Sistema Renina Angiotensina Aldosterona

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“AÑO DE LA DE LA DIVERSIFICACIÓN PRODUCTIVA Y DEL FORTALECIMIENTO DE LA EDUCACIÓN "
UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES
FARMACIA Y BIOQUÍMICA
Unidad De Ejecución Curricular: Fisiologia humana
Catedrático: Karen De La Vega
Estudiantes:
Mescua Vasquez Melissa
Turno: Mañana Ciclo: IV
HUANCAYO – PERU
2015

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DEDICATORIA
Quiero dedicarle este trabajo
A Dios que me ha dado la vida y fortaleza
A mis padrespor la ayuda incondicional
que me brindan y a mi maestra por
hacernosun buen profesionaldía tras
día.

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ÍNDICE
Pág.
Introduccion
Indice
CAPITULO I
Planteamiento del problema 7
Formulacion del problema 7
Definición del problema 8
Justificacion 8
Objetivo de la investigacion 9
Objetivo general 9
Objetivos especificos 9
CAPITULO II
Marco teórico 10
Sistema renina angiotensina aldosterona 10
Activación del sistema 10
Efectos de la angiotensina II 13
Generalidades sobre aspectos funcionales del
Sistema renina angiotensina aldosterona 14
Sistemas de angiotensinas locales y sistémicos 14
Sistema circulante 14
Sistema de tejidos 15
Enzima convertidora de angiotensina (Eca) 16
 Eca somática 16
 Eca testicular o germinal 17

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 Eca plasmática o soluble 17
Clasificación de la enfermedad 17
Cuadro clínico 19
Tratamiento 20
 Efectos farmacológicos 20
 Medicamentos disponibles 20
 Farmacos combinadas 21
Complicaciones 22
Conclusiones 23
Bibliografia 24
Webgrafia 24

5. pág. 5
INTRODUCCION
El sistema renina-angiotensina (RAS) o sistema renina-angiotensina-aldosterona
(RAAS) es un sistema hormonal que ayuda a regular a largo plazo la presión sanguínea y
el volumen extracelular corporal. La renina es secretada por las células granulares del
aparato yuxtaglomerular, localizadas en la arteria aferente. Esta enzima cataliza la
conversión del angiotensinógeno (proteína secretada en el hígado) en angiotensina I que,
por acción de la enzima convertidora de angiotensina (ECA, secretada por las células
endoteliales de los pulmones fundamentalmente, y de los riñones), se convierte en
angiotensina II. Uno de los efectos de la A-II es la liberación de aldosterona.
El sistema puede activarse cuando hay pérdida de volumen sanguíneo, una caída en la
presión sanguínea (como en una hemorragia), y en especial cuando hay aumento de la
osmolaridad del plasma. El sistema RAA se dispara con una disminución en la tensión
arterial, detectada mediante barorreceptores presentes en el arco aórtico y en el seno
carotídeo, que producen una activación del sistema simpático. Las descargas del sistema
simpático producen una vasoconstricción sistémica (lo que permite aumentar la presión
sanguínea) y una liberación de renina por el aparato yuxtaglomerular presente en las
nefronas del riñón.
La renina es una proteasa que activa el angiotensinógeno presente en la circulación
sanguínea y producida en el hígado, generándose así angiotensina I. Al pasar por los
pulmones, la angiotensina I se convierte en angiotensina II por acción de la ECA
Por su parte, el sistema simpático utiliza adrenalina y noradrenalina como
neurotransmisores, que se unen a los receptores α1 presentes en las células musculares
lisas de los vasos sanguíneos. La activación de estos receptores también produce un
aumento de la producción de IP3, y por tanto, vasoconstricción.
A nivel renal, la vasoconstricción generada por efecto de la A-II y el sistema simpático, al
aumentar la resistencia de la arteriola aferente y de la eferente, producirá una disminución

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del tasa de filtración glomerular , se filtrará menos líquido, lo cual disminuirá el volumen de
orina, para prevenir la pérdida de fluido y mantener el volumen sanguíneo.
Por otro lado, la A-II va a estimular la producción de aldosterona (hormona
mineralocorticoide producida por la zona glomerular de la corteza suprarrenal) que a su
vez va a activar la reabsorción de agua y sodio por los tubulos renales (a nivel del tubo
colector), que son devueltos a la sangre. La retención de sodio y de agua producirá un
incremento de volumen sanguíneo que tiene como resultado un aumento en la tensión
arterial.
Los Autores.
CAPITULO I

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1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA
1.1 FORMULACION DEL PROBLEMA
La Hipertensión Arterial es una enfermedad muy común y representa el principal
factor de riesgo para eventos cardiovasculares. En años recientes se ha puesto un gran
empeño para detectar y tratar pacientes con Hipertensión.
Se piensa que una variedad de factores puede explicar la estrecha relación entre
presión arterial alta y enfermedad coronaria: esta asociación ha tratado de explicarse a
través de tres componentes fundamentales a saber: Anormalidades vasculares
intrínsecas en la cual el SRAA es, claramente, el escenario para el desarrollo de cambios
patológicos en las paredes de las arterias; Factores de riesgo con un componente
predominantemente hereditario y la variabilidad de la presión sanguínea, que es
característica de la hipertensión, parecen desempeñar un papel crucial en la
desestabilización potencial del desarrollo de la enfermedad ateromatosa, todo lo cual
contribuye a explicar las complicaciones de la hipertensión.
Se han utilizado muchas drogas que actúan por mecanismos farmacológicos
diferentes para el tratamiento individual del paciente hipertenso y las complicaciones
cardiovasculares.
1.2 DEFINICIÓN DEL PROBLEMA
La importancia del Sistema Renina Angiotensina en la regulación de la presión
sanguínea ha sido bien establecida. La alta actividad del Sistema ha sido implicada con
alto riesgo cardiovascular en pacientes con hipertensión esencial. En estudios
epidemiológicos en curso, se trata de determinar si la renina en sí mismo es un factor de

8. pág. 8
riesgo para enfermedad cardiovascular o actúa como marcador para otros factores de
riesgo.
1.3 JUSTIFICACION
La hipertensión arterial hace que su corazón trabaje más y esto puede dañar los
vasos sanguíneos de su cuerpo. Si los vasos sanguíneos de sus riñones son dañados,
estos pueden dejar de eliminar los desechos y fluidos extra de su cuerpo. Los fluidos extra
hacen aumentar aún más la presión arterial. Es un ciclo peligroso.
La hipertensión es una de las principales causas de insuficiencia renal. Cada año,
la hipertensión causa más de 15.000 nuevos casos de insuficiencia renal
1.4 OBJETIVO DE LAINVESTIGACION
A) OBJETIVO GENERAL
 La insuficiencia renal es un factor pronóstico adverso en pacientes con
insuficiencia cardiaca (IC). Hemos evaluado la prevalencia de insuficiencia renal
en una cohorte de pacientes ingresados por IC y su valor pronóstico.
B) OBJETIVOS ESPECIFICOS
 La insuficiencia cardiaca aguda descompensada (ICAD) es causa frecuente de
hospitalización y se asocia con riesgo de empeoramiento de la función renal
(EFR).

9. pág. 9
 La hipertensión arterial (HTA) constituye un problema de salud a nivel mundial, no
solo por su elevada prevalencia, sino también por su contribución a las elevadas
tasas de morbilidad y mortalidad cardiovascular que ocasiona
 Revisar las principales características de la presión arterial, teniendo en cuenta su
definición, criterios de clasificación.
CAPITULO II

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2. MARCO TEÓRICO
2.1. Sistema Renina Angiotensina Aldosterona
El sistema renina-angiotensina (RAS) o renina-angiotensina-aldosterona (RAAS)
es un sistema hormonal responsable de la regulación del equilibrio hídrico y electrolítico,
así como de la presión arterial. En él interactúan varias hormonas y enzimas para formar
la angiotensina II que finalmente tiene varios efectos en el cuerpo.
2.2. Activación del sistema
La liberación de la hormona renina inicia el proceso. Esto ocurre cuando un tejido
especializado del riñón, el aparato yuxtaglomerular detecta ciertos cambios en la sangre.
El aparato yuxtaglomerular se compone de tres tipos de células diferentes:
 Células especializadas de la arteriola aferente, que lleva la sangre al glomérulo.
 Células mesangiales, un tipo de células que son contráctiles y capaces de
fagocitar.
 La mácula densa, una región del túbulo que se encuentra entre el asa de Henle y
el túbulo contorneado distal, y que pasa muy cerca de la arteriola aferente.

11. pág. 11
Localización del aparato yuxtaglomerular
dentro de la nefrona.
Aparato yuxtaglomerular (AY), detalle.
Células mesangiales rosa, mácula densa roja,
células de la arteriola aferente verde.

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El aparato yuxtaglomerular mide la presión arterial en la arteriola aferente, la
concentración de sal en la orina y reacciona a señales del sistema nervioso vegetativo y
ciertas hormonas. Las células mioepiteliales de los vasos aferentes sintetizan y
almacenan la renina en vesículas. Los siguientes estímulos causan una mayor liberación
de esta sustancia:
 Perfusión disminuida del glomérulo.
 Disminuición de la presión sanguínea, detectada por los baroreceptores situados en
la arteriola aferente del glomérulo.
 Disminuición de la cantidad de líquido que es filtrado por el glomérulo (índice o tasa
de filtración glomerular, IFG o GFR).
 Concentración baja en iones de cloruro, detectada por la mácula densa.
 Activación del sistema nervioso simpático.
Eso signífica que la renina es liberada cuando la presión sanguínea disminuye o el cuerpo
pierde sal y agua (es decir, el volumen de sangre disminuye).
La renina es liberada por los riñones y pasa a la sangre donde ejerce su
función como proteasa. Actúa sobre el angiotensinógeno, un péptido producido por el
hígado, convirtiéndolo en angiotensina I. Éste se compone de 10 aminoácidos (lo que se
denomina decapéptido) y necesita la acción de la enzima convertidora de la angiotensina
(ECA) para convertirse en angiotensina II.

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EFECTOS DE LAANGIOTENSINAII
Primeramente, la angiotensina II actúa sobre sus receptores en los vasos
sanguíneos más finos dónde origina vasoconstricción lo que lleva directamente al
aumento de la presión sanguínea.
En los riñones tiene este efecto mayormente en las arteriolas eferentes, es decir
en las que llevan la sangre filtrada fuera del glomérulo. La resistencia vascular aumentada
en esos vasos eleva la presión en los capilares intraglomerulares, así que, a pesar de la
disminución de la tensión arterial, la tasa de filtración glomerular puede ser mantenida
estable.

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En la corteza adrenal la angiotensina II causa la liberación de aldosterona, una
hormona esteroide producida en la zona glomerulosa de este órgano. La aldosterona
aumenta la resorción de agua y NaCl desde la orina lo que aumenta el volumen
sanguíneo.
En la hipófisis, la aldosterona estimula la liberación de la hormona antidiurética
(HAD o ADH) conocida también con el nombre vasopresina, la cual inhibe la excreción
del agua por parte de los riñones.
3. GENERALIDADES SOBRE ASPECTOS FUNCIONALES DEL SISTEMA RENINA
ANGIOTENSINAALDOSTERONA
 SISTEMAS DE ANGIOTENSINAS LOCALES Y SISTEMICOS
Las acciones de AII se explican a través de dos eventos primordiales: Primero, el
SRA comprende dos sistemas que interactúan, el sistema tisular local y el circulatorio,
de esa forma el sitio de producción de AII podría dictar la función de los péptidos en
cuestión. Segundo, los diversos eventos biológicos atribuidos a AII pueden explicarse
por las proteínas G relacionados con los receptores de AII.
 SISTEMACIRCULANTE
El sistema circulante de angiotensina produce AII por el procesamiento enzimático a
pasos de angiotensinògenos y la pro hormona angiotensina I (AI) por renina y la ECA
respectivamente. La reacción ocurre en la sangre circulante, a medida que la renina
liberada por los riñones separa la AI del angiotensinògeno producido por el hígado,
por esta vía se obtiene sólo entre 1 y 10% de la angiotensina II. La ECA, anclada en
la superficie plasmática del endotelio pulmonar y vascular, hidroliza la AI en AII. La
AII, originada en la sangre, alcanza los receptores meta para transmitir una señal
biológica por difusión en el fluido intersticial.

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 SISTEMADE TEJIDOS
Se ha demostrado que el parénquima de muchos tejidos (vasos, corazón, cerebro y
riñón) manifiesta todos los componentes para la generación local de los péptidos AII.
La mayor parte (entre 90 y 99%) de la enzima convertidora de angiotensina
(angiotensin-converting enzyme, ACE) en el organismo se ubica en los tejidos. En
este caso AII es producida dentro de los compartimientos intersticiales, en sus
receptores meta o cerca de ellos.
El corazón expresa la codificación del ARN para renina, el angiotensinògeno, ECA y
el subtipo AT1 del receptor AII. Evidencias similares se describen en atrocitos y
cardiomiocitos. En contraste con el SRA circulante, los sistemas tisulares locales
envían señales biológicas de comportamiento paracrino o autocrino; es decir, la AII
producida in situ puede estar limitado en su rango de acción, porque la difusión del
péptido fuera del área inmediata al sitio de producción puede estar impedida por el
ambiente circundante altamente proteolítico, o cuando los receptores específicos
meta estén ausentes. Es probable que la angiotensina II se produzca en los tejidos, a
través de una vía que no depende de ACE (vía de la quimasa). La angiotensina II es
un potente vasoconstrictor que también ejerce diversos efectos sobre la estructura y
la homeostasis vascular.
Los hallazgos en varios estudios en animales han sugerido que la angiotensina-[1-
7], es un vasodilatador que puede conferir efectos cardioprotectores al oponerse a las
acciones de la angiotensina II sobre el crecimiento y la reactividad vascular. Al
contrario de la angiotensina II la angiotensina [1-7], no causa vasoconstricción,
liberación de aldosterona, sed ni facilitación de neurotransmisión noradrénergica.
Este efecto vasodilatador es mediado por la liberación de NO y bradikinina endotelial.
La Angiotensina II tiene diversas acciones fisiológicas; por ejemplo, incrementa el
volumen extracelular, la resistencia vascular periférica y la presión sanguínea y está
también implicada en la regulación del crecimiento y diferenciación celular. El clonado
molecular y los estudios farmacológicos han definido dos principales clases de
receptores de Angiotensina, designados como AT1 Y AT2. Muchos de los efectos de

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la Angiotensina II son producto de su unión al receptor AT1 de las membranas
celulares. Los receptores subtipo AT1 de la Angiotensina II se encuentran localizados
predominantemente en el tejido vascular y miocárdico y también en el cerebro, riñón y
células glomerulosas de las suprarrenales, las cuales secretan Aldosterona (11)
. Las
principales funciones mediadas por el receptor ATI incluyen efecto vasoconstrictor,
estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, reabsorción tubular renal de
sodio, crecimiento cardiaco, proliferación de músculo liso vascular, aumento de la
actividad noradrenérgica periférica, aumento de la actividad central del sistema
nervioso simpático, estimulación de la liberación de vasopresina e inhibición de la
renina renal. Por su parte los receptores subtipo AT2 se encuentran en la médula
suprarrenal y posiblemente en el sistema nervioso central, están ampliamente
distribuidos en el tejido fetal (12)
.
Además de las respuestas inmediatas, los receptores AT1 estimulan el crecimiento
de las células vasculares y del músculo cardiaco, acción mediada por expresión
genética (14)
. La selectividad del antagonista por el receptor no peptídico subtipo AT1
disponibles actualmente para uso clínico prometen no tener desventajas terapéuticas.
Los Antagonistas del sistema renina angiotensina son derivados imidazólicos
reconocidos como drogas altamente efectivas para el tratamiento de la hipertensión
en todos sus estadios y la insuficiencia cardiaca. Esto es posible debido a que
antagonizan los efectos de la Angiotensina II al bloquear sus receptores de manera
específica, es decir, impiden la unión de la AII a su receptor AT1 (15,16)
. Como
resultado de este bloqueo, los niveles de AII circulantes se incrementan por no hallar
su sitio de unión al receptor(14)
; estos niveles circulantes de AII quedan libres para
unirse a otro receptor de AII, en este caso la AII se une preferentemente al receptor
AT2. A pesar de que la mayoría de las acciones mediadas por el receptor AT2
parecen ser beneficiosas y su estimulación pudiera ser útil, pudiera haber efectos
adversos a largo plazo mediadas por este u otros receptores de la angiotensina aún
no determinados.

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4. ENZIMA CONVERTIDORADE ANGIOTENSINA (ECA)
La ECA es estructuralmente una metalopeptidasa de zinc y funcionalmente una
ectoenzima unida a membrana que representa el paso enzimático final en la producción
de AGII a partir de AGI.1,5,6.
Existen 3 isoformas principales de la ECA:
a) ECA somática,
b) ECA testicular o germinal
c) ECA plasmática o soluble.
a) ECA SOMÁTICA
Es una glucoproteína de 170 KDa que se encuentra en varios tejidos (vasos
sanguíneos, riñones, corazón y cerebro principalmente). Es una ectoenzima
bilobulada unida a la membrana celular y que tiene una región hemodimérica
extracelular, la cual a su vez tiene 2 dominios homólogos con un sitio catalítico activo
cada uno (Sitio activo N-terminal y sitio activo C terminal), un dominio de anclaje
transmembrana y una cola corta de carboxilo intracelular.1,7,8 El sitio C terminal es el
responsable del 75% de la actividad de la ECA y el principal responsable de la
conversión de la AGI a AGII
b) ECA TESTICULAR O GERMINAL
Es una glucoproteína de 90 KDa que se encuentra exclusivamente en las células
germinales de los testículos, se diferencia a la ECA somática en que sólo tiene un
amino terminal en la región extracelular y por lo tanto tiene un sitio catalíticamente
activo1,9.

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c) ECA PLASMÁTICAO SOLUBLE
Se piensa que ésta deriva de la segmentación proteolítica de la región C-terminal de
la ECA somática desde la membrana celular y carece del dominio transmembrana en
la porción intracelular; por lo tanto, la ECA soluble corresponde a la región
extracelular de la ECA somática.
La ECA somática es la enzima principal para la producción de angiotensina II.1,12 La
ECA inactiva la bradicinina mediante la liberación del dipéptido Phe-Arg del extremo
terminal del péptido. Y también tiene la capacidad de escindir di y tripéptidos de la
región C-terminal de sustancias como la sustancia P, encefalinas, neurotensina,
colecistocinina, bombesina y hormona liberadora de hormona luteinizante.
La actividad de la ECA tiene un pH óptimo de 7 a 8 y cae rápidamente con la
disminución del PH. En un estudio reciente con ratones transgénicos en los cuales se
bloqueó la expresión de la ECA a nivel endotelial, se observó que las presiones
arteriales de estos ratones se encontraban más bajas que el promedio, esta
diferencia no fue significativa,
Mostrando con esto que la ECA es importante, pero no esencial para la regulación de
la presión arterial.
4.1. CLASIFICACIÓN DE LA ENFERMEDAD
Casi todas las acciones del sistema renina se ejercen a través de la angiotensina-II
generada, que actúa básicamente sobre 2 tipos de receptores (AT1 y 2). La angiotensina-
II actúa sobre la fibra muscular lisa vascular (vasoconstricción), el músculo cardíaco
(contractibilidad miocárdica), el riñón y el intestino (aumento de la reabsorción de sodio),
las suprarrenales (secreción de aldosterona) y el sistema nervioso (apetencia de sal, sed,
secreción de vasopresina, descarga simpática, etc.

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Todos estos efectos son el resultado de la acción de la angiotensina-II sobre los
receptores AT1. Además, la angiotensina-II tiene otros efectos que, aunque menos
conocidos, son fisiopatológicamente más importantes a largo plazo e independientes de
los efectos sobre la presión arterial. Así, la angiotensina-II estimula la fibrosis tisular
mediante la activación de monocitos-macrófagos (inflamación y fagocitosis de las
lipoproteínas de baja densidad [LDL] oxidadas), aumenta los valores del factor de
crecimiento de transformación-ß (TGF-ß), estimula la síntesis de matriz proteínica
(colágeno tipo IV, laminina y fibronectina) y disminuye su degradación.
El sistema renina es un potente estimulador de la aldosterona, que a su vez tiene
múltiples efectos cardiovasculares extrarrenales, pues interviene en la fibrosis y el
remodelado tanto vascular como miocárdico, en la trombogénesis y en la progresión de la
insuficiencia renal.
Por la acción de la angiotensina-II sobre los AT2, se inducen efectos antiproliferativos,
vasodilatación y natriuresis, efectos mediados en parte por un aumento de las
bradicininas y del óxido nítrico. Como en la mayoría de los órganos predominan los AT1,
casi todas las acciones de la angiotensina-II se ejercen a través de ellos.
Sólo en circunstancias especiales, como ocurre en el caso de la reparación tisular, se
observa un aumento transitorio de los receptores AT2 que, temporalmente, pueden
predominar sobre los AT1. También en fases de desarrollo corporal tienen importancia los
receptores AT2, por lo que el bloqueo del sistema renina-angiotensina (SRA) está
contraindicado durante el embarazo.

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5. CUADRO CLÍNICO
 Los cambios estructurales que tienen lugar en el proceso de adaptación a la
insuficiencia cardiaca son mediados por la puesta en marcha de una serie de
sistemas neurohormonales, entre los que hay que destacar el sistema renina-
angiotensina-aldosterona y el sistema nervioso simpático.
 La angiotensina II tiene una acción inotrópica positiva. En la insuficiencia cardiaca
de origen isquémico el aumento de la contractilidad incrementa el consumo de O2,
pudiendo agravar la isquemia subyacente.
 También tiene acción promotora del crecimiento celular, que en parte es responsable
de la producción de hipertrofia ventricular; al mismo tiempo, la aldosterona induce la
producción de fibrosis miocárdica y contribuye a la retención hidrosalina.
 La A-II aumenta también el tono vascular. El aumento del tono vascular tiene su
sentido en la insuficiencia cardiaca, aunque también sus inconvenientes. El aumento
del tono venoso ayuda a desplazar el pool venoso hacia el territorio pulmonar,
aumentando la precarga ventricular izquierda que puede contribuir a mejorar el gasto
cardiaco en función del mecanismo de Frank-Starling.
 Pero en estadios avanzados de la insuficiencia cardiaca, cuando la curva se
encuentra aplanada, el aumento de la precarga se traduce en una mayor congestión
pulmonar y no en una mejoría del gasto. Por otra parte, el aumento de las
resistencias periféricas pretende mantener la presión de perfusión en órganos clave.
 Este mecanismo funcionaría bien en un corazón normal, de función no deprimida, ya
que el gasto no se modifica para una amplia gama de valores de resistencia
periférica. Sin embargo, en el corazón insuficiente el aumento de las resistencias
condiciona una reducción adicional del gasto cardiaco.

21. pág. 21
6. TRATAMIENTO
 Efectos farmacológicos
Los Antagonistas de los receptores AT1 de la Angiotensina II previenen y revierten
todas las funciones conocidas de la Angiotensina II, estas incluyen:
 Respuesta presora rápida y respuesta presora lenta.
 Efecto estimulador sobre el sistema nervioso simpático periférico
 todos los efectos sobre el Sistema Nervioso Central ( tono simpático, liberación de
vasopresina, sed).
 liberación de catecolaminas por las suprarrenales y secreción de Aldosterona.
 acciones que promueven el crecimiento celular.en la hemodinámica renal induce
vasoconstricción renal directa, incremento de la neurotransmisiòn noradrenérgica
en riñones, aumento del tono simpático renal (SNS) todo lo cual explica la
respuesta presora lenta.
Sobre la estructura cardiovascular la Angiotensina II induce:
a) Expresión aumentada de protooncogenes,
b) Incremento de la producción de factores de crecimiento
c) Aumento de la síntesis de proteínas de matriz extracelular; efectos hemodinámicos
que producen incremento de la poscarga cardiaca y aumento de la tensión de la
pared vascular todo lo cual da como resultado Hipertrofia y remodelamiento
vascular y cardiaco.
 Medicamentos disponibles
 Candesartán Cilexetil (oral), Irbesartán (oral)
 Losartán Potásico (oral), Losartán (oral)
 Telmisartán (oral), Valsartán (oral)
 Eprosartán (oral), Eprosartán mesilato

22. pág. 22
 Fármacos combinadas
El control de la Hipertensión y el manejo concomitante de la condición fisiopatológica
puede requerir el uso de múltiples drogas por lo cual se encuentran en el mercado
combinaciones de Antagonistas de los receptores AT1 de la Angiotensina II y diuréticos,
las cuales en ocasiones muestran ser más efectivos que la droga sola. Entre las
combinaciones disponibles tenemos:
 Irbesartán/ Hidroclorotiazida (oral)
 Losartán potásico/Hidroclorotiazida (oral)
 Valsartán/ Hidroclorotiazida (oral)
 Losartán es el primer derivado de los Antagonistas de los receptores AT1 que
desarrolla un gradual y prolongado efecto sobre los valores sistodiastólicos de
sujetos hipertensos. Es una sustancia sintética de naturaleza no peptídica, que por
su semejanza estructural compite con el receptor específico de la Angiotensina II
inhibiendo de esta manera su unión renal, por lo que se debe emplear con
precaución en sujetos con insuficiencia renal o hepática.

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7. COMPLICACIONES
 El infarto de miocardio es el cuadro clínico producido por la muerte de una porción del
músculo cardíaco que se produce cuando se obstruye completamente una arteria
coronaria. Cuando se produce la obstrucción se suprime el aporte sanguíneo. Si el
músculo cardíaco carece de oxígeno durante demasiado tiempo, el tejido de esa zona
muere y no se regenera.
 La hipertensión renovascular o simplemente hipertensión renal es un síndrome
que consiste en una hipertensión arterial causada por la disminución del diámetro de
las arterias que vascularizan los riñones (estenosis de la arteria renal). Es una forma
de hipertensión secundaria, en la que se conoce la causa que la produce.
 Las enfermedades cardiovasculares se deben a trastornos del corazón y los vasos
sanguíneos, entre ellos las cardiopatías coronarias (ataques cardiacos), las
enfermedades cerebrovasculares (apoplejía), el aumento de la tensión arterial
(hipertensión), las vasculopatías periféricas, las cardiopatías reumáticas, las
cardiopatías congénitas y la insuficiencia cardiaca.

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CONCLUSIONES
 Por lo que hemos visto y repasado, nos damos cuenta de que el SRAA tiene varias
implicaciones en vías inflamatorias, apoptoicas, proliferativas, regenerativas de matriz
celular y metabólicas. Esto nos obliga a realizar una reflexión sobre las nuevas
indicaciones de los medicamentos que actúan en este sistema, como los IECAS y los
ARAII, tratando de obtener los mayores beneficios posibles que éstos otorgan más
allá del control de las cifras tensionales.
 Los ARAII son una buena alternativa terapéutica para pacientes con factores de
riesgo que impliquen por sí solos alteraciones metabólicas e inflamatorias como son
los pacientes con síndrome metabólico, pacientes diabéticos y pacientes diabéticos
con síndrome metabólico agregado.
 Al terminar este estudio se observó una disminución del 13% en el riesgo relativo de
las variables estudiadas (muerte de causa cardiovascular, IAM e ICTUS) en los Tx
con losartan (esta reducción fue debida a una < significativa (25%) de la incidencia de
ICTUS).
 Estos resultados tomaron mayor importancia con los hallazgos del sub estudio LIFE
en el cual se aislaron todos los pacientes diabéticos (1,195 pacientes diabéticos) del
estudio LIFE y se observó que las ventajas con losartan fueron aún mayores que en
el estudio previo en todas las variables, con una reducción del riesgo relativo del 24%
y reducción de un 37% en muerte cardiovascular.

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BIBLIOGRAFIA
 GUYTON, C.G. and HALL, J.E. Tratado de Fisiología Médica. 11ª Edición.
Elsevier, 2006.
 DESPOPOULOS, A. and SILBERNAGL, S. Atlas de Fisiología. 5ª Edición.
Harcourt, Madrid, 2001.
 Grigorian Shamagian L, Varela Román A, Pedreira Pérez M, Gómez Otero I,
Virgós Lamela A, González-Juanatey JR. La insuficiencia renal es un predictor
independiente de la mortalidad en pacientes hospitalizados por insuficiencia
cardíaca y se asocia con un peor perfil de riesgo cardiovascular. Rev Esp Cardiol.
2006;59:99-108.
Medline
WEBGRAFIA
 http://www.zonamedica.com.ar/categorias/medicinailustrada/hipertension/sist_reni
na_angiotensina.htm
 http://www.medicinabc.com/2013/10/sistema-renina-angiotensina-
aldosterona.html#axzz3JgXXqCCR
 http://www.cardiofamilia.org/etiologia-y-fisiopatologia/mecanismos-de-
compensacion/sistema-renina-angiotensina-aldosterona.html