3. Clasificación
Inhibidores no selectivos de la COX
Derivados del ácido salicílico:
Aspirina, salicilato sódico, acetilsalicilato de lisina,
salsalato, trisalicilato de Mg y colina, diflunisal,
sulfasalacina, benorilato, ácido salicílico, salicilato
de metilo, olsalacina, eterilato, fosfosal,
salicilamida.
Derivados del paraaminofenol:
paracetamol, propacetamol, fenazopiridina
4. Inhibidores no selectivos de la
COX
Derivados de las pirazolonas:
Metamizol, propifenazona, fenilbutazona,
oxifenbutazona.
Derivados del ácido propiónico:
Ibuprofeno, naproxeno, fenoprofeno, oxaprocina,
ketoprofeno, flurbiprofeno, piquetoprofeno, ácido
tiaprofénico, fenbufeno, carprofeno, pirprofeno,
indobufeno.
5. Inhibidores no selectivos de la
COX
Derivados del ácido acético:
Indolacéticos: indometacina, oximetacina,
acemetacina, glucametacina.
Pirrolacéticos. Tolmetina, ketorolaco, sulindaco.
Fenilacéticos: diclofenaco, aclofenaco,
fentiazaco, nepafenaco
Naftilacético: nabumetona.
6. Inhibidores no selectivos de la
COX
Derivados del ácido enólico (oxicams):
Piroxicam, tenoxicam, ampiroxicam, pivoxicam,
lornoxicam, cinnoxicam.
Derivados del ácido antranílico (fenamatos):
Ácido mefenámico, ácido meclofenámico, ácido
flufenámico, floctafenina, glafenina.
7. Inhibidores selectivos de la
COX-2
Oxicams: meloxicam
Sulfoanilida: nimesulida
Indolacéticos: etodolaco
Coxibs: celecoxib, rofecoxib, etoricoxib,
valdecoxib, lumiracoxib, parecoxib.
AINE liberadores de NO:
Nitroxibutilésteres: flurbiprofeno ONO2,
ketoprofeno ONO2, diclofenaco ONO2,
nitroaspirina
9. Mecanismo de acción general
Bloquean la síntesis de PG’s al inhibir las
isoformas de la ciclooxigenasa. Tienen
además un mecanismo independiente del de
los esteroides sobre la PLA2.
3 modos de unión de los AINE a la COX-1:
Unión rápida y reversible (ibuprofeno)
Unión rápida, de baja afinidad, reversible,
seguida de una unión más lenta, dependiente del
tiempo, de gran afinidad y lentamente reversible
(flurbiprofeno)
Unión rápida y reversible, seguida de una
modificación irreversible covalente (aspirina)
10. Mecanismo de acción general
Enorme similitud entre COX-1 y COX-2
Sitio activo y entrada en el canal más
pequeños en la COX-1
Bloquean el sitio de unión del ácido
araquidónico a la enzima, evitando su
conversión a PG’s.
11. Aspirina mecanismo de acción
Acetilación irreversible de la COX
Bloqueo total de COX-1 (Efecto sobre las
plaquetas, <50 mg/día)
Bloqueo parcial de COX-2 (efecto
antiinflamatorio, 3-4 gr/día).
La duración del efecto depende de la
velocidad de recambio de la COX
12. Paracetamol mecanismo de
acción
Ligera actividad sobre COX-1 y COX-2, pero
puede reducir la producción de PG’s cuando
hay escasa concentración de peróxidos, como
en el cerebro, aliviando el dolor y la fiebre.
No es activo en áreas inflamatorias con
concentraciones de peróxidos elevadas.
13. Mecanismos de acción
específicos
Antiinflamatorio
La inhibición de la COX no explica todos sus
efectos antiinflamatorios
Algunos AINE inhiben la expresión o actividad de
moléculas d adhesión
Inducción de la liberación de adenosina (prop.
Antiinflamatorias)
Antioxidantes, disminución de la actividad de los
granulocitos
14. Mecanismos de acción
específicos
Analgésico
Por inhibición de la síntesis de PG’s
Antipirético
Supresión de la elevación de PG’s,
especialmente la activida por IL-1(PGE2)
15. Otros mecanismos de acción
Inhibición de las MAPK y por lo tanto de NF-
KB
Enzimas proinflamatorias, quimiocinas, citocinas,
moléculas de adhesión.
Aspirina desacoplamiento de la fosforilación
oxidativa (con disminución de la síntesis de
ATP)
Hepatopatía del Sx de Reye
Indometacina y nimesulida comparten este efecto
Sin embargo el efecto sobre el ATP podría ser
contrario en SNC
16. Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
Efecto antipirético. Disminuyen la temp en
edos febriles, no en individuos sanos
Efecto analgésico. Dolores de intensidad leve
a moderada (dental, menstrual, asociado a
inflamación).
Efecto antiinflamatorio. Enfermedades
musculoesqueléticas como AR, espondilitis
anquilosante, artrosis (efecto sintomático)
17. Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
Efecto antiplaquetario. Evita formación de
TXA2 en plaquetas. Prolonga el tiempo de
hemorragia
Profilaxis de en situaciones de riesgo
tromboembólico
No así en los inhibidores selectivos de COX-2
18. Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
RIESGO GASTROINTESTINAL.
Formación de erosiones y úlceras mucosas
(gastropatía por AINE) por inhibición de las
PG protectoras
Preparados de AINE y misoprostol
Desviación de la ruta a la de la LOX
Aumento de susceptibilidad a la infección por
H. pylori.
19. Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
RIESGO CARDIOVASCULAR. Por inhibición
selectiva de la COX-2 efecto protrombótico,
incremento de Na y retención hídrica
Aumento se riesgo de EVC, fenómenos
protrombóticos, infarto y mayor indicencia de
IC e hipertensión
20. Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
EFECTO SOBRE LA FUNCIÓN RENAL.
Reducción del Flujo sanguíneo renal y la tasa de
filtración glomerutal por disminución de PG’s
vasodilatadoras, especialmente en px con ICC,
ascitis o IRC
Al inhibir PG´s inhiben reabscorción de Cl
Disminuyen la disponibilidad de Na y causan
hiperpotasemia
Tx: Sx de Bartter (hipopotasemia, hiperreninenia,
hiperaldosteronismo, hiperplasia yuxtaglomerular,
resistencia a ATII)
En lactantes: Sx hiperprostaglandímico E
21. Efectos farmacológicos y
reacciones adversas comunes
Nefropatía por AINE en individuos sensibles y
consumidores crónicos
HIPERSENSIBLE. Rinitis vasomotora con
ronorrea, rubor, edema angioneurítico,
urticaria, asma, edema, laríngeo y shock.
Si ocurre con uno puede ocurrir con varios.
22. Otros efectos
Cierre de conducto arterioso (incluso in útero)
Prolongación del parto (las PG´s son
uterotrópicos)
Disminución de la fecuencia de cáncer
colorrectal (aspirina) y poliposis (sulindaco)
por disminución de la transcripción de
oncogenes.
Disminución de enfermedades
neurodegenerativas con ingesta crónica
(indometacina, sulindaco dismuyen la
producción de b-amiloide)
24. Derivados del ácido salicílico
ADME.
Absorción en menos de 30 min. >intestino
delgado y estómago (difusión pasiva)
La presencia de alimentos retrasa la absorción
Cruzan BHE y placentaria
Metabolismo en mitocondrias y RE hepáticos.
La excreción depende en gran medida del pH de
la orina
25. Acciones farmacológicas
Antipirética (dosis tóxicas causa pirosis)
Analgésica. Cefalalgias, mialgias, artralgias,
odontalgias, dismenorrea
Consumo crónico no produce tolerancia ni
adicción
Antiinflamatoria. Enfermedades reumáticas
(primera línea) por inhibición de la síntesis
PG’s, producción y acoplamiento Ag-Ab,
liberación de histamina, inhibición de la
permeabilidad capilar.
26. Acciones farmacológicas
Acción metabólica.
Desacoplamiento de la fosforilación oxidativa
CHO. Inhiben la deshidrogensa y la 6-PFK y la
vía de las pentosas. Disminuyen el glucógeno
hepático, producen hiperglucemia y
glucosuria.
Nitrógeno. Balance negativo (aminoaciduria),
activación corticosuprarrenal.
Grasa. Aumentan oxidación de cuerpos
cetónicos y disminuyen colesterol y AG en
plasma
27. Acciones farmacológicas
Sistema respiratorio. Acción directa sobre el
centro respiratorio y producen alcalosis
respiratoria y acidosis metabólica.
Acción urinaria. Disminución aguda de la
función renal, nefritris intersticial y necrosis
papilar, hiperuricemia, uricosuria, hipouricemia
(al aumentar la dosis)
Acción sanguínea. Antiagregación plaquetaria
(prolonga tiempo de hemorragia). Precaución
en hepatópatas
28. indicaciones
Fiebre. 325-650 mg c/6h adultos y 50-75
mg/kg/día (max. 3.6g) niños
Dolor. Primer escalón en dolor oncológico.
Misma dosis que para efecto antipirético.
Síndromes articulares. Dosis elevadas (4-6
g/día).
Antiagregante palquetario. Aspirina 40-80 mg
Enfermedad inflamatoria intestinal.
Sulfasalacina
29. Derivados del paraaminofenol
Paracetamol
Muy eficaz como analgésico y antipirético
(efectos similares a los de la aspirina)
No posee acción antiinflamatoria
Derivado del alquitrán de hulla
Preferible frente a otros AINE (menos efectos
adversos)
A dosis terapéuticas no tiene efectos CV,
respiratorios, de agregación plaquetaria,
excreción de ácido úrico ni, no afecta equilibrio A-
B ni afecta la mucosa gástrica.
30. Derivados del paraaminofenol
Se indica en niños, cuando existoe alergia a la
aspirina, úlcera, etc
500 mg c/6 hrs SIN SOBREPASAR LOS 4g
DIARIOS!
Dosis pediátrica 10mg/kg/día repartidos en 4-5
tomas.
REACCIONES ADVERSAS:
Es quizá el AINE más seguro de todos
La R.A. más importante es la intoxicación aguda con
necrosis hepática grave
31. Derivados de las pirazolonas
Muy eficaces en dolores cólicos
Amidopirina. Produce un metabolito muy cancerígeno
Se absorben bien por V.O.
Fenilbutazona metabolitos con activ. Uricosúrica
Metamizol relajante de fibras musculares lisas
Menos gastrolesivo que aspirina; no hemorragias
Dosis: 575-1150 mg c/6-8hrs VO
2g c/8-12 hrs IV o IM
Propifenazona analgésico y antipirético infantil
Fenilbutazona antiinflamatorio, analgésico,
antitérmico, uricosúrico. 300-600 mg/6-8 hrs
Efectos adversos pueden ser graves aunque poco
frecuentes.
32. Derivados del ácido propiónico
Presentan muy buena relación riesgo/beneficio
Menos efectos secundarios que la aspirina
Los alimentos retrasan su absorción
Todos son antiagregantes.
Naproxeno
Semivida larga (ajustar en px de edad avanzada)
Más portente que aspirina como inh. de COX-1
Pasa al líquido sinovial, cruza placenta, se excreta
por la leche el 1%
Tx de bursitis, tendinitis, dismenorreas,
antitérmicos, AR, artrosis, espondilitis
anquilosante, artritis gotosa aguda.
33. Derivados del ácido acético
a) Indolacéticos
b) Pirrolacéticos
c) Fenilacéticos
d) naftilacético
34. Derivados del ácido acético
Indometacina
Potente inhibidor de la COX
[líquido sinovial] igual que en plasma (máx. a las
5h)
Fundamentalmente antiinflamatorio
AR 25 mg c/6-8 hrs o dosis nocturnas de hasta
100mg
No es uricosúrico gota aguda
Tolmetina
Se usa como antiinflamatorio (0.8-1.6 g/día)
Tx de AR y espondilitis
Efectos adversos GI son los más frecuentes
35. Derivados del ácido acético
Ketorolaco.
Potente acción analgésica
Dosis IM 30mg ~10mg morfina (sin causar
adicción)
VO (5-30mg), IM (30-60mg) e IV (15-30mg)
Preparados oftálmicos para tx de conjuntivitis
alérgicas
Sulindaco
Profármaco que sufre circulación enterohepática
Tx de artritis, artrosis, espondilitis y gota
36. Derivados del ácido acético
Diclofenaco
Uricosúrico, leve agregación plaquetaria
Cierta especificidad para COX-2
Tx de artritis y artrosis (100-200mg/día VO 2-
4tomas)
Analgésico (50mg c/8hrs): tendinitis, bursitis,
dismenorrea, cólico renal
Aumento moderado y reversible de
transaminasas
Nabumetona
Buena activ. Antiinflamatoria, analgésica y
antipirética
37. Derivados del ácido enólico
(oxicams)
Piroxicam. Altas [líquido sinovial]. 20mg/día
Tenoxicam
Meloxicam
Potentes antiinflamatorios, analgésicos,
antipiréticosy antiagregantes plaquetarios
Mayor semivida plasmática que otros AINE´S
39. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA
COX-2
Meloxicam (7.5-15 mg/día)
Nimesulida posee además acciones antioxidantes
(100mg c/12hrs VO)
En algunos países se retiró por sus E.A. hepáticos
Etodolaco. También es uricosúrico. Tx de artritis y
artrosis. Dosis 200-400mg/día
Celecoxib. Ajustar dosis en insuficiencia renal o
hepática.
Analgésico y antiinflamatorio (100-200mg c/12-24 hrs)
Estos fármacos poseen riesgo CV improtante!
41. INTERACCIONES
Se unen en gran proporción a proteínas
Interacciones farmacodinámicas
Interaccionan con alcohol, antiácidos,
anticoagulantes orales, B-bloqueadores,
antagonistas de Ca, colestiramina, diuréticos,
haloperidol fenobarbital, hipoglucemiantes,
IECA, litio, prazosina, quinolonas, zidovudina,
penicilamina, etc
Algunas son específicas de ciertos AINE.
42. REACCIONES ADVERSAS DE
LOS AINE
Salicilatos toxicidad GI muy frecuente
Paraaminofenoles hepatotoxicidad grave (por
intox)
Pirazolonas enfermedad hematológica grave
(agranulocitosis y anemia aplásica)
Indolacéticos toxicidad neurológica (cefaleas)
Los derivados enólicos son potentes
antiinflamatorios y producen efectos GI con
frecuencia
Derivados antranílicos diarreas graves
Coxibs riesgo CV