Se ha denunciado esta presentación.
Utilizamos tu perfil de LinkedIn y tus datos de actividad para personalizar los anuncios y mostrarte publicidad más relevante. Puedes cambiar tus preferencias de publicidad en cualquier momento.

Hematologia clinica

1.539 visualizaciones

Publicado el

clase 4

Publicado en: Educación
  • Sé el primero en recomendar esto

Hematologia clinica

  1. 1. CITOGENÉTICA CLÍNICA Hematología Clinica II Bases Cromosómicas de la Oncohematologia
  2. 2. ÍNDICE DE TEMAS • Tecnología Citogenética y Nomenclatura • Bandeo Cromosómico • Hibridación fluorescente y genómica comparada • Anomalías del número de cromosomas – Poliploidía – Aneuploidía Autosómica – Aneuploidía de los cromosomas sexuales. – Translocaciones
  3. 3. TECNOLOGÍA CITOGENÉTICA NOMENCLATURA BANDEO CROMOSÓMICO
  4. 4. Que es un Gen?? • Región del ADN conformado por una secuencia lineal de nucleótidos que es transcripto a proteína
  5. 5. Locus y Alelos
  6. 6. Proto-Oncogenes • Los protoooncogenes son genes incluidos en el genoma humano que regulan el crecimiento y la diferenciación celular. Sus proteínas se expresan en diferentes momentos del ciclo y son imprescindibles para su regulación. • Su función es realmente esencial para la regulación del ciclo celular. • Determinados cambios estructurales y/o funcionales en los protooncogenes contribuyen a la malignización de la estirpe celular, convirtiéndolos en oncogenes. Estos oncogenes originarán proteínas con expresión/función alterada que favorecerán el crecimiento y/o la invasividad tumoral.
  7. 7. • Los oncogenes sólo precisan estar mutados en un alelo, para que se produzca la sobreexpresión de una proteína dada y esta ejerza su acción promotora
  8. 8. Genes supresores de tumores • Los genes supresores de tumores controlan el ciclo celular evitando el crecimiento excesivo. Inhiben el crecimiento celular en condiciones normales. Cuando se produce una mutación en estos genes, sus proteínas no se expresan o dan lugar a proteínas no funcionales, favoreciendo la aparición del proceso de carcinogénesis, al no existir un control de la proliferación celular
  9. 9. Ejemplos • Son numerosos los genes onco-supresores estudiados, entre los más conocidos tenemos p53, retinoblastoma (RB), DCC, MCC, APC, NF1, NF2 y WT-1.
  10. 10. • Para que estos genes supresores adquieran su capacidad oncogénica, necesitan sufrir mutaciones independientes en ambos alelos, de manera que pierdan completamente su capacidad funcional. Como consecuencia, el crecimiento celular queda sin regulación, produciéndose una proliferación descontrolada que puede conducir a la formación de tumores. Es decir, la alteración se manifiesta con carácter recesivo. También puede ser heredada esta alteración en la línea germinal
  11. 11. ¿Qué es la citogenética? • Es el estudio de los cromosomas y sus anomalías.
  12. 12. Nomenclatura
  13. 13. ¿ QUE ES UN CARIOTIPO? -La disposición ordenada de los cromosomas de una célula. Obtención de tejido vivo. Añadiendo colcemida Recolectar las células Solución salina hipotonica. Tinción con colorantes nucleares. Fotografiando
  14. 14. Cariograma o Cariotipo Cariotipo • Alude el número y tipo de cromosoma presentes en el individuo. Cariograma
  15. 15. Clasificación según la posición de los centrómeros Nota: Brazo corto  p Brazo largo  q
  16. 16. Nomenclatura • En la descripción del cariotipos ( fórmula cromosómica), se registra el No. de cromosomas (incluido los sexuales), seguido de los cromosomas sexuales. – Ejemplo: • 46,XX cariotipo femenino normal • 47,XY cariotipo masculino normal
  17. 17. • Anomalías numéricas: • 45,X • 47,XXY • 47,XY, +21 • http://www.unioviedo.es/A.Roc a/anexos/NOMENCLATURA_DE _LA_CITOGENETICA_HUMANA. pdf
  18. 18. Bandeo Cromosómico • Desarrollado en la década de 1970 frente a una necesidad. • Es utilizado en la detección de deleciones, duplicaciones, y otras anomalías estructurales. • Se numeran: – Ejemplo: • 14q32 • 14q32.3
  19. 19. Tipos de bandas
  20. 20. Hibridación in situ fluorescente e hibridación genómica comparada
  21. 21. Hibridación in situ fluorescente “FISH” • Es una técnica ampliamente empleada en la que un fragmento marcado de DNA especifico de un cromosoma (sonda) se expone a cromosomas desnaturalizados en metafase, profase o interfase.
  22. 22. • La FISH proporciona una resolución considerablemente superior a la de las técnicas de bandas de alta resolución; característicamente puede detectar deleciones de tamaño tan pequeño como 1 millón de pares de bases (1 MB).
  23. 23. • Dado que mediante FISH pueden detectarse aneuploidias empleando cromosomas en interfase, no es necesario estimular a las células para que se dividan con el fin de obtener cromosomas en metafase.
  24. 24. ANOMALÍAS CROMOSOMICAS
  25. 25. Qué son? Alteraciones en el número o en la estructura de los cromosomas. Tipos • Anomalías numéricas • Anomalías estructurales
  26. 26. Diagnostico Cariotipo Conjunto de cromosomas de una especie.
  27. 27. Anomalías del numero de cromosomas Poliploidia presencia de cromosomas adicionales en una célula. Trastornos poliploides • Triploidia 69cromosomas 69xxx • Tetraploidia 92 cromosomas 92xxx
  28. 28. Causas •Fusión ovulo- corpúsculo polar •Fallo mitótico •Fusión cigotos diploides
  29. 29. Aneuploidía autosómica y Trisomía 21
  30. 30. Aneuploidía El término aneuploidía hace referencia al cambio en el número de cromosomas, lo cual puede dar lugar a enfermedades genéticas. Un aneuploide es un individuo cuyo número de cromosomas difiere del euploide, debido a un cromosoma extra o ausente, lo cual se asocia a una deficiencia en el desarrollo físico, mental, ambos e incluso la muerte. Nota: El termino autosómico, implica que la condición se va a dar en uno de los 22 pares autosómicos, y no en los cromosomas sexuales
  31. 31. Condiciones mas frecuentes • Nulisomía, aquella en la que falta un par de cromosomas homólogos (2n-2 cromosomas),Un individuo humano nulisómico poseería 44 cromosomas. • Monosomía, es la pérdida de un solo cromosoma, una persona monosómica tiene 45 cromosomas. • Trisomía, es la ganancia de un solo cromosoma, una persona trisómica posee 47 cromosomas, existen tres copias homólogas de un cromosoma. • Tetrasomía, es la ganancia de dos cromosomas homólogos, una persona tetrasómica posee 48 cromosomas.
  32. 32. Trisomía 21 Existen tres copias homólogas del cromosoma. • Síndrome de Down ocurre cuando hay una copia extra del cromosoma 21. Los síntomas del síndrome de Down varían de una persona a otra y pueden ir de leves a graves. Sin embargo, los niños con síndrome de Down tienen una apariencia característica ampliamente reconocida.
  33. 33. • Comportamiento impulsivo. • Deficiencia en la capacidad de discernimiento. • Período de atención corto. • Aprendizaje lento. • Anomalías congénitas que comprometen el corazón. • Se puede observar demencia.
  34. 34. Trisomía 18. 47, xy o xx +18 1960 - John H. Edwards
  35. 35. Características • 1 por cada 6,000 nacidos vivos. • Mayor niñas afectadas.
  36. 36. • Cráneo dolicocéfalo. • Puente nasal prominente. • Pabellones auriculares pequeños. • Boca pequeña. • Micrognatia.
  37. 37. • Cuello corto. • 50% presentan cardiopatías. • Hernias umbilicales e inguinales. • Criptorquidia e hipoplasia de labios mayores y clítoris.
  38. 38. • Manos en puños.
  39. 39. • Pie de mecedora.
  40. 40. 1657 Thomas Bartholin 1960 Dr. Klaus Patau Trisomía 13. 47, xx ó xy +13. Trisomía D. Síndrome de Bartholin-Patau.
  41. 41. Características • 1 por cada 10,000 nacidos vivos • 95% abortos espontáneos. • 80% trisomías libres.
  42. 42. 20% translocaciones T (13q14)
  43. 43. • Microcefalia • Pabellones auriculares pequeños • Cardiopatías. • Criptorquidia, pene incurvado, ovarios hipoplásicos. • Riñón poliquísticos.
  44. 44. Manos y pies con polidactilia
  45. 45. Aneuploidía de los cromosomas sexuales Monosomía del cromosoma X (Síndrome de Turner) ► ► Cariotipo
  46. 46. TIPOS ANEUPLOIDIA DEFINICION ANEUPLOIDIA: Células que contienen cromosomas individuales ausentes o adicionales . CROMOSOMA AFECTADO Cromosoma sexuales Autosomica NUMEROS DE CROMOSOMAS GANADOS Y PERDIDOS Nulisomia Monosomia Disomia Trisomia Tetrasomia Pentasomia
  47. 47. ANEUPLOIDIA DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES • 1 de cada 400 varones y 1 de cada 650 mujeres presentan esta aneuploidia. • Consecuencias menos graves que la autosómica. • Excepción del cromosoma X, todas las aneuploidias de los cromosomas sexuales son compatibles con la supervivencia al menos de algunos casos.
  48. 48. Monosomia del cromosoma X ¨Síndrome de Turner¨ El fenotipo asociado a un único cromosoma X (45,X). Descubierto por Henry Turner en 1938. Son mujeres y muestran un fenotipo característico. Se presenta en 1 de cada 2,000 nacidos vivos. El 99% de los embarazos con feto 45 X terminan en aborto espontáneo.
  49. 49. FENOTIPO SINDROME DE TURNER Estatura baja proporcionada Infantilismo sexual y digénesis ovárica Defectos cardiacos (50% estrechamiento de la aorta) Defectos renales estructurales (50%) . Rostro forma triangular Orejas externas con rotación posterior Cuello grueso y alado Tórax ancho y forma de escudo Linfedema tobillos y muñecas.
  50. 50. Anomalías cromosomáticas Cariotipo 45,X (50%) 45,X/46XX mosaicismo (46%) Anomalias estructurales del Cromosoma X que incluyen . la delecion del algunos o todos los Xp (10 a 20%).
  51. 51. SÍNDROME DE KLINEFELTER
  52. 52. Trisomía x
  53. 53. Translocación reciproca • Es el intercambio mutuo de segmentos cromosómicos entre dos cromosomas no homólogos que da como resultado una translocación heterocigota con un complemento cromosómico balanceado 46,XX, t(8;10) (q13; q21)
  54. 54. características • Muy importante en humanos • Ocurre entre dos cromosomas acrocentricos • Resulta en la formación de dos cromosomas uno de los cuales es muy pequeño y se pierde • Culmina con la disminución del numero de cromosomas 45, XY, der (15;21) (q10;q10)
  55. 55. Cromosoma Filadelfia • El desarrollo de los tumores está ligado a la activación de determinados genes de nuestro organismo denominados proto-oncogenes. Cualquier tipo de cáncer muestra un patrón específico de oncogenes activados, en algunos casos por roturas y reordenamientos en nuestros cromosomas. Un caso arquetípico es el del cromosoma Philadelphia, una modificación del cromosoma 22 en el que se ha sustituido su parte terminal (o telomérica) por un fragmento de otro cromosoma diferente, en este caso el cromosoma 9. Este reordenamiento hace que se fusionen dos genes diferentes, BCR y ABL, formando un nuevo gen conocido como BCR-ABL. Este reordenamiento tiene consecuencias graves en las células, ya que la proteína de fusión BCR-ABL presenta una actividad bioquímica muy elevada y, con el tiempo, provoca el desarrollo de leucemia en las personas que portan esta alteración.

×