educacion

1. Los Sindromes MMiieellooddiisspplláássiiccooss
CCoommoo uunn ddeessoorrddeenn cclloonnaall ddee llaa SStteemm CCeellll .
Los SMD se caracterizan por presentar una
médula ósea normo o hipercelular
con alteraciones morfológicas que
dan lugar a grados variables de citopenia(s)

2. EEll ddiiaaggnnóóssttiiccoo eenn eell SSMMDD
El diagnóstico de SMD es un diagnóstico de
exclusión, por lo que es necesario descartar la
existencia de un grupo de entidades con caracteres
morfológicos similares :
1.-las anemias nutricionales por déficit de vitamina
B12, ácido fólico y piridoxina,
2.- enfermedades hepáticas crónicas,
3.- la anemia en el curso de procesos crónicos,
4.- El tratamiento con quimioterápicos,
5.- la infección por VIH y la aplasia medular, entre
otros.

3. SMD temprano
 como anemia, macrocitosis, y
 monocitosis, sin presentar cambios
 dishemopoyéticos evidentes,
pero con alguna alteración citogenética evidente
(RAS)

4. Biología de los SMD
Stem cell ó progenitor
comprometido
Normal
iniciación
Químicos
Radiación
BBiioollooggííaa pprreelleeuuccéémmiiccaa cclloonn aannoorrmmaall virus
Ventaja en el crecimiento
Morfología preleucémica Expansión clonal
(mielodisplasia)
Mutaciones
RAS FMS p53
Genes amplificados/
sobreexpresión
Nuevos clones
RAS Kit MPL, otros
Leucemia Clon leucémico
Anomalías
Evolución leucémica
citogenéticas 5q- ,
11; 20; trisomia 8;
7-,
Gallagher A et al, 1997

5. SSMMDD yy llooss ffáárrmmaaccooss
 SSMMDD ddee nnoovvoo
 SSMMDD sseeccuunnddaarriiooss::
rreellaacciioonnaaddooss ccoonn llaa tteerraappiiaa ::
rreellaacciioonnaaddooss ccoonn ffáárrmmaaccooss aallqquuiillaanntteess::
eell rriieessggoo ddee aappaarriicciióónn ddeeppeennddee ddee llaa ddoossiiss
aaccuummuullaattiivvaa ddeell ffáárrmmaaccoo

6. SSiinnddrroommee MMiieellooddiisspplláássiiccoo
 EEnn eell hhoommbbrree ttiieennee uunn iinncciiddeenncciiaa ssiiggnniiffiiccaattiivvaammeennttee
mmááss aallttaa qquuee eenn llaa mmuujjeerr::
44..55 vvss 22..77 ppoorr ccaaddaa 110000,,000000 ppeerrssoonnaass ppoorr aaññoo
EEll rriieessggoo ssee iinnccrreemmeennttaa ccoonn llaa eeddaadd,, eell 8866%% ssee
ddiiaaggnnoossttiiccaa aa llooss 6600 óó >> aaññooss
Department of Epidemiology and Public Health,
Yale University School of Medicine, New Haven,
Connecticut

7. CCoommppaarraacciióónn FFAABB//WWHHOO
________________________
FAB WHO____
RA RA (unilinea)
5q- sindrome
RCMD
RARS RARA (unilinea)
RCMD (con RS)
RAEB RAEB I
RAEB II
RAEBt AML
CMML MDS/MPD
--- No clasificado
______________________________________
RCMD:refractaria citopenia con displasia multilinea

8. Clasificación de la OMS para los SMD: principales características de los distintos subtipos2
Subtipo
Sangre
Médula ósea
Anemia refractaria
(AR)
Anemia
Blastos: 0%
Diseritropoyesis
Blastos: <5%
Sideroblastos en anillo: <15%
Anemia refractaria
con sideroblastos
en anillo (ARSA)
Anemia
Blastos: 0%
Diseritropoyesis
Blastos: <5%
Sideroblastos en anillo: ³15%
Citopenia
refractaria con
displasia multilineal
(CRDM)
Citopenias:
(bicitopenia o
pancitopenia)
Blastos: <1%
sin bastones de
Auer
Monocitos: 1x109/L
Displasia en ³10% de células
de dos o más líneas (series)
Blastos: <5%
sin bastones de Auer
Sideroblastos en anillo: <15%

9. Anemia
refractaria con
exceso de
blastos – 1
(AREB-1)
Citopenias
Blastos: <5%
sin bastones de
Auer
Monocitos: <1x109/L
Displasia en una o más líneas
(series)
Blastos: ≤ 10%
sin bastones de Auer
Anemia
refractaria con
exceso de
blastos – 2
(AREB-2)
Citopenias
Blastos: >5%
con o sin bastones
de Auer
Monocitos: <1x109/L
Displasia en una o más líneas
(series)
Blastos: > 10%
con bastones de Auer
Síndrome
mielodisplásico
inclasificable
(SMDI)
Citopenias
Blastos: <1%
sin bastones de
Auer
Displasia en una sola línea
(que no sea serie eritroide)
Blastos: <5%
sin bastones de Auer
Síndrome
mielodisplásico
con 5q- (como
única anomalía)
Anemia
Plaquetas: normales
o aumentadas
Blastos: <5%
5q- (única anomalía)
Megacariocitos con núcleo
hipolobulado
Blastos: <5%
sin bastones de Auer

10. Características hematológicas de los SMD
de acuerdo a la OMS
AARR AARRSSAA CCRRDDMM AARREEBB--11
HHoommbbrree
MMuujjeerr
4422
4477
1166
1155
117722
112211
9900
4422
EEddaadd 6699 7733 7711 6688
HHeemmoogglloobbiinnaa
gg//ddll
88..77 99..1155 99..33 99..11
GGBB// 11xx110099//ll 55,,00 55,,88 44,,22 33,,00
NNAA 11xx110099//ll 22,,99 33,,0033 22,,1188 11,,4499
PPllaaqquueettaass//
116644 333344 112200,,55 7766
11xx110099//ll
LLDDHH UU//LL 221122 116600 220044 118888
Germing, et al .Haematologica 2006/1095 patients

11. CCoonnttiinnuuaacciióónn…………..
AARREEBB--22 LLMMAA//55QQ--
HHoommbbrreess 8844 1177
MMuujjeerr 6633 3355
EEddaadd 6688 6655
HHeemmoogglloobbiinnaa gg//ddll 99,,22 99,,22
GGBB// 11xx110099//ll 22,,88 44,,44
NNAA 11xx110099//ll 00,,8899 22,,6688
PPllaaqquueettaass// 11xx110099//ll 7733 330033
LLDDHH UU//LL 223300 118811,,55

12. Displasia ddee llíínneeaa eerriittrrooiiddee
Predominio de serie
eritroide

13. AAnneemmiiaa rreeffrraaccttaarriiaa
ARS >15% de
sideroblastos en anillo
Rasgos diseritropoyéticos

14. ARSA
Anisocitosis/esquistocitos
macrocitosis
Punteado basófilo
Cuerpos de Howell-Jolly
Anillos de cabot

15. Disgranulopoyesis
Al menos 10% de las células
granulopoyéticas deben tener signos
de displasia
( hipogranularidad ó pseudo-pelger)

16. MPO en un
neutrófilo
Al menos 10 de 100
neutrófilos tienen MPO – ó
mínima reacción
Disgranulopoyesis

17. DDiissggrraannuullooppooyyeessiiss
Neutrófilos en anillo

18. DDiissmmeeggaaccaarriiooppooyyeessiiss
Al menos el 25% de los MK de la
M. O como micromegacariocitos ó
MK monolobulados

19. AAnneemmiiaa RReeffrraaccttaarriiaa
 MM..OO hhiippeerrcceelluullaarr:: hhiippeerrppllaassiiaa eerriittrrooiiddee,, ccoonn uunn
ccoorrrriimmiieennttoo hhaacciiaa llaa iizzqquuiieerrddaa ddee pprreeccuurrssoorreess yy
mmaarrccaaddaa ddiissppllaassiiaa eenn llooss eerriittrroobbllaassttooss mmaadduurrooss

20. AARRSSAA
 MM..OO hhiippeerrppllaassiiaa eerriittrrooiiddee yy aassiinnccrroonniissmmoo eenn llaa
mmaadduurraacciióónn nnuucclleeoo--cciittooppllaassmmááttiiccaa eerriittrrooiiddee

21. AARREEBB 11 óó--22
Bastón de Auer
Hipogranularidad
en PM

22. SSiinnddrroommee 55qq--
Ocurre mas frecuentemente en mujeres .Es
una anomalía citogenética de buen pronóstico,
cuando esta sola

23. SSiinnddrroommee 55qq--
-AR simple
-Anemia macrocítica
-Trombocitosis
-Requerimiento transfusional
-Rara progresión leucémica

24. SSiisstteemmaa ddee SSccoorree EEssppaaññooll vvss RRiieessggoo
 PPrroonnóóssttiiccoo VVaarriiaabbllee 00 11 22
% de blastos < 5 5-10 > 10
Edad < 60 >60
Plaquetas > 100 x109 /L < 100 x109 /L

25. SSMMDD SSiisstteemmaa ddee ppuunnttuuaacciióónn pprroonnoossttiiccaa IInntteerrnnaacciioonnaall ((IIPPSSSS))
Genera un modelo pronóstico para evaluar
sobrevida y evolución a LA
 EEvvoolluucciióónn ccllíínniiccaa
 CCiittooppeenniiaass >> aa 44 sseemmaannaass
 CCiittooggeennééttiiccoo
 %% mmiieelloobbllaassttooss
Greemberg et al; Blood (1997)

26. AALLTTEERRAACCIIOONNEESS CCIITTOOGGEENNEETTIICCAASS
EENN SSMMDD
Alt. Citogenética SMD de novo SMD secundario
del parcial/monosomia
del 5q/-5 20% 20%
del 20q 4% <1%
del 7q/-7 20% 40%
del 11q/-11 3-5% <1%
-Y 5-8% 10-15%
-17 5% 10%
-Ganancia cromosómica
+8 15-20% 10-15%
+21 5% 3%
i(17q) 3% 5-8%
Translocaciones muy infrecuente
Cariotipos complejos 25% 50%

27. SSMMDD LLeessiioonneess ggeennééttiiccaass aaddiicciioonnaalleess
AAlltteerraacciioonneess ccrroommoossóómmiiccaass
I PSS
del (20q) del( 5q) -4 IPSS bajo
Cariotipos complejos -7 del (7q) IPSS alto
Anormalidades en 11q23
-7 / del (7q)
Amplificación MLL
( gen de la Leucemia multilínea)
Activación PPDDGGFFRRAA
( fibrosis de MO)

28. Alteraciones Citogenéticas
de Riesgo Alto
Deleción (7q)
del(7)(q11.2)
del(7)(q22)
del(7)(q21q31) del(7)(q22q34)

29. Deleción (5q)
del (5 q) Cromosoma 5
(q22q35) (q12q33)
Dpto de Genetica ANM

30. IPSS: GRUPOS DE RIESGO
Variables Score
Pronósticas 0 0.5 1.0 1.5 2
Blastos MO(%) <5 5-10 - 11-20 21-30
Cariotipo Bueno Intermedio Malo
Citopenias 0/1 2/3
Scores Grupo de Riesgo Bajo: 0, Int-1: 0.5-1.0, Int-2: 1.5-2, Alto:
>2.
(Greenberg et al., Blood 89:2079-2088, 1997)
IIHema ANM, 2001