"La auto-regulación como concepto esencial para la seguridad de la praxis clí...
Glomerulopatias
1. Dr.Antonio VilchesDr.Antonio Vilches
Doctor de la Universidad de Bs AsDoctor de la Universidad de Bs As
Fellow del American College of PhysiciansFellow del American College of Physicians
Fellow de la American Society of NephrologyFellow de la American Society of Nephrology
Profesor Titular de MedicinaProfesor Titular de Medicina
Jefe de la Sección Nefrología, Diálisis yJefe de la Sección Nefrología, Diálisis y
Trasplante del CEMICTrasplante del CEMIC
Buenos AiresBuenos Aires
3. CUANDO PENSAR EN UNACUANDO PENSAR EN UNA
GLOMERULOPATÍAGLOMERULOPATÍA
► Antecedentes personalesAntecedentes personales
y familiaresy familiares
► Hematuria macroscópicaHematuria macroscópica
indolora en jovenesindolora en jovenes
► Microhematuria dismórficaMicrohematuria dismórfica
► LipiduriaLipiduria
► ProteinuriaProteinuria
macromolecular de gradomacromolecular de grado
variablevariable
► Hipertensión arterialHipertensión arterial
► Insuficiencia renal agudaInsuficiencia renal aguda
de causa node causa no
hemodinámicahemodinámica
► Insuficiencia renalInsuficiencia renal
progresivaprogresiva
► Sindrome nefróticoSindrome nefrótico
► Sindrome nefríticoSindrome nefrítico
4. PRESENTACIONES CLÍNICAS DE LASPRESENTACIONES CLÍNICAS DE LAS
ENFERMEDADES GLOMERULARESENFERMEDADES GLOMERULARES
► MICROHEMATURIA Y/O PROTEINURIA DE BAJO GRADOMICROHEMATURIA Y/O PROTEINURIA DE BAJO GRADO
► HEMATURIA MACROSCÓPICAHEMATURIA MACROSCÓPICA
► SINDROME NEFRÍTICOSINDROME NEFRÍTICO
► SINDROME NEFRÓTICOSINDROME NEFRÓTICO
► G.N. RAPIDAMENTE PROGRESIVA –I.R.A.-G.N. RAPIDAMENTE PROGRESIVA –I.R.A.-
► SÍNDROME GLOMERULAR PROGRESIVO –I.R.C.-SÍNDROME GLOMERULAR PROGRESIVO –I.R.C.-
5. SÍNDROME NEFRÓTICOSÍNDROME NEFRÓTICO
► Proteinuria de alto grado (>3,5 g/24 hs o >3,5 g/g deProteinuria de alto grado (>3,5 g/24 hs o >3,5 g/g de
CrCruu))
► Albúmina sérica <3,0 gAlbúmina sérica <3,0 g/dl/dl
► EdemaEdema
► DislipidemiaDislipidemia
► TrombofiliaTrombofilia
► LipiduriaLipiduria
► Orina con escasa celularidad y cilindruriaOrina con escasa celularidad y cilindruria
► Trastornos endócrinosTrastornos endócrinos
► AnemiaAnemia
► Balance nitrogenado negativoBalance nitrogenado negativo
► Susceptiblidad a las infeccionesSusceptiblidad a las infecciones
► Insuficiencia renal aguda (N.T.A./T.V.R)Insuficiencia renal aguda (N.T.A./T.V.R)
► Insuficiencia renal crónica (Transformación epitelio-Insuficiencia renal crónica (Transformación epitelio-
mesenquimática)mesenquimática)
6. SINDROME NEFRÍTICOSINDROME NEFRÍTICO
Presentación ClínicaPresentación Clínica
►Oliguria y caída de la tasa de F.G.
►Hematuria macro o microscópica
►Cilindros hemáticos –no invariables pero
altamente específicos-
►Proteinuria < 3 g/día
►Hipertensión
►Comienzo abruptoComienzo abrupto
►Con frecuencia de resolución espontánea siCon frecuencia de resolución espontánea si
es post-infecciosoes post-infeccioso
7. GLOMERULOPATÍAS CONGLOMERULOPATÍAS CON
PRESENTACIÓNPRESENTACIÓN
PREDOMINANTEMENTEPREDOMINANTEMENTE
NEFRÍTICANEFRÍTICA
► Glomerulonefritis post-estreptocóccicaGlomerulonefritis post-estreptocóccica
► Otras g.n. post infecciosas (Otras g.n. post infecciosas (““shunt”, EB, postshunt”, EB, post
estafilocóccica, abscesos viscerales)estafilocóccica, abscesos viscerales)
► Glomerulonefritis membranoproliferativaGlomerulonefritis membranoproliferativa
► Gomerulopatía a IgAGomerulopatía a IgA
► Vasculitis de pequeños vasosVasculitis de pequeños vasos
► Lupus eritematoso sistémicoLupus eritematoso sistémico
► GEFS-si bien en general tiene una presentaciónGEFS-si bien en general tiene una presentación
nefrótica con componentes nefríticos-nefrótica con componentes nefríticos-
8. NEFRÍTICO vs NEFRÓTICO
¿Qué hay detrás de un nombre?
► Entre cambios mínimos y GN postestreptocóccicaEntre cambios mínimos y GN postestreptocóccica
el distingo es sencilloel distingo es sencillo
► Sin embargo pacientes nefróticos conSin embargo pacientes nefróticos con
microhematuria dismórfica, un fenotipo histológicomicrohematuria dismórfica, un fenotipo histológico
no proliferativo, por ej. glomerulopatíano proliferativo, por ej. glomerulopatía
membranosa, sin hipertensión ni oliguria, sonmembranosa, sin hipertensión ni oliguria, son
frecuentesfrecuentes
► Análogamente, los pacientes con hematuria,Análogamente, los pacientes con hematuria,
cilindros hemáticos, disfunción renal ecilindros hemáticos, disfunción renal e
hipertensión pero que tienen proteinuria de rangohipertensión pero que tienen proteinuria de rango
nefrótico e hipoalbuminemia, si bien no sonnefrótico e hipoalbuminemia, si bien no son
frecuentes tampoco son rarosfrecuentes tampoco son raros
9. GLOMERULOPATÍAS PRIMARIASGLOMERULOPATÍAS PRIMARIAS
VS. SECUNDARIASVS. SECUNDARIAS
►Es un concepto menos útil que hace 40Es un concepto menos útil que hace 40
añosaños
►Muchas enfermedadesMuchas enfermedades primariasprimarias implicanimplican
un defecto no limitado al riñon.un defecto no limitado al riñon.
►En general,En general, secundariosecundario se aplica a lase aplica a la
afectación renal, habitualmente glomerular,afectación renal, habitualmente glomerular,
en el contexto de una enfermedad generalen el contexto de una enfermedad general
o sistémica de causa metabólica, tóxica,o sistémica de causa metabólica, tóxica,
inmunológica,tumoral o infecciosainmunológica,tumoral o infecciosa
reconocida.reconocida.
10. GLOMERULOPATÍASGLOMERULOPATÍAS
EvaluaciEvaluación diagnósticaón diagnóstica
►Caracterizar al paciente desde el punto deCaracterizar al paciente desde el punto de
vistavista funcionalfuncional
►Solicitar estudios deSolicitar estudios de laboratoriolaboratorio básicosbásicos
►Pensar en causasPensar en causas secundariassecundarias
► Determinar riesgo deDeterminar riesgo de progresiónprogresión
►Establecer la oportunidad de unaEstablecer la oportunidad de una biopsiabiopsia
renalrenal
11. NIVELES DE DESCRIPCINIVELES DE DESCRIPCI ÓNÓN
►ClínicoClínico:: forma de presentaciónforma de presentación
►HistológicoHistológico:: fenotipo en la M.O.fenotipo en la M.O.
►InmunohistoquímicoInmunohistoquímico :: fenotipo en la I.F.fenotipo en la I.F.
►SerológicoSerológico::expresión de autoinmunidadexpresión de autoinmunidad
►EtiológicoEtiológico::agente inductoragente inductor
►FuncionalFuncional::tasa de Filtración Glomerulartasa de Filtración Glomerular
►EvolutivoEvolutivo:: dCr/dtdCr/dt
►TerapéuticoTerapéutico::respuestarespuesta a fármacosa fármacos
12. GLOMERULOPATÍASGLOMERULOPATÍAS
EL LABORATORIOEL LABORATORIO
► FUNCIÓN RENAL, PROTEINURIA YFUNCIÓN RENAL, PROTEINURIA Y
PERFIL PROTEICOPERFIL PROTEICO
► PERFIL LIPÍDICOPERFIL LIPÍDICO
► EVALUACIÓN DE LA HEMOSTASIAEVALUACIÓN DE LA HEMOSTASIA
► COMPLEMENTEMIACOMPLEMENTEMIA
► SEROLOGíAS INFECCIOSAS YSEROLOGíAS INFECCIOSAS Y
AUTOINMUNESAUTOINMUNES
► COMPLEMENTAR LOS DATOS ENCOMPLEMENTAR LOS DATOS EN
FUNCIÓN DE LOS HALLAZGOS EN LAFUNCIÓN DE LOS HALLAZGOS EN LA
BIOPSIABIOPSIA
13. NEFROPATÍASNEFROPATÍAS
HIPOCOMPLEMENTÉMICASHIPOCOMPLEMENTÉMICAS
► Glomerulonefritis post infecciosas (post-Glomerulonefritis post infecciosas (post-
estreptococcica, EB,estreptococcica, EB, ““Shunt”, abscesos viscerales)Shunt”, abscesos viscerales)
► Glomerulonefritis lúpicaGlomerulonefritis lúpica
► Glomerulonefritis membranoproliferativa (I y II)Glomerulonefritis membranoproliferativa (I y II)
► CrioglobulinemiaCrioglobulinemia
► Enfermedad renal ateroembólicaEnfermedad renal ateroembólica
14. BIOPSIA RENALBIOPSIA RENAL
--INDICACIONES-INDICACIONES-
TODO PACIENTE ADULTO CON UN SINDROMETODO PACIENTE ADULTO CON UN SINDROME
NEFRÓTICO DEBE SER BIOPSIADO BAJO CONTROL DENEFRÓTICO DEBE SER BIOPSIADO BAJO CONTROL DE
IMÁGENES EN TIEMPO REAL SALVO ESCASASIMÁGENES EN TIEMPO REAL SALVO ESCASAS
EXCEPCIONES:EXCEPCIONES:
1)Contraindicación absoluta por1)Contraindicación absoluta por
razones de hemostasia, masa renal disminuida,razones de hemostasia, masa renal disminuida,
hipertensión no controlada, pielonefritis aguda,hipertensión no controlada, pielonefritis aguda,
múltiples quistes en ambos riñones, decisión de quemúltiples quistes en ambos riñones, decisión de que
no será tratadono será tratado
2)Nuevo episodio en el contexto de2)Nuevo episodio en el contexto de
una historia previa de síndrome nefrótico esteroideo -una historia previa de síndrome nefrótico esteroideo -
sensiblesensible
3)Diabetes de larga data con3)Diabetes de larga data con
retinopatía, sedimento urinario inactivo y ningunaretinopatía, sedimento urinario inactivo y ninguna
sugerencia de otro proceso en la historia clínica o ensugerencia de otro proceso en la historia clínica o en
el laboratorioel laboratorio
15. SINDROME NEFRÍTICOSINDROME NEFRÍTICO
¿¿Cuándo considerar la biopsia renalCuándo considerar la biopsia renal ??
►Ausencia de claro antecedente deAusencia de claro antecedente de
infeccióninfección
►Hipocomplementemia que persiste >Hipocomplementemia que persiste > de 4de 4
semanassemanas
►““Sabor sistémico”Sabor sistémico”
►Insuficiencia renal agudaInsuficiencia renal aguda
►Dudas diagnósticasDudas diagnósticas
16. BIOPSIA RENALBIOPSIA RENAL
-PROCESAMIENTO-
►MICROSCOPÍA ÓPTICA CON H & E YMICROSCOPÍA ÓPTICA CON H & E Y
TÉCNICAS ESPECIALESTÉCNICAS ESPECIALES
►INMUNOFLUORESCENCIAINMUNOFLUORESCENCIA
►MICROSCOPÍA ELECTRÓNICAMICROSCOPÍA ELECTRÓNICA
18. ¿QUÉ APORTA LA BIOPSIA¿QUÉ APORTA LA BIOPSIA
RENALRENAL??
Los fenotipos histológico,Los fenotipos histológico,
inmunohistoquímico y electrónico soninmunohistoquímico y electrónico son
muy útiles desde el punto de vistamuy útiles desde el punto de vista
nosológiconosológico, de la predicción de la, de la predicción de la
respuesta terapéuticarespuesta terapéutica y de lay de la
formulación delformulación del pronósticopronóstico a corto,a corto,
mediano y largo plazomediano y largo plazo
19. CORRELACIONES CLÍNICO-CORRELACIONES CLÍNICO-
PATOLÓGICAS GENÉRICAS ENPATOLÓGICAS GENÉRICAS EN
GLOMERULOPATÍASGLOMERULOPATÍAS
► Nefritis focalNefritis focal: se correlaciona con patrón lesional: se correlaciona con patrón lesional
mesangial, microhematuria con eritrocitos dismórficos ymesangial, microhematuria con eritrocitos dismórficos y
proteinuria leve.No suele haber sindrome nefrótico inicial,proteinuria leve.No suele haber sindrome nefrótico inicial,
y son trastornos de progresión lentay son trastornos de progresión lenta
► Sindrome nefríticoSindrome nefrítico : se correlaciona con: se correlaciona con
proliferación endotelial y/o epitelial. El sedimento esproliferación endotelial y/o epitelial. El sedimento es
nefrítico, es decir inflamatorio, la proteinuria de gradonefrítico, es decir inflamatorio, la proteinuria de grado
moderado,y en general hay hipertensión,edemas y algúnmoderado,y en general hay hipertensión,edemas y algún
grado de deterioro funcionalgrado de deterioro funcional
► Sindrome nefróticoSindrome nefrótico se correlaciona con trastornosse correlaciona con trastornos
podocitarios, o depósitos subepiteliales, sedimentopodocitarios, o depósitos subepiteliales, sedimento
blando, proteinuria masiva, hipoalbuminemia y edemasblando, proteinuria masiva, hipoalbuminemia y edemas
20. PATRONES HISTOLOGICOS MASPATRONES HISTOLOGICOS MAS
FRECUENTES EN EL SINDROMEFRECUENTES EN EL SINDROME
NEFROTICO PRIMARIO DEL ADULTONEFROTICO PRIMARIO DEL ADULTO
►Glomerulopatía Membranosa (GM)Glomerulopatía Membranosa (GM)
►Glomeruloesclerosis Focal yGlomeruloesclerosis Focal y
Segmentaria (GEFS)Segmentaria (GEFS)
►Glomerulopatía por CambiosGlomerulopatía por Cambios
Mínimos (CM)Mínimos (CM)
►Glomerulonefritis MembranoGlomerulonefritis Membrano
proliferativa GMP)proliferativa GMP)
La prevalencia de CM,GMP y de GEFS disminuye con la edad, y la GM
aumenta. En las ultimas dos decadas la GMP ha disminuido y la GEFS ha
aumentado mucho
21. GLOMERULONEFRITISGLOMERULONEFRITIS
RÁPIDAMENTE PROGRESIVASRÁPIDAMENTE PROGRESIVAS
► El daño glomerular es tan brusco y tan severo que laEl daño glomerular es tan brusco y tan severo que la
función renal se deteriora enfunción renal se deteriora en días o semanasdías o semanas
► En sindrome nefríticoEn sindrome nefrítico nono es autolimitadoes autolimitado
► El fenotipo histológicoEl fenotipo histológico siempresiempre es una respuestaes una respuesta
proliferativa celular fuera del ovillo glomerular pero dentroproliferativa celular fuera del ovillo glomerular pero dentro
de la cápsula de Bowman que en una sección transversalde la cápsula de Bowman que en una sección transversal
tiene forma de semiluna (“tiene forma de semiluna (“crescent”crescent”). Puede haber). Puede haber
necrosis segmentaria.necrosis segmentaria.
AtenciónAtención: puede haber un fenotipo: puede haber un fenotipo clínicoclínico rápidamenterápidamente
progresivo sin semilunas o aún sin glomerulopatía (por ej.progresivo sin semilunas o aún sin glomerulopatía (por ej.
por proliferación endotelial, por obstrucción tubular y en elpor proliferación endotelial, por obstrucción tubular y en el
riñón del mieloma)riñón del mieloma)
22. SINDROME NEFRÍTICOSINDROME NEFRÍTICO
Presentaciones rápidamente progresivasPresentaciones rápidamente progresivas
► VASCULITIS ANCA POSITIVASVASCULITIS ANCA POSITIVAS
Granulomatosis de Wegener ahora denominadaGranulomatosis de Wegener ahora denominada granulomatosisgranulomatosis
con poliangeitiscon poliangeitis
Poliarteritis microscópica sistémicaPoliarteritis microscópica sistémica
Glomerulonefritis crescéntica pauciinmuneGlomerulonefritis crescéntica pauciinmune
► ENFERMEDAD POR ANTICUERPOSENFERMEDAD POR ANTICUERPOS
Enfermedad de Goodpasture/Enfermedad anti-MBGEnfermedad de Goodpasture/Enfermedad anti-MBG
► GLOMERULONEFRITIS POR INMUNOCOMPLEJOSGLOMERULONEFRITIS POR INMUNOCOMPLEJOS
LESLES
GN post-infecciosaGN post-infecciosa
IgA/ HSPIgA/ HSP
23. SINDROME PULMÓN-RIÑÓNSINDROME PULMÓN-RIÑÓN
Incluye causas muy diversasIncluye causas muy diversas
(inmunológicas, tóxicas, hemodinámicas o infecciosas) QUE(inmunológicas, tóxicas, hemodinámicas o infecciosas) QUE
CAUSAN E.A.P. O FALLA RESPIRATORIA E INSUFICIENCIACAUSAN E.A.P. O FALLA RESPIRATORIA E INSUFICIENCIA
RENAL . Se destacan:RENAL . Se destacan:
Síndrome de GoodpastureSíndrome de Goodpasture
Glomerulonefritis rápidamente progresiva y hemorragiaGlomerulonefritis rápidamente progresiva y hemorragia
alveolar (Wegener, vasculitis, LES, Churg Strauss,alveolar (Wegener, vasculitis, LES, Churg Strauss,
Behcet, Post-infecciosa, IgA)Behcet, Post-infecciosa, IgA)
Mediadas por anticuerpos anti-MBGMediadas por anticuerpos anti-MBG
Enfermedad de GoodpastureEnfermedad de Goodpasture
Enfermedad anti-MBGEnfermedad anti-MBG
24. GLOMERULOPATÍA POR CAMBIOSGLOMERULOPATÍA POR CAMBIOS
MÍNIMOSMÍNIMOS
Glomérulos con espacio urinario libre, luces capilares permeables,
membrana basal delicada, mensangio grácil, sin proliferación celular y
no más de 1 a 3 células por área mesangial.
25. GLOMERULOPATÍA POR
CAMBIOS MÍNIMOS
Microscopía electrónica en un caso de GCM,
esteroideo-sensible. Obsérvese la membrana
basal delgada, la ausencia de depósitos
inmunes y simplificación difusa de los pies
de los podocitos
28. GLOMERULOESCLEROSIS
FOCAL MÁS AVANZADA
En esta etapa más avanzada la zona de colapso
capilar se acompaña de esclerosis, con el resto
del ovillo glomerular relativamente indemne
29. Glomerulopatía
membranosa
Las membranas basales están engrosadas-comparese
con la M.B.Tubular- pero no nay evidencias de
proliferación celular. Minima expansión de matriz
mesangial (asteriscos)
32. M.E. en la G.M. estadío II
Depósitos electrondensos en la vertiente
subepitelial de la membrana basal, que
estan siendo incorporados en su
estructura
33. PATRÓN MEMBRANO-
PROLIFERATIVO
► En la M.O. se observa el aspecto lobular, las áreas de aumento deEn la M.O. se observa el aspecto lobular, las áreas de aumento de
celularidad-flechas-, expansión matricial-asteriscos-, lucescelularidad-flechas-, expansión matricial-asteriscos-, luces
capilares parcialmente obliteradas y engrosamiento difuso de lacapilares parcialmente obliteradas y engrosamiento difuso de la
membrana basalmembrana basal
34. Glomerulonefritis
Membranoproliferativa
En la M.O. se observa engrosamiento de las membranas
capilares con dobles contornos y áreas focales de
proliferación. Los dobles contornos representan
interposición de elementos celulares mesangiales en
sectores de membana basal de sintesis reciente
36. GLOMERULONEFRITIS
MEMBRANOPROLIFERATIV
A TIPO II –enfermedad por
depósitos densos -
Microscopía electrónica: se observa una imagen muy
característica, la estructura acintada de material
electróndenso subendotelial e intramembranoso y
estrechamiento de las luces capilares debido a proliferacion
celular
37. GLOMERULOPATÍAS
SECUNDARIAS
► IMPLICAN UNA ENFERMEDAD OIMPLICAN UNA ENFERMEDAD O
AGENTE ETIOLÓGICO CONOCIDOAGENTE ETIOLÓGICO CONOCIDO
►DESDE OTROS NIVELES DEDESDE OTROS NIVELES DE
DESCRIPCIÓN PUEDEN NODESCRIPCIÓN PUEDEN NO
TENER UN FENOTIPO DISTINTOTENER UN FENOTIPO DISTINTO
QUE LOS CUADROS IDIOPÁTICOSQUE LOS CUADROS IDIOPÁTICOS
Por ejemplo diabetes ,amiloidosis ,lupus sistémico ,AR, linfomas,
tumores sólidos, o agentes infecciosos-
HVB,HBC,HIV,malaria,lepra- o fármacos como
oro,penicilamina,AINEs -
38. CAUSAS SECUNDARIAS DEL
FENOTIPO CAMBIOS
MÍNIMOS
►FÁRMACOS:FÁRMACOS: AINES, InterferonAINES, Interferon alfa, litioalfa, litio
►ALERGENOS:ALERGENOS: pólenes,inmunizaciones,pólenes,inmunizaciones,
picaduraspicaduras
►NEOPLASIAS:NEOPLASIAS: Enfermedad de HodgkinEnfermedad de Hodgkin
39. CAUSAS
SECUNDARIAS DEL
FENOTIPO GEFS► FÁRMACOS Y DROGAS:FÁRMACOS Y DROGAS: heroína,heroína,
pamidronatopamidronato
► VIRUS:VIRUS: HBV,HIVHBV,HIV
► MASA RENAL DISMINUIDA:MASA RENAL DISMINUIDA:
agenesia, displasia, nefrectomia,agenesia, displasia, nefrectomia,
Tx, reflujo vésico ureteral, cualquierTx, reflujo vésico ureteral, cualquier
nefropatía progresivanefropatía progresiva
► HIPERFILTRACIÓN PRIMARIA:HIPERFILTRACIÓN PRIMARIA:
obesidad, cardiopatías congénitasobesidad, cardiopatías congénitas
En las dos últimas categorías no suele haber simplificación pedicilar
difusa y la hipoalbuminemia es infrecuente a pesar de proteinuria de
rango nefrótico
41. CAUSAS SECUNDARIAS DELCAUSAS SECUNDARIAS DEL
FENOTIPOFENOTIPO
MEMBRANOPROLIFERATIVOMEMBRANOPROLIFERATIVO
►INFECCIONES:INFECCIONES: HVC, ENDOCARDITISHVC, ENDOCARDITIS
►TUMORES:TUMORES: LLC, TUMORESLLC, TUMORES
►TRASTORNOS INMUNOLÓGICOS:TRASTORNOS INMUNOLÓGICOS:
LES, DEFICIENCIAS DELES, DEFICIENCIAS DE
COMPLEMENTO, ASOCIADAS A C3NefCOMPLEMENTO, ASOCIADAS A C3Nef
Debe señalarse que actualmente las formas idiopáticas son
infrecuentes y en general se asocian a crioglobulinemias
mixtas relacionadas con infecciones crónicas, en especial
HVC
43. DIABETES Y ENFERMEDAD
RENAL
LALA DIABETESDIABETES ES LAES LA
GLOMERULOPATIA SECUNDARIAGLOMERULOPATIA SECUNDARIA
MÁS FRECUENTE Y LA CAUSAMÁS FRECUENTE Y LA CAUSA
PRINCIPAL DE INGRESO A LOSPRINCIPAL DE INGRESO A LOS
PROGRAMAS DE TRATAMIENTOPROGRAMAS DE TRATAMIENTO
SUSTITUTIVO EN LOS PAISESSUSTITUTIVO EN LOS PAISES
DESARROLLADOSDESARROLLADOS