Este documento describe la transmisión neuromuscular y los mecanismos de bloqueo neuromuscular. Explica la morfología de la unión neuromuscular, la liberación y degradación de acetilcolina, y los diferentes tipos de receptores. También cubre los efectos de los relajantes musculares despolarizantes y no despolarizantes, así como los mecanismos de bloqueo en la fase I y II.

1. PLACA NEUROMUSCULAR
PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ
ANESTESIA Y REANIMACIÓN HSB

2. TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR
MORFOLOGIA

3. TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR
 Musc. extraoculares tienen inervación
múltiple.
 Contracción y relajación lenta.
 Contracción continuada.
 Relajantes despolarizantes
 Zona perisináptica
 recep Ach. Canales Na
 Isoformas de receptores y canales de sodio.

4. UNIÓN NEUROMUSCULAR
 Axón Motor: señal eléctrica química

5. UNIÓN NEUROMUSCULAR
 Colina:
 liquido
extracelular. Transp. Activo
 50% destrucción de acetilcolina
 Acetil coenzima A:
 Mitocondria del axón a partir de Piruvato.
 Colinoacetiltransferasa
 Ribosomas del cuerpo celular y transp. Terminal
nerviosa

6. UNIÓN NEUROMUSCULAR
 1 cuanto = 1 vesícula
 1 cuanto: 6000 – 10000 mol. Ach
 Liberación de 50 – 250 cuantos
 Receptores activados: 500.000
 Dos poblaciones de vesículas:
 VP2: liberación rápida, más pequeñas y
cercanas a la memb. Nerviosa
 VP1: reserva, ancladas citoesqueleto.
Sinapsina

7. TRANSMISIÓN NEUROMUSCULAR
C:UserspabloVideosDescargas de RealPlayerUnión neuromuscular.flv

8. POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO
 Potencial Nervioso es el activador normal
que libera Ach
 Cantidad de cuantos liberados es
proporcional a la [Ca] ionizado nivel
extracelular
 Canales de potasio: limitación
despolarización.
 Bloqueadores (4-aminopiridina, tetraetilamonio)

9. POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO
 Diversos tipos canales Ca
 Canales P: solo terminales nerviosas.
Adyacentes zonas activas. Dependientes de
voltaje.
 Canales L (+ lentos): Bloqueadores canales Ca.
 Snd. Eaton Lambert: AC contra canales Ca
P.
 [ ] elevadas Mg, bloquean canales P calcio.

10. FUNCIONAMIENTO SINAPSIS QUIMICA

11. PROCESO EXOCITOSIS

12. BLOQUEO EXOCITOSIS
 Toxina Botulinica Digieren una
o
 Neurotoxinas tetanos todas prot.
SNARE
 Toxina Botulinica: Efecto terapéutico

13. ACETILCOLINESTERASA
 Sintetizada en el musculo bajo la placa
terminal
 Permanece adherida al Musc. por filamentos
colageno.
 Destrucción Ach < 1 miliseg después de
liberada

14. RECEPTORES POSTSINÁPTICOS

15. ELECTROFISIOLOGIA DE LA
NEUROTRANSMISION

16. RELAJANTES MUSCULARES NO
DESPOLARIZANTES
 Previenen competitivamente la unión de Ach
a su receptor.
 Resultado depende de [ ] relativa de las sust.
Químicas.
 Fx con solo bloqueo en un receptor α.
Antagonistas del recep. Ach.
 Inhibidores de la acetilcolinesterasa
(neostigmine)

17. RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES
 Agonistas del recep. Ach. SCH ( 2
moléculas de Ach)
 Acción bifásica.
 Duración efecto depende de Cl plasma
 Placa terminal está continuamente
despolarizada por despolarizaciones
repetidas.

18. RELAJANTES MUSCULARES DESPOLARIZANTES
 Canal de sodio

19. BLOQUEO POR DESENSIBILIZACIÓN
 Distintas conformaciones del recep. Ach
 Transmisión neuromuscular normal.
 Receptores desensibilizados.
 Recep. se encuentran en un estado
constante de transición entre reposo y
desensibilizado.
 Agonistas promueven transición a estado
desensibilizado.

20. BLOQUEO DE CANAL
 Bloqueo canal abierto
 Bloqueo canal cerrado
 Neostigmina puede tener este efecto.
 Antibióticos, cocaína, quinidina, antidepresivos
tricíclicos, naloxona.
 Tubocurarina tiene efecto.
 SCH por su conformación sinuosa.
 Teoría en UCI

21. BLOQUEO FASE II
 Proceso complejo
 Producida por exposición continua a agentes
despolarizantes
 Apertura repetida de canales
 Ca puede provocar trastorno en los
receptores Na, K y la placa terminal
 Fact. Influyen en el desarrollo del Bloqueo:
 Duración, sustancia empleada y [ ].

22. BLOQUEO POR ALTERACION DEL ENTORNO
LIPÍDICO
 Alteración del entorno de los canales.
 Imposibilidad de cambios conformacionales
del canal.
 Hipótesis de anestésicos locales, alcoholes,
agentes inhalatorios.

23. RECEPTORES NICOTINICOS POSTSINÁPTICOS
 Dos tipos:
 Presente Unión neuromuscular adulta (maduro o
sináptico)
 Feto antes de la inervacion, lesión motoneur. sup o
inf, quemaduras, sepsis. (inmadura, fetal,
extrasináptica)
 Maduro 2 α, β, δ, ε.
 Inmaduro 2 α, β, δ, γ
 Fact crecimiento derivados nervio:
 Agrina, ARIA/neurregulina. Expresión forma
madura.

24. RECEPTORES NICOTINICOS POSTSINÁPTICOS
 Condiciones de
resistencia a la insulina
 Inmovilización,
quemaduras, denervación.
 Expresión de isoformas
inmaduras

25. ENFERMO CRÍTICO Y RECEPTORES ACH
 Sépsis, Tx, quemaduras producen
alteraciones Fx y farmacológicas similares a
lesión de motoneurona sup e inf.
 Farmacologica: hiperpotasemia SCH,
resistencia relajantes no despolarizantes
 Funcional: debilidad muscular
(hipoventilación, dependencia ventilador,
movilidad).

26. ENFERMO CRITICO Y RECEPTORES ACH
 Isoforma inmadura
 Tiempo prolongado de apertura del canal
 Ca citoplasmático
 Acumulación de detritus en la hendidura
sinaptica eficacia del
neurotransmisor liberado.

27. RECEPTORES PRESINÁPTICOS
 Dos tipos:
 Uno al estimularse bloquea liberación de Ach.
 Otroal ser estimulado acelera la liberación de
Ach por la terminal nerviosa.

28. ANTAGONISMO DEL BLOQUEO
NEUROMUSCULAR
 Objetivo es aumentar la posición competitiva
de la Ach.
 Cambio proporción agonista-antagonista
 Tiempo de unión del relajante
 Relajante no despolarizante duración de unión 1
milisegundo
 > vida media de la Ach

29. CLASES DE FARMACOS
 Bloqueantes de canales de K
 (4-aminopiridina) Acciones presinapticas
 Hay > liberacion Ach
 Restringido por no especificidad (crisis
epilepticas)
 Derivados de la γ-ciclodextrina
 Unión a relajantes esteroideos con inactivación
de los mismos.

30. CLASES DE FARMACOS
 Inhibidores de la acetilcolinesterasa
 [Ach] hendidura sináptica
 También en receptores muscarínicos. Atropina
 Tto miastenia gravis