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MEMBRANOPATÍAS Diego Montenegro
DEFECTOS HEREDITARIOS DE LA
MEMBRANA ERITROCITARIA
Esferocitosis Hereditaria (EH)
Eliptocitosis Hereditaria (ELH)
CITOESQUELETO DEL ERITROCITO
Formado en 95% de fosfolípidos y colesterol.
El esqueleto se forma de:
 Espectrina: biconcav...
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
HISTORIA Y MODO DE HERENCIA
La ELH se caracteriza por la presencia de eritrocitos
elípticos u ov...
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
La ELH es causada por anomalías de las proteínas implicadas en las
interacciones horizontales de...
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
FISIOPATOLOGÍA
Las anomalías de la α-espectrina o la β-espectrina se asocian con muchos casos
de...
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
FISIOPATOLOGÍA
Los defectos afectan la Deformabilidad de los eritrocitos y reflejan su
incapacid...
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
Se han identificado nueve defectos, que se caracterizan por la aparición de
un nuevo polipéptido...
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
ELIPTOCITOSIS
HEREDITARIA (ELH)
ELH Común
El Portador Silencioso. ELH Común Leve. ELH con Hemoli...
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
Los individuos con este cuadro
tienen eritrocitos con morfología
normal y sin evidencia alguna d...
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
Es un trastorno híbrido, que
combina las características
de la ELH leve y de la EH
leve.
En el e...
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
El tercer tipo importante
de ELH es la
estomatocítica u OSA,
que solo es frecuente en
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ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA
La PPH es un trastorno raro que
se presenta en la primera o
segunda infancia como una
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TRASTORNOS HEREDADOS DE LA
PERMEABILIDAD A LOS CATIONES Y DEL
VOLUMEN ERITROCITARIO
Estomatocitosis Hereditaria
(Hidrocito...
XEROCITOSIS HEREDITARIA
Los eritrocitos están
deshidratadas debido a la
concentración de
hemoglobina corpuscular
media ele...
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MEMBRANOPATÍAS

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Las membranopatías obedecen a defectos en alguno de los componentes estructurales de la membrana. Las de mayor interés clínico son: esferocitosis hereditaria (EH), eliptocitosis congénita (EC), estomatocitosis y acantocitosis (2,3).

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MEMBRANOPATÍAS

  1. 1. MEMBRANOPATÍAS Diego Montenegro
  2. 2. DEFECTOS HEREDITARIOS DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA Esferocitosis Hereditaria (EH) Eliptocitosis Hereditaria (ELH)
  3. 3. CITOESQUELETO DEL ERITROCITO Formado en 95% de fosfolípidos y colesterol. El esqueleto se forma de:  Espectrina: biconcavidad.  Proteína 4,1: enlaza espectrina con glucoforina y actina.  Adducina: Ensamble entre espectrina y actina.  Ankirina o banda 2.1: Fija la banda 3 a la espectrina.  Tropomiosina: estabiliza a la actina.  Tropomodulina: modula la interacción tropomiosina-actina.  Banda 4.9 o Dematina: Estabiliza la membrana fosforilando AMPc.  Banda 3: Intercambio Cl-HCO3.  Banda 4.2: Función desconocida.
  4. 4. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA HISTORIA Y MODO DE HERENCIA La ELH se caracteriza por la presencia de eritrocitos elípticos u ovalados en los extendidos de sangre periférica. Desde los puntos de vista clínico, genético y bioquímico, la ELH es un trastorno muy heterogéneo. Todos los grupos raciales y étnicos pueden estar afectados. La mayoría de las variantes se hereda de forma autosómica dominante.
  5. 5. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA La ELH es causada por anomalías de las proteínas implicadas en las interacciones horizontales del citoesqueleto de los eritrocitos. Anomalías entre la interacción entre Dímeros de Espectrina o el Complejo de Unión Espectrina-Actina-Proteína 4,1. • α-espectrina eritrocítica 1 (SPTA1), localizado en 1q21. • β-espectrina eritrocítica (SPTB), localizado en 14q24.1-q24.2. • Proteína 4.1 de la membrana eritrocítica (EPB41), localizada en 1p33-p32. • Glicoforina C (grupo sanguíneo Gerbich) (GYPC), localizada en 2q14-q21. Los genes implicados en la ELH son: FISIOPATOLOGÍA
  6. 6. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA FISIOPATOLOGÍA Las anomalías de la α-espectrina o la β-espectrina se asocian con muchos casos de Eliptocitosis Hereditaria (ELH) y Piropoiquilocitosis Hereditaria (PPH). El tipo de cambio estructural en la proteína de membrana Espectrina parece relacionarse con las manifestaciones clínicas. La deficiencia de proteína 4,1 también se ha relacionado con la ELH. Las mutaciones heterocigóticas provocan normalmente ELH común. Los pacientes con PPH son heterocigotos compuestos o bien homocigotos con una mutación de cambio de sentido de la alfa/beta-espectrina.
  7. 7. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA FISIOPATOLOGÍA Los defectos afectan la Deformabilidad de los eritrocitos y reflejan su incapacidad para volver a su forma Discoide Normal después de deformarse por las fuerzas de roce en la microcirculación. La mayor parte de los casos presentan la variante Común, que es generalmente asintomática o puede presentarse con anemia hemolítica leve, ictericia, esplenomegalia y cálculos biliares. La variante PPH se caracteriza por anemia hemolítica grave transfusión- dependiente, con inicio en la primera infancia y que puede manifestarse también con ictericia neonatal.
  8. 8. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA Se han identificado nueve defectos, que se caracterizan por la aparición de un nuevo polipéptido anormal. En la PPH hay una mutación de la α-espectrina que produce heterodímeros de espectrina defectuosos, y otra mutación que produce deficiencia parcial de espectrina. Los defectos de la proteína 4,1 también son una causa frecuente de eliptocitosis y en algunas poblaciones árabes y europeas son responsables del 30 al 40% de los casos. En todos los pacientes con ELH se detecta disminución de la estabilidad térmica eritrocitaria en grados variables. Los pacientes cuyas células muestran una sensibilidad térmica marcada y fragmentación se clasifican como portadores de PPH. FISIOPATOLOGÍA
  9. 9. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA (ELH) ELH Común El Portador Silencioso. ELH Común Leve. ELH con Hemolisis Crónica . ELH Común con Poiquilocitosis Infantil. ELH Esferocítica ELH/Ovalocitosis del sudeste asiático (OSA). PIROPOIQUILOCITOSIS HEREDITARIA HALLAZGOS CLÍNICOS Y DE LABORATORIO
  10. 10. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA Los individuos con este cuadro tienen eritrocitos con morfología normal y sin evidencia alguna de hemolisis, pero estudios bioquímicos detallados han revelado defectos sutiles en sus membranas. En la ELH común leve se encuentran muchos eliptocitos con formas de bastón en el extendido de sangre (fig. 21-6). El número de estas células siempre excede el 30% y puede llegar al 100%. Sin embargo, los pacientes no tienen anemia ni esplenomegalia. Los pacientes con ELH leve pueden desarrollar una anemia hemolítica transitoria no compensada. En todas estas ELH comunes la fragilidad osmótica es normal. Todos los pacientes con ELH afectadas por una anemia significativa y con signos de hemolisis responden bien a la esplenectomía. ELH COMÚN
  11. 11. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA Es un trastorno híbrido, que combina las características de la ELH leve y de la EH leve. En el extendido de sangre se ven eliptocitos redondeados y esferocitos. La morfología de los eritrocitos varía, con diferentes proporciones de estas células anormales, incluso en miembros de la misma familia. Se cree que representa alrededor del 3% de los casos de ELH de ascendencia europea. La mayoría de los pacientes evidencia una hemolisis leve, a menudo parcialmente compensada. Los pacientes muestran leve aumento de la fragilidad osmótica. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA ESFEROCÍTICA
  12. 12. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA El tercer tipo importante de ELH es la estomatocítica u OSA, que solo es frecuente en las poblaciones melanesias y malayas. Los eliptocitos son redondeados y algunos tienen franjas transversales, por lo que parecen estomatocitos dobles. La fragilidad osmótica por lo general es normal. La membrana parece más rígida que la de los eritrocitos normales y la hemolisis es leve o inexistente. En este trastorno los eritrocitos son extraordinariamente resistentes al calor. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA ESTOMATOCÍTICA
  13. 13. ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA La PPH es un trastorno raro que se presenta en la primera o segunda infancia como una anemia hemolítica grave con poiquilocitosis extrema. Es similar al cuadro sanguíneo de las quemaduras graves y al de la ELH homocigota. En la PPH hay una mutación de la α-espectrina, que conduce a la formación de heterodímeros de espectrina defectuosos, y otra que lleva a una deficiencia parcial de espectrina. La PPH se ha descrito tradicionalmente como una enfermedad en si misma, pero muchos autores piensan que es un subtipo de ELH. Al parecer se transmite como una enfermedad recesiva, pero es morfológicamente similar a la ELH homocigota. En la ELH y la PPH homocigota la fragilidad osmótica y la autohemólisis están notablemente aumentadas. Los eritrocitos muestran una sensibilidad térmica marcada. La morfología de los eritrocitos de estos pacientes muestra poiquilocitosis marcada, con eliptocitos, eritrocitos fragmentados, con brotes, esferocitos, y células triangulares y de otras formas raras (fig. 21- 7). PIROPOIQUILOCITOSIS HEREDITARIA
  14. 14. TRASTORNOS HEREDADOS DE LA PERMEABILIDAD A LOS CATIONES Y DEL VOLUMEN ERITROCITARIO Estomatocitosis Hereditaria (Hidrocitosis) Xerocitosis Hereditaria (Desecocitosis)
  15. 15. XEROCITOSIS HEREDITARIA Los eritrocitos están deshidratadas debido a la concentración de hemoglobina corpuscular media elevada y una fragilidad osmótica muy disminuida. Estas células pierden K+ por un defecto de permeabilidad de la membrana eritrocitaria; pero no se ha descubierto de qué defecto se trata. Son característicos los eritrocitos en los que la hemoglobina parece estar concentrada en zonas bien delimitadas en la periferia celular. La concentración de 2,3-BPG eritrocitario está moderadamente disminuida. En estos pacientes, la esplenectomía no reduce en grado significativo la hemolisis.

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