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ABSORCIÓN
UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA
FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS
Farm. Pablo F. Corregidor
TEORIAS ACIDO-BASE
TEORIA DE ARRHENIUS:
Un acido es una especie que en solución,
produce iones H+
.
Una base es una especie que en solución,
produce iones OH-
.
A-H A-
+ H+
B+
+OH-
B-OH
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TEORIA DE BRONSTED-LOWRY:
Un ácido es una especie que puede ceder iones
H+
en solución.
Una base es una especie que puede aceptar
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en solución.
Se trata de una competencia por el H+
entre el
acido y la base.
A-H + B A-
+ B-H+
Ácidos: aquellos que en solución producen
una concentración de H+
mayor que el agua.
([H+
] > 10-7
)
Bases: aquellas que en solución producen
una concentración de OH-
mayor que la del
agua. ([OH-
] > 10-7
)
H2O H+
+ OH-
Kw = [H+
][OH-
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FUERZA DE LOS ÁCIDOS
Los ácidos pueden ser fuertes o débiles.
Dicha fortaleza se describe mediante una
CONSTANTE DE ACIDÉZ (Ka):
A mayor Ka: mas fuerte el ácido.( )
A menor Ka: mas débil el ácido(mas fuerte la
base). ( )
H-A H+
+ A-
Ka = [H+][A-]
[A-H]
LA MAYORIA DE LOS FARMACOS SON
ACIDOS O BASES DEBILES
Ec. de Hendersson-Hasselbach
(ácidos)
pKa = pH - log [A-
]/[AH]
pKa = pH + log [HA]/[A-
]
H-A H+
+ A-
Ka = [H+][A-]
[A-H]
B-H+ H+
+ B Ka = [H+][B]
[B-H+]
pKa = pH - log [B]/[BH+]
pKa = pH + log [BH+]/[B]
Ec. de Hendersson-Hasselbach
(bases)
pKa
DEFINICIÓN:
pH del medio al cual las concentraciones de las
especies sin disociar y disociada es la misma.
pH del medio al cuál la sustancia se encuentra
un 50% en la forma disociada y el otro 50% sin
disociar.
pH del medio al cuál la sustancia se encuentra
disociada en un 50%.
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico
NO-ionizada
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico
NO-ionizada
NO-ionizada
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico
NO-ionizada
NO-ionizadaIONIZADA
Reglas
Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH ácido
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas
en pH básico
Droga Acida Droga Basica
Compartimento
Con pH ácido
Compartimento
Con pH básico
NO-ionizada
NO-ionizada
IONIZADA
IONIZADA
Reglas
Hidrofilica = Molécula Ionizada (cargada)
Lipofilica = Molécula No-ionizada (sin carga)
Molécula Lipofílica penetra las membranas
Molécula Hidrofílica se disuelve en agua
Dependiendo de si la molécula
está ionizada o no, se determinará
si puede atravezar la membrana
celular
MEMBRANACELULAR
+
Molecula Ionizada
Molécula No-Ionizada
Se necesitan 3 cosas para decidir
si la droga se encuentra
MAYORITARIAMENTE en la forma
lipofílica o hidrofílica
1. Si la droga es ácida ó básica.
2. El pKa de la droga (pH al cuál la cantidad de
moléc. No ionizadas = cantidad de
moléculas ionizadas).
3. pH del medio en el que será colocada la
droga.
Ud. debe ser capaz de:
Predecir en que forma se encuentra
mayoritariamente, IONIZADA o NO-
IONIZADA.
Indicar si la mayoría de la droga se encuentra
en su forma LIPOFILICA o NO-LIPOFILICA.
Predecir si la mayoría puede ser absorbida a
través de la membrana o disolverse en agua.
ABSORCION EN MUSCULO
ESQUELETICO Y TEJIDO CELULAR
SUBCUTANEO
Las drogas se absorben principalmente a través de los
poros de los capilares sanguíneos o, si su tamaño
molecular no permite el pasaje por poros, lo hacen por vía
linfática. De esta forma, el hecho de que una droga esté
muy ionizada no impide su rápida absorción.
Por estas vías, la liposolubilidad elevada resulta en una
absorción más lenta (especialmente si se administran en
solventes lipídicos como el aceite de oliva), debido a que
las drogas deben disolverse previamente en el líquido
intersticial para poder absorberse.
Droga ácida
= Molécula No ionizada
= Molécula Ionizada
Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
pH 2
N I
pH 6
N I
pH 9
I
pH 8
IN
Droga ácida
= Molécula No ionizada
= Molécula Ionizada
Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido
pH 2
N I
pH 6
N I
pH 9
I
pH 8
IN
Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?
Drogas Básica
= Moléculas No ionizadas
= Moléculas Ionizadas
Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas a pH básico
pH 9
N I
pH 8
N I
pH 2
I
pH 6
IN
Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?
EJEMPLOS
Droga AcidaAcida
pKa = 66
pH = 22 (estómago)
Se absorberá bien en estomagoestomago?
====================================
pH = 1 pH = 12
 No-ionizada Ionizada 
pKa
↓
pH=6
pH 2pH 2
▼▼
Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA
Está lista para absorberse en estómago ? SISI
Droga AcidaAcida
pKa = 66
pH = 6.56.5 (duodeno)
Se absorberá bien en intestinointestino?
====================================
pH = 1 pH = 12
 No-ionizada Ionizada 
pKa
↓
pH=6
pH 6,5pH 6,5
▼▼
Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAMas droga se encuentra en la forma IONIZADA
Está lista para absorberse en intestino? NONO
Droga AcidaAcida
pKa = 66
pH = 7.47.4 (SC)
Se absorberá bien en InyecciónInyección
SubcutáneaSubcutánea ?
====================================
pH = 1 pH = 12
 No-ionizada Ionizada
pKa
↓
pH=6
pH 7.4pH 7.4
▼▼
Mas droga se encuentra en la formaMas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA
Está lista para absorberse en inyección SC? NONO
Droga BasicaBasica
pKa = 77
pH = 22 (estómago)
Se absorberá bien en estómagoestómago?
====================================
pH = 1 pH = 12
 Ionizada No-Ionizada 
pKa
↓
pH=7
pH 2pH 2
▼▼
Está lista para absorberse en estomago? NoNo
Mas droga se encuentra en la formaMas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA
Droga BasicaBasica
pKa = 77
pH = 7.47.4 (SC)
Se absorberá bien en InyecciónInyección
SCSC ?
====================================
pH = 1 pH = 12
pKa
↓
pH=7
pH 7.4pH 7.4
▼▼
Se absorberá totalmente en INYECCíÓN SC ? SISI
Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA
No-Ionizada  Ionizada
BIODISPONIBILIDAD
Se entiende por biodisponibilidad a la fracción
biodisponible de una droga administrada en un
medicamento dado y a la velocidad con que esa droga llega
a la circulación sistémica. A menudo, el término
biodisponibilidad se usa como sinónimo de fracción
biodisponible.
BD = D – PS
BD: biodisponibilidad.
D: dosis
PS: Eliminación Presistemica=no absorbida o eliminada
antes de llegar al ventrículo izquierdo.
FRACCIÓN DE
BIODISPONIBILIDAD
Se denomina fracción biodisponible (F) a la
fracción de la dosis administrada, que llega
a la circulación sistémica:
F = BD/D
FIN
PROBLEMA 1
PROBLEMAS PARA HACER EN TRABAJOS
PRACTICOS
PROBLEMA 1
El pka del ácido acetilsalicílico (AAS) es de 3.5;
suponiendo que el pH del duodeno es de 6.5 y el del
estómago es de 2.0 :
¿Cuál es la estructura que se verá más favorecida en cada órgano?
¿En cuál de ellos se absorberá más rápido? Fundamente su
respuesta.
¿Qué sucedería con la velocidad de absorción si en el momento de
la administración del AAS se alcaliniza el estómago? Fundamente
su respuesta.
PROBLEMA 2
El pKa de la clonidina es de 8,30; calcule el
lugar del aparato digestivo en cuál se verá
favorecida la absorción por vía oral.
PROBLEMA 3
Usted dispone de la droga A que es ácida
cuyo pKa es 3. La administra por vía oral.
La dosis es de 100 mg y la fracción
biodisponible es 0,3. Se elimina
exclusivamente por riñón.
Calcule la dosis que llega a la biofase.
Calcule los mg de la especie que puede
absorberse.
PROBLEMA 4
La droga X tiene una vida media de 6 horas y se
administra por vía oral. Su fracción biodisponible
es 0,3 debido a su efecto de primer paso hepático.
Luego de una dosis alcanzan la circulación
sistémica 70 mg.
a) Calcule la dosis administrada de la droga X.
b) Calcule la concentración plasmática del fármaco
en ng/ml a las 48 hrs. Suponga que se distribuye
en un volumen de 20L.

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P ka

  • 1. pKa de FÁRMACOS Y ABSORCIÓN UNIVERSIDAD CATÓLICA DE SALTA FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS Farm. Pablo F. Corregidor
  • 2. TEORIAS ACIDO-BASE TEORIA DE ARRHENIUS: Un acido es una especie que en solución, produce iones H+ . Una base es una especie que en solución, produce iones OH- . A-H A- + H+ B+ +OH- B-OH
  • 3. TEORIAS ACIDO-BASE TEORIA DE BRONSTED-LOWRY: Un ácido es una especie que puede ceder iones H+ en solución. Una base es una especie que puede aceptar iones H+ en solución. Se trata de una competencia por el H+ entre el acido y la base. A-H + B A- + B-H+
  • 4. Ácidos: aquellos que en solución producen una concentración de H+ mayor que el agua. ([H+ ] > 10-7 ) Bases: aquellas que en solución producen una concentración de OH- mayor que la del agua. ([OH- ] > 10-7 ) H2O H+ + OH- Kw = [H+ ][OH- ] = 10-14
  • 5. FUERZA DE LOS ÁCIDOS Los ácidos pueden ser fuertes o débiles. Dicha fortaleza se describe mediante una CONSTANTE DE ACIDÉZ (Ka): A mayor Ka: mas fuerte el ácido.( ) A menor Ka: mas débil el ácido(mas fuerte la base). ( ) H-A H+ + A- Ka = [H+][A-] [A-H]
  • 6. LA MAYORIA DE LOS FARMACOS SON ACIDOS O BASES DEBILES
  • 7. Ec. de Hendersson-Hasselbach (ácidos) pKa = pH - log [A- ]/[AH] pKa = pH + log [HA]/[A- ] H-A H+ + A- Ka = [H+][A-] [A-H]
  • 8. B-H+ H+ + B Ka = [H+][B] [B-H+] pKa = pH - log [B]/[BH+] pKa = pH + log [BH+]/[B] Ec. de Hendersson-Hasselbach (bases)
  • 9. pKa DEFINICIÓN: pH del medio al cual las concentraciones de las especies sin disociar y disociada es la misma. pH del medio al cuál la sustancia se encuentra un 50% en la forma disociada y el otro 50% sin disociar. pH del medio al cuál la sustancia se encuentra disociada en un 50%.
  • 10. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico
  • 11. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico NO-ionizada
  • 12. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico NO-ionizada NO-ionizada
  • 13. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico NO-ionizada NO-ionizadaIONIZADA
  • 14. Reglas Drogas Acidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas en pH básico Droga Acida Droga Basica Compartimento Con pH ácido Compartimento Con pH básico NO-ionizada NO-ionizada IONIZADA IONIZADA
  • 15. Reglas Hidrofilica = Molécula Ionizada (cargada) Lipofilica = Molécula No-ionizada (sin carga) Molécula Lipofílica penetra las membranas Molécula Hidrofílica se disuelve en agua
  • 16. Dependiendo de si la molécula está ionizada o no, se determinará si puede atravezar la membrana celular MEMBRANACELULAR + Molecula Ionizada Molécula No-Ionizada
  • 17. Se necesitan 3 cosas para decidir si la droga se encuentra MAYORITARIAMENTE en la forma lipofílica o hidrofílica 1. Si la droga es ácida ó básica. 2. El pKa de la droga (pH al cuál la cantidad de moléc. No ionizadas = cantidad de moléculas ionizadas). 3. pH del medio en el que será colocada la droga.
  • 18. Ud. debe ser capaz de: Predecir en que forma se encuentra mayoritariamente, IONIZADA o NO- IONIZADA. Indicar si la mayoría de la droga se encuentra en su forma LIPOFILICA o NO-LIPOFILICA. Predecir si la mayoría puede ser absorbida a través de la membrana o disolverse en agua.
  • 19. ABSORCION EN MUSCULO ESQUELETICO Y TEJIDO CELULAR SUBCUTANEO Las drogas se absorben principalmente a través de los poros de los capilares sanguíneos o, si su tamaño molecular no permite el pasaje por poros, lo hacen por vía linfática. De esta forma, el hecho de que una droga esté muy ionizada no impide su rápida absorción. Por estas vías, la liposolubilidad elevada resulta en una absorción más lenta (especialmente si se administran en solventes lipídicos como el aceite de oliva), debido a que las drogas deben disolverse previamente en el líquido intersticial para poder absorberse.
  • 20. Droga ácida = Molécula No ionizada = Molécula Ionizada Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido pH 2 N I pH 6 N I pH 9 I pH 8 IN
  • 21. Droga ácida = Molécula No ionizada = Molécula Ionizada Las drogas ácidas – se vuelven mas NO ionizadas en pH ácido pH 2 N I pH 6 N I pH 9 I pH 8 IN Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?
  • 22. Drogas Básica = Moléculas No ionizadas = Moléculas Ionizadas Drogas Basicas – se vuelven mas NO ionizadas a pH básico pH 9 N I pH 8 N I pH 2 I pH 6 IN Cuál es el pKa para esta droga?Cuál es el pKa para esta droga?
  • 24. Droga AcidaAcida pKa = 66 pH = 22 (estómago) Se absorberá bien en estomagoestomago? ==================================== pH = 1 pH = 12  No-ionizada Ionizada  pKa ↓ pH=6 pH 2pH 2 ▼▼ Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA Está lista para absorberse en estómago ? SISI
  • 25. Droga AcidaAcida pKa = 66 pH = 6.56.5 (duodeno) Se absorberá bien en intestinointestino? ==================================== pH = 1 pH = 12  No-ionizada Ionizada  pKa ↓ pH=6 pH 6,5pH 6,5 ▼▼ Mas droga se encuentra en la forma IONIZADAMas droga se encuentra en la forma IONIZADA Está lista para absorberse en intestino? NONO
  • 26. Droga AcidaAcida pKa = 66 pH = 7.47.4 (SC) Se absorberá bien en InyecciónInyección SubcutáneaSubcutánea ? ==================================== pH = 1 pH = 12  No-ionizada Ionizada pKa ↓ pH=6 pH 7.4pH 7.4 ▼▼ Mas droga se encuentra en la formaMas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA Está lista para absorberse en inyección SC? NONO
  • 27. Droga BasicaBasica pKa = 77 pH = 22 (estómago) Se absorberá bien en estómagoestómago? ==================================== pH = 1 pH = 12  Ionizada No-Ionizada  pKa ↓ pH=7 pH 2pH 2 ▼▼ Está lista para absorberse en estomago? NoNo Mas droga se encuentra en la formaMas droga se encuentra en la forma IONIZADAIONIZADA
  • 28. Droga BasicaBasica pKa = 77 pH = 7.47.4 (SC) Se absorberá bien en InyecciónInyección SCSC ? ==================================== pH = 1 pH = 12 pKa ↓ pH=7 pH 7.4pH 7.4 ▼▼ Se absorberá totalmente en INYECCíÓN SC ? SISI Mas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADAMas droga se encuentra en la forma NO-IONIZADA No-Ionizada  Ionizada
  • 29. BIODISPONIBILIDAD Se entiende por biodisponibilidad a la fracción biodisponible de una droga administrada en un medicamento dado y a la velocidad con que esa droga llega a la circulación sistémica. A menudo, el término biodisponibilidad se usa como sinónimo de fracción biodisponible. BD = D – PS BD: biodisponibilidad. D: dosis PS: Eliminación Presistemica=no absorbida o eliminada antes de llegar al ventrículo izquierdo.
  • 30. FRACCIÓN DE BIODISPONIBILIDAD Se denomina fracción biodisponible (F) a la fracción de la dosis administrada, que llega a la circulación sistémica: F = BD/D
  • 31. FIN
  • 32. PROBLEMA 1 PROBLEMAS PARA HACER EN TRABAJOS PRACTICOS
  • 33. PROBLEMA 1 El pka del ácido acetilsalicílico (AAS) es de 3.5; suponiendo que el pH del duodeno es de 6.5 y el del estómago es de 2.0 : ¿Cuál es la estructura que se verá más favorecida en cada órgano? ¿En cuál de ellos se absorberá más rápido? Fundamente su respuesta. ¿Qué sucedería con la velocidad de absorción si en el momento de la administración del AAS se alcaliniza el estómago? Fundamente su respuesta.
  • 34. PROBLEMA 2 El pKa de la clonidina es de 8,30; calcule el lugar del aparato digestivo en cuál se verá favorecida la absorción por vía oral.
  • 35. PROBLEMA 3 Usted dispone de la droga A que es ácida cuyo pKa es 3. La administra por vía oral. La dosis es de 100 mg y la fracción biodisponible es 0,3. Se elimina exclusivamente por riñón. Calcule la dosis que llega a la biofase. Calcule los mg de la especie que puede absorberse.
  • 36. PROBLEMA 4 La droga X tiene una vida media de 6 horas y se administra por vía oral. Su fracción biodisponible es 0,3 debido a su efecto de primer paso hepático. Luego de una dosis alcanzan la circulación sistémica 70 mg. a) Calcule la dosis administrada de la droga X. b) Calcule la concentración plasmática del fármaco en ng/ml a las 48 hrs. Suponga que se distribuye en un volumen de 20L.