1. QF. CARLOS MEZA
ANALGESICOS OPIOIDES
ANALGESICOS NARCOTICOS
• ALCALOIDES DEL
OPIO (opiáceos)
• OPIODES SINTÉTICOS
• PÉPTIDOS OPIOIDES
ENDÓGENOS Papaver somniferum
(amapola)

2. QF. CARLOS MEZA
ESCALA ANALGESICA

3. QF. CARLOS MEZA
FISIOLOGIA DEL DOLOR

4. QF. CARLOS MEZA
Sitio de acción de los opioides

5. QF. CARLOS MEZA
PEPTIDOS OPIOIDES ENDOGENOS
• Propimelanocortina (POMC)
– ACTH
γ-MSH
– Lipotropina (β-endorfina y β-MSH)
• Proencefalina (Proencefalina A)
– Encefalinas
• Prodinorfina (Proencefalina B)
– Dinorfinas

6. QF. CARLOS MEZA
Distribución de los péptidos opioides
• Áreas nociceptivas: (control del dolor)
• asta dorsal o posterior de la médula espinal
• núcleo sensorial del nervio trigémino
• sustancia gris
• Áreas moduladoras de la conducta afectiva: (efecto
sicomimetico-euforia-disforia-adicción)
• amígdala
• hipocampo
• corteza cerebral
• Áreas con funciones neuroendocrinas:(efectos en
secreción de hormonas)
• eminencia media del hipotálamo

7. QF. CARLOS MEZA
Receptores Opioides
• Miu (µ)
≈ µ1
≈ µ2
• Delta (δ)
≈ δ1
≈ δ2
• Kappa (κ)
≈ κ1
≈ κ2
≈ κ3
∀ β-Endorfina:
– receptores µ
• Encefalinas:
– receptores δ
• Dinorfinas:
– receptores κ

8. QF. CARLOS MEZA
Acción de los Subtipos de Receptores Opioides
Función
Subtipo de
Receptor
Efecto de los
Agonistas
Efecto de los
Antagonistas
Analgesia
Supraespinal
Espinal
µ1
- δ1
- δ2
- κ3
µ2
- δ2
- κ1
Analgésico
Analgésico
Sin Efecto
Sin Efecto
Función Respiratoria µ2
Disminución Sin Efecto
Función Gastrointestinal µ2
- δ Disminución del transito Sin Efecto
Apetito µ - δ - κ Incremento Disminución
Psicomimésis κ Incremento Sin Efecto
Humor µ
κ
Euforia
Disforia
Sin Efecto
Sedación µ - κ Incremento Sin Efecto
Diuresis
Reflejo miccional
Tono esfínter vesical
κ1
µ
µ
Incremento (↓ HAD)
Disminución (↑ HAD)
Disminuye
Aumenta

9. QF. CARLOS MEZA
Agonistas Opioides Puros
Nombre del Fármaco Agonismo Antagonismo
Morfina (Ver apunte Morfina) µ
Fentanil (anestesicos) µ
Sufentanil (anestesicos) µ
Metadona µ
Codeína µ
Propoxifeno µ
Oxicodona µ
Meperidina o Petidina µ
Tramadol µ (parcial) recaptación NE y 5HT
Loperamida µ

10. QF. CARLOS MEZA
Agonistas-Antagonistas Opioides mixtos
Nombre del Fármaco Agonismo Antagonismo
Buprenorfina
µ (parcial)
Pentazocina
κ µ (débil)
Nalbufina
κ µ
Nalorfina
κ µ
Butorfanol
κ µ

11. QF. CARLOS MEZA
Antagonistas Opioides
Nombre del
Farmaco
Agonismo Antagonismo
Naloxona µ, δ, κ
Naltrexona µ, δ, κ

12. QF. CARLOS MEZA
Dosis Equianalgésicas de Opioides, Vida Media y Duración de la Acción
Droga Dosis (mg) equi-analgésica
a 10 mg I.M. Morfina
Media-vida
(hrs)
Duración de la
Acción (hrs)
I.M./IV V.O.
Codeína 130 200 2-3 2-4
Oxicodona 15 30 2-3 2-4
Propoxifeno 100 50 2-3 2-4
Meperidina 75 300 2-3 2-4
Morfina 10 30 2-3 3-4
Heroína 5 0.5 ?
Metadona 10 3-5 15-190 6-8
Fentanil
Trasdermal
Transdermal:
100 µg/h = 2-4 mg/h de
morfina I.V.
48-72

13. QF. CARLOS MEZA
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE
LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
• Analgesia:
– Más efectivos sobre dolores continuos sostenidos
que sobre dolores cortantes e intermitentes
– Eficaces para el dolor de tipo neuropático
– Reducen la respuesta afectiva y sensorial
al dolor

14. QF. CARLOS MEZA
• Mecanismos Opioides de Analgesia:
Inhiben la transmisión a varios niveles de la vía del dolor
y sus sistemas modulatorios:
– Inhiben pre-sinápticamente la liberación de la substancia P y otros
neurotransmisores de fibras aferentes primarias sensoriales que
terminan en el asta posterior o dorsal de la médula espinal
– Inhiben post-sinápticamente la neuronas de segundo orden del tracto
espinotalámico
– Inhiben la neuronas de tercer orden de la vía del dolor a nivel del
tálamo
– Aumenta la modulación inhibitoria descendente del dolor, desinhibiendo
la substancia gris periacueductal, mediante inhibición de las neuronas
GABAérgicas

15. QF. CARLOS MEZA
• Euforia:
– Por acción sobre los receptores opioides µ
– Agonistas µ: morfina, codeína, meperidina, etc.
– Mecanismo: Aumentan la liberacíon de dopamina en área tegmental
ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas
límbicas
• Disforia:
– Por acción sobre los receptores opioides κ
– Agonistas κ: pentazocina, nalbufina, nalorfina, etc.
– Mecanismo: Disminuyen liberación de dopamina en área tegmental
ventral que proyecta en el núcleo accunbems y otras áreas
límbicas

16. QF. CARLOS MEZA
• Sedación:
– Reducen el sentimiento de alarma, pánico, miedo
– Mecanismo: Inhibición directa de las neuronas noradrenérgicas
del locus ceruleus
• Alteración de la temperatura corporal:
– Uso agudo: Desciende ligeramente la temperatura
– Uso crónico: Incrementa la temperatura

17. QF. CARLOS MEZA
• Efectos Neuroendocrinos:
– Inhiben liberación de las hormonas sexuales:
• GnRH
• LH
• FSH
• Testosterona
• Causan amenorrea en mujeres adictas al opioide heroína
– Inhiben la secreción de hormonas del estrés:
• CRF
• ACTH
∀ β-endorfina
• Cortisol

18. QF. CARLOS MEZA
• Otros efectos neuroendocrinos:
• Incrementan la secreción de prolactina
– Mecanismo: receptores opioides µ reducen la inhibición
dopaminérgica local en vía tubero-hipofisiaria
• Aumentan la secreción de hormona del crecimiento
• Agonistas de los receptores opioides κ aumentan la diuresis
inhibiendo la secreción de HAD
• Agonistas de los receptores opioides µ disminuyen la diuresis
aumentando la secreción de HAD

19. QF. CARLOS MEZA
• Respiración:
– Deprimen directamente los centros respiratorios en el tallo
cerebral ( µ2)
– Reducción de la respuesta de los centros respiratorio al CO2
– Disminuyen todas las fases de la respiración hasta una frecuencia
respiratoria de 3-4 por minuto
– Depresión de los centros respiratorios encargados de regular la
ritmicidad
– Combinación con depresores generales del SNC aumentan el
riesgo de una depresión respiratoria severa

20. QF. CARLOS MEZA
• Tos:
– Disminuyen el reflejo de la tos por una acción directa central
a nivel del bulbo raquídeo
– Tienden a reducir las secreciones bronquiales
• Náuseas y Vómitos:
– Por la estimulación de receptores opioides en la zona gatillo
quimioreceptora para el vómito en el área postrema del bulbo
– La náusea no ocurre en posición supina, pero si deambulando
(componente vestibular)????
– Ocurre tolerancia a este efecto en unas semanas (uso crónico)

21. QF. CARLOS MEZA
• Sistema Cardiovascular:
– A dosis usuales, no tienen mayores efectos
cardiovasculares
– Hipotensión Ortostática:
• vasodilatación periférica
• reducción de la resistencia periférica
• inhibición de los reflejos baroreceptores
• La vasodilatación esta relacionada con la
liberación periférica de histamina por los
opioides.

22. QF. CARLOS MEZA
• Tracto Gastrointestinal:
• Estomago:
– Decrecen la movilidad y vaciado gástrico e indirectamente la secreción
de ácido
• Intestino Delgado y Grueso:
– Disminuyen la secreción biliar, pancreática e intestinal
– Aumentan el tono muscular y las contracciones no propulsivas
(espasmos periódicos)
– Disminuye las contracciones propulsivas (propiedades antidiarreícas)
– Aumentan tono del esfínter anal
– Efectos ejercidos por receptores µ2 y δ a nivel del intestino y SNC
– Cierto grado de tolerancia a estos efectos, pero tratamiento prolongado
produce constipación crónica

23. QF. CARLOS MEZA
• Tracto Urinario:
– Incrementan el tono y la amplitud de las contracciones del uréter
– Inhiben el reflejo de vaciado urinario e incrementan el tono del esfínter
externo, aumentando así el volumen de la vejiga
– Retención urinaria
– Por estimulación de los receptores opioides a nivel local y central
– Se desarrolla tolerancia a estos efectos
• Utero:
– Prolonga el trabajo de parto por relajación de la musculatura uterina
– La mortalidad neonatal podría incrementarse debido a efectos
depresores de los opioides sobre la respiración del neonato

24. QF. CARLOS MEZA
• Piel: (Histaminoliberación)
– Dilatación de los vasos cutáneos en cara, cuello y
parte superior del tórax
– Sudoración y prurito (liberación local de histamina)

25. QF. CARLOS MEZA
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA
• Tolerancia:
– Dosis mayores o intervalos de dosis mas cortos son requeridos
para lograr el mismo efecto analgésico con el uso prolongado
de los opioides
– Este fenómeno parece no ser importante en pacientes con
dolores crónicos (dolor agudo se opone a la tolerancia)
– Tolerancia en individuos adictos a los opioides que buscan
sus efectos euforizantes

26. QF. CARLOS MEZA
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA FÍSICA
• Abstinencia:
– Se produce al suspenderse abruptamente la:
• Administración crónica de analgésicos opioides
• Administración agonistas/antagonistas opioides mixtos a
individuos bajo tratamiento con agonistas opioides puros
• Administración de antagonistas opioides como naloxona a
individuos bajo tratamiento con opioides

27. QF. CARLOS MEZA
– Síntomas:
• deseo intenso de consumir la droga
• inquietud e irritabilidad
• sensibilidad incrementada al dolor
• nausea
• cólicos abdominales
• dolores musculares
• humor disfórico
• insomnio
• ansiedad
– Signos:
• dilatación pupilar
• sudoración
• piloerección
• taquicárdia
• vómito
• diarrea
• incremento en la presión arterial
• bostezos
• fiebre

28. QF. CARLOS MEZA
• Abstinencia:
– Tratamiento
• Reemplazar un opioide de acción corta (3-4 hrs; Ej. heroína,
morfina) por uno de acción larga (6-8 hrs; Ej. metadona) y
luego reducir la dosis paulatinamente
• Activar opioides endógenos sin medicación mediante
acupuntura o estimulación eléctrica transcutánea (TENS)
• Reemplazar el opioide con buprenorfina, agonista parcial
opioide µ que produce un síndrome de abstinencia mínimo
• Uso de BZD y otros depresores centrales.

29. QF. CARLOS MEZA
FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS OPIOIDES
• Absorción:
– Buena absorción oral a nivel gastrointestinal
– Absorción adecuada a nivel rectal de algunos opioides (ej.
morfina) (disponibles en supositorios)
– Opioides mas lipofílicos:
• Buprenorfina : absorbido a través de la mucosa nasal y oral
(administración sublingual) y transdermicos
• Fentanil: administrado en parches transdermalmente y tambien por
vía s.c. y i.m.
– Algunos como la morfina están sometidos a un metabolismo
hepático de primer paso, así que solo el 25 % de la dosis oral
llega a la circulación sistémica
– La duración de la acción analgésica es algo mas larga cuando
son dados por vía oral

30. QF. CARLOS MEZA
• Distribución :
– Un tercio del opioide en plasma se une a proteínas plasmáticas
– Los menos lipofílicos escasamente penetran la barrera
hematoencefálica
– Los mas lipofílicos como la codeína, la heroína, y el fentanil
cruzan fácilmente la barrera hematoencefálica
– Inyecciones epidurales o subaracnoideas de morfina, a nivel de
la médula espinal, producen una profunda analgesia de 12-24
hrs

31. QF. CARLOS MEZA
FARMACOCINETICA DE LOS ANALGÉSICOS
OPIOIDES
Metabolismo hepático
• Excreción: Renal
Morfina
ácido glucurónicoácido glucurónico
morfina-6-glucurónidomorfina-6-glucurónido
Filtración Renal
Circulación
Enteropatica

32. QF. CARLOS MEZA
TOXICIDAD AGUDA CON OPIOIDES
• Una tríada :
– Coma
– Pupilas puntiformes (miosis intensa)
– Depresión respiratoria
• Antídoto:
– Antagonistas opioides
» Naloxona
» Naltrexona

33. QF. CARLOS MEZA
USOS TERAPÉUTICOS
• ANALGESIA
– Dolor en enfermedades terminales y cáncer:
• intervalos suficientemente cortos para mantener al paciente permanentemente fuera
de dolor
• ajuste individual de la dosis
• No se debe esperar la aparición del dolor para administrar por efectos psicológicos
negativos (ansiedad y depresión)
• morfina de liberación lenta por vía oral dada cada 8-12 horas es usada muy
frecuentemente
– Dolor post-operatorio:
• Para dolores moderados: codeína combinada con AINES
• Para dolores severos: opioides de mayor eficacia
• Uso excesivo podría:
– producir constipación y retención urinaria
– evitar el reconocimiento temprano de complicaciones,
– disminución de la tos y ventilación respiratoria, predisponiendo a pneumonitis

34. QF. CARLOS MEZA
– Cefaleas:
• Poco usados para este tipo de dolor ya que se prefiere usar
analgésicos y otro tipo de medicamento más específicos
para el tipo de cefalea
– Analgesia Obstétrica:
• Uso limitado por el peligro de producir una depresión
respiratoria en el feto

35. QF. CARLOS MEZA
• TOS:
– dosis menores de las usadas para lograr analgesia
– tienden a reducir la secreción bronquial- Codeína
• DISNEA:
– aliviar la disnea en pacientes con insuficiencia cardiaca aguda y edema
pulmonar, mediante:
• la reducción de miedo y disminución de la resistencia periférica
• incremento de la capacidad de los compartimentos vasculares periféricos y
esplácnicos
• disminuye el retorno venoso al corazón
– Contraindicados en:
» Asma
» Edema pulmonar producido por irritantes inhalados
• DIARREA: severas crónicas y disenterías

36. QF. CARLOS MEZA
• En caso de pobre respuesta analgésica
– Rotar (cambiar) a otro opioide aun si es de la misma
selectividad por el receptor µ usando Dosis Equianalgesicas
(Tabla de Conversion)
– Fundamentacion teórica:
• los receptores opiodes µ son que distintos en cada sujeto, con
diferente afinidad para cada opioide, debido al polimorfismo
genético

37. QF. CARLOS MEZA
• En caso de pobre respuesta analgésica
– Como alternativa a la rotación de los
opioides, se puede combinar con analgésicos
adyuvantes
– Aspirina + Codeína + Cafeína
– Acetaminofen + Codeína
– Diclofenaco sódico + Codeína