antidepresivos y ansioliticos

1. ANTIDEPRESIVOS Y
ANSIOLITICOS

2. Depresión
• “La depresión es un trastorno mental frecuente, que se
caracteriza por la presencia de tristeza, pérdida de interés
o placer, sentimientos de culpa o falta de autoestima,
trastornos del sueño o del apetito, sensación de
cansancio y falta de concentración”
-OMS

3. • Hipótesis monoaminergica= déficit aminas biogenicas
• Serotonina (5-HT) ; NA; Dopamina

4. Clasificación de los fármacos
antidepresivos
• a) antidepresivos tricíclicos, que bloquean en mayor o
menor grado la recaptación de las aminas biógenas :
noradrenalina y serotonina, cuyo prototipo es la
imipramina o la amitriptilina;
• b) inhibidores de la MAO (IMAO), como por ejemplo, la
iproniazida o la fenelzina

5. FÁRMACOS BLOQUEANTES
DE LA RECAPTACIÓN DE AMINAS
• Antidepresivos tricíclicos: prototipo imipramina. inhibir
recaptación de noradrenalina y serotonina
• a) Ciclo sin heteroátomos: amitriptilina, nortriptilina,
• butriptilina, protriptilina ; amineptina, noxiptilina y
melitraceno
• b) Ciclo con un heteroátomo, que preferentemente es
nitrógeno: imipramina, desipramina, clomipramina,
lofepramina, trimipramina, opipramol, o también oxígeno:
doxepina, o azufre: dosulepina.
• c) Ciclo con más de un heteroátomo: dibenzepina (una
diazepina), amoxapina (una oxazepina) y tianeptina (una
tiazepina).

6. Imipramina
• Antidepresivo Triciclico
• Mecanismo de acción : Inhibe la recaptación neuronal
de noradrenalina y serotonina.
• Farmacocinética: completamente absorbida en el
intestino; distribución amplia en el cuerpo
• La imipramina se une en 85-95% a las proteínas

7. POSOLOGIA
adultos
• Dosis divididas para valorar la tolerancia hacia los efectos
secundarios
• Dosificación aguda: 150-300 mg/día vía oral.
• - Dosis de mantenimiento: 75-150 mg/día vía oral.
Niños
• Menores de 12 años: 25-50 mg/día vía oral.
• La dosificación máxima de imipramina en niños es 2,5 mg/Kg/día
Adultos
mayores
• 12 años y mayores: Hasta 75 mg/día vía oral

8. CONTRAINDICACIONES
YPRECAUCIONES
arritmias cardíacas,
Debe utilizarse con
precaución en
ancianos, en el
embarazo, epilepsia,
glaucoma, hipertrofia
prostática, enfermedad
renal o
hepática.
prevenir el rebote
colinérgico.
EFECTOSADVERSOS
efectos
anticolinérgicos (boca
seca, visión cercana
borrosa, estreñimiento,
retención urinaria,
agravamiento de
glaucoma de ángulo
estrecho, e
hipertrofia prostática).
La hipotensión postural
se produce con
frecuencia alta.
FormadePresentación
Grageas 10-25 mg
Cápsulas: 75 mg

9. Inhibidores selectivos de la
recaptación
de serotonina (ISRS)
• fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina
• y citalopram
• efectos terapéuticos muy próximos a los de los tricíclicos
(la clomipramina)
• Otros inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina muestran algunos efectos farmacológicos
diferenciales, que justifican su inclusión en un grupo
distinto.

10. Fluoxetina
• ISRS
• Depresión y su ansiedad asociada. Bulimia. Trastornos
obsesivo-compulsivos
• Precauciones: producir somnolencia y confusión.
• Advertencia
• Hipersensibilidad
• Interacción con los IMAO ( toxicidad del SNC severa, con
la presencia de hiperpirexia, convulsiones y coma)

11. Posologia
• Depresión: La dosis usual inicial es de 20 mg/día,
administrados a la mañana. Sólo considerar su
incremento si después de varias semanas de tratamiento
no se observa mejoría clínica. Las dosis superiores a 20
mg/día pueden ser administradas en una o dos tomas,
por la mañana y durante el almuerzo. La dosis máxima es
de 60 mg/día.
• Trastorno de Pánico:
• Trastorno obsesivo compulsivo (TOC):
• Bulimia nerviosa:

13. Inhibidores de la recaptación de
serotonina
y noradrenalina
• afectan de manera muy diferente a otros receptores y, por
ello, sus efectos secundarios son muy distintos. Inhiben
debilmente la dopamina
• venlafaxina, la duloxetina y el milnazipram.

14. Venlafaxina
• SNC:
• sueños anormales, vértigo, incremento del tono muscular, insomnio,
nerviosismo, sedación, temblor.
• Poco común: apatía, alucinaciones, agitación.
• Raras: convulsiones, reacción maniaca,, síndrome serotoninérgico.
• Muy raras: delirio, distonía, discinesias, discinesia tardía.
• Cardiovascular:
• Común: hipertensión, vasodilatación, hipotensión, hipotensión
postural, síncope, taquicardia.
• Muy raro: alteraciones electrocardiográficas, prolongación intervalo
Q-T, fibrilación ventricular.
• Aparato digestivo:
• Común: falta de apetito, constipación, náuseas, vómito, pérdida de
peso.
• Poco común: aumento de peso, bruxismo y diarrea.
• Muy raro: pancreatitis.

15. • Absorción: La Venlafaxina se absorbe al ser
administrada por vía oral, en el plasma presenta una
unión a proteínas entre el 27% hasta 30% y atraviesa la
barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: La venlafaxina tiene un extenso
metabolismo hepático de primer paso, este es realizado
por la isoenzima de CYP2D6 del complejo Citocromo P-
450, hacía el metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina.
• Eliminación: La vida media de eliminación de la
venlafaxina es de 5 horas, mientras que su metabolito
activo llega a necesitar de 11 horas para eliminarse. La
vía de excreción es principalmente renal, siendo un 82%
como metabolito y un 5% como fármaco intacto; un 2%
del fármaco es eliminado en las heces.

16. Posologia
• Depresión
• Administración oral:
• Adultos: 75 mg/día administrados en in 2—3 veces. Si
fuese necesario, estas dosis se pueden incrementar a
razón de 75 mg cada 4 días. No se recomiendan dosis
mayores de 225 mg/dia si el paciente es ambulatorio. En
pacientes internados, las dosis pueden llegar a 375
mg/día en 3 administraciones

17. Inhibidores selectivos de la
recaptación
de noradrenalina
• la reboxetina; tiene muy escasa afinidad por los receptores amínicos,
por lo que produce escasos efectos secundarios.
• Farmacocinética
• La reboxetina se absorbe rápidamente tras la administración oral,
produciéndose en dos horas los niveles plasmáticos máximos. La
velocidad de absorción se retrasa cuando el fármaco se administra con
una comida rica en grasas.
•
• Varias vías están involucrados en el metabolismo hepático de la
reboxetina incluyendo la hidroxilación, desalquilación oxidativa a través
del CYP3A4, y la conjugación de metabolitos. El metabolito principal, O-
desetilreboxetina, es inactivo.
• La semi-vida de la reboxetina es de 12-16 horas. La principal vía de
eliminación es la renal (78%), con una cantidad menor excretada en las
heces. Sólo el 10% de la dosis se excreta como compuesto original.

19. Otros antidepresivos
• propiedades muy dispares.
• El iprindol carece en principio de propiedades
bloqueantes de la recaptación de aminas.
• La mianserina posee una potente actividad antagonista
α1 y α2.
• La mirtazapina, El bupropión inhibe la recaptación de
dopamina y noradrenalina pero no la de serotonina. La
trazodona

20. Acción farmacológica
• Acción antidepresiva (no modifica el estado de ánimo
en individuos sanos)
• Acción ansiolítica y sedante
• Acción analgésica
• Otras acciones farmacológicas

22. Características farmacocinéticas
• Vía oral
• La alta liposolubilidad de los antidepresivos determina
que atraviesen B.H.E , B.P Y el paso a leche materna
• El metabolismo de los tricíclicos se produce por dos vías
N-desmetilación e hidroxilación del anillo aromático

23. Reacciones adversas e interacciones
• Efectos anticolinérgicos (sequedad de boca, retención
urinaria, estreñimiento y visión borrosa)
• Efectos cardiovasculares (hipotensión postural,
palpitaciones y taquicardia)
• Otros efectos
• Intoxicación (intoxicación por sobredosificación)

25. INHIBIDORES
DE LA MONOAMINOOXIDASA
• Estos fármacos inhiben la desaminación oxidativa de las
monoaminas.
• Existen 2 isoenzimas de la MAO:
• La MAO-A : neuronas dopaminérgicas y secretoras de
noradrenalina y se encuentra sobre todo en el cerebro, el
intestino,
• La MAO-B se encuentra sobre todo en neuronas
serotoninérgicas e histaminérgicas y se distribuye en el
cerebro, hígado y plaquetas

26. INHIBIDORES
DE LA MONOAMINOOXIDASA
Los IMAO se han dividido tradicionalmente en dos grandes
grupos:
• a) Derivados hidrazínicos: iproniazida, isocarboxazida,
fenelcina y nialamida.
• b) Derivados no hidrazínicos: tranilcipromina y
pargilina.
Selegilina

27. Características farmacocinéticas
• Los IMAO se absorben rápidamente en el tubo digestivo
al ser administrados por la vía oral. Tienen una
biodisponibilidad del 90%.
• La vida media de eliminación de los IMAO antiguos,
irreversibles, es corta, menos de 3 horas;
• la de los reversibles tiene mayor variabilidad, 3 a 16
horas
El 50% de los IMAO administrados se une a proteínas
plasmáticas. Son capaces de atravesar la barrera hema-
toencefálica. Pueden ser encontrados en la leche
materna.

28. Reacciones adversas
• son hipotensión ortostática
• aumento de peso. Además, los
• no selectivos irreversibles = efectos sexuales
(Anorgasmia)
• el insomnio y la inquietud en algunos pacientes

29. OTROS ANTIDEPRESIVOS
• Benzodiazepinas: alprazolam (síntomas mixtos de
ansiedad y depresión)
• Otras benzodiazepinas utilizadas en la depresión
son el adinazolam y el clonazepam.
• El extracto de Hypericum perforatum(planta de
San Juan)
• Accion : un bloqueo de la recaptación de
serotonina y de noradrenalina. (hipericina y la
hiperforina)

30. Ansiedad
• La ansiedad puede ser una emoción normal y un
trastorno psiquiátrico.
• Ansiedad Patológica: a)demasiado intensa ; b)sostenida;
c)Surge sin estimulo; d)Respuesta inadecuada

31. Tipos de Ansiedad
• I) Ansiedad generalizada. Es relativamente leve, pero
continua y de larga duración.
• 2) Ansiedad relacionada con el estrés. Aparece Factor
repentino
• 3) Crisis de pánico. Son ataques de pánico , pero
extremadamente intensos:
• 4 ) Fobias sociales. (Panico escénico)
• 5) Alteraciones médicas o medicamentos que generan
síntomas de ansiedad
• 6) 6) Síntomas de ansiedad que forman parte de una
enfermedad mental, como la depresión o la esquizofrenia

32. Ansioliticos
• Se considera que un fármaco ansiolítico es aquel que alivia o
suprime el síntoma de ansiedad, sin producir sedación o
sueño.
• Clasificación de los ansiolíticos
• Desde un punto de vista funcional, los ansiolíticos se clasifican
de la siguiente manera:
• a) Fármacos moduladores del receptor GABA:
benzodiazepinas.
• b) Fármacos agonistas parciales de receptores 5-HT1A: las
azaspirodecanodionas( buspirona, ipsapirona y gepirona.)

33. BENZODIAZEPINAS
• El núcleo común es el anillo
benzodiazepínico
• La mayoría posee los N del anillo
benzodiazepínico en posición 1
• y 4
Radical Posicion 7

34. Acciones farmacológicas
• ansiólisis, sedación, hipnosis, efectos anticonvulsivantes y
miorrelajación central.
• Acción ansiolítica tensión subjetiva como los síntomas
objetivos
• Acción miorrelajante relajación de la musculatura esquelética
en estados distónicos, discinéticos, hipertónicos y espásticos
• Acción anticonvulsivante y antiepiléptica
• Acción hipnótica
• Otras acciones IV hipotensión y reducción del gasto cardíaco.
• deprimir ligeramente el centro respiratorio

35. Mecanismo de accion
• Las benzodiazepinas, actúan como agonistas indirectos
del neurotransmisor GABA, potenciando sus efectos
inhibitorios a nivel del SNC, provocando una depresión
del SNC que se traduce clínicamente en tranquilidad y
sedación.

37. Características farmacocinéticas
• absorben bien por vía oral, depende grado de
liposolubilidad.
• El equilibrio entre el plasma y el cerebro se alcanza
rápidamente, ya que atraviesan bien La BHE
• Las reacciones metabólicas principales son inicialmente
las de oxidación por oxidasas mixtas microsómicas
hepáticas (N-desalquilación e hidroxilación)

38. Reacciones adversas
• Los efectos secundarios más Vértigo
• Malestar estomacal
• Visión borrosa y otros cambios en la visión
• Dolor de cabeza
• Confusión
• Depresión
• Trastornos de la coordinación
• Trastornos del ritmo cardíaco
• REACCION PÀRADOJICA

39. Diazepan
FARMACOCINÉTICA
• Vía oral, intramuscular (), rectal
• la concentración máxima (Tmax)=
30-90 (Oral 90; 30 I.M ;
microenemas 60-120
• . El grado de unión a proteínas
plasmáticas es del 98%
• Metabolitos: desmetildiazepam,
oxazepam y temazepam
POSOLOGÍA
• Ansiedad, insomnio:
• Vía oral:
• Adultos, 2-10 mg/6-12 h ó 5-
10 mg/24,
• ; ancianos y pacientes debilitados,
2-2,5 mg/12-24 h;
• niños, 0,04-0,20 mg/kg/6-8 h.
• Vía i.m. o intravenosa (i.v.): Adultos,
5-10 mg/4-6 h;
• ancianos y pacientes debilitados,
2,5-5 mg/4-6 h;
• niños, 0,04-0,20mg/kg/6-8 h.
• Vía rectal (microenema, enema,
supositorios):
• Adultos, 5-10 mg/día;
• ancianos y pacientes debilitados,
5 mg/día; niños, 2,5-5 mg/día
CONTRAINDICACIONES
Y PRECAUCIONES
• Contraindicaciones
• [ALERGIA A benzodiacepinas].
• [MIASTENIA GRAVE]
• [INSUFICIENCIA HEPÁTICA
• [INSUFICIENCIA RESPIRATORIA
• Precauciones
• [INSUFICIENCIA RENAL
• Tolerancia:
• [DEPENDENCIA]
• [AMNESIA]

40. Interacciones medicamentosas
• metabolitos activos, fármacos capaces de inhibir su metabolismo
hepático, pueden aumentar los niveles plasmáticos de diazepam,
pudiendo potenciar su acción y/o toxicidad
• - Anticonceptivos orales (estrógenos), betabloqueantes (metoprolol,
propranolol), cimetidina, disulfiramo, fluoxetina, fluvoxamina,
omeprazol, valproico.
• Además existen datos clínicos de interacciones con otros
mecanismos:
• - Alcohol etílico: hay estudios en los que se ha registrado
potenciación de los efectos depresores sobre el sistema nervioso
central.
• - Antidepresivos tricíclicos (amitriptilina): hay algún estudio en el que
se ha registrado potenciación de la toxicidad, con deterioro de la
alerta mental.
• - Antituberculosos (isoniazida, rifampicina)

41. Clordiazepóxido
• Derivado de las benzodiazepinas
• Ansiedad. Insomnio. Alcoholismo, curas de
deshabituación. Espasmos musculares de variada
etiología
• la primera benzodiazepina en ser sintetizada y dispuesta
para su comercialización. Fue descubierta
accidentalmente por Leo Sternbach a mediados de los
50s

42. Posología
• Duración lo más corta posible y reevaluar a intervalos
regulares, incluyendo necesidad de continuar, en
ansiedad no superar las 8-12 sem y en insomnio.
•
Oral. Ads.: dosis media: 20-40 mg/día en varias tomas.
Ansiedad severa: 50-100 mg/días.

43. Contraindicaciones
Advertencias y
precauciones
Interacciones
Hipersensibilidad a benzodiazepinas, miastenia gravis,
síndrome de apnea del sueño, insuf. respiratoria severa
insuf. respiratoria crónica, dependencia de alcohol o
drogas. Riesgo de amnesia anterógrada, reacciones
psiquiátricas y paradójicas. Después de un uso
continuado hay riesgo de tolerancia, dependencia
Efecto sedante aumentado por: alcohol.
Potenciación del efecto depresor sobre SNC con:
neurolépticos, hipnóticos, ansiolíticos/sedantes,
antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos,
anestésicos, antihistamínicos sedantes.

44. Buspirona
• un subgrupo químico nuevo, el de las azapironas
• no posee actividad relajante muscular ni anticonvulsivante ni
ocasiona dependencia o sedación
• Ventaja: no deteriora el estado de vigilia y la atención
• Mecanismo de acción: no se conoce con exactitud el
mecanismo de acción de la buspirona.
• En general, la buspirona suprime la actividad serotoninérgica
mientras que incrementa las actividad adrenérgicas y
dopaminérgicas de las células.
• La buspirona no inhibe la MAO, ni tiene una actividad
significativa sobre los receptores ni GABAérrgicos. Sin
embargo,
• la buspirina muestra un cierto efecto inhibitorio sobre las vías
neuronales mediadas por el GABA .

45. • Dosificación: Se recomienda una dosis inicial de
BUSPIRONA de 5 o 10 mg 3 veces al día.
• Se puede aumentar cada 2 o 3 días hasta obtener una
respuesta terapéutica óptima. No se debe exceder de 60
mg al día.

46. • Contraindicaciones
• Hipersensibilidad.
• Advertencias y precauciones
• I.R., I.H., pacientes con historial de alcohol y
drogodependencia. No se debe utilizar para desintoxicar
pacientes adictos a las benzodiazepinas. No se
recomienda en pacientes con trastornos convulsivos, ni
tto. concomitante con IMAO.