!
Indicaciones terapéuticas
generales
 Estados febriles
 DOLOR
 Precesos reumatológicos
 Profilaxis tromboembólica
 Enfermedad inflamatoria intestinal
 Procesos dermatológicos
 Cierre delconducto arterioso
 Procesos oculares
INTERACCIONES
 Se unen en gran proporción a proteínas
 Interacciones farmacodinámicas
 Interaccionan con alcohol, antiácidos,
anticoagulantes orales, B-bloqueadores,
antagonistas de Ca, colestiramina, diuréticos,
haloperidol fenobarbital, hipoglucemiantes,
IECA, litio, prazosina, quinolonas, zidovudina,
penicilamina, etc
 Algunas son específicas de ciertos AINE.
REACCIONES ADVERSAS DE
LOS AINE
 Salicilatos  toxicidad GI muy frecuente
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intox)
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 Indolacéticos  toxicidad neurológica (cefaleas)
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antiinflamatorios y producen efectos GI con
frecuencia
 Derivados antranílicos  diarreas graves
 Coxibs  riesgo CV
INTOXICACIÓN
Aspirina
 Dosis aguda 200-300mg/kg
 500mg/kg  potencialmente mortal
 Intoxicación aguda
 Alteraciones equilibrio A-B y efectos metabólicos
 Alteraciones renales y electrolíticas
 Edema pulmonar y cerebral
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Paracetamol
 Intox. Aguda: 7.5g adultos y 150/mg/kg niños
 Absorción a las 2 hrs tras la ingestión (incluso en
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 4 etapas
 <24h. Etapa prelesional. SyS inespecíficos
 24-72h. Inicio del daño hepático. Náuseas,
vómito,dolor HD y epigastrio
 72-96h. Daño hepático máximo. Insuf. Hepática
fulminante, encefalopatía, hipoglucemia, acidosis, IRA
 4días-2sem. Recuperación. Enzimas hepáticas
valores normales. La regeneración del hígado puede
ser completa.
 Antídoto: N-acetilcisteína
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edición. Pp. 513-535.
GRACIAS 

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  • 3. Clasificación  Inhibidores no selectivos de la COX  Derivados del ácido salicílico:  Aspirina, salicilato sódico, acetilsalicilato de lisina, salsalato, trisalicilato de Mg y colina, diflunisal, sulfasalacina, benorilato, ácido salicílico, salicilato de metilo, olsalacina, eterilato, fosfosal, salicilamida.  Derivados del paraaminofenol:  paracetamol, propacetamol, fenazopiridina
  • 4. Inhibidores no selectivos de la COX  Derivados de las pirazolonas:  Metamizol, propifenazona, fenilbutazona, oxifenbutazona.  Derivados del ácido propiónico:  Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, oxaprocina, ketoprofeno, flurbiprofeno, piquetoprofeno, ácido tiaprofénico, fenbufeno, carprofeno, pirprofeno, indobufeno.
  • 5. Inhibidores no selectivos de la COX  Derivados del ácido acético:  Indolacéticos: indometacina, oximetacina, acemetacina, glucametacina.  Pirrolacéticos. Tolmetina, ketorolaco, sulindaco.  Fenilacéticos: diclofenaco, aclofenaco, fentiazaco, nepafenaco  Naftilacético: nabumetona.
  • 6. Inhibidores no selectivos de la COX  Derivados del ácido enólico (oxicams):  Piroxicam, tenoxicam, ampiroxicam, pivoxicam, lornoxicam, cinnoxicam.  Derivados del ácido antranílico (fenamatos):  Ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido flufenámico, floctafenina, glafenina.
  • 7. Inhibidores selectivos de la COX-2  Oxicams: meloxicam  Sulfoanilida: nimesulida  Indolacéticos: etodolaco  Coxibs: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib, valdecoxib, lumiracoxib, parecoxib.  AINE liberadores de NO:  Nitroxibutilésteres: flurbiprofeno ONO2, ketoprofeno ONO2, diclofenaco ONO2, nitroaspirina
  • 9. Mecanismo de acción general  Bloquean la síntesis de PG’s al inhibir las isoformas de la ciclooxigenasa. Tienen además un mecanismo independiente del de los esteroides sobre la PLA2.  3 modos de unión de los AINE a la COX-1:  Unión rápida y reversible (ibuprofeno)  Unión rápida, de baja afinidad, reversible, seguida de una unión más lenta, dependiente del tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible (flurbiprofeno)  Unión rápida y reversible, seguida de una modificación irreversible covalente (aspirina)
  • 10. Mecanismo de acción general  Enorme similitud entre COX-1 y COX-2  Sitio activo y entrada en el canal más pequeños en la COX-1  Bloquean el sitio de unión del ácido araquidónico a la enzima, evitando su conversión a PG’s.
  • 11. Aspirina mecanismo de acción  Acetilación irreversible de la COX  Bloqueo total de COX-1 (Efecto sobre las plaquetas, <50 mg/día)  Bloqueo parcial de COX-2 (efecto antiinflamatorio, 3-4 gr/día).  La duración del efecto depende de la velocidad de recambio de la COX
  • 12. Paracetamol mecanismo de acción  Ligera actividad sobre COX-1 y COX-2, pero puede reducir la producción de PG’s cuando hay escasa concentración de peróxidos, como en el cerebro, aliviando el dolor y la fiebre.  No es activo en áreas inflamatorias con concentraciones de peróxidos elevadas.
  • 13. Mecanismos de acción específicos  Antiinflamatorio  La inhibición de la COX no explica todos sus efectos antiinflamatorios  Algunos AINE inhiben la expresión o actividad de moléculas d adhesión  Inducción de la liberación de adenosina (prop. Antiinflamatorias)  Antioxidantes, disminución de la actividad de los granulocitos
  • 14. Mecanismos de acción específicos  Analgésico  Por inhibición de la síntesis de PG’s  Antipirético  Supresión de la elevación de PG’s, especialmente la activida por IL-1(PGE2)
  • 15. Otros mecanismos de acción  Inhibición de las MAPK y por lo tanto de NF- KB  Enzimas proinflamatorias, quimiocinas, citocinas, moléculas de adhesión.  Aspirina  desacoplamiento de la fosforilación oxidativa (con disminución de la síntesis de ATP)  Hepatopatía del Sx de Reye  Indometacina y nimesulida comparten este efecto  Sin embargo el efecto sobre el ATP podría ser contrario en SNC
  • 16. Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes  Efecto antipirético. Disminuyen la temp en edos febriles, no en individuos sanos  Efecto analgésico. Dolores de intensidad leve a moderada (dental, menstrual, asociado a inflamación).  Efecto antiinflamatorio. Enfermedades musculoesqueléticas como AR, espondilitis anquilosante, artrosis (efecto sintomático)
  • 17. Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes  Efecto antiplaquetario. Evita formación de TXA2 en plaquetas. Prolonga el tiempo de hemorragia  Profilaxis de en situaciones de riesgo tromboembólico  No así en los inhibidores selectivos de COX-2
  • 18. Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes  RIESGO GASTROINTESTINAL.  Formación de erosiones y úlceras mucosas (gastropatía por AINE) por inhibición de las PG protectoras  Preparados de AINE y misoprostol  Desviación de la ruta a la de la LOX  Aumento de susceptibilidad a la infección por H. pylori.
  • 19. Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes  RIESGO CARDIOVASCULAR. Por inhibición selectiva de la COX-2  efecto protrombótico, incremento de Na y retención hídrica  Aumento se riesgo de EVC, fenómenos protrombóticos, infarto y mayor indicencia de IC e hipertensión
  • 20. Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes  EFECTO SOBRE LA FUNCIÓN RENAL.  Reducción del Flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerutal por disminución de PG’s vasodilatadoras, especialmente en px con ICC, ascitis o IRC  Al inhibir PG´s inhiben reabscorción de Cl  Disminuyen la disponibilidad de Na y causan hiperpotasemia  Tx: Sx de Bartter (hipopotasemia, hiperreninenia, hiperaldosteronismo, hiperplasia yuxtaglomerular, resistencia a ATII)  En lactantes: Sx hiperprostaglandímico E
  • 21. Efectos farmacológicos y reacciones adversas comunes  Nefropatía por AINE en individuos sensibles y consumidores crónicos  HIPERSENSIBLE. Rinitis vasomotora con ronorrea, rubor, edema angioneurítico, urticaria, asma, edema, laríngeo y shock.  Si ocurre con uno puede ocurrir con varios.
  • 22. Otros efectos  Cierre de conducto arterioso (incluso in útero)  Prolongación del parto (las PG´s son uterotrópicos)  Disminución de la fecuencia de cáncer colorrectal (aspirina) y poliposis (sulindaco) por disminución de la transcripción de oncogenes.  Disminución de enfermedades neurodegenerativas con ingesta crónica (indometacina, sulindaco dismuyen la producción de b-amiloide)
  • 24. Derivados del ácido salicílico  ADME.  Absorción en menos de 30 min. >intestino delgado y estómago (difusión pasiva)  La presencia de alimentos retrasa la absorción  Cruzan BHE y placentaria  Metabolismo en mitocondrias y RE hepáticos.  La excreción depende en gran medida del pH de la orina
  • 25. Acciones farmacológicas  Antipirética (dosis tóxicas causa pirosis)  Analgésica. Cefalalgias, mialgias, artralgias, odontalgias, dismenorrea  Consumo crónico no produce tolerancia ni adicción  Antiinflamatoria. Enfermedades reumáticas (primera línea) por inhibición de la síntesis PG’s, producción y acoplamiento Ag-Ab, liberación de histamina, inhibición de la permeabilidad capilar.
  • 26. Acciones farmacológicas  Acción metabólica.  Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa  CHO. Inhiben la deshidrogensa y la 6-PFK y la vía de las pentosas. Disminuyen el glucógeno hepático, producen hiperglucemia y glucosuria.  Nitrógeno. Balance negativo (aminoaciduria), activación corticosuprarrenal.  Grasa. Aumentan oxidación de cuerpos cetónicos y disminuyen colesterol y AG en plasma
  • 27. Acciones farmacológicas  Sistema respiratorio. Acción directa sobre el centro respiratorio y producen alcalosis respiratoria y acidosis metabólica.  Acción urinaria. Disminución aguda de la función renal, nefritris intersticial y necrosis papilar, hiperuricemia, uricosuria, hipouricemia (al aumentar la dosis)  Acción sanguínea. Antiagregación plaquetaria (prolonga tiempo de hemorragia). Precaución en hepatópatas
  • 28. indicaciones  Fiebre. 325-650 mg c/6h adultos y 50-75 mg/kg/día (max. 3.6g) niños  Dolor. Primer escalón en dolor oncológico. Misma dosis que para efecto antipirético.  Síndromes articulares. Dosis elevadas (4-6 g/día).  Antiagregante palquetario. Aspirina 40-80 mg  Enfermedad inflamatoria intestinal. Sulfasalacina
  • 29. Derivados del paraaminofenol  Paracetamol  Muy eficaz como analgésico y antipirético (efectos similares a los de la aspirina)  No posee acción antiinflamatoria  Derivado del alquitrán de hulla  Preferible frente a otros AINE (menos efectos adversos)  A dosis terapéuticas no tiene efectos CV, respiratorios, de agregación plaquetaria, excreción de ácido úrico ni, no afecta equilibrio A- B ni afecta la mucosa gástrica.
  • 30. Derivados del paraaminofenol  Se indica en niños, cuando existoe alergia a la aspirina, úlcera, etc  500 mg c/6 hrs SIN SOBREPASAR LOS 4g DIARIOS!  Dosis pediátrica 10mg/kg/día repartidos en 4-5 tomas.  REACCIONES ADVERSAS:  Es quizá el AINE más seguro de todos  La R.A. más importante es la intoxicación aguda con necrosis hepática grave
  • 31. Derivados de las pirazolonas  Muy eficaces en dolores cólicos  Amidopirina. Produce un metabolito muy cancerígeno  Se absorben bien por V.O.  Fenilbutazona metabolitos con activ. Uricosúrica  Metamizol relajante de fibras musculares lisas  Menos gastrolesivo que aspirina; no hemorragias  Dosis: 575-1150 mg c/6-8hrs VO  2g c/8-12 hrs IV o IM  Propifenazona  analgésico y antipirético infantil  Fenilbutazona  antiinflamatorio, analgésico, antitérmico, uricosúrico. 300-600 mg/6-8 hrs  Efectos adversos pueden ser graves aunque poco frecuentes.
  • 32. Derivados del ácido propiónico  Presentan muy buena relación riesgo/beneficio  Menos efectos secundarios que la aspirina  Los alimentos retrasan su absorción  Todos son antiagregantes.  Naproxeno  Semivida larga (ajustar en px de edad avanzada)  Más portente que aspirina como inh. de COX-1  Pasa al líquido sinovial, cruza placenta, se excreta por la leche el 1%  Tx de bursitis, tendinitis, dismenorreas, antitérmicos, AR, artrosis, espondilitis anquilosante, artritis gotosa aguda.
  • 33. Derivados del ácido acético a) Indolacéticos b) Pirrolacéticos c) Fenilacéticos d) naftilacético
  • 34. Derivados del ácido acético  Indometacina  Potente inhibidor de la COX  [líquido sinovial] igual que en plasma (máx. a las 5h)  Fundamentalmente antiinflamatorio  AR 25 mg c/6-8 hrs o dosis nocturnas de hasta 100mg  No es uricosúrico  gota aguda  Tolmetina  Se usa como antiinflamatorio (0.8-1.6 g/día)  Tx de AR y espondilitis  Efectos adversos GI son los más frecuentes
  • 35. Derivados del ácido acético  Ketorolaco.  Potente acción analgésica  Dosis IM 30mg ~10mg morfina (sin causar adicción)  VO (5-30mg), IM (30-60mg) e IV (15-30mg)  Preparados oftálmicos para tx de conjuntivitis alérgicas  Sulindaco  Profármaco que sufre circulación enterohepática  Tx de artritis, artrosis, espondilitis y gota
  • 36. Derivados del ácido acético  Diclofenaco  Uricosúrico, leve agregación plaquetaria  Cierta especificidad para COX-2  Tx de artritis y artrosis (100-200mg/día VO 2- 4tomas)  Analgésico (50mg c/8hrs): tendinitis, bursitis, dismenorrea, cólico renal  Aumento moderado y reversible de transaminasas  Nabumetona  Buena activ. Antiinflamatoria, analgésica y antipirética
  • 37. Derivados del ácido enólico (oxicams)  Piroxicam. Altas [líquido sinovial]. 20mg/día  Tenoxicam  Meloxicam  Potentes antiinflamatorios, analgésicos, antipiréticosy antiagregantes plaquetarios  Mayor semivida plasmática que otros AINE´S
  • 38. Derivados del ácido antranílico (fenamatos)  Ácidomefenámico  Analgésico (250mg c/6hrs)  Ácido meclofenámico  Analgésico (50-100mg c/4-6hrs)  Antiinflamatorio (50mg c/6hrs)  Efectos adversos GI  Dispepsia, diarrea, esteatorrea, inflamación intestinal
  • 39. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA COX-2  Meloxicam (7.5-15 mg/día)  Nimesulida posee además acciones antioxidantes (100mg c/12hrs VO)  En algunos países se retiró por sus E.A. hepáticos  Etodolaco. También es uricosúrico. Tx de artritis y artrosis. Dosis 200-400mg/día  Celecoxib. Ajustar dosis en insuficiencia renal o hepática.  Analgésico y antiinflamatorio (100-200mg c/12-24 hrs)  Estos fármacos poseen riesgo CV improtante!
  • 40. Indicaciones terapéuticas generales  Estados febriles  DOLOR  Precesos reumatológicos  Profilaxis tromboembólica  Enfermedad inflamatoria intestinal  Procesos dermatológicos  Cierre delconducto arterioso  Procesos oculares
  • 41. INTERACCIONES  Se unen en gran proporción a proteínas  Interacciones farmacodinámicas  Interaccionan con alcohol, antiácidos, anticoagulantes orales, B-bloqueadores, antagonistas de Ca, colestiramina, diuréticos, haloperidol fenobarbital, hipoglucemiantes, IECA, litio, prazosina, quinolonas, zidovudina, penicilamina, etc  Algunas son específicas de ciertos AINE.
  • 42. REACCIONES ADVERSAS DE LOS AINE  Salicilatos  toxicidad GI muy frecuente  Paraaminofenoles  hepatotoxicidad grave (por intox)  Pirazolonas  enfermedad hematológica grave (agranulocitosis y anemia aplásica)  Indolacéticos  toxicidad neurológica (cefaleas)  Los derivados enólicos son potentes antiinflamatorios y producen efectos GI con frecuencia  Derivados antranílicos  diarreas graves  Coxibs  riesgo CV
  • 44. Aspirina  Dosis aguda 200-300mg/kg  500mg/kg  potencialmente mortal  Intoxicación aguda  Alteraciones equilibrio A-B y efectos metabólicos  Alteraciones renales y electrolíticas  Edema pulmonar y cerebral  Hemorragias, déficit de calcio, etc
  • 45. Paracetamol  Intox. Aguda: 7.5g adultos y 150/mg/kg niños  Absorción a las 2 hrs tras la ingestión (incluso en sobredosis)  4 etapas  <24h. Etapa prelesional. SyS inespecíficos  24-72h. Inicio del daño hepático. Náuseas, vómito,dolor HD y epigastrio  72-96h. Daño hepático máximo. Insuf. Hepática fulminante, encefalopatía, hipoglucemia, acidosis, IRA  4días-2sem. Recuperación. Enzimas hepáticas valores normales. La regeneración del hígado puede ser completa.  Antídoto: N-acetilcisteína
  • 46. BILBIOGRAFÍA  Farmacología básica y clínica. Velázquez. 18 edición. Pp. 513-535.