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  1. 1. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 REDUCTION OF LIPOPROTEIN(A) WITH SMALL INTERFERING RNA. RESULTS OF THE OCEAN(A)-DOSE (TIMI 67) TRIAL
  2. 2. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 OCEAN(a) DOSE Antecedentes • A pesar de los avances, existe un riesgo residual sustancial, por lo que nuevos FR modificables son importantes para reducir morbimortalidad cardiovascular. • La apolipoproteína(a) fue identificada en 1963 a partir de LDL humano por Kare Berg y 10 años más tarde su vinculación con el RCV. • Lp(a) consta de una lipoproteína que contiene apoB, similar a LDL pero unida a la apo(a) a través de la proteína apoB-100. La concentración de Lp(a) esta determinada genéticamente (>70-90%) por gen apo(a).
  3. 3. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 OCEAN(a) DOSE Antecedentes • Estudios epidemiológicos en últimas 3 décadas han mostrado su asociación con enfermedad CV aterosclerótica, particularmente EAC, así como papel causal en la aterogénesis y la progresión de la estenosis aórtica calcificada. • No hay tratamientos disponibles que proporcionen una reducción importante de Lp(a) en plasma.
  4. 4. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 OCEAN(a) DOSE Antecedentes • Olpasirán es una pequeña molécula de interferencia (ARNsi) que interrumpe la expresión del gen Lp(a) al degradar ARNm que codifica la proteína apo(a), impidiendo su traducción y ensamblaje como partícula Lp(a) en el hepatocito.
  5. 5. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 OCEAN(a) DOSE Métodos • OCEAN(a)-DOSE incluyó a 281 sujetos desde el julio de 2020 hasta abril de 2021. • Edad : entre 18 y 80 años • Concentración de Lp(a) de >150 nmol/L (correspondiente a ~60 mg/dL) • Los pacientes debían tener antecedentes de ASCVD • CRITERIOS EXCLUSION: • Disfunción renal grave (FGE < 30 ml/min/1,73 m2) • Antecedentes o clínica de enfermedad hepática activa • IC de clase III o IV NYHA o FEVI < 30% • Eventos CV mayores en los 6 meses previos, o revascularización coronaria o carotídea planificada.
  6. 6. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 OCEAN(a) DOSE Métodos
  7. 7. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 OCEAN(a) DOSE Métodos
  8. 8. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 OCEAN(a) DOSE • Objetivo principal: evaluar los efectos del olpasirán cada 12 semanas frente a placebo como % de Lp(a) a las 36 semanas. • Objetivos secundarios • Reducción % Lp(a) semana 48 • Reducción % LDL semanas 36 y 48 • Cambio % apoB en las semanas 36 y 48 Métodos
  9. 9. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 OCEAN(a) DOSE Métodos • Asignados a una de las 4 dosis • 10 mg cada 12 semanas. • 75 mg cada 12 semanas. • 225 mg cada 12 semanas. • 225 mg cada 24 semanas (o placebo). • Periodo tto 48 semanas (0, s 12, s 24 y s 36) • Tras semana 48 seguimiento de seguridad durante ≥ 40 semanas y hasta Lp(a) ≥80 % inicial (lo que ocurra más tarde). • Tratamiento hipolipemiante estable durante ≥4 semanas antes y durante la selección. • No cambios hipolipemiantes tras aleatorización, salvo indicación médica.
  10. 10. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 Resultados
  11. 11. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 Resultados
  12. 12. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 Resultados
  13. 13. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 Resultados
  14. 14. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 Resultados • Objetivo principal: evaluar los efectos del olpasirán cada 12 semanas frente a placebo como % de Lp(a) a las 36 semanas. • Objetivos secundarios • Reducción % Lp(a) semana 48. • Reducción % LDL semanas 36 y 48. • Cambio % apoB en las semanas 36 y 48.
  15. 15. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 Resultados: seguridad
  16. 16. Rayco Cabeza Montesdeoca OCEAN(a)-DOSE Michelle L. O’Donoghue et all, on Behalf of the OCEAN(a)-DOSE Trial Investigators; AHA SC 2022 OCEAN(a)-DOSE • Olpasirán, un ARN pequeño de interferencia, a una dosis de 75 mg o mayor cada 12 semanas, reduce la concentración plasmática >95% es pacientes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica, sin diferencias por subgrupos. • Hasta la fecha, el fármaco es seguro y bien tolerado. • Reacciones en el punto de administración y de hipersensibilidad fueron más comunes, y fueron descritas como leves y resueltas sin tratamiento. • Estos hallazgos establecen la base para los estudios de fase 3 que esta programado comiencen este año. Conclusiones

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