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Profesor Titular: Dr Rafael Lopez
Castellanos
Presenta Dr. Alvarez Velasco Ricardo
Introducción
 Lesiones Primarias: carcinoma epitelial (90%), tumor
de cels germinales, etc.
 Lesiones Secundarias: metástasis
(endometrio, mama, colon, estómago y cérvix)
Factores de riesgo tanto
reproductivos como genéticos
Epidemiología
 Corresponde a 3% de los canceres en mujeres de USA.
 >200.000 mujeres al año sufren CAOVA y cerca de 50% muere.
 5ta causa de muerte por cáncer en mujeres
 2do cáncer ginecológico más común (3º en Chile)
 (1ro cuerpo uterino)
 1ra causa de muerte por cáncer ginecológico (mundial)
 Riesgo es de 1:70 mujeres.
 Población Blanca
 Edad promedio: 63 años
 Mayoría se detecta en etapas avanzadas (67% casos)
N. Colombo, et al. Newly diagnoses and relapses epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for
diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v23-v30
J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011.
Epidemiología
Fisiopatología
 Diferenciación de las células que forman al ovario
 En la ovulación estas células pueden ser incorporadas
 El CA ovárico típicamente esparce a peritoneo y omento
 El carcinoma ovárico se puede esparcir por:
 Extensión local
 Invasión linfática
 Implantación intra-peritoneal
 Diseminación hematógena (rara inicialmente)
 Paso trans-diafragmático
TU Maligno de Ovario
1. TU estromales derivados de cordones sexuales
2. TU células germinales
3. Carcinoma peritoneal primario
4. TU Metastásicos
5. TU Epitelial (Celómico) 90%
1. Seroso
2. Endometroide
3. Mucinoso
4. Células Claras
5. Brenner (transicional)
Estructura Ovárica
• Epitelio Celómico 90%
o Cistoadenocarcinoma Seroso 40-50%
o Cistoadenocarcinoma Mucinoso 10%
o Tumor Endometrioide 25%
o Tumor de Células Claras 10%
o Células Transicionales y Carcinomas Mixtos
• Derivados de Células Germinales
• Derivados del Estroma Gonadal
Metastasis
Epitelio
Estroma
Células
Germinales Clasificación
• Cáncer Ovárico Epitelial
• Cáncer Ovárico No Epitelial
Cáncer Ovárico Epitelial
 Proviene del epitelio celómico
 Lesiones quísticas con componentes sólidos
(frecuentes)
 Superficie suave o con proyecciones papilares
 Puede esparcir inicialmente a la superficie peritoneal
 Se puede esparcir luego fuera de la cavidad peritoneal:
pulmones, pleura y linfonodos inguinales
Cáncer Ovárico Epitelial
Cáncer Ovárico Epitelial
 Serosos: formación papilar difusa bilateral (50%) y
cuerpos de pasamomma (más frecuente)
 Mucinosos: formaciones quísticas multiloculadas, a veces
forman grandes masas. 25% bilaterales
 Endometrioides: histológicamente similar al CA
Endometrial. Bilateral 30-50%.
Hemorragia + Necrosis.
 Células Claras: Muy mal pronóstico, hemorragia +
necrosis. Bilaterales 40%
 Brenner: Muy raro, invasión estromal ovárica
 Indiferenciado: rápido y metastizante
Invasión local, retroperitoneal y
metástasis hepáticas
Factores de Riesgo
 Factores Reproductivos
Aumentan Disminuyen
>40 años Histerectomía
Raza Blanca Salpingo ligadura
Nuliparidad Múltiples embarazos
Menarquia temprana Anticonceptivos orales
Menopausia tardía Lactancia
Agentes inductores de
ovulación
Infertilidad
CA Ovárico se encuentra asociado a la ovulación
y número de ciclos ovulatorios (2 teorías)
Factores de Riesgo Genéticos
 Historia Familiar
 CA ovárico epitelial ocurre 10 años antes si es de causa hereditaria
 BRCA1 y BRCA2: genes asociados a CA ovárico (mamas)
 Mutación BRCA1 (1:4000)
 50-85% Riesgo CA mamario
 15-45% Riesgo CA ovárico
Condición Porcentaje de Riesgo
Población General 1,6%
c/n 1 familiar directo 5%
c/n 2 familiares directos 7%
Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Factores de Riesgo Genéticos
 El Síndrome de cáncer de mama/ovario:
(autosómico dominante) puede heredarse de ambos
padres (BRCA1)
 Enfermedad de Lynch Tipo II aumenta el riesgo de
padecer CA mamario y ovárico
 Cáncer de mamas y endometrio se asocian con
mayor probabilidad de presentar cáncer ovárico de tipo
epitelial.
Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Factor de Riesgo No Genético
 Hormonoterapia anterior
 Riesgo de cáncer de ovario es incrementado con la
hormonoterapia sin importar su duración, uso, tipo, etc.
 OR=1,36
 Otros factores
 Consumo de lactosa y uso de talco en vulva y periné,
pueden ser asociados
Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Etiología
Hippisley-Cox J, Coupland C. Identifying women with suspected ovarian
cancer in primary care: derivation and validation of algorithm. BMJ. Jan 4
2011;344:d8009
 Un estudio de cohorte con mujeres sintomáticas y
asintomáticas (n=608.862), se muestra que:
 10% de las mujeres con mayor score de riesgo en base a
una lista de preguntas y datos, tiene un 63% de
posibilidades de presentar CA ovárico a 2 años.
Cáncer Ovárico Epitelial
FIGO - Estadio
Estadio quirúrgico es el factor pronostico más
importante en mujeres con cáncer ovárico
Etapa I: Crecimiento limitado al Ovario
Etapa II: Involucra uno o ambos ovarios con extensión a
otros tejidos pelvianos
Etapa III: histología que muestra implantes peritoneales
fuera de la pelvis y/o ganglios inguinales o retroperitoneales
Etapa IV: con metástasis a distancia. Metástasis hepáticas
del parénquima. Derrame pleural con células neoplásicas
D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
Incidencia y Pronóstico
 El promedio de sobrevida es bastante pobre llegando a
un 46% a 5 años (FIGO)
 El pronóstico se relaciona con la etapa en que se
descubra.
Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Etapa Porcentaje de mujeres
con CA Ovárico
I 20%
II 5%
III 58%
IV 17%
Pronóstico Porcentual
Porcentaje de sobrevida a 5 años
CA ovárico epitelial CA ovárico BPM (LMP)
IA: 87% IA: 93%
IB: 71% IB: 90%
IC: 79% IC: 91%
IIA: 67% IIA: 88%
IIB: 55% IIB: 86%
IIC: 57% IIC: 100%
IIIA: 41% IIIA: 29%
IIIB: 25% IIIB: 75%
IIIC: 23% IIIC: 62%
IV: 11% IV: 30%
Promedio de sobrevida: 46% Promedio de Sobrevida: 86%
Clínica
 CA ovárico epitelial tiene una amplia clínica, pero no
específica:
• Edema
• Distensión
• Disconfort
• Presión rectal y
vesical
• Flujo vaginal
hemorrágico
• Constipación
• Indigestión
• RGE
• Astenia
• Disnea
• Perdida de peso
• Saciedad
temprana
• Otros.
SIGNOS
Masa Pélvica
Masa Ovárica
Ascitis
Derrame Pleural
Masa Abdominal
Obstrucción Intestinal
Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Clínica
Clínica General
• Dolor pélvico y abdominal
• Distensión abdominal
• Edema Abdominal
• Dificultad para alimentarse
• Saciedad temprana
• Urgencia-Frecuencia
miccional
Clínica de CA
ovárico avanzado
• Nauseas y vómitos
• Constipación
• Diarrea
• Otros trastornos
digestivos
Goff BA, Mandel LS, Drescher CW, Urban N,
Gough S, Schurman KM, et al. Development of an
ovarian cancer symptom index: possibilities for
earlier detection. Cancer. Jan 15
2007;109(2):221-7.
Ryerson AB, Eheman C, Burton J, McCall N,
Blackman D, Subramanian S, et al. Symptoms,
diagnoses, and time to key diagnostic procedures
among older U.S. women with ovarian
cancer. Obstet Gynecol. May 2007;109(5):1053-61.
Diferenciales
 Malignant gastric tumors
 Adnexal Tumors
 Anovulation
 Appendiceal tumors
 Appendicitis, Acute
 Ascites
 Benign lesions of the uterine corpus
 Bladder distention/urinary retention
 Borderline Ovarian Cancer
 Bowel/omental adhesions
 Cervicitis
 Colon cancer
 Colon Cancer,
 Adenocarcinoma
 Colonic Obstruction
 Ectopic Pregnancy
 Embryologic remnants
 Endometriosis
 Fecal impaction
 Gastric adenocarcinoma
 Gastric Cancer
 Hydrosalpinx/pyosalpinx
 Irritable Bowel Syndrome
 Low-lying cecum
 Metastatic gastrointestinal carcinoma
 Ovarian Cysts
 Ovarian torsion
 Pancreatic Cancer
 Pelvic abscess
 Pelvic Inflammatory Disease
 Pelvic kidney
 Peritoneal Cancer
 Peritoneal cyst
 Rectal Cancer
 Retroperitoneal mass
 Urachal cyst
 Urinary Tract Obstruction
 Uterine anomalies
 Uterine Cancer
 Uterine fibroids
 Uterine Leiomyoma (Fibroid) Imaging
Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Método de Estudio
Masa Anexial
¿Quirúrgico?
¿Imagenológico?
Screening
 En un ensayo aleatorizado en una población de los
EE.UU. encontró que la detección simultánea con la
ecografía y CA125 hizo no reducir la mortalidad del cáncer
de ovario.
Buys SS, Partridge E, Black A, Johnson CC, Lamerato L, Isaacs C, et al. Effect of
screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO)
Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. Jun 8 2011;305(22):2295-303.
No existe un
screening aprobado
Recomendación de Screening
Dirigido (NCI)
Mujeres de Alto Riesgo
• CA 125
• Eco-TV
• Considerar Ooforectomía
Marcadores Tumorales (CA-125)
 Glicoproteína de APM
 Es utilizado como screening, diagnóstico y pronóstico,
respuesta a la terapia y recurrencia.
 CA125 en niveles normales (<35U/mL)
 CA125 francamente patológico (>65U/mL)
 Elevado en un 50% de los CA ováricos etapa I
 Pueden no elevarse en pacientes con CA ovárico de bajo
grado, o elevarse en otras condiciones
OTROS:
-Endometriosis
-PIP (OR=1,92)
-Falla hepática
-Falla renal
-Ca Endometrio
-Ca de Mama
-Ca Pulmón
-Ca Páncreas
-Ca Colorectal
-Ca Hepático
Imagenología
 ¿Incertidumbre Diagnóstica?
 TAC de Abdomen y Pelvis
 Radiografía de Tórax
 Nódulos grandes ováricos contrastados
con grandes quistes endometrioticos en
una paciente mayor tienen alta
probabilidad de malignidad.
Tanaka YO, Okada S, Yagi T, Satoh T, Oki A, Tsunoda H, et al. MRI of endometriotic
cysts in association with ovarian carcinoma. AJR Am J Roentgenol. Feb 2010;194(2):355-61.
Estudio Imagenológico
 La utilidad del RNM es su capacidad para distinguir
los distintos tipos de tejido de la masa pelviana
Ecografía RNM
Radiografía de
Tórax
SOSPECHAR CA Ovárico Eco-TV
• >20 mm pre-menopaúsica
• >10 mm post-menopaúsica
• Imágenes semisólidas , tabiques, excrecencias e
increcencias.
• Doppler aumentado
Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
Mamografía
 Muy útil en pacientes >40 años y cada 6-12
meses, ya que puede detectar TU mamarios
que se pueden asociar a CA ováricos.
Los CA mamarios también pueden
metastizar bilateralmente a ovario
Cáncer Ovárico Epitelial
 Anamnesis
 Asintomático
 Dolor pélvico, malestar abdominal, saciedad precoz, baja de peso, anorexia,
dispareupnia, metrorragia, síntomas urinarios irritativos, etc.
 Examen Físico
 Masa abdominal
 Aumento del perímetro abdominal (distensión o ascitis)
 Derrame pleural
 Ecografía:
 Masa compleja, solido quística, crecimiento progresivo, septada, proyecciones
papilares, excrecencias, IP , bilateral y con ascitis
 Ca 125:
 Diagnóstico es histopatológico, removiendo ovario (inicial) o muestras de liquido
ascítico o porción de tejido.
 Elevado en 50% de los cáncer confinados al ovario y >85% en cáncer avanzado.
 Elevado en otras condiciones benignas o malignas
J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
Cáncer Ovárico Epitelial
Manejo
 Cirugía
 Tu Ovárico sospechoso  Biopsia contemporánea
 Dg de Malignidad
 Histerectomía total, anexectomía bilateral, Omentectomia y
muestras ganglionares
 Citorreducción óptima (<1 cm3)
 No usar laparoscopía si sospecha de malignidad es alta
 Si no hay enfermedad visible fuera del ovario, tomar muestra de líquido ascítico para
estudio citológico.
 Si es visible fuera del ovario, todo lo visible de TU debiese ser resecado (posibilidad
de resección intestinal, omento, bazo, hígado, etc.)
 Quimioterapia Adyuvante
 Análogos de platino o taxanos
N. Colombo, et al. Newly diagnoses and relapses epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice
Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v23-v30
D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
Cito reducción
 La estadificación quirúrgica se realiza por:
1. Citología Peritoneal
2. Múltiples biopsias peritoneales
3. Omentectomía
4. Muestra de linfonodos Pelvicos y Para-aórticos
 La citoreducción a <1 cms se considera óptima
1. Bajo Riesgo: enfermedad microscópica fuera de la pelvis (IIIa) o
enfermedad macroscópica fuera de la pelvis <2cms (IIb)
2. Riesgo Intermedio: Enfermedad macroscópica fuera de la pelvis
<2cms fuera de la pelvis post cirugía
3. Alto Riesgo: Enfermedad macroscópica >2cms después de la
cirugía o enfermedad fuera de la cavidad peritoneal.
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer
Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Version 2. 2011.
Cirugía Laparoscópica
 Sólo si se presentan las siguientes condiciones:
 Masa <10 cms por US
 Borde definido
 Sin partes sólidas
 No asociado a ascitis
 CA125 en niveles normales (<35U/mL)
 Sin historia familiar de CA ovárico
 Pacientes Etapa I
National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian
Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Version 2. 2011
Quimioterapia (QMT)
 Segunda cirugía de citoreduccion es benéfica en aquellos
pacientes recurrentes, que son sensibles a tratamiento
con platino, (libres por >24 m)
 Pacientes solo tratados con cirugía debiesen controlarse
con US, CA125 y examen clínico
 El mínimo de cursos de QMT demostrados son 3 (platino
+ paclitaxel)
 RAM: Neutropenia (factores de crecimiento)
Morgan MA, Sill MW, Fujiwara K, et al. A phase I study with an expanded cohort to assess the feasibility of
intraperitoneal carboplatin and intravenous paclitaxel in untreated ovarian, fallopian tube, and primary
peritoneal carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. May 1 2011;121(2):264-8.
Alternativas de tratamiento
 QMT intraperitoneal instilada(mayor sobrevida 6-18
meses)
 La QMT intraperitoneal caliente (40-43°) muestra
mejor sobrevida.
 QMT neoadyuvante (etapas III-IV) se ha visto que
posee tanta efectivadad como cirugía y posterior QMT
 OCEANS Fase III muestra que Bevacizumab (avastin®)
combinado con QMT, redujo en un 52% el riesgo de
recurrencia.
Aghajanian NJ, Finkler T, Rutherford MG, Teneriello J, Yi H, Parmar LR, et al. OCEANS: A randomized, double-blinded,
placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab (BEV) in patients with platinum-
sensitive recurrent epithelial ovarian (EOC), primary peritoneal (PPC), or fallopian tube cancer (FTC). American Society
of Clinical Oncology (ASCO) 2011 Annual Meeting. Presented June 4, 2011;Abstract LBA5007
Hess LM, Benham-Hutchins M, Herzog TJ, Hsu CH, Malone DC, Skrepnek GH. A meta-analysis of the efficacy of
intraperitoneal cisplatin for the front-line treatment of ovarian cancer. Int J,Gynecol Cancer. May-Jun
2007;17(3):561-70
Recurrencia
 El tratamiento puede incluir: Cirugía, QMT y RTD
 Masa localizada  cirugía (nuevamente)
 QMT: Taxano + Carboplatino ó Cisplatino
 Avastin, Tamoxifeno y Anastrazol pueden utilizarse
Muestras de tejido y líquido ascítico
debiesen mandarse a ensayos
Bajo Riesgo Recurrencia Alto Riesgo Recurrencia
Grado 1 ó 2 Grado 3
Sin TU en superficie externa TU en superficie externa
Citología peritoneal negativa Citología peritoneal positiva
Sin ascitis Ascitis
TU confinado a ovario TU fuera de ovario
Ruptura de la cápsula pre cx
TU células claras
Etapa II quirúrgica
Tumores de Bajo Potencial
de Malignidad (LMP)
 Todos los subtipos de CA epitelial tienen variantes
 Mucinoso y seroso son los subtipos más frecuente
 TU LMP pueden hacer metástasis a:
 Cavidad abdominal
 Otros Lugares
 QMT sólo cuando estén fuera de ovario.
Tumores de Bajo Potencial
de Malignidad (LMP)
Cáncer Ovárico no Epitelial
Derivado de Células
Germinales
Disgerminomas
Teratomas (inmaduro, maduro y
monodermico y altamente
especializado)
Tumor del seno endodermico
Carcinoma embrionario
Poliembrioma
Coriocarcinoma
Mixto
Derivado del Estroma Células estroma-granuloso
• Celulas de la granulosa
• Tecoma-fibroma
Celulas de Sertoli y Leydig
Cordones sexuales con túbulos anulares
Gonadoblastoma
Metástasis
J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
Derivados de Cel. Germinales
 Mujeres jóvenes (75% menores de 20 años).
 5% de neoplasias ováricas y 80% de Tu ováricos malignos
preadolescentes.
 60-70% en etapas tempranas al diagnostico
 Clínica: Dolor pélvico agudo, malestar abdominal, irregularidades
menstruales, masa abdominal, etc.
 Pruebas diagnosticas: AFP, B-HCG y LDH
 Masa pélvica solida en paciente joven (Eco, TC, RM) sospechar
disgerminoma
 Manejo: Quirúrgico y quimioterapia adyuvante (análogos de platino)
 75% de las recurrencias ocurren el primer año
D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
N. Reed, et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010, 21 (suppl 5): v31-v36.
N Colombo , et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2009 (4): iv24-iv26.
Cáncer Derivados del Estroma
 Mujeres adultas. 5.3% de los cáncer ováricos
 60-95% en etapas tempranas al diagnostico
 Algunos funciones (estrógenos, andrógenos, inhibina)
 Clínica: Dolor pélvico agudo, malestar abdominal, irregularidades
menstruales o virilización.
 Pruebas Diagnosticas: Ca125 no es dg, testosterona e inhibinas más
para seguimiento.
 Manejo: Quirúrgico (quimioterapia adyuvante en duda)
*Descartar compromiso cáncer endometrial frente a
Ca Cel de la granulosa (3-27%)
 Seguimiento a largo plazo por hay recurrencia tardía (4-6 años
habitualmente, hasta 20 años).
N. Reed, et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v31-v36.
N Colombo , et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2009 (4): iv24-iv26.
Metástasis
 5% de las neoplasias ováricas.
 A menudo son bilaterales
 Lo más frecuente: Ca. del tracto GI (ppal Gástrico)
 Tumor de Krukenberg:
 30-40% de las metástasis ováricas
 Células en anillo de sello.
 En mujer postmenopáusica en estudio por masa anexial, descartar cáncer
colon o gástrico metastasico (estudio endoscópico)
 2do lugar es el cáncer de mama
 Cáncer de trompa es el cáncer ginecológico que más
compromete al ovario.
J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
Cuidados Paliativos
 Obtrucción Intestinal: colostomía
 Ascitis: tubo de drenaje peritoneal
 Anorexia: acetato de megestrol o esteroides, nutrición
parenteral, etc.
 Constipación: medidas de alimentación, laxantes,
ablandador de deposiciones, enemas, etc
 Fatiga y Disnea: transfusiones, EPO, etc.
Cáncer de Ovario
Sebastián Quinteros Palomera
Interno de Medicina
Internado de Gineco-obstetricia
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2012

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Cancer de ovario

  • 1. Profesor Titular: Dr Rafael Lopez Castellanos Presenta Dr. Alvarez Velasco Ricardo
  • 2. Introducción  Lesiones Primarias: carcinoma epitelial (90%), tumor de cels germinales, etc.  Lesiones Secundarias: metástasis (endometrio, mama, colon, estómago y cérvix) Factores de riesgo tanto reproductivos como genéticos
  • 3. Epidemiología  Corresponde a 3% de los canceres en mujeres de USA.  >200.000 mujeres al año sufren CAOVA y cerca de 50% muere.  5ta causa de muerte por cáncer en mujeres  2do cáncer ginecológico más común (3º en Chile)  (1ro cuerpo uterino)  1ra causa de muerte por cáncer ginecológico (mundial)  Riesgo es de 1:70 mujeres.  Población Blanca  Edad promedio: 63 años  Mayoría se detecta en etapas avanzadas (67% casos) N. Colombo, et al. Newly diagnoses and relapses epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v23-v30 J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011.
  • 5. Fisiopatología  Diferenciación de las células que forman al ovario  En la ovulación estas células pueden ser incorporadas  El CA ovárico típicamente esparce a peritoneo y omento  El carcinoma ovárico se puede esparcir por:  Extensión local  Invasión linfática  Implantación intra-peritoneal  Diseminación hematógena (rara inicialmente)  Paso trans-diafragmático
  • 6. TU Maligno de Ovario 1. TU estromales derivados de cordones sexuales 2. TU células germinales 3. Carcinoma peritoneal primario 4. TU Metastásicos 5. TU Epitelial (Celómico) 90% 1. Seroso 2. Endometroide 3. Mucinoso 4. Células Claras 5. Brenner (transicional)
  • 7. Estructura Ovárica • Epitelio Celómico 90% o Cistoadenocarcinoma Seroso 40-50% o Cistoadenocarcinoma Mucinoso 10% o Tumor Endometrioide 25% o Tumor de Células Claras 10% o Células Transicionales y Carcinomas Mixtos • Derivados de Células Germinales • Derivados del Estroma Gonadal Metastasis Epitelio Estroma Células Germinales Clasificación • Cáncer Ovárico Epitelial • Cáncer Ovárico No Epitelial
  • 8. Cáncer Ovárico Epitelial  Proviene del epitelio celómico  Lesiones quísticas con componentes sólidos (frecuentes)  Superficie suave o con proyecciones papilares  Puede esparcir inicialmente a la superficie peritoneal  Se puede esparcir luego fuera de la cavidad peritoneal: pulmones, pleura y linfonodos inguinales
  • 10. Cáncer Ovárico Epitelial  Serosos: formación papilar difusa bilateral (50%) y cuerpos de pasamomma (más frecuente)  Mucinosos: formaciones quísticas multiloculadas, a veces forman grandes masas. 25% bilaterales  Endometrioides: histológicamente similar al CA Endometrial. Bilateral 30-50%. Hemorragia + Necrosis.  Células Claras: Muy mal pronóstico, hemorragia + necrosis. Bilaterales 40%  Brenner: Muy raro, invasión estromal ovárica  Indiferenciado: rápido y metastizante Invasión local, retroperitoneal y metástasis hepáticas
  • 11. Factores de Riesgo  Factores Reproductivos Aumentan Disminuyen >40 años Histerectomía Raza Blanca Salpingo ligadura Nuliparidad Múltiples embarazos Menarquia temprana Anticonceptivos orales Menopausia tardía Lactancia Agentes inductores de ovulación Infertilidad CA Ovárico se encuentra asociado a la ovulación y número de ciclos ovulatorios (2 teorías)
  • 12. Factores de Riesgo Genéticos  Historia Familiar  CA ovárico epitelial ocurre 10 años antes si es de causa hereditaria  BRCA1 y BRCA2: genes asociados a CA ovárico (mamas)  Mutación BRCA1 (1:4000)  50-85% Riesgo CA mamario  15-45% Riesgo CA ovárico Condición Porcentaje de Riesgo Población General 1,6% c/n 1 familiar directo 5% c/n 2 familiares directos 7% Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 13. Factores de Riesgo Genéticos  El Síndrome de cáncer de mama/ovario: (autosómico dominante) puede heredarse de ambos padres (BRCA1)  Enfermedad de Lynch Tipo II aumenta el riesgo de padecer CA mamario y ovárico  Cáncer de mamas y endometrio se asocian con mayor probabilidad de presentar cáncer ovárico de tipo epitelial. Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 14. Factor de Riesgo No Genético  Hormonoterapia anterior  Riesgo de cáncer de ovario es incrementado con la hormonoterapia sin importar su duración, uso, tipo, etc.  OR=1,36  Otros factores  Consumo de lactosa y uso de talco en vulva y periné, pueden ser asociados Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 15. Etiología Hippisley-Cox J, Coupland C. Identifying women with suspected ovarian cancer in primary care: derivation and validation of algorithm. BMJ. Jan 4 2011;344:d8009  Un estudio de cohorte con mujeres sintomáticas y asintomáticas (n=608.862), se muestra que:  10% de las mujeres con mayor score de riesgo en base a una lista de preguntas y datos, tiene un 63% de posibilidades de presentar CA ovárico a 2 años.
  • 16. Cáncer Ovárico Epitelial FIGO - Estadio Estadio quirúrgico es el factor pronostico más importante en mujeres con cáncer ovárico Etapa I: Crecimiento limitado al Ovario Etapa II: Involucra uno o ambos ovarios con extensión a otros tejidos pelvianos Etapa III: histología que muestra implantes peritoneales fuera de la pelvis y/o ganglios inguinales o retroperitoneales Etapa IV: con metástasis a distancia. Metástasis hepáticas del parénquima. Derrame pleural con células neoplásicas D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
  • 17. Incidencia y Pronóstico  El promedio de sobrevida es bastante pobre llegando a un 46% a 5 años (FIGO)  El pronóstico se relaciona con la etapa en que se descubra. Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer Etapa Porcentaje de mujeres con CA Ovárico I 20% II 5% III 58% IV 17%
  • 18. Pronóstico Porcentual Porcentaje de sobrevida a 5 años CA ovárico epitelial CA ovárico BPM (LMP) IA: 87% IA: 93% IB: 71% IB: 90% IC: 79% IC: 91% IIA: 67% IIA: 88% IIB: 55% IIB: 86% IIC: 57% IIC: 100% IIIA: 41% IIIA: 29% IIIB: 25% IIIB: 75% IIIC: 23% IIIC: 62% IV: 11% IV: 30% Promedio de sobrevida: 46% Promedio de Sobrevida: 86%
  • 19. Clínica  CA ovárico epitelial tiene una amplia clínica, pero no específica: • Edema • Distensión • Disconfort • Presión rectal y vesical • Flujo vaginal hemorrágico • Constipación • Indigestión • RGE • Astenia • Disnea • Perdida de peso • Saciedad temprana • Otros. SIGNOS Masa Pélvica Masa Ovárica Ascitis Derrame Pleural Masa Abdominal Obstrucción Intestinal Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 20. Clínica Clínica General • Dolor pélvico y abdominal • Distensión abdominal • Edema Abdominal • Dificultad para alimentarse • Saciedad temprana • Urgencia-Frecuencia miccional Clínica de CA ovárico avanzado • Nauseas y vómitos • Constipación • Diarrea • Otros trastornos digestivos Goff BA, Mandel LS, Drescher CW, Urban N, Gough S, Schurman KM, et al. Development of an ovarian cancer symptom index: possibilities for earlier detection. Cancer. Jan 15 2007;109(2):221-7. Ryerson AB, Eheman C, Burton J, McCall N, Blackman D, Subramanian S, et al. Symptoms, diagnoses, and time to key diagnostic procedures among older U.S. women with ovarian cancer. Obstet Gynecol. May 2007;109(5):1053-61.
  • 21. Diferenciales  Malignant gastric tumors  Adnexal Tumors  Anovulation  Appendiceal tumors  Appendicitis, Acute  Ascites  Benign lesions of the uterine corpus  Bladder distention/urinary retention  Borderline Ovarian Cancer  Bowel/omental adhesions  Cervicitis  Colon cancer  Colon Cancer,  Adenocarcinoma  Colonic Obstruction  Ectopic Pregnancy  Embryologic remnants  Endometriosis  Fecal impaction  Gastric adenocarcinoma  Gastric Cancer  Hydrosalpinx/pyosalpinx  Irritable Bowel Syndrome  Low-lying cecum  Metastatic gastrointestinal carcinoma  Ovarian Cysts  Ovarian torsion  Pancreatic Cancer  Pelvic abscess  Pelvic Inflammatory Disease  Pelvic kidney  Peritoneal Cancer  Peritoneal cyst  Rectal Cancer  Retroperitoneal mass  Urachal cyst  Urinary Tract Obstruction  Uterine anomalies  Uterine Cancer  Uterine fibroids  Uterine Leiomyoma (Fibroid) Imaging Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 22. Método de Estudio Masa Anexial ¿Quirúrgico? ¿Imagenológico?
  • 23. Screening  En un ensayo aleatorizado en una población de los EE.UU. encontró que la detección simultánea con la ecografía y CA125 hizo no reducir la mortalidad del cáncer de ovario. Buys SS, Partridge E, Black A, Johnson CC, Lamerato L, Isaacs C, et al. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial. JAMA. Jun 8 2011;305(22):2295-303. No existe un screening aprobado Recomendación de Screening Dirigido (NCI) Mujeres de Alto Riesgo • CA 125 • Eco-TV • Considerar Ooforectomía
  • 24. Marcadores Tumorales (CA-125)  Glicoproteína de APM  Es utilizado como screening, diagnóstico y pronóstico, respuesta a la terapia y recurrencia.  CA125 en niveles normales (<35U/mL)  CA125 francamente patológico (>65U/mL)  Elevado en un 50% de los CA ováricos etapa I  Pueden no elevarse en pacientes con CA ovárico de bajo grado, o elevarse en otras condiciones OTROS: -Endometriosis -PIP (OR=1,92) -Falla hepática -Falla renal -Ca Endometrio -Ca de Mama -Ca Pulmón -Ca Páncreas -Ca Colorectal -Ca Hepático
  • 25. Imagenología  ¿Incertidumbre Diagnóstica?  TAC de Abdomen y Pelvis  Radiografía de Tórax  Nódulos grandes ováricos contrastados con grandes quistes endometrioticos en una paciente mayor tienen alta probabilidad de malignidad. Tanaka YO, Okada S, Yagi T, Satoh T, Oki A, Tsunoda H, et al. MRI of endometriotic cysts in association with ovarian carcinoma. AJR Am J Roentgenol. Feb 2010;194(2):355-61.
  • 26. Estudio Imagenológico  La utilidad del RNM es su capacidad para distinguir los distintos tipos de tejido de la masa pelviana Ecografía RNM Radiografía de Tórax SOSPECHAR CA Ovárico Eco-TV • >20 mm pre-menopaúsica • >10 mm post-menopaúsica • Imágenes semisólidas , tabiques, excrecencias e increcencias. • Doppler aumentado Medscape online, Rev 01/May/2012, Topic Reference: Ovarian Cancer
  • 27. Mamografía  Muy útil en pacientes >40 años y cada 6-12 meses, ya que puede detectar TU mamarios que se pueden asociar a CA ováricos. Los CA mamarios también pueden metastizar bilateralmente a ovario
  • 28. Cáncer Ovárico Epitelial  Anamnesis  Asintomático  Dolor pélvico, malestar abdominal, saciedad precoz, baja de peso, anorexia, dispareupnia, metrorragia, síntomas urinarios irritativos, etc.  Examen Físico  Masa abdominal  Aumento del perímetro abdominal (distensión o ascitis)  Derrame pleural  Ecografía:  Masa compleja, solido quística, crecimiento progresivo, septada, proyecciones papilares, excrecencias, IP , bilateral y con ascitis  Ca 125:  Diagnóstico es histopatológico, removiendo ovario (inicial) o muestras de liquido ascítico o porción de tejido.  Elevado en 50% de los cáncer confinados al ovario y >85% en cáncer avanzado.  Elevado en otras condiciones benignas o malignas J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
  • 29. Cáncer Ovárico Epitelial Manejo  Cirugía  Tu Ovárico sospechoso  Biopsia contemporánea  Dg de Malignidad  Histerectomía total, anexectomía bilateral, Omentectomia y muestras ganglionares  Citorreducción óptima (<1 cm3)  No usar laparoscopía si sospecha de malignidad es alta  Si no hay enfermedad visible fuera del ovario, tomar muestra de líquido ascítico para estudio citológico.  Si es visible fuera del ovario, todo lo visible de TU debiese ser resecado (posibilidad de resección intestinal, omento, bazo, hígado, etc.)  Quimioterapia Adyuvante  Análogos de platino o taxanos N. Colombo, et al. Newly diagnoses and relapses epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v23-v30 D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254.
  • 30. Cito reducción  La estadificación quirúrgica se realiza por: 1. Citología Peritoneal 2. Múltiples biopsias peritoneales 3. Omentectomía 4. Muestra de linfonodos Pelvicos y Para-aórticos  La citoreducción a <1 cms se considera óptima 1. Bajo Riesgo: enfermedad microscópica fuera de la pelvis (IIIa) o enfermedad macroscópica fuera de la pelvis <2cms (IIb) 2. Riesgo Intermedio: Enfermedad macroscópica fuera de la pelvis <2cms fuera de la pelvis post cirugía 3. Alto Riesgo: Enfermedad macroscópica >2cms después de la cirugía o enfermedad fuera de la cavidad peritoneal. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Version 2. 2011.
  • 31. Cirugía Laparoscópica  Sólo si se presentan las siguientes condiciones:  Masa <10 cms por US  Borde definido  Sin partes sólidas  No asociado a ascitis  CA125 en niveles normales (<35U/mL)  Sin historia familiar de CA ovárico  Pacientes Etapa I National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer. Version 2. 2011
  • 32. Quimioterapia (QMT)  Segunda cirugía de citoreduccion es benéfica en aquellos pacientes recurrentes, que son sensibles a tratamiento con platino, (libres por >24 m)  Pacientes solo tratados con cirugía debiesen controlarse con US, CA125 y examen clínico  El mínimo de cursos de QMT demostrados son 3 (platino + paclitaxel)  RAM: Neutropenia (factores de crecimiento) Morgan MA, Sill MW, Fujiwara K, et al. A phase I study with an expanded cohort to assess the feasibility of intraperitoneal carboplatin and intravenous paclitaxel in untreated ovarian, fallopian tube, and primary peritoneal carcinoma: A Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. May 1 2011;121(2):264-8.
  • 33. Alternativas de tratamiento  QMT intraperitoneal instilada(mayor sobrevida 6-18 meses)  La QMT intraperitoneal caliente (40-43°) muestra mejor sobrevida.  QMT neoadyuvante (etapas III-IV) se ha visto que posee tanta efectivadad como cirugía y posterior QMT  OCEANS Fase III muestra que Bevacizumab (avastin®) combinado con QMT, redujo en un 52% el riesgo de recurrencia. Aghajanian NJ, Finkler T, Rutherford MG, Teneriello J, Yi H, Parmar LR, et al. OCEANS: A randomized, double-blinded, placebo-controlled phase III trial of chemotherapy with or without bevacizumab (BEV) in patients with platinum- sensitive recurrent epithelial ovarian (EOC), primary peritoneal (PPC), or fallopian tube cancer (FTC). American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2011 Annual Meeting. Presented June 4, 2011;Abstract LBA5007 Hess LM, Benham-Hutchins M, Herzog TJ, Hsu CH, Malone DC, Skrepnek GH. A meta-analysis of the efficacy of intraperitoneal cisplatin for the front-line treatment of ovarian cancer. Int J,Gynecol Cancer. May-Jun 2007;17(3):561-70
  • 34. Recurrencia  El tratamiento puede incluir: Cirugía, QMT y RTD  Masa localizada  cirugía (nuevamente)  QMT: Taxano + Carboplatino ó Cisplatino  Avastin, Tamoxifeno y Anastrazol pueden utilizarse Muestras de tejido y líquido ascítico debiesen mandarse a ensayos Bajo Riesgo Recurrencia Alto Riesgo Recurrencia Grado 1 ó 2 Grado 3 Sin TU en superficie externa TU en superficie externa Citología peritoneal negativa Citología peritoneal positiva Sin ascitis Ascitis TU confinado a ovario TU fuera de ovario Ruptura de la cápsula pre cx TU células claras Etapa II quirúrgica
  • 35. Tumores de Bajo Potencial de Malignidad (LMP)  Todos los subtipos de CA epitelial tienen variantes  Mucinoso y seroso son los subtipos más frecuente  TU LMP pueden hacer metástasis a:  Cavidad abdominal  Otros Lugares  QMT sólo cuando estén fuera de ovario.
  • 36. Tumores de Bajo Potencial de Malignidad (LMP)
  • 37. Cáncer Ovárico no Epitelial Derivado de Células Germinales Disgerminomas Teratomas (inmaduro, maduro y monodermico y altamente especializado) Tumor del seno endodermico Carcinoma embrionario Poliembrioma Coriocarcinoma Mixto Derivado del Estroma Células estroma-granuloso • Celulas de la granulosa • Tecoma-fibroma Celulas de Sertoli y Leydig Cordones sexuales con túbulos anulares Gonadoblastoma Metástasis J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
  • 38. Derivados de Cel. Germinales  Mujeres jóvenes (75% menores de 20 años).  5% de neoplasias ováricas y 80% de Tu ováricos malignos preadolescentes.  60-70% en etapas tempranas al diagnostico  Clínica: Dolor pélvico agudo, malestar abdominal, irregularidades menstruales, masa abdominal, etc.  Pruebas diagnosticas: AFP, B-HCG y LDH  Masa pélvica solida en paciente joven (Eco, TC, RM) sospechar disgerminoma  Manejo: Quirúrgico y quimioterapia adyuvante (análogos de platino)  75% de las recurrencias ocurren el primer año D. Levine, et al. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th Edition 2010. 237-254. N. Reed, et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010, 21 (suppl 5): v31-v36. N Colombo , et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2009 (4): iv24-iv26.
  • 39. Cáncer Derivados del Estroma  Mujeres adultas. 5.3% de los cáncer ováricos  60-95% en etapas tempranas al diagnostico  Algunos funciones (estrógenos, andrógenos, inhibina)  Clínica: Dolor pélvico agudo, malestar abdominal, irregularidades menstruales o virilización.  Pruebas Diagnosticas: Ca125 no es dg, testosterona e inhibinas más para seguimiento.  Manejo: Quirúrgico (quimioterapia adyuvante en duda) *Descartar compromiso cáncer endometrial frente a Ca Cel de la granulosa (3-27%)  Seguimiento a largo plazo por hay recurrencia tardía (4-6 años habitualmente, hasta 20 años). N. Reed, et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2010; 21 (suppl 5): v31-v36. N Colombo , et al. Non-epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2009 (4): iv24-iv26.
  • 40. Metástasis  5% de las neoplasias ováricas.  A menudo son bilaterales  Lo más frecuente: Ca. del tracto GI (ppal Gástrico)  Tumor de Krukenberg:  30-40% de las metástasis ováricas  Células en anillo de sello.  En mujer postmenopáusica en estudio por masa anexial, descartar cáncer colon o gástrico metastasico (estudio endoscópico)  2do lugar es el cáncer de mama  Cáncer de trompa es el cáncer ginecológico que más compromete al ovario. J Hurt, et al. The Johns Hopkins Manual Of Gynecology and Obstetrics. 4th Edition. 2011. 571-586
  • 41. Cuidados Paliativos  Obtrucción Intestinal: colostomía  Ascitis: tubo de drenaje peritoneal  Anorexia: acetato de megestrol o esteroides, nutrición parenteral, etc.  Constipación: medidas de alimentación, laxantes, ablandador de deposiciones, enemas, etc  Fatiga y Disnea: transfusiones, EPO, etc.
  • 42. Cáncer de Ovario Sebastián Quinteros Palomera Interno de Medicina Internado de Gineco-obstetricia Hospital San Camilo 2012

Notas del editor

  1. CA ovárico epitelial es más frecuente en países industrializados y menos común en India y Asia
  2. El ovario deriva de tres elementos: el epitelio celómico (epitelio superficial), el mesénquima y las células germinales primordiales. El ovario es de origen mesodérmico, a excepción de las células germinales, las cuales vienen del endodermo.La presencia de derrame pleural no necesariamente indica enfermedad en el tórax y la malignidad puede ser diagnosticada solo mediante citología
  3. SEROSO
  4. Cuerpos de Psamomma: calcificacion de de tejido debido a la reacción de defensa natural del huésped*CARCINOMA INDIFERENCIADO: rápido y metastizante*TU MIXTO MESODÉRMICO: raro (epitelial + estromal)
  5. Women who have been pregnant have a 50% decreased risk for developing ovarian cancer compared with nulliparous women.The incessant ovulation theory suggests that repeated ovarian epithelial trauma caused by follicular rupture and subsequent epithelial repair results in genetic alterations within the surface epithelium. The gonadotropin theory proposes that persistent stimulation of the ovaries by gonadotropins, coupled with local effects of endogenous hormones, increases surface epithelial proliferation and subsequent mitotic activity.
  6. BRCA1 = inhibe la supresión tumoral
  7. (Cancercolo-rectal no polipósicofamliar)
  8. El cáncer de ovario es asintomático hasta que alcanza un diámetro de 12 a 15 centimetros a menos que se complique por torsión, ruptura tumoral, o presente necrobiosis.-En los tumores derivados del estroma gonadal, podemos encontrar signos de funcionamiento hormonal manifestándose clinicamente como hiperestrogenismo o como virilización
  9. historia del paciente, examen físico, marcadores tumorales y niveles (CA125)
  10. Tumor markers are glycoproteins that are usually detected by monoclonal antibodiesCA125 no es específico de CA epitelial, ya que se eleva en: menstruación, endometriosis, PIP, enfermedad renal, hepática y pulmonar; CA de endometrio, mama, colon, páncreas, pulmonar, gástrico y hepático.Un estudio realizado por Lin et al encontraron que el índice ajustado de riesgo (Hazard Ratio) de cáncer de ovario en mujeres con enfermedad inflamatoria pélvica fue de 1,92. Esto sugiere que la enfermedad inflamatoria pélvica puede ser un marcador útil para el cáncer de ovarioHE4 tiene misma sensibilidad que CA125 en tumores tardío y tiene mejor especificidad en tumores recientesOtros: acido lisofosfatídico, mesotelinas, HE4, osteopontina, VEGF, IL-8, M-CSF y kalicreínas, OVX4
  11. Ecografía es el examen inicial más útil en un paciente a quien se le ha detectado una masa pelviana (tamaño, forma, higado?)Rx Tórax es útil para descartar extensión metastásicapulmonar de CA ovárico
  12. El objetivo de la cirugía es confirmar el diagnóstico, definir la extensión de la enfermedad y resecar el tumor visiblebiopsia contemporánea a intervención quirúrgica o periperatoria es la que se realiza durante el acto operatorio y tiene una sola indicación, a saber, elegir entre dos o más opciones quirúrgicas, dependiendo de cual sea el informe anátomo-patológico intraoperatorio
  13. The necessity for chemotherapy during a preexisting pregnancy fortunately is rare, but antifolate drugs such as methotrexate probably should be avoided during the first trimester.
  14. (1) relapse that occurs more than 6 months after initial chemotherapy is considered platinum-sensitive; (2) earlier relapse is considered platinum-resistant. Patients with platinum-sensitive disease may exhibit a good response if rechallenged with a platinum-based regimen
  15. La invasión es difícil de interpretar en tumores mucinosos y requieren el desarrollo estratificado de más de 3 capas de células con atipía nuclear.
  16. MUCINOSO