Tumor pada hewan dapat disebabkan oleh berbagai faktor seperti virus, zat kimia, dan radiasi. Virus dapat memicu tumor melalui mekanisme genetik dengan mengubah DNA sel target, sementara zat kimia dapat berperan sebagai inisiator atau promotor kanker dengan mengikat DNA dan membentuk adduk. Radiasi dapat merusak DNA melalui produksi spesies oksigen reaktif. Berbagai mutasi genetik yang diwariskan p

1. PATOLOGI VETERINER TUMOR
• PATOLOGI VETERINER TUMOR I (ABNORMAL
GROWTH-NEOPLASTIC, TATANAMA TUMOR,
ANGIOGENESIS, METASTASIS)
• PATOLOGI VETERINER TUMOR II (GENESIS OF
CANCER, ETIOLOGI TUMOR DAN MEKANISME
DALAM MEMICU TERJADINYA TUMOR)

2. PATOLOGI VETERINER
TUMOR I
Drh. SITARINA WIDYARINI,MP, PhD
BAGIAN PATOLOGI ANATOMI FKH-UGM

3. Kata Kunci Neoplasia:
 Newgrowth: neoplasia
 Tumour: “swelling” bengkak -- benign growth
 Cancer: malignant growth
 Carcinogenesis/oncogenesis: proses dari perkembangan
cancer (molekuler maupun histopatologi): inisiasi, promosi
dan progresi
 Transformation: perubahan genetik pada sel yang diturunkan
(inherited) pada sel anak (daughter cells)

4. Kata Kunci Neoplasia:
 Carcinogen: substansi yang dapat menyebabkan
terjadinya neoplasia, aksinya melalui ikatan dengan
DNA sel target
 Oncogen: abnormal gen yang diekspresikan oleh
neoplastic cells, derivat proto-oncogen (normal
human gen): mutasi, delesi, translokasi-abnormal
 Onco suppressor gene: prevent neoplasia: memicu
apoptosis dan menghambat proliferasi sel

5. Abnomalitas Pertumbuhan:
 Non-Neoplastik
 Neoplastik
 Hyperplasia ------------
 Hypoplasia
 Hypertrophy
 Atrophy
 Metaplasia -------------
 Agenesis/ aplasia
-----
-----

7. Hyperplasia vs Metaplasia:
 Hyperplasia
 Metaplasia
• Peningkatan ukuran
jaringan/organ
• Peningkatan jumlah sel
penyusunnya
• Peningkatan mitosis
• Iritasi, reversible
• Melanjut ke neoplasia
• Note: proliferasi
• Perubahan sel dewasa
satu menjadi bentuk sel
dewasa yang lain
• Epitel cuboid, transitional
menjadi epitel squamous
• Adaptasi terhadap
lingkungan, reversible
• Melanjut ke neoplasia
•
Defisiensi vit A: respiratory passage,
radang kronis pada urinary bladder
(stone)

8. Hyperplasia:
 Dapat dikacaukan dengan neoplasia
 Terjadi peningkatan proliferasi sel
 Secara morfologik sulit dibedakan
 Dalam kondisi tertentu ---- neoplasia

9. Hyperplasia vs Neoplasia
 Hyperplasia
 Neoplasia
• Stimulus dihilangkan
proses akan berhenti
• Tidak merusak struktur
jaringan
• Proses diffuse
• Stimulus dihilangkan
proses jalan terus
• Merusak struktur
jaringan
• Proses bersifat focal

10. Tumour dan Cancer:
Cancer
Neoplasia
Malignancy
Tumour
Benign Growth
Pre-Neoplastic lesion/
Pre-Malignant lesion:
hyperplasia

11. Benign vs Malignant Neoplasm:
 Benign
• Lambat
• Encapsulated
• Non-metastasis
• Sel diferensiasi
sempurna
• Sel normal
• Hanya membunuh
kalau mengenai organ
vital
 Malignant
• Cepat
• Invasif, metastasis
• Sel diferensiasi tidak
sempurna/anaplasia
• Sel abnormal
• Selalu mematikan
-penanganan cepat

12. Normal Epitel Bronkus:

13. Hyperplasia Epitel Bronkus:

14. Karsinoma Bronkogenik/Lung
Cancer:

15. Hyperplasia:

16. Anaplasia:
 Sel yang diferensiasi atau pembelahan atau mitosis yang
tidak sempurna (anaplastic cell)
•
•
•
•
•
•
•
Variasi dalam bentuk dan ukuran
Rasio nucleolus dan cytoplasma 1/1 (1:4)
Multiple nucleoli
Naiknya jumlah gambaran mitosis dan mitotik index
Naiknya jumlah gambaran abnormal mitosis
Nucleus hyperchromantic
Variasi jumlah chromosome
Note: hystopathology report perubahan pada sel diatas disebut sebagai
atypia

17. Anaplasia:

18. Anaplasia:
c
a.
b.
c.
hyperchomantic
Multiple nucleoli
Rasio inti sitoplasma 1:1
a. tripolar, mitosis 3 sel
b. Hyperchomantic
c. Bipolar (normal)

19. Nomenclature Of Neoplasms:
 Berdasar pada histogenesis dan tipe/sifat
pertumbuhan dari tumor
 Benign ---- akhiran oma
 Malignat -- carcinoma (epithelial tissue) dan
sarcoma (mesenchymal tissue)

20. Nomenclature Of Neoplasms:

21. Six Diabolical Superpowers Of
Cancer:
•
•
•
Growth in the absence
of normal GO signals
Growth despite stop
signals issued by
neighboring cells (lost
of contact inhibition)
Evasion of built-in
autodestruct
mechanisms
•
•
•
Ability to stimulate
blood vessel
construction
(angiogenesis)
Effective immortality
Metastasis

22. Siklus Sel Normal (Normal Cell
Cycle):
 Diatur oleh functional phase dan preparation phase
 Functional phase: S phase (copy DNA & replikasi
DNA) dan M phase (mitosis/ duplikat kromosom
antar anak-anak sel)
 Preparation phase: Gap 1 (G1) persiapan replikasi
dan Gap 2 (G2) persiapan mitosis

23. Siklus Sel Normal (Normal Cell
Cycle):
 Sel yang tidak aktif membelah atau akan
dikeluarkan dari siklus dimasukkan dalam GO
phase/ non-cycling state
 Cell cycle diatur oleh:
• Intracelluler & extracelluler factor (growth factor,
mitogen, antimitogen, cell contact dan nutrisi)
• Proliferasi sel dalam cycle cell dikontrol oleh produk
gen: tumour suppressor gen dan oncogen

24. Siklus Sel Normal (Normal Cell
Cycle):
• Tumour suppressor gen: menghambat progresi
dari cell cycle (p53 atau TP53)
• Oncogen: memicu kerja cell cycle
• Kematian sel dalam cycle cell: produk gen yang
menghambat/ antiapoptosis (bcl2), dan memicu
apoptosis (bax)

25. Siklus Sel Normal (Normal Cell Cycle):

26. Siklus Sel Normal (Normal Cell Cycle):

27. Siklus Sel Normal (Normal Cell
Cycle):

28. Siklus Sel Normal (Normal Cell
Cycle):

29. Siklus Sel Dan Kanker:
 Transformasi normal sel ke tumor sel terjadi karena
mutasi gen yang mengontrol siklus sel normal
 Gen p53 mengkode protein p53 normal suatu jenis
zinc finger gene regulatory protein (GRP) -
ditemukan dengan konsentrasi sangat rendah pada
sel normal
 Produk gen p53 akan menekan siklus sel G1
(hambat Cdk2-cyclin D and E)

30. Siklus Sel Dan Kanker:
 Anti-oncogen dari p53 -- normal siklus sel-
normal sel (gen of the world)
 p53 mutan atau p53 null -- fungsi tidak bekerja
normal - tumor sel
 Tumor sel atau malignant cell: oncogen dan
antiapoptosis signal, tumour suppressor gen dan
apoptosis signal

31. Sel Normal vs Sel Dengan Defek Fungsi P53:
*
**
Note: *G1 arrest **no G1 arrest

32. Lost Of Contact Inhibition:
 Tumour tissue culture
 Tidak menuruti stop
signal dari sel tetangga

33. Antiapoptosis:
 Sel normal --- kerusakan genetik -- aktifkan
program bunuh diri/apoptosis
 Kanker sel --- kerusakan genetik - tidak
aktifkan program bunuh diri - kerusakan
diturunkan ke anak sel (disebut juga dengan
transnform cell: heritable change has occurred in
cell)

34. Angiogenesis:
 New vascularisation: nutrisi jaringan tumor dan
berperan penting untuk metastasis
 Tumour angiogenetic factor/TAF diproduksi oleh
sel tumor atau sel radang seperti makrofag
 Heparin-binding fibroblast growth factor (FGF):
kemotaktik dan mitogenik pada endotelial sel dan
memicu produksi proteolitik enzim --- penetrasi
ke stroma endotel

35. Angiogenesis:
 TGF-alfa, TGF-beta, EGF, PDGF, VEGF
 VEGF -- memicu vaskularisasi di sekitar
jaringan tumor
 TGF-beta -- memicu pertumbuhan edotelial sel

36. Angiogenesis:

38. Metastasis:
 Penyebaran sel tumor dari satu organ (primer tumor)
ke organ lain
• Local invasion: menyebar ke jaringan/ organ sekitar
(cervical cancerurinary bladder dan ureter; gastric
cancerpancreas)
• Lymphatic: breast cancer axillary lymph node;
melanomainguinal lymph node; lung
cancermediastinalis lymph node
• Hematogenous: gastric cancer liver; breast
cancerbone (hematogenous: liver, brain, bone
lung)

39. Metastasis:
• Direct seeding across cavity, transcoelomic (across
peritoneal cavity): ovarial carcinoma-
pseudomyxoma peritonei dan omentum; colorectal
cancer abdomen

40. Proses Metastasis:

41. Proses Metastasis:
 Receptor-mediated attachment
 Laminin dan fibronectin
 Normal sel: high affinity laminin reseptor pada
basement membrane/ membrana basalis yang
dipolarisasikan pada permukaan membrane sel
 Kanker sel: lebih banyak reseptor -- tersebar di
seluruh membran sel

42. Proses Metastasis:

43. Metastasis:

44. References:
• “Neoplasia” General Veterinary Pathology, R.G.
•
•
•
•
Thomson, Second Edition (1986)
“Neoplasia” Pathologic Basis of Disease, S.L.
Robbins, Third Edition (1986)
“Neoplasia” Robbins Pathologic Basis of Disease,
R.S. Contran, (1996)
“Neoplasia” Basic Pathology, M.D.Kumar, (2003)
Cancer Principles and Practice of Oncology,V.T.
DeVita, (1997)

45. PATOLOGI VETERINER
TUMOR II
Drh. SITARINA WIDYARINI,MP, PhD
BAGIAN PATOLOGI ANATOMI FKH-UGM

46. Genesis Of Cancer:
 Somatic mutation theory
• Cancer terjadi karena mutasi gen (carcinogen--
mutagen)
• Pada pasien xeroderma pigmentosa/XP -- DNA
excision repair enzim tidak mampu atasi mutasi
untuk mencegah munculnya tumor kulit (SCC) pada
pasien XP-- autosomal recessive

47. Genesis Of Cancer:
 Epigenetic theory
• Cancer terjadi karena kegagalan diferensiasi dari
sel/ penyebab diluar gen
• Beberapa tumor bisa mengalami regresi
(UV/chemical-induced cancer)
• Beberapa tumor ganas diferensiasi sel masih
terlihat nyata (well-defferentiated)/ pada kasus
SCC

48. Genesis Of Cancer:
 Somatic mutation theory
• Standard Dogma (mutasi gen -- eliminasi protein
dari tumor suppressor gen dan mengaktifkan
oncoprotein)
• Modified Dogma (Peningkatan random mutasi
pada genom dari pre-cancer cell)

49. Genesis Of Cancer:
• Early Instability Dogma
• All Aneuploidy Dogma


- Abrasi dari kromosom-- genomic
instability-- mutasi
- Perubahan genetic yang bervariasi
--tumor

50. Penyebab Kanker:

51. Viral Carcinogens:
 DNA oncogenic viruses
 RNA oncogenic
viruses/ oncorna virus
• Adenoviruses
• Poxviruses
• Papovaviruses/papillom
a viruses
• Herpesviruses
• Avian leucosis
• Bovine leukemia virus
• Murine osteosarcoma
virus

52. DNA Oncogenic Viruses:

53. RNA Oncogenic Viruses (Oncorna Virus):

54. Viral Carcinogens:
 Kasus ditemukan pada hewan maupun manusia
 Pada manusia:
• Infeksi Eppstein Barr Virus/ EBV (family herpes
virus) --- Burkitts lymphoma, B-cell lymphoma
(pada pasien infeksi HVI, dan pasien transplantasi
organ), nasopharyngeal carcinoma (NPC)
• Herpes simplex ---HPV-> cervical cancer

55. Chemical Carcinogens:
 Direct Acting Carcinogen
 Procarcinogens --- metabolic activation

56. Chemical Carcinogens:

57. Chemical Carcinogens:

58. Initiator & Promotor
 INITIATOR:
• Zat yang secara sendiri dapat menstimulir
timbulnya cancer (DMBA, BP, AAF)
 PROMOTER:
• Zat yang secara sendiri tidak dapat menimbulkan
cancer, tapi apabila diberikan bersama initiator
dalam dosis sub-carcinogenic dapat menimbulkan
cancer (hormon/DES, phorbol ester, croton oil,
TPA)

59. Initiator & Promotor:
 Zat yang dapat beraksi sebagai initiator sekaligus
promoter dalam menstimulasi cancer
 Complete Carcinogens
 UV, 4-nitroquinoline-1-oxide

60. Chemical Carcinogens:
 Metabolisme PAH
• K regio
• Melibatkan Mixed-function oxidase (MFOs)-
suatu sistem enzim yang mengandung berbagai
bentuk sitokrom P450
• Proximate carcinogen dan ultimate carcinogen
(diol epoksida)

61. Chemical Carcinogens:
 Ikatan Kovalen DNA Sel dan Diol Epoksida PAH
• Epoksida bersifat elektrofilik
• Binding to DNA- adduct formation
• Basa guanin --kesalahan pemilihan basa --
guanin-adenin

62. Chemical Carcinogens:

63. Physical Carcinogens:
 UV radiation
 Ionizing radiation
• Atomic bombs
• X-ray
• Gamma rays
• Particulate (alpha, beta, protons, neutron)

66. Physical Carcinogens:
 UVB-induced DNA damage
• Cyclobutane pyrimidine dimers/CPD (most)
• 6-4 photoproduct
 UVA-induced DNA damage
• Reactive oxygen species (singlet oxygen,
superoxide dan hydroxyl radical)
• Oxidised base 8-hydroxyguanosin (8-OHdG)

67. References:
• “Neoplasia” General Veterinary Pathology, R.G.
•
•
•
•
Thomson, Second Edition (1986)
Cancer Principles and Practice of Oncology,V.T.
DeVita, (1997)
“Neoplastic Disease and Anticancer Drug” Texbook
of Pharmacology, Bowman WC. Rand MJ, (1989)
“Neoplasia” Robbins Pathologic Basis of Disease,
R.S. Contran, (1996)
“Neoplasia” Basic Pathology, M.D.Kumar, (2003)