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Plantes antipaludiques,
  source potentielle de nouveaux
médicaments : empirisme et réalisme




        RAMAROSANDRATANA Benjamin
            Atelier palu 9 mai 2003
Présentation générale

Pourquoi doit on chercher de nouveaux médicaments?



Utilisation des plantes antipaludiques



Recherche sur les plantes antipaludiques
Pourquoi doit on découvrir de nouveaux
             médicaments
Phénomène de la Chimiorésistance

Coût élevé(nouveaux antipaludiques,association
médicamenteuse)

Possibilités de découvrir des nouvelles molécules
antipaludiques:
 • Chimie (synthèse de la chloroquine)
 • Biochimie (production du G25 )
 • Médecine traditionnelle (plantes médicinales)
DRUG RESISTANCE




       Chloroquine resistance
       S/P resistance
       Mefloquine resistance
                                4
Utilisation des plantes
                    antipaludiques


 Concept de « paludisme »
     (tazo en malgache) = associations de plusieurs signes:
              - fièvre       - bouche amère
              - céphalée     - frissons
              - fatigue      - lombalgie

Les modes d’utilisation:
•Inhalation
•Bain,application
•Infusion,décoction +++
De l’empirisme
                 à la découverte de médicament (1)
Quinine
1630 :   découverte des vertus antipyrétiques de l’écorce de
         quinquina au Pérou
1820 :   isolement de l’alcaloïde actif (la quinine) par Pelletier et
         Caventou

Artémisinine
isolée de l’Artemisia annua, plante utilisée depuis 2000 ans en Chine




            « Environ 25% des médicaments modernes
               dérivent des plantes traditionnelles »
De l’empirisme
        à la découverte de médicament (2)

Différentes études ont été entamées dans divers pays, mais bon
nombre d’entre elles s’arrêtent au stade du test in vitro :

Exemple : interrogation de Medline
Mots clés                        Résultats (nombre d’articles)
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Essai clinique                 : difficile à évaluer

Pour Madagascar
L’équipe de Rasoanaivo & Urverg-Ratsimamanga (IMRA) étudie des
Strychnos malgaches qui ont des effets’’ potentialisateurs’’ de la
chloroquine depuis 12 ans.
Recherches sur
              les plantes antipaludiques (1)
Justification
  80% de la population les utilisent en première intention en Afrique

  Etudes plus approfondis des travaux antérieurs

  Evaluation de:
       • l’innocuité
       • l’efficacité
       • la qualité
   Protection des héritages et des connaissances traditionnelles
   Besoin de découverte de nouvelles molécules antipaludiques
Recherche sur
           les plantes antipaludiques (2)
Démarches à suivre
  • Enquêtes ethnobotaniques
  • Identification et extraction des principes actifs
  • Test in vitro
  • Test in vivo
  • Evaluation
  • Essai clinique
  • Production du médicament
Recherche sur
           les plantes antipaludiques (3)
Résultats attendus
   • Innocuité
   • Efficacité
   • Bonne qualité
   • Accessibilité
   • Facilité à l’utilisation
   • Disponibilité
   • Résolution des problèmes liés à la chimiorésistance
Recherche sur
       les plantes antipaludiques (4)
Les risques à gérer
   •   Exploitation anarchique
   •   Produit douteux (Malarex)
   •   Degré de toxicité
   •   Synergie d’action des principes actifs
   •   Défaut de pérennisation
   •   Manque de ressources :
        • Humaines
        • Matériels et équipements
        • Financières
Perspectives




                      Artemisinine

        Quinine
                  ?


                       D’après RASOANAIVO P, IMRA
Conclusion
 Plantes antipaludiques = ressources précieuses pour
 la lutte antipaludique

 Etroite collaboration entre les pays d’endémie:
 création de réseau

 Développement du partenariat international et
 national (partenaires financiers)

 Recherches = identifications de nouvelles molécules
 à partir des données empiriques
Bibliographie
  Rasoanaivo P & Rtasimamanga-Urverg. Biological evaluation of plants
  with reference to the malagasy flora. Monograph prepared for the IFS-
  NAPRECA Workshop on Bioassays held in Antananarivo, Madagascar
  Sept 13-18, 1993
  Rasoanaivo P et al. Résultats récents sur la pharmacodynamie
  d’alcaloides de Strychnos malgaches. Cahiers santé 1996; 6: 249-253.
  Orellana C. Doubts cast on antimalarial drug. Lancet Infectious
  Diseases 2003; 3: 61.
  Comité de presse OMS/31; www.TropiqueSanté.fr.st
  Drug Discovery Research (DDR). UNDP/World Bank/WHO ; Nov 2002
  Rabiya S. Tuma. Medicinal plants get much-needed boost. 2002
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Plantes « antipaludiques », source potentielle de nouveaux médicaments : empirisme et réalisme

  • 1. Plantes antipaludiques, source potentielle de nouveaux médicaments : empirisme et réalisme RAMAROSANDRATANA Benjamin Atelier palu 9 mai 2003
  • 2. Présentation générale Pourquoi doit on chercher de nouveaux médicaments? Utilisation des plantes antipaludiques Recherche sur les plantes antipaludiques
  • 3. Pourquoi doit on découvrir de nouveaux médicaments Phénomène de la Chimiorésistance Coût élevé(nouveaux antipaludiques,association médicamenteuse) Possibilités de découvrir des nouvelles molécules antipaludiques: • Chimie (synthèse de la chloroquine) • Biochimie (production du G25 ) • Médecine traditionnelle (plantes médicinales)
  • 4. DRUG RESISTANCE Chloroquine resistance S/P resistance Mefloquine resistance 4
  • 5. Utilisation des plantes antipaludiques Concept de « paludisme » (tazo en malgache) = associations de plusieurs signes: - fièvre - bouche amère - céphalée - frissons - fatigue - lombalgie Les modes d’utilisation: •Inhalation •Bain,application •Infusion,décoction +++
  • 6. De l’empirisme à la découverte de médicament (1) Quinine 1630 : découverte des vertus antipyrétiques de l’écorce de quinquina au Pérou 1820 : isolement de l’alcaloïde actif (la quinine) par Pelletier et Caventou Artémisinine isolée de l’Artemisia annua, plante utilisée depuis 2000 ans en Chine « Environ 25% des médicaments modernes dérivent des plantes traditionnelles »
  • 7. De l’empirisme à la découverte de médicament (2) Différentes études ont été entamées dans divers pays, mais bon nombre d’entre elles s’arrêtent au stade du test in vitro : Exemple : interrogation de Medline Mots clés Résultats (nombre d’articles) antimalarial plants : 1880 antimalarial plants in vitro : 890 antimalarial plants in vivo : 470 Essai clinique : difficile à évaluer Pour Madagascar L’équipe de Rasoanaivo & Urverg-Ratsimamanga (IMRA) étudie des Strychnos malgaches qui ont des effets’’ potentialisateurs’’ de la chloroquine depuis 12 ans.
  • 8. Recherches sur les plantes antipaludiques (1) Justification 80% de la population les utilisent en première intention en Afrique Etudes plus approfondis des travaux antérieurs Evaluation de: • l’innocuité • l’efficacité • la qualité Protection des héritages et des connaissances traditionnelles Besoin de découverte de nouvelles molécules antipaludiques
  • 9. Recherche sur les plantes antipaludiques (2) Démarches à suivre • Enquêtes ethnobotaniques • Identification et extraction des principes actifs • Test in vitro • Test in vivo • Evaluation • Essai clinique • Production du médicament
  • 10. Recherche sur les plantes antipaludiques (3) Résultats attendus • Innocuité • Efficacité • Bonne qualité • Accessibilité • Facilité à l’utilisation • Disponibilité • Résolution des problèmes liés à la chimiorésistance
  • 11. Recherche sur les plantes antipaludiques (4) Les risques à gérer • Exploitation anarchique • Produit douteux (Malarex) • Degré de toxicité • Synergie d’action des principes actifs • Défaut de pérennisation • Manque de ressources : • Humaines • Matériels et équipements • Financières
  • 12. Perspectives Artemisinine Quinine ? D’après RASOANAIVO P, IMRA
  • 13. Conclusion Plantes antipaludiques = ressources précieuses pour la lutte antipaludique Etroite collaboration entre les pays d’endémie: création de réseau Développement du partenariat international et national (partenaires financiers) Recherches = identifications de nouvelles molécules à partir des données empiriques
  • 14. Bibliographie Rasoanaivo P & Rtasimamanga-Urverg. Biological evaluation of plants with reference to the malagasy flora. Monograph prepared for the IFS- NAPRECA Workshop on Bioassays held in Antananarivo, Madagascar Sept 13-18, 1993 Rasoanaivo P et al. Résultats récents sur la pharmacodynamie d’alcaloides de Strychnos malgaches. Cahiers santé 1996; 6: 249-253. Orellana C. Doubts cast on antimalarial drug. Lancet Infectious Diseases 2003; 3: 61. Comité de presse OMS/31; www.TropiqueSanté.fr.st Drug Discovery Research (DDR). UNDP/World Bank/WHO ; Nov 2002 Rabiya S. Tuma. Medicinal plants get much-needed boost. 2002 SAFCO-Message 388. Stratégie pour les médecines traditionnelles ; Mai 2002 WHO Policy Perspectives on Medecines. Médecine traditionnelle: Besoins croissants et potentiels.