3. Estructura Química.
• Moléculas esteroideas de 21 átomos de carbono.
• Cortisol (hidrocortisona) Principal
glucocorticoide endógeno activo biológicamente.
• Cortisona y prednisona grupo 11-cetona que lo
hace biológicamente inactivo (bioactivación en
hígado)uso sistémico
• Hasta que son reducidos a 11 hidroxil:
Hidrocortisona y prednisolona.
• Efecto local, inflitración intraarticular:
metilprednisolona o triamcinolona.
4. Farmacocinética.
• Buena absorción: oral, IM, intrasinovial, tópica
• Alimentos retrasan la Cpmáx. sin efectos
significativos sobre la F oral.
• UPP
– 80% globulina transportadora de
corticoesteroides.
– 10% albúmina
– 10% libre (fisiológicamente activo).
10. Efectos antiinflamatorios.
• Disminución del exudado inflamatorio.
• Disminución producción y eficacia de los
mediadores inflamatorios.
• Disminución del reclutamiento de células
inflamatorias en el foco de la inflamación.
• Disminución de la activación de las células
inflamatorias.
• Supresión de la inmunidad celular más que de
la humoral.
12. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS
Suprimen más la inmunidad celular que la humoral.
Inhiben la transcripción de TNF-alfa, Il-1, IL-2,IL—3, IL-4, IL-5, IL-6, interferón-gama,etc.
Inhiben la expresión de moléculas de adhesión.
(+) ECA que degrada la bradiquinina disminución del exudado inflamatorio
Síntesis de vasocortina Disminuye permeabilidad vascular
(-) sintasa de óxido nítrico inducible
CÉLULA EFECTOS
Neutrófilos Aumento de número, disminución del transporte, función relativamente
inalterada.
Macrófagos- Disminución del número, disminución del transporte, disminución de la
monocitos fagocitosis y efectos bactericidas, inhibición de la presentación de antígeno,
disminución de la liberación de citocinas y de eicosanoides
Linfocitos Disminución del número, del transporte, de la producción de citocinas, pocos
efectos sobre la síntesis de Ig’s.
Eosinófilos Disminución del número, aumento de la apoptosis.
Basófilos Disminución del número, disminución de la liberación de mediadores
13. Efectos metabólicos.
• Catabólicos.
• Moviliza aminoácidos de las proteínas.
• Hígado Conversión de a.a. en glucosa y
glucógeno mediante la activación de la
gluconeogénesis.
• Disminuye la utilización periférica de glucosa.
• Resistencia a la insulina y deterioro de la
tolerancia a la glucosa.
• Alteración en la lipólisis favorece
ateroesclerosis.
14. Interacciones farmacológicas.
• Fenitoína, rifampicina, barbitúricos y
carbamacepina incrementar la eliminación de
glucocorticoides entre un 80-90%.
• Cimetidina, macrólidos, ciclosporina,
ketoconazol, anticonceptivos orales
disminuyen el metabolismo de la prednisona un
50%.
• Efectos metabólicos aumenta requerimientos
de insulina o hipoglicemiantes orales.
15. Aplicaciones clínicas.
Rechazo agudo de trasplante Metilprednisolona (primera
3-5 mg/kg IV 3 a 5 días.
renal. línea de tratamiento).
Prednisona 1 mg/kg/día
Púrpura trombocitopénica
idiopática.
Dexametasona 40 mg/kg 4 días
Anemia hemolítica
Prednisona 1 mg/kg/día
autoinmunitaria
60-125 mg IV 2 a 4 veces al
Exacerbación EPOC Metilprednisolona
día.
Prednisona 40-60 mg/día
Exacerbación de asma
Metilprednisolona 60-80 mg/día
En el transcurso de las
primeras 8 horas,
Sepsis grave sin respuesta a
Hidrocortisona administrar 50 mg IV cada 6
líquidos ni aminas.
h por 7 días.
Prednisona + Adyuvante
Artritis reumatoide 1-5 mg/día
(metotrexato)
16. • Una vez que se ha conseguido el control de la
enfermedad:
– Altas dosis de prednisona deberian reducirse
progresivamente hasta dosis <15 mg/día.
– >30 mg/día reducir de 5 a 10 mg/semana.
– <20 mg/día reducir de 2.5 a 5 mg cada 2 a 4
semanas.
– <10 mg/día reducir 1 mg cada mes.
17. Efectos Adversos.
• Aumento de la susceptibilidad a infecciones.
• Osteoporosis, necrosis avascular, miopatía.
• Úlcera péptica en combinación con AINE’s, pancreatitis.
• Hipertensión, retención de líquidos, aterosclerosis
acelerada.
• Acné, hirsutismo, fragilidad de piel.
• Alteración del estado de animo, depresión, pseudotumor
cerebri.
• Catarata subcapsular posterior, glaucoma.
• Intolerancia a la glucosa, DM, aumento de peso,
hiperlipoproteinemia, retraso en la cicatrización, supresión
del eje HHA.
